INFORMACIÓN
NUEVA
Xalacom ®
Solución oftálmica
(Latanoprost/timolol)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
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Cada ml de SOLUCIÓN contiene:
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Latanoprost
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50 mcg
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Maleato de timolol
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6.83 mg
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equivalentes a 5 mg de timolol
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Vehículo, c.b.p. 1 ml.
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Reducción de la presión intraocular (PIO) en pacientes con glaucoma de
ángulo abierto e hipertensión ocular.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA:
Propiedades farmacodinámicas: XALACOM® consiste en dos componentes: latanoprost
y maleato de timolol. Estos dos componentes reducen la presión intraocular
elevada (PIO) mediante diferentes mecanismos de acción y el efecto combinado
resulta en una reducción adicional de la PIO en comparación con cualquier
compuesto administrado solo.
El
latanoprost, un análogo de la prostaglandina F2
alfa, es un agonista del receptor FP prostanoide selecitivo el
cual reduce la PIO incrementando el flujo de salida del humor acuoso. El
mecanismo de acción principal es una salida incrementada del flujo uveoescleral.
Adicionalmente, se ha reportado algún incremento en la facilidad de la salida
del flujo (reducción en la resistencia de la salida del flujo trabecular) en el
hombre. El latanoprost no tiene un efecto significativo sobre la producción del
humor acuoso, la barrera sanguínea-acuosa o la circulación sanguínea
intraocular. El tratamiento crónico con latanoprost en ojos de monos quienes
habían pasado por extracción del lente extracapsular no afectó los vasos
sanguíneos retinales según se determinó mediante angiografía con fluoresceína.
El latanoprost no indujo pérdida de fluoresceína en el segmento posterior de
los ojos humanos pseudofáquicos durante el tratamiento a corto plazo.
El timolol es un agente bloqueador
de los receptores adrenérgicos beta-1 y beta-2 (no selectivo) que no tiene
actividad significativa intrínseca simpaticomimética, depresora miocárdica
directa o estabilizadora de la membrana. El timolol reduce la PIO por
disminución de la formación del acuoso en el epitelio ciliar. El mecanismo de
acción preciso no está claramente establecido, pero es probable la inhibición
de la tasa incrementada de la síntesis del AMP cíclico causada por la
estimulación endógena beta-adrenérgica. No se ha encontrado que el timolol
afecte significativamente la permeabilidad de la barrera sanguínea-acuosa a las
proteínas del plasma.
En
conejos, el timolol no tuvo efecto sobre el flujo sanguíneo ocular regional
después del tratamiento crónico.
En dos
estudios clínicos bien controlados, doble enmascarados, de seis meses, se
comparó el efecto reductor de la PIO del XALACOM® con la monoterapia con latanoprost y timolol. La media
del efecto reductor de la PIO diurna del XALACOM® fue mayor (1 a 3 mm Hg) que la producida por cualquier
monoterapia. Las extensiones con estudios abiertos de estos estudios se
llevaron a cabo hasta por seis meses. El efecto de la PIO del XALACOM® se mantuvo durante este periodo.
El
resultado de la acción del XALACOM®
está dentro de una hora y el efecto máximo se presente dentro de seis a ocho
horas. Se ha demostrado que el efecto reductor adecuado de la PIO está presente
hasta por 24 horas posteriores a la dosis después de múltiples tratamiento.
Propiedades
farmacocinéticas: El latanoprost es un profármaco del éster isopropílico el
cual por sí es inactivo, pero después de la hidrólisis por esterasas en la
córnea al ácido del latanoprost, se vuelve biológicamente activo. El profármaco
es bien absorbido a través de la córnea y todo el fármaco que ingresa al humor
acuoso se hidroliza durante el paso a través de la córnea. Los estudios en el
hombre indican que la concentración máxima en el humor acuoso, aproximadamente
de 30 ng/ml, se alcanza alrededor de 2 horas después de la administración
tópica del latanoprost solo. Después de la administración tópica en monos, el
latanoprost se distribuye principalmente en el segmento anterior, la conjuntiva
y los párpados.
El ácido
del latanoprost tiene una eliminación del plasma de 0.40 l/h*kg y un pequeño
volumen de distribución, 0.16 l/kg, que resulta en una vida media rápida en
plasma, de 17 minutos. Después de la administración ocular tópica, la
biodisponibilidad sistémica del ácido latanoprost es de 45%. El ácido del
latanoprost tiene una unión a proteínas plasmáticas de 87%.
No hay
prácticamente metabolismo del ácido del latanoprost en el ojo. El metabolismo
principal ocurre en el hígado. Los metabolitos principales, el 1,2-dinor y el
1,2,3,4-tetranor, no ejercen, o sólo ejercen una actividad biológica débil en
los estudios animales y se excretan principalmente en la orina.
La
concentración máxima de timolol en el humor acuoso se alcanza alrededor de 1
hora después de la administración tópica de las gotas oftálmicas. Parte de la
dosis se absorbe sistemáticamente y se alcanza una concentración máxima en
plasma de 1 ng/ml en 10-20 minutos después de la administración de una gota
oftálmica a cada ojo una vez al día (300 microgramos/día). La vida media del
timolol en plasma es de alrededor de 6 horas. El timolol se metaboliza
extensamente en el hígado. Los metabolitos se excretan en la orina junto con
algo del timolol íntegro.
No se
observaron interacciones farmacocinéticas entre el latanoprost y el timolol,
aunque hubo una tendencia al aumento de las concentraciones del ácido del
latanoprost en el humor acuoso 1-4 horas después de la administración del
XALACOM® en comparación con la
monoterapia.
CONTRAINDICACIONES: Enfermedad aérea reactiva,
incluyendo asma bronquial o antecedentes de asma bronquial, enfermedad pulmonar
obstructiva crónica severa.
Bradicardia
del sinus, bloqueo atrioventricular de segundo o tercer grado, falla cardiaca
evidente, choque cardiogénico.
Hipersensibilidad
a cualquier componente de este producto.
Lo
anterior se basa en los componentes individuales y no es único para XALACOM®.
PRECAUCIONES GENERALES:
Efectos
sistémicos:
Reacciones
cardiovasculares/sistémicas: Como otros agentes oftálmicos aplicados
tópicamente, XALACOM® puede
absorberse sistemáticamente. Debido al componente beta-adrenérgico, el timolol,
pueden ocurrir los mismos tipos de reacciones adversas observadas con los
beta-bloqueadores sistémicos, incluyendo el agravamiento de la angina de
prinzmetal, agravamiento de los trastornos circulatorios periféricos y
circulatorios severos, bradicardia e hipotensión.
Han sido reportadas reacciones
respiratorias y cardiacas, incluyendo la muerte debida a broncospasmo en
pacientes con asma y raramente, muerte asociada con falla cardiaca después de
la administración de timolol. La falla cardiaca debe controlarse adecuadamente
antes del tratamiento.
Reacciones
anafilácticas: Mientras se tomen beta-bloqueadores, los pacientes con
antecedentes de atopia o antecedentes de reacción anafiláctica severa a una
diversidad de alergenos pueden ser más reactivos a desafíos selectivos con dichos
alergenos, ya sean accidentales, diagnósticos o terapéuticos. Dichos pacientes
pueden no responder a las dosis usuales de adrenalina utilizadas para tratar
las reacciones anafilácticas.
Terapia
concomitante: El timolol puede interactuar con otros fármacos.
El
efecto sobre la presión intraocular o los efectos conocidos del beta-bloqueo
sistémico puede exagerarse cuando se administra XALACOM® a pacientes que ya están recibiendo un
agente beta-bloqueador oral. El uso de dos beta-bloqueadores orales o dos prostaglandinas
locales no se recomienda.
Efectos
adicionales del beta-bloqueo: Los beta-bloqueadores deben administrarse con
precaución en pacientes sometidos a hipoglicemia espontánea o a pacientes
diabéticos (especialmente aquellos con diabetes lábil) que estén recibiendo
insulina o agentes hipoglicémicos orales. Los beta-bloqueadores pueden
enmascarar los signos y síntomas de la hipoglicemia aguda.
La
terapia con beta-bloqueadores puede enmascarar
ciertos síntomas de hipertiroidismo y el retiro abrupto de la terapia puede
precipitar un empeoramiento de los
síntomas.
La
terapia con beta-bloqueadores puede agravar los síntomas de la miastenia
gravis.
Efectos
oculares: El latanoprost puede cambiar gradualmente el color del ojo
incrementando la cantidad de pigmento café en el iris. Este efecto se ha visto
predominantemente en pacientes con iris de colores mixtos, es decir,
verde-café, amarillo-café o azul/gris-café y se debe a un contenido
incrementando de melanina en los melanocitos del estroma del iris. Típicamente,
la pigmentación café alrededor de la pupila se dispersa concéntricamente hacia
la periferia en los ojos afectados, pero el iris completo o partes de él pueden
volverse más cafés. En pacientes con ojos azules, grises, verdes o cafés
homogéneos, el cambio se ha visto sólo raramente durante dos años de
tratamiento en estudios clínicos con latanoprost.
El
cambio en el color del iris se presenta lentamente y puede no ser notable
durante varios meses a años y no se ha asociado con ningún síntoma o cambio
patológico.
No se ha
observado ningún incremento adicional en el pigmento café del iris después de
la suspensión del tratamiento, pero el cambio de color resultante puede ser
permanente.
Hasta
que se tengan datos adicionales a largo plazo, en pacientes con iris de colores
mixtos, se recomienda que sean tratados sólo aquellos que son intolerantes o
que responden insuficientemente a otro medicamento reductor de la presión
intraocular.
Ni los
nevos ni las manchas del iris se han afectado por el tratamiento.
No se ha
observado la acumulación de pigmento en la malla trabecular o donde sea en la
cámara anterior aunque los pacientes deben ser examinados regularmente y,
dependiendo de la situación clínica, el tratamiento puede detenerse si se
presenta la pigmentación incrementada del iris.
Antes de
instituir el tratamiento, los pacientes deben ser informados de la posibilidad
de un cambio en el color del ojo. El tratamiento unilateral puede resultar en
una heterocromia permanente.
No hay o hay una experiencia limitada
con el latanoprost en el glaucoma inflamatorio, neovascular, de ángulo cerrado
crónico o congénito, en el glaucoma de ángulo abierto o en pacientes
pseudofáquicos y en el glaucoma pigmentario. El latanoprost no tiene o tiene
poco efecto sobre la pupila, pero no hay experiencia en ataques agudos de
glaucoma de ángulo cerrado. Por lo tanto, se recomienda que XALACOM® se use con precaución en estas
condiciones hasta que se obtenga más experiencia.
El edema macular, incluyendo el
edema macular cistoide, ha sido reportado durante el tratamiento con
latanoprost. Estos reportes han ocurrido principalmente en pacientes afáquicos,
en pacientes pseudofáquicos con una cápsula del lente posterior desgarrada, o
en pacientes con factores de riesgo conocido para el edema macular. XALACOM® debe usarse con precaución en estos pacientes.
Ha sido reportada la separación
coroidal después de los procedimientos de filtración con la administración de
agentes hipotensivos oculares.
Uso de lentes de contacto:
XALACOM® contiene cloruro de
benzalconio, el cual puede ser absorbido por los lentes de contacto. Los lentes
de contacto debe retirarse antes de la instilación de las gotas oftálmicas y
pueden reinsertarse después de 15 minutos.
Niños: No se ha establecido
la seguridad y efectividad en niños. Por lo tanto, XALACOM® no está recomendada para usarse en
niños.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo: La seguridad de
este medicamento para uso en el embarazo en humanos no se ha establecido. Tiene
efectos farmacológicos potencialmente dañinos con respecto al curso del
embarazo, para el feto o el neonato. Por lo tanto, XALACOM® no debe usarse durante el embarazo.
Lactancia: El timolol se
excreta en la leche materna. El latanoprost y sus metabolitos pueden pasar a la
leche materna. XALACOM® no
debe, por lo tanto, ser utilizado en las mujeres lactantes o debe suspenderse
la lactancia.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: No se ha observado ningún evento adverso
específico del XALACOM® en los
estudios clínicos.
Los eventos adversos han estado
limitados a aquellos reportados inicialmente para el latanoprost y el timolol.
En base a la evidencia de
fotografías consecutivas, se observó una pigmentación incrementada del iris en
16-20% de todos los pacientes tratados con FC Gotas oftálmicas hasta por un
año. Los hallazgos más frecuentes de pigmentación incrementada del iris
estuvieron en pacientes con iris verde-café, amarillo-café y azul/gris-café. En
pacientes con ojos homogéneamente azules, grises, verdes o cafés, el cambio
sólo se vio raramente. El oscurecimiento, engrosamiento y alargamiento de las
pestañas se observó en 37.4% de los pacientes.
Los efectos indeseables más
frecuentemente reportados en estudios clínicos fueron: irritación ocular,
incluyendo picazón, ardor y comezón (12.4%), hiperemia ocular (7.4%),
trastornos corneales (3.0%), conjuntivitis (3.0%), blefaritis (2.5%), dolor de
ojos (2.3%), dolor de cabeza (2.3%) y rash cutáneo (1.3%).
Eventos adversos adicionales que
han sido observados con uno de los componentes y pueden ser potenciales para el
XALACOM® son:
Latanoprost:
Ocular: Sensación de cuerpo
extraño, erosiones epiteliales punteadas, edema macular/edema macular
cistoide, iritis/uveítis, edema corneal y erosiones.
Respiratorio: Asma, exacerbación
del asma y disnea.
Piel: Oscurecimiento de la
piel palpebral.
Timolol:
Sentidos especiales:
Señales y síntomas de irritación ocular, queratitis, sensibilidad de la córnea
disminuida y ojos secos, trastornos visuales incluyendo cambios refractivos
(debido al retiro de la terapia miótica en algunos casos), diplopía, ptosis,
separación de la coroides (después de la cirugía de filtración), tinnitus.
Cardiovascular:
bradicardia, arritmia, hipotensión, síncope, bloqueo cardiaco accidente
cerebrovascular, isquemia cerebral, falla cardiaca congestiva, palpitaciones,
arresto cardiaco, edema, claudicación, fenómeno de Raynaud, manos y pies fríos.
Respiratorio: Broncoespasmo
(predominantemente en pacientes con enfermedad broncoespástica preexistente),
falla respiratoria, disnea, tos.
Cuerpo
en su totalidad: Astenia, fatiga, dolor de
pecho.
Piel:
Alopecia, rash psoriasiforme o exacerbación de la psoriasis.
Hipersensibilidad:
Síntomas de reacciones alérgicas, incluyendo angioedema, urticaria, rash
localizado y generalizado.
Sistema
nervioso/psiquiátrico: Mareos, depresión, insomnio, pesadillas, pérdida de
memoria, incremento en los signos y síntomas de miastenia gravis, parestesia.
Digestivo:
Náusea, diarrea, dispepsia, boca seca.
Urogenital:
Libido disminuida, enfermedad de Peyronie.
Inmunológico:
Lupus eritematos sistémico.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No
se han llevado a cabo estudios de interacción de fármacos específicos con
XALACOM®.
Existe
el potencial de efectos aditivos que den como resultado hipotensión y/o
bradicardia marcada cuando las gotas oftálmicas con timolol se administran con
bloqueadores de los canales de calcio orales, fármacos que agotan la
catecolamina o agentes beta-bloqueadores, antiarrítmicos (incluyendo amiodarona
y quinidina), glicósidos digitálicos, parasimpaticomiméticos, narcóticos e
inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO).
Aunque
XALACOM® sólo tiene poco o
ningún efecto sobre el tamaño de la pupila, se ha reportado ocasionalmente
midriasis cuando el timolol se administra con adrenalina.
Los
beta-bloqueadores pueden incrementar el efecto hipoglicémico de los agentes
antidiabéticos.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
El análisis total de las muestras de laboratorio no mostró ningún cambio
clínico significativo en ninguno de los parámetros durante 6 meses de
tratamiento con latanoprost. En los tres estudios de 6 meses con una casuística
total de 460 pacientes, se reportaron 10 efectos adversos en pacientes con
latanoprost y 14 en pacientes con timolol, se debieron a cambios en los valores
de laboratorio de enzimas hepáticas incrementadas, bilirrubina incrementada,
hemoglobina disminuida, hematuria/proteinuria, trombocitopenia, glucosuria.
Ninguno de estos resultados de las pruebas ocasionaron una suspensión del
tratamiento y los números son demasiado pequeños para sacar alguna conclusión
definitiva con respecto a cualquier relación con el tratamiento.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS,
TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: El perfil de seguridad ocular
y sistémica de los componentes individuales está bien establecido.
Adicionalmente, no se observó ningún efecto adverso ocular o sistémico en
conejos tratados tópicamente con la mezcla combinada o con soluciones
oftálmicas de latanoprost y timolol administradas concomitantemente. Los
estudios de seguridad en farmacología, genotoxicidad y carcinogenicidad con
cada uno de los componentes no revelaron ningún riesgo especial para los
humanos.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Dosis
recomendada para adultos (incluyendo ancianos): La terapia recomendada es
una gota en el(los) ojo(s) afectado(s) una vez al día.
Si se olvida una dosis, el
tratamiento deberá continuar con la siguiente dosis, según se haya planeado.
Administración: Si se está
utilizando más de un fármaco oftálmico tópico, éstos deben administrarse con
una separación de por lo menos cinco minutos.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se
dispone de ningún dato en humanos con respecto a una sobredosis con XALACOM®. Aparte de la irritación ocular y la
hiperemia conjuntival, no se conoce ningún otro efecto colateral ocular o
sistémico si se sobredosifica el latanoprost. Los síntomas de la sobredosis
sistémica del timolol son: bradicardia, hipotensión, broncoespasmo y arresto
cardiaco. Si se presentan dichos síntomas, el tratamiento debe ser sintomático
y de soporte. Los estudios han mostrado que el timolol no se dializa fácilmente.
Si se ingiere accidentalmente el latanoprost, puede ser útil la siguiente
información: el latanoprost se metaboliza extensamente durante el primer paso a
través del hígado. La infusión intravenosa de 3 microgramos/kg en voluntarios
sanos no indujo síntomas, pero una dosis de 5.5-10 microgramos/kg causó náusea,
dolor abdominal, mareo, fatiga, rubores y sudación. Estos eventos fueron de
leves a moderados en severidad y se resolvieron sin tratamiento, dentro de las
4 horas después de terminar la infusión.
PRESENTACIÓN:
Frasco gotero (punta de gotero),
tapa de rosca, sobretapa de polietileno a prueba de violaciones. Cada frasco
contiene 2.5 ml de solución de gotas oftálmicas.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese en refrigeración entre 2 y 8°C. Protéjase
de la luz. Una vez abierto el frasco, deberá utilizarse el contenido dentro de
las 10 semanas subsecuentes y conservarse a no más de 25ºC.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere
receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre durante el
embarazo ni lactancia.
Hecho en Bélgica por:
Pharmacia N.V./S.A.
Acondicionado y distribuido por:
PHARMACIA & UPJOHN, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 368M2001, S. S. A. IV
GEAR-311629/RM2001
Ctro. de at’n Pfizer 01800-PFIZER-0 (01800-734937-0)
