Tafil®
Solución
(Alprazolam)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
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Cada 100 ml contienen:
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Alprazolam
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75 mg
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Vehículo, c.b.p. 100 ml.
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Alprazolam está indicado para el tratamiento de:
– Ansiedad.
– Depresión (el uso no
ha sido establecido en la depresión con características psicóticas, en
trastornos bipolares, o en depresión “endógena”).
– Depresión con
ansiedad.
– Depresión asociada con
otra enfermedad funcional u orgánica.
– Trastornos de pánico.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA: Se ha encontrado que la vida media de eliminación
plasmática del alprazolam tiene una media de aproximadamente
11.2 horas (rango: 6.3-26.9 horas) en adultos sanos. El alprazolam y sus
metabolitos son excretados primordialmente en la orina.
Los metabolitos predominantes son: alfa-hidroxi-alprazolam,
4-hidroxi alprazolam y una benzofenona derivada del alprazolam. El metabolito
benzofenónico es esencialmente inactivo. Los niveles plasmáticos de estos
metabolitos son extremadamente bajos. Empero, sus vidas medias parecen ser del
mismo orden de magnitud que la del alprazolam.
EI alprazolam no afectó los niveles de protrombina o de
warfarina plasmática en voluntarios masculinos a quienes se administró
warfarina sódica oralmente.
In vitro, el alprazolam está ligado (80%) a proteínas
séricas humanas. Cuando se administró alprazolam-C14 a ratonas embarazadas aparecieron materiales
relacionados con el fármaco uniformemente distribuidos en el feto, con una concentración
de C14 aproximadamente igual a
la sanguínea y musculosquelética de la madre. Debido a su similitud a
otras benzodiazepinas, se supone que el alprazolam experimenta circulación
transplacentaria y que es excretado en la leche humana.
Se han reportado cambios en la absorción, distribución,
metabolismo y excreción de benzodiazepinas en una variedad de padecimientos,
incluyendo alcoholismo, función hepática deteriorada y función renal
deteriorada. Se han demostrado cambios también en pacientes geriátricos. En
sujetos ancianos sanos se ha observado un promedio de vida media del alprazolam
de 16.3 horas (rango: 9.0 - 26.9 horas, n = 16), en comparación con 11.0 horas
(rango:
6.3-15.8 horas, n = 16) en sujetos adultos sanos. La
coadministración de anticonceptivos orales a mujeres
sanas incrementó la vida media del alprazolam en relación con la de mujeres
control sanas (media: 12.4 horas,
n = 11 vs 9.6 horas, n = 9).
Resultante de la coadministración
de cimetidina a los mismos adultos sanos, hubo una prolongación del promedio de
la vida media del alprazolam de 12.4 horas (rango: 7.2-18.4 horas, n = 9) a
16.6 horas (rango: 10.0-24.3
horas, n = 9).
En pacientes con padecimiento
hepático alcohólico la vida media del alprazolam varió de 5.8 a 65.3 horas
(media: 19.7 horas, n = 17), en comparación con las de entre 6.3 y 26.9 horas
(media: 11.4 horas, n = 17) en sujetos sanos. En un grupo de sujetos obesos la
vida media del alprazolam varió de 9.9 a 40.4 horas (media: 21.8 horas, n =
12), contra entre 6.3 y 15.8 horas (media: 10.6 horas, n = 12) en sujetos
sanos.
CONTRAINDICACIONES:
Alprazolam está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a
las benzodiazepinas o a cualquier componente de la formulación del producto.
PRECAUCIONES
GENERALES: Se recomienda tener cuidado cuando se trate a pacientes
con función renal o hepática deteriorada.
Se puede desarrollar hábito y
dependencia emocional/física con las benzodiazepinas, incluyendo alprazolam.
Como con todas las benzodiazepinas, el riesgo de dependencia aumenta con dosis
más altas y el uso a largo plazo y aumenta posteriormente en pacientes con un
historial de alcoholismo o abuso de drogas.
Durante el suspensión del
tratamiento con alprazolam, la dosis debe reducirse lentamente en apego a la buena
práctica médica.
Se sugiere que la dosis diaria de alprazolam se disminuya en
no más de 0.5 mg cada tres días. Algunos pacientes pueden requerir una
reducción de dosis aún más lenta.
Los síntomas de supresión han
ocurrido después de una disminución rápida o una suspensión abrupta de las
benzodiazepinas incluyendo el alprazolam. Estos pueden ir de disforia leve e
insomnio a un síndrome mayor que puede incluir calambres abdominales y
musculares, vómito, sudación, temblor y convulsiones. Además, las convulsiones
por retirar el tratamiento han ocurrido al disminuir en forma rápida o
suspender abruptamente la terapia con alprazolam.
Los trastornos de pánico han sido
asociados con trastornos depresivos mayores primarios y secundarios y aumento
de los reportes de suicidio entre los pacientes no tratados. Por lo tanto,
cuando se usan dosis más altas de alprazolam para tratar pacientes con
trastornos de pánico se debe tener la misma precaución que se observa con el
uso de cualquier fármaco psicotrópico en el tratamiento de pacientes deprimidos
o aquellos en quienes hay razón para esperar ideas o planes suicidas ocultos.
La administración a pacientes
severamente deprimidos o suicidas debe hacerse con las precauciones y dosis
adecuadas de la prescripción.
El uso de alprazolam no ha sido
establecido en ciertos tipos de depresión. Hay que prevenir a los pacientes
contra el uso de alprazolam mientras manejen vehículos automotores o máquinas
en otras actividades peligrosas hasta que se establezca que no experimentan somnolencia
o vértigo al tomar el fármaco.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Si alprazolam se usa
durante el embarazo, o si la paciente se embaraza mientras toma alprazolam, la
paciente debe ser informada acerca del peligro potencial para el feto. Los
niveles de benzodiazepinas, incluyendo alprazolam, en la leche materna son
bajos. Sin embargo, la lactancia no debe emprenderse si se están tomando
benzodiazepinas.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los eventos adversos, si ocurren, generalmente
se observan al inicio de la terapia y normalmente desaparecen con la medicación
continua o al disminuir la dosis. Las reacciones adversas más comunes a
alprazolam fueron la sedación, somnolencia y delirio/mareo. Las reacciones
adversas menos comunes fueron la visión borrosa, cefalea, depresión, insomnio,
nerviosismo/ansiedad, temblor, cambio de peso, deterioro de la memoria/amnesia,
ataxia/trastornos de la coordinación, diversos síntomas gastrointestinales,
dermatitis, y manifestaciones autonómicas.
Además, los siguientes eventos
adversos han sido reportados en asociación con el uso del alprazolam: distonía,
irritabilidad, anorexia, fatiga, discurso mal articulado, ictericia, debilidad
musculosquelética, disfunción sexual/cambios en la libido, irregularidades
menstruales, incontinencia, retención urinaria, función hepática anormal e
hiperprolactinemia.
Rara vez se ha reportado una
presión intraocular elevada.
Como con otras benzodiazepinas,
los eventos adversos
como las dificultades para concentrarse, confusión, alucinaciones,
estimulación y efectos adversos en el comportamiento como irritabilidad,
agitación, furia y comportamiento agresivo y hostil han sido reportados rara
vez. En muchos de los reportes de casos espontáneos de efectos adversos sobre
la conducta, los pacientes estaban recibiendo simultáneamente otros fármacos
para el SNC y/o fueron descritos como pacientes que tienen condiciones
psiquiátricas subyacentes. Los pacientes que están al borde de un trastorno de
la personalidad, un historial anterior de comportamiento violento o agresivo, o
abuso de alcohol o sustancias pueden tener el riesgo de presentar tales
eventos. Los casos de irritabilidad, hostilidad y pensamientos intrusos han
sido reportados durante la supresión de alprazolam en pacientes con trastorno
de estrés postraumático.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Las benzodiazepinas producen
efectos depresivos del SNC cuando se coadministran con alcohol u otros fármacos
que producen depresión del SNC.
Las interacciones farmacocinéticas pueden ocurrir cuando
alprazolam se administra junto con fármacos que interfieren con su metabolismo.
Los compuestos que inhiben ciertas enzimas hepáticas (sobre todo el citocromo
P-450 3A4) pueden aumentar la concentración de alprazolam e incrementar su
actividad. Los datos de estudios clínicos con alprazolam, los estudios in
vitro con alprazolam
y los estudios clínicos con fármacos metabolizados de manera similar a
alprazolam proporcionan evidencia de
diversos grados de interacción y posible interacción con alprazolam para una
serie de fármacos. En base al grado de interacción y el tipo de datos
disponibles, se hacen las siguientes recomendaciones:
• No se recomienda la coadministración de alprazolam con ketoconazol,
itraconazol u otros antimicóticos del tipo azol.
• Se recomienda precaución y consideración de la reducción de dosis
cuando alprazolam se coadministra con nefazodona, fluvoxamina y cimetidina.
• Se recomienda precaución cuando alprazolam se co-administra con
fluoxetina, propoxifeno, anticonceptivos orales, sertralina, diltiazem, o
antibióticos macrólidos como la eritromicina y la troleandomicina.
Las interacciones que
involucran inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, ritonavir) y
alprazolam son complejas y dependen del tiempo. Las dosis bajas de ritonavir
resultaron en un gran deterioro de la depuración de alprazolam, prolongaron su
vida media de eliminación y aumento de los efectos clínicos.
Sin embargo, con una
exposición prolongada a ritonavir, la inducción de CYP3A compensa esta
inhibición. Esta interacción requerirá un ajuste de dosis o descontinuar el
alprazolam.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
No se han reportado hasta la fecha.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS,
TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los datos referentes a la
teratogenicidad y los efectos en el desarrollo post-natal y el comportamiento
después del tratamiento con benzodiazepinas son inconsistentes. Hay evidencia
de algunos estudios anteriores con otros miembros de la clase de las
benzodiazepinas de que la exposición en útero puede estar asociada con
malformaciones. Los estudios posteriores con los fármacos de la clase de las
benzodiazepinas no han proporcionado evidencia clara de algún tipo de defecto.
Se ha reportado que los
bebés expuestos a las benzodiazepinas durante el tercer trimestre del embarazo
o durante el parto muestran ya sea el síndrome del bebé flojo o los síntomas de
supresión neonatal.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis óptima debe
individualizarse en base a la severidad de los síntomas y la respuesta
individual del paciente. La dosis usual cumplirá con las necesidades de la
mayoría de los pacientes. En los pacientes que requieran dosis más altas, la
dosis se debe aumentar lentamente para evitar los efectos adversos. En general,
los pacientes ,que no han
recibido previamente medicamentos psicotrópicos requerirán dosis algo más bajas
que aquellos tratados anteriormente con los tranquilizantes menores,
antidepresivos o hipnóticos. Se recomienda seguir el principio general de usar
la dosis más baja efectiva en pacientes geriátricos
o pacientes débiles para impedir el desarrollo de ataxia o sobresedación.
La concentración de TAFIL®
Gotas es de 0.75 mg/ml. Cada ml equivale a 30 gotas.
Duración
del tratamiento: Hay datos disponibles para apoyar el uso hasta por 6 meses
para ansiedad y depresión y hasta por 8 meses en el tratamiento del trastorno
de pánico.
Suspensión
del tratamiento: Para suspender el tratamiento con alprazolam, la dosis
debe reducirse lentamente en apego a las buenas prácticas médicas. Se sugiere
que la dosis diaria de alprazolam se disminuya por no más de 0.5 mg cada 3
días. Algunos pacientes pueden requerir una reducción de dosis aún menor.
Uso
pediátrico: No se han establecido la seguridad y la eficacia en niños
menores de 18 años de edad.
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Indicación
o población
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Dosis
inicial usual
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Intervalo
usual de dosis
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(Si
ocurren reacciones secundarias
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y
adversas la dosis debe disminuirse)
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Ansiedad
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0.75
a 1.5 mg diarios administrados
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0.5
a 4.0 mg al día administrados en dosis divididas.
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en
dosis divididas
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Depresión
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1.5
mg diarios administrados
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1.5
a 4.5 mg diarios administrados en dosis divididas
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|
en
dosis divididas
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Trastorno
de pánico
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0.5
a 1.0 mg administrados a la hora
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La
dosis se debe ajustar a la respuesta del paciente,
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de
dormir o
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con
aumentos no mayores a 1 mg/día cada 3 a 4 días.
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0.5
mg tres veces al día.
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Se
pueden agregar dosis adicionales hasta que se
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logre
un programa de 3 ó 4 veces al día.
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La
dosis promedio en un estudio multicéntrico grande
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fue
de 5.7 ± 2.27 mg, con pacientes que
ocasional-
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mente
requieren un máximo de 10 mg/día.
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Pacientes
geriátricos
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0.5
a 0.75 mg diarios administrados
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0.5
a 0.75 mg/día, administrados en dosis divididas;
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|
en
dosis divididas.
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puede
aumentar gradualmente si es necesario y si
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se
tolera.
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MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los síntomas de
sobredosis con alprazolam son extensiones de su acción farmacológica e incluyen
mareo, discurso mal articulado, incoordinación motora, coma y depresión
respiratoria. Las secuelas graves son raras a menos que otros fármacos y/o
etanol se ingieran simultáneamente. El tratamiento de la sobredosis es principalmente
de apoyo a la función respiratoria y cardiovascular.
El valor
de la diálisis no ha sido determinado. Flumazenil puede usarse como tratamiento
adjunto para el manejo de la función respiratoria y cardiovascular asociada con
la sobredosis.
PRESENTACIONES: Caja con un frasco con 10 ml y
gotero. Caja con un frasco con 15 ml y gotero. Caja con un frasco con 20 ml y
gotero. Caja con un frasco con 20 ml y gotero.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de
30°C. Protéjase de la luz.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere receta médica,
la cual se retendrá en la farmacia.
El uso prolongado aun a dosis terapéuticas puede causar dependencia. No se deje
al alcance de los niños.
Hecho en Italia por:
Montefarmaco S.p.A.
Acondicionado y distribuido por:
Pharmacia
& Upjohn, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 494M2002, S. S. A.
JEAR-311426/R2002
Ctro. de at'n Pfizer 01800-PFIZER-0 (01800-734937-0)
