Viagra®
Tabletas
(Sildenafil)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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Cada TABLETA contiene:
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Citrato de sildenafil
equivalente a
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50 y 100 mg
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de sildenafil
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Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
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INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: Sildenafil está indicado para el tratamiento de
la disfunción eréctil, que consiste en la incapacidad para lograr o mantener la
erección del pene suficiente para tener rendimiento sexual satisfactorio.
Para que sildenafil sea efectivo
es necesario que haya estimulación sexual.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA:
Propiedades farmacodinámicas: Sildenafil
es un tratamiento por vía oral para los trastornos de la disfunción eréctil,
constituido por la sal citrato de sildenafil, el cual es un inhibidor selectivo
del monofosfato de guanosina cíclico (GMPc) específico para la fosfodiesterasa
tipo 5 (PDE5).
Mecanismo de acción: El
mecanismo fisiológico responsable de la erección del pene implica la
liberación de óxido nítrico (NO) en el cuerpo cavernoso durante el estímulo
sexual.
En consecuencia el óxido nítrico
activa a la enzima guanilato ciclasa, lo que da lugar a concentraciones mayores
de monofosfato de guanosina cíclico (GMPc), ocasionando la relajación del
músculo liso del cuerpo cavernoso, favoreciendo el flujo de sangre.
Sildenafil no ejerce un efecto
relajante directo sobre el cuerpo cavernoso humano aislado, sino que aumenta
el efecto del óxido nítrico (NO) al inhibir a la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5),
la cual es responsable de la degradación del GMPc en el cuerpo cavernoso.
Cuando el estímulo sexual ocasiona
la liberación local del NO, la inhibición de la PDE5 por acción de sildenafil,
ocasiona un aumento en las concentraciones de GMPc en el cuerpo cavernoso,
resultando en relajación del músculo liso y aumento del flujo sanguíneo al
cuerpo cavernoso.
A las dosis recomendadas,
sildenafil no tiene efectos en ausencia de estimulación sexual.
Estudios in vitro han demostrado que sildenafil es
selectivo para la PDE5.
Su efecto es más potente sobre la
PDE5 que sobre otras fosfodiesterasas conocidas (10 veces sobre la PDE6, >
80 veces para la PDE1, > 700 veces sobre las PDE2, PDE3, PDE4, PDE7-PDE11).
La selectividad aproximadamente
4,000 veces mayor para la PDE5 en comparación con la PDE3 es importante, debido
a que la PDE participa en el control de la contractilidad cardiaca.
Se observaron diferencias leves y
transitorias en las pruebas de discriminación de los colores (azul/verde) en algunos
sujetos, utilizando la prueba de tintes de Farnsworth-Munsell 100, a los 60
minutos de tomar una dosis de 100 mg, sin observarse evidencia de efectos 120
minutos después de tomar el medicamento. El mecanismo postulado para este
cambio en la discriminación del color se relaciona con la inhibición de la
PDE6, que está implicada en la cascada de fototransducción de la retina.
Estudios in vitro demuestran que sildenafil es 10 veces menos potente
contra PDE6 que contra PDE5. Sildenafil carece de efectos sobre los estudios de
agudeza visual, sensibilidad de contrastes, electrorretinogramas, presión
intraocular o pupilometría.
En un estudio cruzado controlado
con placebo con pacientes diagnosticados con degeneración macular relacionada a
edad temprana (n=9), sildenafil (dosis única de 100 mg) fue bien tolerada y no
mostró cambios clínicamente significativos en las pruebas visuales conducidas
(agudeza visual, Amsler grid, distinción de colores simulador de luces de
tráfico, perímetro de Humphrey y fotoésteres).
Estudios clínicos:
Cardiaco: La administración
de dosis únicas de sildenafil por vía oral, hasta de 100 mg no ocasionó cambios
clínicos de importancia en los estudios de ECG en voluntarios sanos del sexo
masculino.
Después de administrar una dosis de
100 mg por vía oral, el promedio de la disminución máxima de la presión arterial
sistólica en decúbito dorsal, fue de 8.4 mm Hg. Mientras que el cambio
correspondiente de las cifras de la presión arterial diastólica fue de 5.5 mm
Hg.
Se registraron cambios más
importantes, pero también transitorios sobre las cifras de presión arterial en
pacientes que se encontraban bajo tratamiento concomitante con nitratos (véase
Contraindicaciones e Interacciones medicamentosas y de otro género).
Un estudio de los efectos
hemodinámicos después de la administración de una dosis única oral de
sildenafil de 100 mg en 14 pacientes con enfermedad arterial coronaria severa
(EAC) (estenosis > 70% en al menos una arteria coronaria), mostró que la
presión arterial diastólica y sistólica medias disminuyeron en 7 y 6%
respectivamente, comparados con la determinación basal. La presión arterial
pulmonar sistólica media disminuyó 9%. Sildenafil no tuvo efecto en el gasto
cardiaco, y no alteró el flujo sanguíneo a través de las arterias coronarias
estenóticas, y originó una mejoría (aproximadamente 13%) en el flujo de reserva
coronario inducido por adenosina (en ambas arterias estenóticas y de
referencia).
En un estudio doble ciego,
controlado con placebo, 144 pacientes con disfunción eréctil y angina estable,
que estaban tomando sus medicamentos regulares antianginosos (excepto nitratos)
fueron sometidos a ejercicio hasta que se presentó un episodio de angina. La
duración de la prueba de esfuerzo fue estadísticamente significativa de modo
mayor (19.9 segundos; intervalo de confianza 95%: 0.9-38.9 segundos) en los
pacientes evaluables que habían ingerido una dosis única de sildenafil de 100
mg comparados con los pacientes que habían ingerido una dosis única de placebo.
La duración promedio del ejercicio (ajustados para la determinación basal) para
la aparición de angina fueron 423.6 y 403.7 segundos para sildenafil y placebo,
respectivamente.
Se llevo a cabo un estudio
randomizado, doble ciego, controlado con placebo y con dosis flexible
(sildenafil hasta 100 mg) en hombres (n=568) con disfunción eréctil e
hipertensión arterial que estaban tomando dos o más agentes antihipertensivos.
El sildenafil mejoró las erecciones en un 71% de los hombres comparado con 18%
del grupo placebo, y 62% de los intentos sexuales fueron exitosos con
sildenafil comparados con 26% del grupo placebo. La incidencia de eventos
adversos fue consistente con las observaciones en otras poblaciones de
pacientes, así como en los sujetos que toman 3 o más agentes antihipertensivos.
Eficacia: Se estudiaron la
eficacia y la seguridad de sildenafil en 21 estudios aleatorizados, doble
ciego, controlados con placebo, con duración hasta de 6 meses. Se administró
sildenafil a más de 3,000 pacientes con edad de 19-87 años, con disfunción
eréctil de diversas etiologías (orgánicas, psicogénica, mixta). Se estudió la
eficacia mediante un cuestionario de evaluación general, diario de registro de
erecciones, el Índice Internacional de Función Eréctil (IIFE, cuestionario
validado de función sexual) y un cuestionario para la pareja sexual.
La eficacia de sildenafil se
determinó mediante la capacidad para obtener y conservar una erección del pene
lo suficiente para tener relaciones sexuales. Ésta se demostró en los 21
estudios y se conservó en estudios de continuidad a largo plazo (un año). En
estudios con administración de dosis fijas, la proporción de pacientes que
reportaron que el tratamiento mejoró sus erecciones fue del 62% (25 mg), 74%
(50 mg) y 82% (100 mg), comparativamente con 25% al administrar placebo.
Además, las mejorías en la disfunción eréctil y el análisis del IIFE,
demostraron que el tratamiento con sildenafil también mejoró el orgasmo, las
relaciones sexuales satisfactorias y el placer en general.
Entre todos los estudios, la
proporción de pacientes que reportaron mejorías con sildenafil fue del 59% en
pacientes diabéticos, 43% en pacientes con prostatectomía radical y del 83% en
pacientes con lesión de la médula espinal (contra 16, 15 y 12% con placebo,
respectivamente).
Propiedades farmacocinéticas:
Dentro del límite de dosis recomendadas, las propiedades farmacocinéticas de
sildenafil son proporcionales con las dosis.
Se elimina principalmente por
metabolismo hepático (principalmente el citocromo P-450 3A4) y se convierte a
un metabolito activo con propiedades similares al compuesto original,
sildenafil.
Absorción: Sildenafil se
absorbe rápidamente después de su administración por vía oral, con
biodisponibilidad absoluta aproximadamente del 40% (límites de 25 a 63%).
Sildenafil inhibe la enzima humana
PDE5 in vitro en 50% en una concentración de 3.5 nM. En el hombre, la
concentración máxima promedio de sildenafil libre en plasma después de una
dosis oral única de 100 mg, es de aproximadamente 18 ng/ml o 38 nM.
Las concentraciones plasmáticas
máximas se alcanzan al cabo de 30 a 120 minutos (promedio de 60 minutos) de la
administración del medicamento por vía oral en ayunas.
Cuando se toma sildenafil
simultáneamente con una comida rica en grasas, disminuye la tasa de absorción,
con un retardo promedio de 60 minutos en el Tmáx y disminución en promedio del
29% en la Cmáx.
Distribución:
El promedio del volumen de distribución de sildenafil en estado de
equilibrio (Vss) es de 1,05 l, de-
mostrativo de su distribución a los tejidos.
Sildenafil
y su principal metabolito circulante, el N-desmetilo, se unen aproximadamente
96% con las proteínas plasmáticas.
La unión
con las proteínas plasmáticas es independiente de las concentraciones totales
del medicamento.
Basándose
en mediciones de sildenafil en el semen de voluntarios sanos 90 minutos después
de administrar el medicamento, se ha encontrado que menos del 0.0002% (promedio
188 ng) de la dosis administrada puede aparecer en el semen de los pacientes.
Metabolismo:
Sildenafil es depurado mayormente por las isoenzimas microsómicas hepáticas
CYP3A4 (vía principal) y CYP2C9 (vía secundaria).
El
principal metabolito circulante resulta de la N-desmetilación del sildenafil,
el cual es posteriormente también metabolizado.
Este
metabolito tiene un perfil de selectividad por PDE similar a sildenafil y una
potencia in vitro por PDE5, aproximadamente del 50% del fármaco
original.
Las concentraciones plasmáticas de este metabolito
son aproximadamente del 40% de las observadas con sildenafil.
El metabolito N-desmetilo se
metaboliza posteriormente con una vida media terminal de aproximadamente 4 horas.
Eliminación: La depuración
corporal total de sildenafil es de 41 l/h con una vida media de fase
terminal de 3-5 horas. Después de la administración oral o intravenosa, sildenafil
es excretado en forma de metabolitos, principalmente en las heces
(aproximadamente 80% de la dosis administrada por vía oral) y en menor grado
en la orina (aproximadamente 13% de la dosis administrada por vía oral).
Farmacocinética en grupos especiales
de pa-
cientes:
Pacientes ancianos: En
voluntarios sanos de edad avanzada (65 años o mayores), se encontró una
disminución en la depuración de sildenafil, con concentraciones plasmáticas
libres aproximadamente 40% mayores que las observadas en voluntarios sanos más
jóvenes (18 a 45 años). En un análisis extraído de un gran número de estudios
mostró que la edad no tiene efectos clínicos importantes en la incidencia de
eventos adversos.
Insuficiencia renal: En
voluntarios con insuficiencia renal leve (depuración de creatinina 50-80 ml/min)
y moderada (depuración de creatinina 30-49 ml/min) no se afectó la farmacocinética
después de administrar una dosis única de sildenafil (50 mg) por vía oral.
En voluntarios con insuficiencia
renal grave (depuración de creatinina: £
30 ml/min) la depuración de sildenafil se redujo, aumentando aproximadamente al
doble el ABC (100%) y la Cmáx (88%) en comparación con voluntarios de edad
similar sin insuficiencia renal (véase Dosis y vía de administración).
Insuficiencia hepática: En
voluntarios con cirrosis hepática (Child-Pugh A y B) se encontró una
disminución en la depuración de sildenafil, incrementándose el ABC (84%) y
la Cmáx (47%), comparativamente con voluntarios de edad similar sin
insuficiencia hepática (véase Dosis y vía de administración).
CONTRAINDICACIONES:
El uso de sildenafil está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad
conocida a cualquiera de los componentes de la tableta.
Se ha demostrado que sildenafil
potencia los efectos hipertensores de los nitratos usados en forma aguda o
crónica, por lo que está contraindicada su administración concomitantemente en
pacientes bajo tratamiento regular o intermitente con donadores del óxido
nítrico, nitratos o nitritos orgánicos en cualquiera de sus formas (véase
Interacciones medicamentosas y de otro género).
PRECAUCIONES
GENERALES:
Advertencias y precauciones para
su uso: Debe realizarse una historia clínica minuciosa y un examen físico
completo para diagnosticar la disfunción eréctil, identificar sus causas
primarias potenciales e instituir el tratamiento indicado.
La actividad sexual se asocia con
un cierto grado de riesgo cardiaco; por lo que antes de iniciar cualquier
tratamiento para la disfunción eréctil, los médicos deben evaluar el estado
cardiovascular de sus pacientes.
En estudios clínicos, se ha
demostrado que sildenafil tiene propiedades vasodilatadoras sistémicas, que
originan disminuciones transitorias de la presión arterial (véase Estudios
clínicos). Esta propiedad tiene consecuencias mínimas o nulas en la mayoría de los
pacientes. Sin embargo, antes de prescribir sildenafil, los médicos deberán
evaluar cuidadosamente si los pacientes con ciertas condiciones subyacentes
pueden verse afectados adversamente por estas acciones vasodilatadoras,
especialmente en asociación con la actividad sexual.
Los
pacientes con susceptibilidad aumentada a los vasodilatadores, incluyen
aquellos con obstrucción del flujo del ventrículo izquierdo (por ejemplo,
estenosis aórtica, cardiomiopatía obstructiva hipertrófica), o aquellos con el
raro síndrome de atrofia sistémica múltiple el cual se manifiesta con una
importante disminución del control autonómico de la presión arterial.
Los medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil
deben usarse con cautela en pacientes con deformaciones anatómicas del pene
(como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie), o en pacientes
con afecciones que puedan predisponerlos al priapismo (anemia drepanocítica,
mieloma múltiple o leucemia).
No es recomendable el uso de
medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil en hombres cuando no
sea aconsejable practicar actividad sexual.
No se han estudiado la seguridad y
eficacia de las combinaciones de sildenafil con otras formas de tratamiento
para la disfunción eréctil, por lo que no se recomiendan estas combinaciones.
Los estudios in vitro
realizados con plaquetas humanas indican que el sildenafil potencia el efecto
antiagregante del nitroprusiato de sodio (un donador de óxido nítrico).
No se dispone de información
concerniente a la seguridad en la administración de sildenafil a pacientes con
trastornos hemorrágicos o con úlceras pépticas activas, por lo que en estos
pacientes se debe administrar sildenafil con cautela.
Una
minoría de pacientes con la afección hereditaria retinitis pigmentosa presenta
trastornos genéticos de las fosfodiesterasas retinianas.
No se
dispone de información acerca de la seguridad en la administración de
sildenafil a estos pacientes, por lo que debe administrarse con cautela en
éstos.
Efectos
sobre la capacidad de conducir vehículos y usar maquinaria: No existen
recomendaciones especiales con respecto a la conducción de vehículos o la
operación de maquinaria.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Sildenafil no está indicado para usarse en mujeres.
No se
dispone de estudios controlados en mujeres durante el embarazo o la lactancia.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los eventos
adversos generalmente fueron transitorios y con intensidad de leve a moderada.
En
estudios con dosis fijas, la frecuencia de eventos adversos aumentó con la
dosis.
La
naturaleza de los efectos adversos en estudios con dosis flexibles, que
reflejan más de cerca el régimen posológico recomendado, fue similar a la
observada para estudios con dosis fijas.
Eventos
adversos más comúnmente reportados
fueron cefalea y bochornos. Véase las tablas 1 y 2.
Tabla 1: Reacciones
adversas muy comúnes (³ 1/10).
Clasificación MedDRA
|
Reacción adversa
|
Sildanafil
(%)
|
Placebo (%)
|
|
|
n=3,350
|
n=2,995
|
|
Desórdenes del
|
|
|
|
sistema nervioso
|
|
|
|
Cefalea
|
10.8
|
2.8
|
|
Desórdenes vasculares
|
|
|
|
Vasodilatación (bochorno)
|
10.9
|
1.4
|
Tabla
2. Reacciones adversas muy comunes
(³ 1/10 y < 1/10).
Clasificación MedDRA
|
Reacción adversa
|
Sildanafil
(%)
|
Placebo
(%)
|
|
Comunes (³ 1/10 y < 1/10)
|
n=3,350
|
n=2,995
|
|
Desórdenes del
|
|
|
|
sistema nervioso
|
|
|
|
Mareo
|
2.9
|
1.0
|
|
Desórdenes
oculares
|
|
|
|
Alteración de la
visión
|
2.5
|
0.4
|
|
(visión borrosa,
aumento
|
|
|
|
en la sensibilidad a
la luz)
|
|
|
|
Cromatopsia (leves
|
1.1
|
0.03
|
|
y transitorias,
relacionadas
|
|
|
|
con coloración de la
visión)
|
|
|
|
Desórdenes
cardiacos
|
|
|
|
Palpitaciones
|
1.0
|
0.2
|
|
Desórdenes
respiratorios,
|
|
|
|
torácicos y del
mediastino
|
|
|
|
Rinitis congestiva
nasal
|
2.1
|
0.3
|
|
Desórdenes gastrointestinales
|
|
|
|
Dispepsia
|
3.0
|
0.4
|
Con la administración de dosis
mayores a las recomendadas, los eventos adversos fueron similares a los
mencionados anteriormente, pero generalmente se reportaron con mayor
frecuencia.
El análisis de un estudio clínico
doble ciego, controlado con placebo, que incluye a más de 700 sujetos-año
observadas con tratamiento de placebo, y más de 1,300 sujetos-año en
tratamiento con sildenafil, no mostró diferencias en la incidencia de infarto
al miocardio (IM), o en el índice de mortalidad cardiovascular para pacientes
tratados con sildenafil comparativamente con los que recibieron placebo. Los
índices de IM fueron 1.1 por 100 sujetos-año para hombres que recibieron
sildenafil y para los que recibierion placebo. Los índices de mortalidad
cardiovascular fueron 0.3 por 100 sujetos-año para hombres que recibieron sildanafil
y para aquellos que recibieron placebo.
En los estudios
postcomercialización se han reportado los siguientes eventos adversos:
Desórdenes del sistema
inmunológico: Reacciones de hipersensibilidad (incluyendo erupción
cutánea).
Desórdenes cardiacos:
Taquicardia.
Desórdenes vasculares: Hipotensión,
síncope, epistaxis.
Desórdenes gastrointestinales:
Vómito.
Desórdenes oculares: Dolor
ocular, enrojecimiento de los ojos/inyección conjuntival.
Desórdenes del sistema
reproductivo y del pecho: Erección persistente y/o priapismo.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
Efectos de otros fármacos sobre
sildenafil:
Estudios in vitro: El
metabolismo de sildenafil es mediado principalmente por las isoformas 3A4 (ruta
principal) y 2C9 (ruta secundaria) del citocromo P-450 (CYP). Por lo tanto, los
inhibidores de estas isoenzimas tal vez reduzcan la depuración de sildenafil.
Estudios in vivo: Los
estudios de farmacocinética de población de los datos obtenidos de estudios
clínicos, demostraron reducción en la depuración de sildenafil cuando se
administró concomitantemente con inhibidores de CYP3A4 (como ketoconazol,
eritromicina, cimetidina).
La
cimetidina (800 mg), inhibidor no específico de la CYP, causó un aumento del
56% en las concentraciones plasmáticas de sildenafil, cuando se administró
concomitantemente con sildenafil (50 mg) a voluntarios sanos.
Cuando se administró una dosis de
100 mg de sildenafil concomitantemente con eritromicina, inhibidor específico
de la CYP3A4, en estado estable (500 mg, dos veces al día, durante 5 días),
hubo una elevación del 182% en la exposición sistémica a sildenafil (ABC).
Además, la administración concomitante del saquinavir, inhibidor de la proteasa
del VIH, también inhibidor de la CYP3A4, en estado estable (1,200 mg, tres
veces al día) con sildenafil (dosis única de 100 mg), dio lugar a una elevación
del 140% en la Cmáx de sildenafil y del 210% en el ABC. Sildenafil no tuvo
efectos en las características farmacocinéticas de saquinavir (véase Dosis y
vía de administración). Serían de esperar mayores efectos con los inhibidores
más potentes de CYP3A4, como ketoconazol e itraconazol.
La administración concomitante de
ritonavir, inhibidor de la proteasa del HIV, potente inhibidor de P-450, en
estado estable (400 mg, dos veces al día) con sildenafil (dosis de 100 mg
única), produjo un incremento del 300% (4 veces) en la Cmáx y de 1,000% (11
veces) del ABC de sildenafil plasmática. A las 24 horas, las concentraciones
plasmáticas de sildenafil fueron de aproximadamente
200 ng/ml, en comparación con aproximadamente 5 ng/ml cuando se administró
sildenafil solo. Estos resultados son consistentes con los intensos efectos de
ritonavir sobre una amplia variedad de sustratos de la enzima P-450. Sildenafil
no tuvo efectos sobre el comportamiento farmacocinético de ritonavir (véase
Dosis y vía de administración).
La administración de antiácidos en
dosis únicas (hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio), no modificó la biodisponibilidad
de sildenafil.
Los datos de la farmacocinética de
sildenafil obtenidos de pacientes en estudios clínicos en los que se administraron
concomitantemente medicamentos que son inhibidores de CYP2C9 (como tolbutamida
o warfarina), inhibidores
de CYP2D6 (como los inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina,
antidepresivos tricíclicos), tiazida y diuréticos relacionados, inhibidores de
la ECA y bloqueadores de los canales de calcio, no mostraron efectos sobre la
farmacocinética de sildenafil.
En voluntarios sanos del sexo
masculino, no hubo evidencia de efectos de azitromicina (500 mg diarios,
durante 3 días) sobre ABC, Cmáx, Tmáx, constante de eliminación, o sobre la
subsecuente vida media de sildenafil o de su metabolito.
Efectos de sildenafil sobre
otros fármacos:
Estudios in vitro: Sildenafil
es un inhibidor débil de las isoformas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del
citocromo P-450 (C150 > 150 µM).
Considerando las concentraciones
plasmáticas máximas de sildenafil de aproximadamente 1 µM después de la
administración de las dosis recomendadas, es improbable que sildenafil
modifique la depuración de sustratos de estas isoenzimas.
Estudios in vivo: Se
ha demostrado que sildenafil potencia los efectos hipotensores de los nitratos
usados en forma aguda o crónica. Por lo tanto, está contraindicado el uso de
sildenafil simultáneamente con donadores del óxido nítrico, nitratos o nitritos
orgánicos en cualquiera de sus formas, regular o intermitentemente (véase
Contraindicaciones).
No se demostraron interacciones
significativas con tolbutamida (250 mg) o warfarina (40 mg), las cuales son
metabolizadas por el CYP2C9.
Sildenafil
(100 mg) no afectó la farmacocinética en estado estable de los inhibidores de
la proteasa del HIV, saquinavir y ritonavir, los cuales son sustratos de la
CYP3A4 (véase Interacciones medicamentos y de otro género, efectos de otros
fármacos sobre sildenafil).
Sildenafil (50 mg) no potenció el
aumento en el tiempo de sangrado causado por el ácido acetilsalicílico (150
mg).
Sildenafil (50 mg) no potenció el
efecto hipotensor del alcohol en voluntarios sanos con concentraciones
sanguíneas máximas de alcohol del 0.08% (80 mg/dl).
No se observaron interacciones
cuando se administró sildenafil (100 mg) concomitantemente con amlodipina a
pacientes hipertensos. El promedio de la reducción adicional en la presión
arterial sanguínea en posición supina fue de 8 mm Hg para la presión sistólica
y de 7 mm Hg en la diastólica.
Cuando se administró
simultáneamente bloqueadores alfa de doxasozina (4 mg) y sildenafil (25 mg) a
pacientes con hiperplasia prostática benigna (HPB), se observó una reducción
promedio adicional de la presión arterial sanguínea en posición supina de 7 mm
Hg para la presión sistólica a 7 mm Hg en la diastólica. Cuando se administró
simultáneamente dosis más altas de sildenafil y doxasozina (4 mg), se
presentaron reportes in-
frecuentes de pacientes que experimentaron hipotensión postural sintomática
entre 1 a 4 horas después de la dosis. La administración simultánea de
sildenafil en pacientes en tratamiento con bloqueadores alfa puede provocar en
algunos hipotensión sintomática.
El análisis de la base de datos de
seguridad no mostró diferencias en el perfil de efectos secundarios, en
pacientes que tomaban sildenafil con y sin medicamentos antihipertensivos.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se conocen hasta la fecha.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Sildenafil no muestra evidencia de potencial mutagénico o carcinogénico
alguno.
No se evidenció carcinogénesis relacionada en estudios con
duración de 24 meses en ratas, en dosis hasta 42 veces la Dosis Máxima
Recomendada en Humanos (DMRH) en una base ponderal en mg/kg y aproximadamente 5
veces la DMRH en base ajustada a la superficie corporal en mg/m2, así como en un estudio con duración de
18-21 meses en ratones con dosis hasta 21 veces la DMRH en una base ponderal en
mg/kg (aproximadamente 2 veces la DMRH en una base ponderal en mg/m2).
Los resultados de los estudios de mutagenicidad bacteriana
y mutagenicidad in vivo fueron negativos.
No se observaron efectos teratogénicos, alteraciones en la
fertilidad ni efectos adversos sobre el desarrollo peri o posnatal, durante el
curso de estudios sobre la reproducción en ratas y conejos después de la
administración oral de sildenafil.
No hubo efectos sobre la motilidad o morfología de los
espermatozoides después de la administración de dosis únicas de 100 mg de
sildenafil por vía oral a voluntarios sanos.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: Las tabletas de sildenafil son para administración
por vía oral.
Uso en adultos: Para la mayoría de los pacientes la
dosis recomendada es de 50 mg, tomados según sea necesario, aproximadamente una
hora antes de la actividad sexual.
Con base en la eficacia y tolerancia, la dosis máxima
recomendada puede aumentarse a 100 mg o disminuirse a 25 mg.
La frecuencia posológica máxima recomendada es una vez al
día.
Uso en pacientes con insuficiencia renal: No se
requiere ajuste en la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a
moderada (depuración de creatinina= 30-80 ml/min).
Debido a que la eliminación del sildenafil se reduce en
pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina < 30
ml/min), debe considerarse una dosis
de 25 mg.
Uso en pacientes con insuficiencia hepática: Debido a
que la eliminación de sildenafil se reduce en pacientes con insuficiencia
hepática (por ejemplo, cirrosis), debe considerarse una dosis de 25 mg.
Uso en pacientes que utilizan
otros medicamentos: Dada la gran interacción en pacientes que reciben
concomitantemente tratamientos con ritonavir (véase Interacciones
medicamentosas y de otro género) se recomienda no exceder la dosis máxima de 25
mg de sildenafil en un periodo de 48 horas.
Debe considerarse una dosis
inicial de 25 mg en pacientes que reciben tratamiento concomitante con los
inhibidores CYP3A4 (por ejemplo, eritromicina, saquinavir, ketoconazol,
itraconazol) (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).
Uso en niños: Sildenafil no
está indicado para uso en niños (menores de 18 años).
Uso en ancianos: No se
requiere ajuste en la dosis en pacientes ancianos.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En estudios
realizados en voluntarios sanos con dosis individuales de hasta 800 mg, los
efectos adversos fueron similares a los observados a las dosis menores, pero su
incidencia aumentó. En casos de sobredosificación, se deben tomar medidas
generales de soporte, según sea necesario.
No es de esperar que la diálisis
renal acelere la depuración ya que sildenafil tiene gran afinidad por las
proteínas plasmáticas y no se elimina en la orina.
PRESENTACIONES:
Cajas con 1 y 4 tabletas de
50 mg.
Cajas con 1 y 4 tabletas de
100 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y
en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere receta médica. No se deje al
alcance de los niños. Léase instructivo anexo.
PFIZER, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 213M98, S. S. A. IV
IEAR-03361201317/RM2003
Ctro. de at'n Pfizer 01800-Pfizer-0
(01800-734937-0)
