Unasyna®
Solución inyectable
(Sulbactam, ampicilina)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN: El sulbactam sódico es un derivado del núcleo básico de
la penicilina. Químicamente es penicilinato sódico sulfona.
Es un polvo blanquecino, cristalino, altamente
soluble en agua. Su peso molecular es 255.22.
La ampicilina sódica se deriva del núcleo de la
penicilina, el ácido 6-aminopenicilánico.
Químicamente es la sal sódica de la D(-)-x aminobencil
penicilina y tiene un peso molecular de 371.39.
El sulbactam sódico/ampicilina sódica en su
formulación I.M./I.V. contiene sulbactam y ampicilina en una proporción 1:2.
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Cada frasco ámpula (250/500 mg) contiene:
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Sulbactam
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250 mg
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Ampicilina
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500 mg
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Cada frasco ámpula (500/1,000 mg) contiene:
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Sulbactam
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500 mg
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Ampicilina
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1,000 mg
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INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: El sulbactam sódico/ampicilina sódica I.M./I.V. está
indicado para el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos
susceptibles. Indicaciones típicas son las infecciones del tracto respiratorio
alto y bajo, incluyendo sinusitis, otitis media y epiglotitis; neumonías
bacterianas; infecciones del tracto urinario y pielonefritis; infecciones
intraabdominales incluyendo peritonitis, colecistitis, endometritis y
celulitis pélvica; septicemia bacteriana; infecciones en la piel, tejidos
blandos, huesos y articulaciones e infecciones gonocócicas.
El sulbactam sódico/ampicilina sódica I.M./I.V.
también puede administrarse en el periodo perioperatorio para reducir la
incidencia de infecciones de heridas quirúrgicas, en pacientes sometidos a
cirugía abdominal o pélvica, en las cuales puede estar presente contaminación
peritoneal. Puede también usarse profilácticamente en la terminación del
embarazo o durante la cesárea, para reducir las infecciones postoperatorias.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA:
Propiedades farmacocinéticas: Estudios
bioquímicos con sistemas bacterianos libres de células, han demostrado que
sulbactam es un inhibidor irreversible de las betalactamasas más importantes
que presentan microorganismos resistentes a la penicilina.
Posee significativa actividad antibacteriana sólo en
contra de Neisseriaciae, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides
spp, Branhamella catarrhalis y Pseudomonas cepacia. El potencial de
sulbactam sódico para prevenir la destrucción de penicilinas y cefalosporinas
por microorganismos resistentes está confirmado en estudios llevados a cabo en
organismos íntegros, empleando cepas resistentes, en los cuales sulbactam
sódico mostró marcados efectos sinérgicos cuando se empleó junto con
penicilinas y cefalosporinas.
Debido a que sulbactam también se une con algunas
proteínas de unión de las penicilinas, algunas cepas sensibles son más
susceptibles a esta combinación que a los antibióticos betalactámicos solos.
El componente bactericida de la combinación es la
ampicilina, la cual al igual que la bencilpenicilina, actúa contra
microorganismos sensibles durante el periodo de multiplicación activa por
inhibición de la biosíntesis del mucopéptido de la pared celular.
El sulbactam sódico/ampicilina sódica I.M./I.V. es
efectivo contra una amplia gama de bacterias grampositivas y gramnegativas,
incluyendo: Staphylococcus aureus y epidermidis (incluyendo
especies resistentes a la penicilina y algunas especies resistentes a la
meticilina); Streptococcus pneumoniae, Streptococcus faecalis y otras
especies de Streptococcus, Haemophilus influenzae y Parainfluenzae
(ambas especies betalactamasas positivas y negativas), Branhamella
catarrhalis; anaerobios, incluyendo Bacteroides fragilis y especies
relacionadas; Escherichia coli; especies de Klebsiella; especies
de Proteus (indol-positivas e indol-negativas); Morganelli morganii;
especies de Citrobacter; especies de Enterobacter; Neisseria
meningitidis y Neisseria gonorrhoeae.
Propiedades farmacocinéticas: El sulbactam
sódico/ampicilina sódica I.M./I.V. se difunde fácilmente en la mayoría de los
tejidos y líquidos corporales en el humano. Su penetración al cerebro y
líquido cefalorraquídeo es baja, excepto cuando las meninges están
inflamadas. Después de la administración intramuscular o intravenosa, se alcanzan
concentraciones elevadas de sulbactam y de ampicilina en la sangre, ambos
compuestos tienen una vida media de aproximadamente una hora. La mayor parte
de sulbactam sódico/ampicilina sódica I.M./I.V. se excreta sin cambios por la
orina.
CONTRAINDICACIONES:
El uso de esta combinación está contraindicado en personas con antecedentes
de reacción alérgica a cualquiera de las penicilinas.
PRECAUCIONES
GENERALES: Se han informado reacciones de hipersensibilidad
(anafilácticas) serias y ocasionalmente fatales en pacientes tratados con
penicilina, incluyendo sulbactam sódico/ampicilina sódica I.M./I.V. Estas
reacciones suelen ocurrir con mayor facilidad en individuos con antecedentes de
hipersensibilidad a la penicilina y/o reacciones de hipersensibilidad a
múltiples alergenos.
Existen informes de individuos con antecedentes de
hipersensibilidad a la penicilina que han experimentado reacciones severas
cuando se tratan con cefalosporinas.
Antes de iniciar el tratamiento con una penicilina,
debe hacerse una cuidadosa averiguación concerniente a reacciones de hipersensibilidad
previa a penicilinas, cefalosporinas y otros alergenos.
Si se presenta una reacción alérgica, el medicamento
debe suspenderse e instituirse una terapia apropiada.
Las reacciones anafilactoides serias requieren de un
tratamiento de emergencia con adrenalina.
Debe administrarse oxígeno, esteroides intravenosos y
vigilarse las vías aéreas, incluyendo intubación endotraqueal, si está
indicada.
Como con cualquier preparación antibiótica, es
esencial una constante observación de signos de sobrepoblación de organismos no
susceptibles, incluyendo hongos.
Si ocurre una superinfección, el medicamento debe
des-
continuarse y/o instituirse una terapia apropiada.
Como con cualquier agente potente sistémico, se
recomienda durante la terapia prolongada evaluar periódicamente disfunciones de
órganos y sistemas.
Esto incluye los sistemas renal, hepático y
hematopoyético. Esto es particularmente importante en neonatos, especialmente
prematuros y en lactantes.
Puesto que la mononucleosis infecciosa es de origen
viral, no debe usarse sulbactam sódico/ampicilina sódica I.M./I.V. para su
tratamiento.
Un alto porcentaje de pacientes con mononucleosis
infecciosa a los que se ha administrado ampicilina, han desarrollado erupciones
cutáneas.
Efectos sobre la capacidad para manejar vehículos
de motor o utilizar maquinaria: Ninguna conocida.
RESTRICCIONES DE USO
DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Uso en el embarazo y la lactancia: El
sulbactam atraviesa la barrera placentaria. No se ha establecido la seguridad
para el uso en el embarazo y la lactancia.
REACCIONES SECUNDARIAS
Y ADVERSAS: Al igual que con otros antibióticos administrados por
vía parenteral, el principal efecto colateral observado es dolor en el sitio de
la inyección, especialmente con la vía de administración intramuscular.
Un pequeño número de pacientes pueden desarrollar
flebitis o una reacción local después de la administración intravenosa.
Organismo en general: Reacciones
anafilactoides y choque anafiláctico.
Sitema nervioso central y periférico: Raros
informes de convulsiones.
Gastrointestinal: Náuseas, vómito, diarrea y
colitis seudomembranosa.
Hematopoyético y linfático: Durante el
tratamiento con sulbactam sódico/ampicilina sódica, se ha informado de anemia,
anemia hemolítica, trombocitopenia, eosinofilia y leucopenia. Estas reacciones
son reversibles al suspender el tratamiento y se cree que se deben a reacciones
de sensibilidad.
Hígado/vías biliares: Elevaciones transitorias
de las transaminasas ALT (TGP) y AST (TGO), bilirrubinemia, alteraciones en los
resultados de las pruebas de funcionamiento hepático e ictericia.
Piel y anexos: Rash, prurito y otras
reacciones de la piel, raros informes de síndrome de Stevens-Johnson,
necrólisis epidérmica y eritema multiforme.
Urinario: Raros informes de nefritis
intersticial.
Las reacciones adversas asociadas al uso de la
ampicilina sola también pueden observarse con sulbactam sódico/ampicilina
sódica I.M./I.V.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
Alopurinol: La administración conjunta de
alopurinol
y ampicilina incrementa sustancialmente la inciden-
cia de rash en pacientes que reciben ambos fármacos, cuando se compara con
aquellos que reciben ampicilina solamente.
Aminoglucósidos: La combinación de ampicilina
y aminoglucósidos ha resultado en importante inactivación mutua in vitro;
si han de administrarse simultáneamente estos grupos de antibacterianos,
deberán administrar-
se a través de diferentes vías, con intervalo mínimo de
1 hora (véase Dosis y vía de administración, Incompatibilidades).
Anticoagulantes: La administración de
penicilinas por vía parenteral puede provocar alteración en la agregación
plaquetaria y en las pruebas de coagulación.
Estos efectos pueden ser aditivos con
anticoagulantes.
Medicamentos bacteriostáticos (cloranfenicol, eritromicina,
sulfonamidas y tetraciclinas): Los medicamentos bacteriostáticos pueden
interferir con el efecto bactericida de las penicilinas; es mejor evitar su
administración simultánea.
Contraceptivos orales con estrógenos: Han habido
reportes de casos de disminución de la efectividad de los contraceptivos orales
en mujeres que se encuentran bajo tratamiento con ampicilina, resultando en un
embarazo no planeado.
Sin embargo, esta asociación es débil, se les debe
ofrecer a las pacientes la opción de emplear un método alternativo o adicional
para el control de la fertilidad al estar bajo tratamiento con ampicilina.
Metotrexato: La administración concomitante de
penicilinas ha resultado en disminución de la eliminación de metotrexato con
una consecuente toxicidad.
Se debe vigilar estrechamente a los pacientes. Puede
ser necesario incrementar las dosis de leucovorin, así como su administración
por un periodo más prolongado.
Probenecid: El probenecid disminuye la
secreción tubular renal de ampicilina y de sulbactam al administrarse
simultáneamente; este efecto resulta en un incremento y prolongación de las
concentraciones séricas, vida media de eliminación más prolongada y aumento en
el riesgo de toxicidad.
Interacciones de estudios de laboratorio: Se
puede observar glucosuria falsa-positiva en los exámenes generales de orina en
que se emplea el reactivo de Benedict, de Fehling y Clinitest.
Después de la administración de ampicilina a mujeres
embarazadas, se han observado disminuciones transitorias en las concentraciones
plasmáticas de estriol conjugado total, estriol glucurónido, estrona conjugada
y estradiol. Este efecto también puede ocurrir con la administración de
sulbactam sódico/ampicilina sódica I.M./I.V.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Se ha informado durante la administración de
sulbactam/ampicilina: Anemia, trombocitopenia, eosinofilia y leucopenia.
Estas reacciones son reversibles al descontinuar el tratamiento y se piensa que
son reacciones de hipersensibilidad.
Se han observado elevaciones transitorias de
aspartato y alanino-transaminasas.
PRECAUCIONES EN
RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA
FERTILIDAD:
No se han realizado estudios a largo plazo en
animales, para valorar el potencial carcinogénico o mutagénico.
Los estudios de reproducción en animales no han
demostrado evidencias de disminución de la fertilidad o de daño fetal debidos a
sulbactam y ampicilina.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: Sulbactam sódico/ampicilina sódica I.M./I.V. puede
ser administrada por vía intravenosa o intramuscular. Pueden usarse las
siguientes diluciones:
|
|
Dosis
|
Volumen
|
|
|
Dosis
|
equivalente de
|
de diluyente
|
Concentración
|
|
total
|
sulbactam-ampicilina
|
por añadir
|
máxima final
|
|
(g)
|
(g)
|
(ml)
|
(mg/ml)
|
|
0.375
|
0.125-0.25
|
0.8
|
125-250
|
|
0.75
|
0.25-0.5
|
1.6
|
125-250
|
|
1.5
|
0.5-1.0
|
3.2
|
125-250
|
|
3.0
|
1.0-2.0
|
6.4
|
125-250
|
Para su administración intravenosa, sulbactam
sódico/ampicilina sódica I.M./I.V. debe ser reconstituido con agua estéril
inyectable o cualquier solución compatible (véase Compatibilidades). Para
asegurarse de su completa disolución, se debe dejar disipar cualquier cantidad
de espuma para permitir una inspección visual.
La dosis se puede administrar por inyección intravenosa
directa durante un mínimo de 3 minutos, o en mayores diluciones, ya sea
directamente como infusión durante 15-30 minutos.
UNASYNA® puede administrarse también mediante
inyección intramuscular profunda; si se experimenta dolor, se puede usar
para la reconstitución del polvo, una solución estéril de clorhidrato de
lidocaína al 0.5%.
Uso en adultos: La dosis habitual de sulbactam
sódico/ampicilina sódica I.M./I.V. es de 1.5 a 12 g por día, en dosis divididas
cada seis a ocho horas, hasta alcanzar la dosis máxima diaria de sulbactam de 4
g.
Las infecciones menos severas pueden tratarse en
dosis cada 12 horas.
|
|
Dosis diaria de sulbactam
|
|
Severidad de la
|
sódico/ampicilina
|
|
infección
|
sódica I.M./I.V. (g)
|
|
Leve
|
1.5 hasta 3 (0.5 + 1 a 1 + 2)
|
|
Moderada
|
Hasta 6 (2 + 4)
|
|
Severa
|
Hasta
12 (4 + 8)
|
Pueden recomendarse dosificaciones con mayor o con menor
frecuencia, dependiendo de la severidad de la infección y del estado de la
función renal del paciente.
El tratamiento habitualmente se continúa hasta 48
horas después de que la fiebre y otros signos anormales
hayan desaparecido.
Normalmente, el tratamiento se administra de 5 a 14
días, pero éste puede prolongarse o administrar adicionalmente ampicilina en
los casos más severos.
En el tratamiento de pacientes con ingesta
restringida de sodio, debe advertirse que 1,500 mg de sulbactam
sódico/ampicilina sódica I.M./I.V. contienen aproximadamente 115 mg (5 mmol) de
sodio.
Para la profilaxis de infecciones quirúrgicas, deben
administrarse 1.5-3 g de sulbactam sódico/ampicilina sódica I.M./I.V. durante
la inducción de la anestesia, lo cual dará tiempo suficiente para alcanzar
concentraciones efectivas en suero y tejidos durante el procedimiento
quirúrgico. La dosis puede repetirse cada 6-8 horas.
La administración se suspende comúnmente 24 horas
después de la mayoría de los procedimientos quirúrgicos, a menos de que esté
indicado un curso terapéutico con sulbactam sódico/ampicilina sódica I.M./I.V.
Para el tratamiento de la gonorrea no complicada,
deberá administrarse una sola dosis de 1.5 g de sulbactam sódico/ampicilina
sódica I.M./I.V.
Debe administrarse concomitantemente 1 g de
probenecid por vía oral, para prolongar las concentraciones plasmáticas de
sulbactam y ampicilina.
Uso en niños, lactantes y neonatos: La dosis
de sulbactam sódico/ampicilina sódica I.M./I.V. para la mayoría de las
infecciones en niños, lactantes y recién nacidos es de 150 mg/kg/día
(correspondiente a 50 mg/kg/día de sulbactam y a 100 mg/kg/día de ampicilina).
En los niños, lactantes y recién nacidos la
dosificación se lleva a cabo cada 6-8 horas, de acuerdo con la práctica
habitual para la ampicilina.
En los recién nacidos durante la primera semana de
vida (especialmente los de pretérmino), la dosis recomendada es de 75 mg/kg/día
(correspondientes a 25 mg/kg/día de sulbactam y a 50 mg/kg/día de ampicilina)
en dosis divididas cada 12 horas.
Uso en pacientes con insuficiencia renal: En
pacientes con daño severo de la función renal (depuración de creatinina menor £ 30 ml/min), las cinéticas de eliminación de
sulbactam y ampicilina se afectan en forma similar y, en consecuencia, la
relación plasmática de uno al otro permanecerá constante.
En esos pacientes, la dosis de sulbactam
sódico/ampicilina sódica I.M./I.V. debe ser administrada menos frecuentemente,
de acuerdo con la práctica común con la ampicilina.
Instrucciones para su uso:
Compatibilidades: El sulbactam sódico es compatible
con la mayoría de las soluciones intravenosas, pero la ampicilina sódica y, en
consecuencia, sulbactam sódico/ampicilina sódica I.M./I.V. es menos estable en
soluciones que contienen dextrosa u otros carbohidratos, no debe mezclarse con
productos sanguíneos o hidrolizados de proteína. La ampicilina y, por lo
tanto, sulbactam sódico/ampicilina sódica I.M./I.V. es incompatible con aminoglucósidos,
por lo que no deben ser mezclados en el mismo frasco. La solución concentrada
para la administración intramuscular debe usarse dentro de la primera hora de
reconstitución.
Los periodos en que puede usarse el medicamento con
diferentes diluyentes para la infusión intravenosa son:
|
|
Concentración
|
Periodos de uso
|
|
|
sulbactam +
|
(en horas)
|
|
Diluyente
|
ampicilina
|
25°C
|
4°C
|
|
Agua
estéril para inyectar
|
Hasta
45 mg/ml
|
8
|
|
|
|
45
mg/ml
|
|
48
|
|
|
hasta
30 mg/ml
|
|
72
|
|
Solución
isotónica de
|
Hasta
45 mg/ml
|
8
|
|
|
cloruro
de sodio
|
45
mg/ml
|
|
48
|
|
|
hasta
30 mg/ml
|
|
72
|
|
Solución
de lactato de
|
Hasta
45 mg/ml
|
8
|
|
|
sodio
sexto molar
|
hasta
45 mg/ml
|
|
8
|
|
Dextrosa
al 5% en agua
|
15
a 30 mg/ml
|
2
|
|
|
|
hasta
3 mg/ml
|
4
|
|
|
hasta
30 mg/ml
|
|
4
|
|
|
Dextrosa
al 5% en cloruro
|
Hasta
3 mg/ml
|
4
|
|
|
de
sodio al 0.45%
|
hasta
15 mg/ml
|
|
4
|
|
Solución de
Ringer
|
Hasta 45 mg/ml
|
8
|
|
|
lactato
|
hasta 45 mg/ml
|
|
24
|
Incompatibilidades: El sulbactam
sódico/ampicilina sódica I.M./I.V. y los aminoglucósidos deben reconstituirse y
administrarse por separado, debido a que existe inactivación in vitro de
los aminoglucósidos por cualquiera de las aminopenicilinas.
MANIFESTACIONES Y
MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Es limi-tada
la información disponible sobre la toxicidad aguda de la ampicilina sódica y
del sulbactam sódico en humanos. Sería de esperarse que la sobredosificación
del medicamento produzca manifestaciones que son principalmente exageración de
las reacciones adversas reportadas con el medicamento. Debe considerarse el
hecho de que concentraciones elevadas de betalactámicos en el líquido
cefalorraquídeo pueden ocasionar efectos neurológicos, incluyendo convulsiones.
Debido a que ampicilina y sulbactam pueden ser eliminados de la circulación
por hemodiálisis, estos procedimientos pueden aumentar la eliminación del
medicamento del organismo en caso de que ocurra sobredosificación en pacientes
con insuficiencia renal.
PRESENTACIONES: Caja
con frasco ámpula de
250/500 mg y ampolleta con 1.6 ml de diluyente.
Caja con frasco ámpula de 500/1,000 mg y ampolleta
con 3.2 ml de diluyente.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: El polvo estéril de UNASYNA® debe almacenarse a
una temperatura por abajo de 30°C, antes de reconstituirse.
LEYENDAS DE
PROTECCIÓN:
1. No
existe en el mercado penicilina que no ofrezca peligros.
2. La
sensibilidad de cada persona al medicamento es el factor desencadenante de
reacciones alérgicas leves a graves.
3. La
penicilina, siendo inofensiva para la mayoría de los pacientes, en otros
resulta altamente perjudicial, por lo que solamente el médico, basándose en su
experiencia y las reacciones anteriores de las personas por el uso del
medicamento, determinará si debe o no ser usado.
4. La penicilina es un
medicamento útil dentro de la terapéutica actual y su prescripción y uso
quedarán bajo la estricta responsabilidad del médico.
5. En el caso de que se
presenten accidentes por penicilina, se recomienda la aplicación inmediata de
adrenalina al milésimo, por vía intramuscular. Podrán utilizarse, asimismo,
otros recursos cuando el médico así lo estime pertinente, como
antihistamínicos, esteroides y otros..
Para su venta se requiere receta médica. No se
deje al alcance de los niños. No se use en el
embarazo ni en n niños menores de tres meses. Literatura exclusiva para
médicos.
PFIZER, S. A. de C. V.
* Marca registrada por Pfizer Products Inc.
Reg. Núm. 240M87, S. S. A. IV
JEAR-311348/RM2002
Ctro. de at'n. Pfizer 01800-Pfizer-0
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