Tafil ap®
Tabletas de liberación prolongada
(Alprazolam)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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Cada TABLETA
de liberación prolongada contiene:
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Alprazolam
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0.5, 1.0, 2.0 y 3.0 mg
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Excipiente,
c.b.p. 1 tableta.
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INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: El alprazolam está indicado para el tratamiento de:
– Ansiedad.
– Depresión
(el uso no ha sido establecido en la depresión con características psicóticas,
en trastornos bipolares o en depresión “endógena”).
– Depresión
con ansiedad.
– Depresión
asociada con otra enfermedad funcional u orgánica.
– Trastornos
de pánico.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA:
La biodisponibilidad y
farmacocinética del alprazolam consecutivas a la administración de tabletas
TAFIL® AP son las mismas que con tabletas TAFIL®, con la excepción de una tasa
más lenta de absorción. La tasa de
absorción más lenta deriva en una concentración plasmática pico que es
aproximadamente la mitad de la observada con una dosis equivalente de tabletas
TAFIL®. La concentración plasmática pico de alprazolam se presenta entre 5 y 11
horas después de la toma, lo cual obedece al hecho de que la concentración
plasmática de alprazolam permanece relativamente constante durante dicho
periodo. La farmacocinética es lineal hasta una dosis de 10 mg, con
concentraciones proporcionales a la dosis a lo largo de este rango. La
similitud de vidas medias de eliminación y de concentraciones metabólicas
consecutivas a la administración de tabletas TAFIL® y de tabletas TAFIL® AP
indica que el metabolismo y la eliminación del alprazolam son los mismos en
ambas formas de dosificación.
Las concentraciones pico y valle
en estado estable, tras la administración de tabletas TAFIL® AP cada 12 horas, son
iguales a las observadas consecutivamente a la administración de dosis diarias
equivalentes de tabletas TAFIL® dadas cuatro veces al día.
Se ha encontrado que la vida media
de eliminación plasmática del alprazolam tiene una media de aproximadamente 11.2
horas (rango: 6.3-26.9 horas) en adultos
sanos. El alprazolam y sus metabolitos son excretados primordialmente en la
orina. Los metabolitos predominantes son: alfa-hidroxi-alprazolam,
4-hidroxi-alprazolam, y una benzofenona derivada del alprazolam. El metabolito
benzofenónico es esencialmente inactivo. Los niveles plasmáticos de estos
metabolitos son extremadamente bajos. Empero, sus vidas medias parecen ser del
mismo orden de magnitud que la del alprazolam.
El alprazolam no afectó los
niveles de protrombina o de warfarina plasmática en voluntarios masculinos a
quienes se administró warfarina sódica oralmente.
In vitro, el alprazolam
está ligado (80%) a proteínas séricas humanas. Cuando se administró
alprazolam-C14 a ratonas
embarazadas aparecieron materiales relacionados con el fármaco uniformemente
distribuidos en el feto, con una concentración de C14 aproximadamente igual a la sanguínea y musculosquelética
de la madre. Debido a su similitud a otras benzodiazepinas, se supone que
el alprazolam experimenta circulación transplacentaria y que es excretado en la
leche humana.
Se han reportado cambios en la
absorción, distribución, metabolismo y excreción de benzodiazepinas en una
variedad de padecimientos, incluyendo alcoholismo, función hepática deteriorada
y función renal deteriorada.
Se han demostrado cambios también
en pacientes geriátricos. En sujetos ancianos sanos se ha observado un promedio
de vida media del alprazolam de 16.3 horas (rango: 9.0-26.9 horas, n = 16), en
comparación con 11.0 horas (rango: 6.3-15.8 horas, n = 16) en sujetos
adultos sanos. La coadministración de anticonceptivos orales a mujeres sanas
incrementó la vida media del alprazolam en relación con la de mujeres control
sanas (media: 12.4 horas, n = 11 vs 9.6 horas, n = 9). Resultante de la
co-administración de cimetidina a los mismos adultos sanos, hubo una
prolongación del promedio de la vida media del alprazolam de 12.4 horas (rango:
7.2-18.4 horas, n = 9) a 16.6 horas (rango: 10.0-24.3 horas, n = 9).
En pacientes con padecimiento
hepático alcohólico la vida media del alprazolam varió de 5.8 a 65.3 horas
(media: 19.7 horas, n = 17), en comparación con las de entre 6.3 y 26.9 horas
(media: 11.4 horas, n = 17) en sujetos sanos. En un grupo de sujetos obesos la
vida media del alprazolam varió de 9.9 a 40.4 horas (media: 21.8 horas, n =
12), contra entre 6.3 y 15.8 horas (media: 10.6 horas,
n = 12) en sujetos sanos.
CONTRAINDICACIONES:
El alprazolam está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a
las benzodiazepinas o a cualquier componente de la formulación del producto.
PRECAUCIONES
GENERALES: Se recomienda tener cuidado cuando se trate a pacientes
con función renal o hepática deteriorada.
Se puede desarrollar hábito y
dependencia emocional/física con las benzodiazepinas, incluyendo alprazolam.
Como con todas las benzodiazepinas, el riesgo de dependencia aumenta con dosis
más altas y el uso a largo plazo y aumenta posteriormente en pacientes con un
historial de alcoholismo o abuso de drogas.
Durante el suspensión del
tratamiento con alprazolam, la dosis debe reducirse lentamente en apego a la
buena práctica médica. Se sugiere que la dosis diaria de alprazolam se
disminuya en no más de 0.5 mg cada tres días. Algunos pacientes pueden requerir
una reducción de dosis aún más lenta.
Los síntomas de supresión han
ocurrido después de una disminución rápida o una suspensión abrupta de las
benzodiazepinas incluyendo el alprazolam. Estos pueden ir de disforia leve e
insomnio a un síndrome mayor que puede incluir calambres abdominales y
musculares, vómito, sudación, temblor y convulsiones. Además, las convulsiones
por retirar el tratamiento han ocurrido al disminuir en forma rápida o
suspender abruptamente la terapia con alprazolam.
Los trastornos de pánico han sido
asociados con trastornos depresivos mayores primarios y secundarios y aumento
de los reportes de suicidio entre los pacientes no tratados. Por lo tanto,
cuando se usan dosis más altas de TAFIL AP® para tratar pacientes con
trastornos de pánico se debe tener la misma precaución que se observa con el
uso de cualquier fármaco psicotrópico en el tratamiento de pacientes deprimidos
o aquellos en quienes hay razón para esperar ideas o planes suicidas ocultos.
La administración a pacientes
severamente deprimidos o suicidas debe hacerse con las precauciones y dosis
adecuadas de la prescripción.
El uso de alprazolam no ha sido
establecido en ciertos tipos de depresión.
Hay que prevenir a los pacientes
contra el uso de alprazolam mientras manejen vehículos automotores o máquinas
en otras actividades peligrosas hasta que se establezca que no experimentan
somnolencia o vértigo al tomar el fármaco.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Si alprazolam se usa
durante el embarazo, o si la paciente se embaraza mientras toma alprazolam, la
paciente debe ser informada acerca del peligro potencial para el feto. Los
niveles de benzodiazepinas, incluyendo alprazolam, en la leche materna son
bajos. Sin embargo, la lactancia no debe emprenderse si se están tomando
benzodiazepinas.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los eventos adversos, si ocurren,
generalmente se observan al inicio de la terapia y normalmente desaparecen con
la medicación continua o al disminuir la dosis. Las reacciones adversas más
comunes a alprazolam fueron la sedación, somnolencia y delirio/mareo.
Las reacciones adversas menos comunes fueron la visión
borrosa, cefalea, depresión, insomnio, nerviosismo/ansiedad, temblor, cambio de
peso, deterioro de la memoria/ amnesia, ataxia/trastornos de la coordinación,
diversos síntomas gastrointestinales, dermatitis, y manifestaciones
autonómicas.
Además, los siguientes eventos
adversos han sido reportados en asociación con el uso de alprazolam: distonía,
irritabilidad, anorexia, fatiga, discurso mal articulado, ictericia, debilidad
musculosquelética, disfunción sexual/cambios en la libido, irregularidades
menstruales, incontinencia, retención urinaria, función hepática anormal e
hiperprolactinemia. Rara vez se ha reportado una presión intraocular elevada.
Como con otras benzodiazepinas, los
eventos adversos como las dificultades para concentrarse, confusión,
alucinaciones, estimulación y efectos adversos en el comportamiento como
irritabilidad, agitación, furia y comportamiento agresivo y hostil han sido
reportados rara vez. En muchos de los reportes de casos espontáneos de efectos
adversos sobre la conducta, los pacientes estaban recibiendo simultáneamente
otros fármacos para el SNC y/o fueron descritos como pacientes que tienen
condiciones psiquiátricas subyacentes. Los pacientes que están al borde de un
trastorno de la personalidad, un historial anterior de comportamiento violento
o agresivo, o abuso de alcohol o sustancias pueden tener el riesgo de presentar
tales eventos. Los casos de irritabilidad, hostilidad y pensamientos intrusos
han sido reportados durante la supresión de alprazolam en pacientes con
trastorno de estrés postraumático.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Las benzodiazepinas producen
efectos depresivos del SNC cuando se coadministran con alcohol u otros fármacos
que producen depresión del SNC.
Las interacciones farmacocinéticas
pueden ocurrir cuando alprazolam se administra junto con fármacos que
interfieren con su metabolismo. Los compuestos que inhiben ciertas enzimas
hepáticas (sobre todo el citocromo P-450 3A4) pueden aumentar la concentración
de alprazolam e incrementar su actividad. Los datos de estudios clínicos con
alprazolam, los estudios in vitro con alprazolam y los estudios clínicos
con fármacos metabolizados de manera similar a alprazolam proporcionan
evidencia de diversos grados de interacción y posible interacción con
alprazolam para una serie de fármacos. En base al grado de interacción y el
tipo de datos disponibles, se hacen las siguientes recomendaciones:
• No se recomienda la coadministración de alprazolam con ketoconazol,
itraconazol u otros antimicóticos del tipo azol.
• Se recomienda precaución y consideración de la reducción de dosis
cuando alprazolam se coadministra con nefazodona, fluvoxamina y cimetidina.
• Se recomienda precaución cuando alprazolam se coadministra con
fluoxetina, propoxifeno, anticonceptivos orales, sertralina, diltiazem, o
antibióticos macrólidos como la eritromicina y la troleandomicina.
• Las interacciones que involucran inhibidores de la proteasa del VIH
(por ejemplo, ritonavir) y alprazolam son complejas y dependen del tiempo. Las
dosis bajas de ritonavir resultaron en un gran deterioro de la depuración de
alprazolam, prolongaron su vida media de eliminación y aumento de los efectos clínicos.
Sin embargo, con una exposición prolongada a ritonavir, la inducción de CYP3A
compensa esta inhibición. Esta interacción requerirá un ajuste de dosis o
descontinuar el alprazolam.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado
hasta la fecha.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: Los datos referentes a la teratogenicidad y los
efectos en el desarrollo post-natal y el comportamiento después del tratamiento
con benzodiazepinas son inconsistentes. Hay evidencia de algunos estudios
anteriores con otros miembros de la clase de las benzodiazepinas de que la
exposición en útero puede estar asociada con malformaciones. Los estudios
posteriores con los fármacos de la clase de las benzodiazepinas no han
proporcionado evidencia clara de algún tipo de defecto. Se ha reportado que los
bebés expuestos a las benzodiazepinas durante el tercer trimestre del embarazo
o durante el parto muestran ya sea el síndrome del bebé flojo o los síntomas de
supresión neonatal.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis óptima debe individualizarse en
base a la severidad de los síntomas y la respuesta individual del paciente. La
dosis usual cumplirá con las necesidades de la mayoría de los pacientes. En los
pacientes que requieran dosis más altas, la dosis se debe aumentar lentamente
para evitar los efectos adversos. En general, los pacientes que no han recibido
previamente medicamentos psicotrópicos requerirán dosis algo más bajas que aquellos
tratados anteriormente con los tranquilizantes menores, antidepresivos o
hipnóticos. Se recomienda seguir el principio general de usar la dosis más baja
efectiva en pacientes geriátricos o pacientes débiles para impedir el
desarrollo de ataxia o sobresedación. Las recomendaciones de dosificación para
TAFIL AP® (tabletas de liberación prolongada) se basan en un perfil
farmacocinético comparable en sujetos normales a los que se les dan tabletas de
TAFIL® tres o cuatro veces al día y en aquellos a los que se les dan tabletas
de TAFIL AP® dos veces al día.
Duración
del tratamiento: Hay datos disponibles para apoyar el uso hasta por 6 meses
para ansiedad y depresión y hasta por 8 meses en el tratamiento del trastorno
de pánico.
Suspensión
del tratamiento: Para suspender el tratamiento con alprazolam, la dosis
debe reducirse lentamente en apego a las buenas prácticas médicas. Se sugiere
que la dosis diaria de alprazolam se disminuya por no más de 0.5 mg cada 3
días. Algunos pacientes pueden requerir una reducción de dosis aún menor.
Uso
pediátrico: No se han establecido la seguridad y la eficacia en niños
menores de 18 años de edad.
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Indicación o población
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Dosis inicial usual
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Intervalo usual de dosis
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(Si ocurren reacciones
secundarias
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y adversas la dosis debe
disminuirse)
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Ansiedad
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1
mg al día en una o dos dosis
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0.5
a 4 mg al día, en una o dos dosis.
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Depresión
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1
mg al día en una o dos dosis
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0.5
a 4.5 mg al día, en una o dos dosis.
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Trastornos
de pánico
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0.5
a 1.0 mg administrados a la hora
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La
dosis se debe ajustar a la respuesta del paciente,
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de
dormir o
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con
aumentos no mayores a 1 mg al día, cada 3 a 4 días.
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0.5
mg dos veces al día.
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(En
estudios clínicos la dosis de mantenimiento
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promedio
estuvo entre 5 y 6 mg/día, administrados como
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una
dosis única al día o dividida en dos dosis diarias,
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con
pacientes ocasionales que necesitan hasta
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10
mg/día).
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Pacientes geriátricos
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0.5 a 1.0 mg diarios
en una o dos dosis
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0.5 a 1 mg/día, puede
aumentarse gradualmente
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si es necesario y si
se tolera.
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MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los síntomas de
sobredosis con alprazolam son extensiones de su acción farmacológica e incluyen
mareo, discurso mal articulado, incoordinación motora, coma y depresión
respiratoria. Las secuelas graves son raras a menos que otros fármacos y/o
etanol se ingieran simultáneamente. El tratamiento de la sobredosis es
principalmente de apoyo a la función respiratoria y cardiovascular. El valor de
la diálisis no ha sido determinado. Flumazenil puede usarse como tratamiento
adjunto para el manejo de la función respiratoria y cardiovascular asociada con
la sobredosis.
PRESENTACIONES: Tabletas
de 0.5 mg: caja con blister/frasco con 10, 30 y 90 tabletas. Tabletas de
1.0 mg: caja con blister/frasco con 10, 30 y 90 tabletas. Tabletas de
2.0 mg: caja con blister/frasco con 10, 30 y 90 tabletas. Tabletas de
3.0 mg: caja con blister/frasco con 10, 30 y 90 tabletas.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y
en lugar seco. Protéjase de la luz.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere
receta médica,
la cual se retendrá en la farmacia.
El uso prolongado aun a dosis
terapéuticas puede causar dependencia.
No se deje al alcance de los niños.
Hecho en Bélgica por:
Sanico
N.V.
Distribuido por:
Pharmacia & Upjohn, S. A.
de C. V.
Reg. Núm. 162M97, S. S. A. II
EEAR-301567/RM2002
Ctro. de at'n Pfizer 01800-PFIZER-0
(01800-734937-0)
