Relpax®
Tabletas
(Eletriptán)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada TABLETA contiene:
Bromhidrato de eletriptán
equivalente a 40 y 80 mg
de eletriptán
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: Tratamiento agudo de la migraña, con o sin aura.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA:
Propiedades farmacocinéticas:
Absorción: Después de su
administración por vía oral, eletriptán se absorbe rápida y completamente a
través del tracto gastrointestinal (por lo menos en el 81%). La
biodisponibilidad absoluta para la vía oral entre hombres y mujeres es
aproximadamente del 50%. El Tmáx promedio se alcanza aproximadamente 1.5 horas
después de su administración oral. En los límites de dosis clínicas (20-80 mg),
se observa una farmacocinética de tipo lineal.
El ABC y la Cmáx de eletriptán,
incrementaron gradualmente, aproximadamente de 20-30% después de la
administración del medicamento por vía oral, concomitantemente con una dieta
con un elevado contenido de grasas. Después de la administración del
medicamento por vía oral durante un ataque de migraña, hubo una disminución de
aproximadamente el 30% en el ABC, mientras que el Tmáx aumentó a 2.8 horas.
Después de la administración de
dosis repetidas (20 mg, 3 veces al día) durante 5-7 días, la farmacocinética de
eletriptán se mantuvo lineal, siendo predecible su acumulación. Después de la
administración de dosis repetidas mayores (40 mg, 3 veces al día y 80 mg, 2
veces al día), la acumulación del medicamento después de 7 días, fue mayor a la
esperada (aproximadamente 40%).
Distribución: El volumen de
distribución de eletriptán después de su administración intravenosa es de 138
l, indicando su distribución en los tejidos corporales. Eletriptán se une
moderadamente a las proteínas sanguíneas (aproximadamente 85%).
Metabolismo: Estudios in
vitro demuestran que eletriptán se metaboliza principalmente por la enzima
hepática CYP3A4 del citocromo P-450. Este hallazgo se confirma por la elevación
de las concentraciones plasmáticas de eletriptán después de su administración
concomitante con eritromicina, conocido inhibidor potente de CYP3A4. Estudios in
vitro, también demuestran una participación mínima de CYP2D6, aunque los
estudios clínicos indican que no hay efectos clínicamente relevantes de
polimorfismo de CYP2D6 en las características farmacocinéticas de eletriptán.
Se han identificado 2 principales
metabolitos circulantes, que contribuyen importantemente a la radiactividad
plasmática medida después de la administración de eletriptán marcado con C14.. En modelos animales in vitro,
se ha demostrado que el metabolito formado por N-oxidación no tiene actividad
similar a eletriptán. Se ha demostrado que el metabolito formado por
N-desmetilación tiene actividad similar a eletriptán en modelos animales in
vitro.. No se ha identificado formalmente una tercera área de radiactividad
en el plasma, pero probablemente corresponda a una combinación de metabolitos
hidroxilados, los cuales se han observado que se eliminan en orina y heces.
Las concentraciones plasmáticas del
metabolito activo N-desmetilado son del 10-20% de las correspondientes al
fármaco padre, el cual no se esperaría que contribuyera importantemente a la
acción terapéutica de eletriptán.
Eliminación: El aclaramiento
plasmático total de eletriptán después de la administración intravenosa es de
36 l/h, con una resultante vida media plasmática de aproximadamente 4 horas. El
promedio del aclaramiento renal después de su administración por vía oral es de
aproximadamente 3.9 l/h. La eliminación no renal es
de aproximadamente 90% del aclaramiento total, demostrativo de que eletriptán
se elimina principalmente por metabolismo.
Farmacocinética en grupos
especiales de pacientes:
Sexo: Un meta-análisis de
estudios de farmacología clínica y un análisis de la farmacocinética de
población, obtenidos de los resultados de estudios clínicos, demostraron que el
sexo no ejerce influencias clínicamente importantes sobre las concentraciones
plasmáticas de eletriptán.
Senilidad (mayores de 65 años): Aunque
no es estadísticamente significativa, existe una disminución mínima (16%) de la
eliminación, asociada con un aumento estadísticamente significativo de la vida
media (de aproximadamente 4.4 a 5.7 horas) comparativamente entre los pacientes
seniles (65-93 años) y adultos más jóvenes. Un análisis de los resultados de
seguridad demuestra que la edad no tiene ningún efecto sobre la frecuencia de
eventos adversos.
Adolescentes (12-17 años): El
comportamiento farmacocinético de eletriptán (40-80 mg) en pacientes
adolescentes con migraña, a los que se les administró el medicamento entre los
ataques, fue similar al observado en adultos sanos.
Niños (7-11 años): La
eliminación de eletriptán no sufre modificaciones en niños comparativamente
con adolescentes. Sin embargo, el volumen de distribución es menor en los
niños, lo que ocasiona que las concentraciones plasmáticas sean mayores a las
esperadas después de la administración de dosis iguales en adultos.
Insuficiencia hepática: Pacientes
con insuficiencia hepática (Child-Pugh A y B) tuvieron elevaciones
estadísticamente significativas tanto del ABC (34%) como de la vida media.
Hubo un aumento mínimo en la Cmáx
(18%). No se considera clínicamente importante esta leve modificación de la
exposición al medicamento.
Insuficiencia renal: Pacientes
con insuficiencia renal leve (depuración de creatinina de 61-89 ml/min),
moderada (depuración de creatinina de 31-60 ml/min), o severa (depuración de
creatinina < 30 ml/min), no tuvieron alteraciones estadísticamente
significativas en las características farmacocinéticas de eletriptán o en su
unión a las proteínas plasmáticas.
Propiedades farmacodinámicas:
Mecanismo de acción: Eletriptán
es un agonista potente y selectivo de los receptores vasculares 5-HTlB y de los receptores neuronales 5-HT1p. Eletriptán también posee gran afinidad
por los receptores 5HT1F, lo
cual puede contribuir a su mecanismo de acción para el tratamiento de la
migraña. Eletriptán tiene afinidad moderada por los receptores recombinantes
humanos 5-HTlA, 5HT2B,
5-HT1E y 5-HT7.
En estudios con animales,
eletriptán, demostró poseer mayor selectividad sobre el lecho vascular
carotídeo, que sobre los lechos coronarios y femorales como ocurre con
sumatriptán. Además, en modelos con animales se ha demostrado que eletriptán
inhibe la inflamación neurogénica de la duramadre. La capacidad de eletriptán
para constreñir los vasos sanguíneos intracraneales junto con su acción
inhibitoria sobre la inflamación de origen neurogénico, puede contribuir a su
eficacia para el tratamiento de la migraña en humanos.
Información adicional de
estudios clínicos: Se han estudiado la eficacia y la seguridad de
eletriptán para el tratamiento agudo de la migraña en 10 estudios controlados
con placebo, en una población mayor a 6,000 pacientes.
En estudios clínicos controlados,
los pacientes que fueron tratados con eletriptán tuvieron frecuencia de
respuestas significativamente superiores a los 30 minutos de la administración
del medicamento por vía oral, comparativamente con aquellos que recibieron
placebo. Se observó aumento de la eficacia al cabo de 1 y de 2 horas.
A las 2 horas de la administración
del medicamento con todas las dosis usadas, comparativamente con placebo, la
respuesta frente a la cefalea fue significativamente mayor, los límites
reportados en los estudios fueron de 59-77% (80 mg), 54-65% (40 mg), 47-54% (20
mg) y de 19-40% (placebo).
Eletriptán también fue efectivo
para el tratamiento de los síntomas que acompañan a la migraña, como vómitos,
náuseas, fotofobia y fonofobia.
Los pacientes que respondieron a la
administración de eletriptán tuvieron bajas frecuencias de recurrencia. La
frecuencia de recurrencia disminuyó proporcionalmente con la dosis
administrada. Los pacientes que tuvieron recurrencia en estudios clínicos de
fase II/III en adultos, fueron de 35.5% con placebo y respectivamente, de 28.2,
23.2 y 20.6% con dosis de 20, 40 y de 80 mg de eletriptán.
También se ha demostrado que
eletriptán es efectivo para evitar las recidivas en cefalea de tipo migraña.
Eletriptán es consistentemente
efectivo para el tratamiento de la migraña con o sin aura, así como para el
tratamiento de la migraña asociada a la menstruación. No se ha demostrado si al
administrar eletriptán durante la fase de aura se evite la aparición de la
cefalea migrañosa, por lo que sólo debe tomarse durante la fase de cefalea de
la migraña.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a los ingredientes de la fórmula. Insuficiencia hepática
severa. Al igual que con otros agonistas de receptores 5-hidroxitriptamina
tipo 1 (5-HT1), las siguientes
contraindicaciones se basan en las propiedades farmacodinámicas de estos
medicamentos:
Pacientes con hipertensión arterial
no controlada.
Pacientes con diagnóstico
confirmado de insuficiencia coronaria, inclusive enfermedad isquémica (angina
de pecho, infarto del miocardio previo o con isquemia silenciosa), síntomas
objetivos o subjetivos de patología cardiaca isquémica o de angina de
Prinzmetal.
Pacientes con enfermedad vascular
periférica.
Pacientes con antecedentes de
eventos vasculares cerebrales (EVC) o con ataques de isquemia transitoria
(AIT).
Administración de ergotamina o
derivados de ergotamina (inclusive metisergida), dentro de las 24 horas antes
o después del tratamiento con eletriptán (véase Interacciones medicamentosas y
de otro género).
Administración concomitante de
otros agonistas de los receptores 5-HT1
con eletriptán.
PRECAUCIONES
GENERALES: No se recomienda el uso de eletriptán con inhibidores
potentes de CYP3A4, como ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina,
iosamicina e inhibidores de proteasa (ritonavir, indinavir y nelfinavir).
Al igual que otros agonistas de los
receptores 5-HT1, eletriptán
solo debe usarse hasta que se haya confirmado el diagnóstico de migraña.
Eletriptán no está indicado para el
tratamiento de la migraña hemipléjica, oftalmopléjica o bacilar.
Al igual que con otros agonistas de
los receptores 5HT1, eletriptán
no debe administrarse, para el tratamiento de cefaleas “atípicas”, como las que
puedan posiblemente relacionarse con alguna condición seria (EVC, ruptura de
aneurisma), en las que la vasoconstricción vascular cerebral puede ser
peligrosa.
Se recomienda realizar una evaluación cardiovascular antes
de iniciar el tratamiento con eletriptán en pacientes en los que sea probable
que cursen con alguna patología cardiaca o en pacientes en riesgo de presentar
una patología cardiaca (véase Contraindicaciones).
No se ha evaluado sistemáticamente
el uso de eletriptán en pacientes con insuficiencia cardiaca. Como con otros
agonistas de los receptores 5HT1,
no se recomienda su uso en estos pacientes. Dentro de los rangos de dosis
empleadas clínicamente, se han observado elevaciones leves y transitorias de la
presión arterial, especialmente con dosis de 60 mg o mayores. Estos efectos
fueron más intensos en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes
seniles. Sin embargo, en los estudios clínicos, esto no se ha acompañado de
secuelas clínicamente importantes.
Efectos sobre la capacidad de
conducir vehículos y usar maquinaria: La migraña o el tratamiento con
algunos agonistas de los receptores 5HT1,
incluyendo eletriptán, puede provocar somnolencia o mareo en algunos pacientes.
Por lo tanto, se recomienda precaución en pacientes que desempeñen actividades
de precisión (por ejemplo, conducir vehículos u operar maquinaria), tanto
durante un ataque de migraña, como después de la administración de eletriptán.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se ha establecido la
seguridad de eletriptán en mujeres embarazadas. No se use en el embarazo y
lactancia.
Eletriptán se excreta en la leche
materna. En un estudio con 8 mujeres a las que se les administró una dosis de
80 mg de eletriptán, la cantidad total del medicamento aislado en la leche
materna durante un periodo de 24 horas fue del 0.02% de la dosis. La exposición
del lactante al medicamento puede disminuirse evitando la lactancia al seno
materno durante 24 horas después de su administración.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En estudios clínicos se ha administrado
eletriptán a más de 5,000 pacientes. Generalmente ha sido bien tolerado. Las
reacciones secundarias fueron habitualmente transitorias, con intensidad de
leve a moderada y desaparecieron espontáneamente sin necesidad de instituir
tratamiento adicional. La frecuencia y la severidad de los eventos adversos
observados en pacientes que tomaron 2 dosis de la misma concentración para el
tratamiento de un ataque de migraña fueron similares a los observados en pacientes
que tomaron sólo una dosis.
En pacientes que fueron tratados
en estudios clínicos con dosis terapéuticas, se reportaron las siguientes
reacciones secundarias (con incidencia ³
1% y mayor que con placebo):
Sistema nervioso autónomo: Sequedad
bucal, sudoración.
Organismo en general:
Astenia, síntomas torácicos (dolor, opresión, presión), dolor, dolor de
espalda, escalofrío.
SNC: Somnolencia, mareos,
parestesias, hipertonia, cefalea, hipostesia, vértigo.
Gastrointestinal: Dolor
abdominal, náuseas, sensación de opresión faríngea, dispepsia.
Cardiovascular: Sensación
de calor o bochornos, palpitación, taquicardia.
Musculosquelético:
Miastenia, mialgia.
Respiratorio: Faringitis.
Algunos de los síntomas descritos
como reacciones secundarias pueden formar parte de un ataque de migraña. Los
eventos adversos comunes observados con eletriptán son típicos de los eventos
adversos reportados con la clase de agonistas 5-HT1.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
Efecto de otros medicamentos
sobre eletriptán: En los estudios clínicos giratorios de eletriptán, no
existen evidencias de interacción con betabloqueadores, antidepresivos
tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina y
flunarizina, pero los datos de estudios clínicos formales de interacción con
estos productos medicinales no están disponibles (con excepción de propranolol,
véase abajo).
El análisis de los resultados de los estudios clínicos de
farmacocinética de población ha sugerido que los siguientes productos
medicinales (betabloqueadores, antidepresivos tricíclicos, inhibidores
selectivos de la recaptura de serotonina, terapia hormonal estrogénica
sustitutiva, contraceptivos que contengan estrógenos y bloqueadores del calcio)
es poco probable que tengan efecto sobre las propiedades farmacocinéticas de
eletriptán.
Eletriptán no constituye un
sustrato para MAO. No es de esperar que ocurran interacciones farmacocinéticas
entre eletriptán y los inhibidores de la MAO, por lo tanto, no se ha iniciado
ningún estudio formal de la interacción.
En estudios clínicos con
propranolol (160 mg), verapamil (480 mg) y fluconazol (100 mg) la Cmáx de
eletriptán se incrementó 1.1 veces, 2.2 veces y 1.4 veces respectivamente. El
incremento en el ABC de eletriptán fue 1.3 veces, 2.7 veces y el doble,
respectivamente.
Estos efectos no se consideran
clínicamente significativos ya que no hubo un incremento asociado en la presión
arterial o en eventos adversos comparado con la administración de eletriptán
solo.
En estudios clínicos con
eritromicina (1,000 mg) y ketoconazol (400 mg), inhibidores potentes y
específicos de CYP3A4, se observaron importantes elevaciones de la Cmáx de
eletriptán (del doble y 2.7 veces) y del ABC (3.6 y 5.9 veces) respectivamente.
Esta elevación en la exposición se
acompañó de un aumento en la t½ de eletriptán de 4.6 a 7.1 horas con eritromicina
y de 4.8 y 8.3 horas con ketaconazol (véase Farmacocinética y farmacodinamia).
Por lo tanto, eletriptán no debe
utilizarse junto con inhibidores potentes de CYP3A4, como ketoconazol,
itraconazol, eritromicina, claritromicina, josamicina e inhibidores de proteasa
(ritonavir, indinavir y nelfinavir).
En estudios clínicos con
administración de cafeína/ergotamina por vía oral, administrado 1 y 2 horas
después de eletriptán, se observaron incrementos mínimos aunque aditivos en las
mediciones de la presión arterial, acciones que son predecibles en base a las
características farmacológicas de ambos medicamentos. Por lo anterior, es
recomendable que los medicamentos que contengan ergotamina o bien que sean de
este tipo (por ejemplo, dihidroergotamina), no se tomen dentro de las 24 horas
de haber administrado eletriptán.
Contrariamente, deben haber pasado
por lo menos
24 horas después de la administración de medicamentos que contengan ergotamina
antes de tomar eletriptán.
Efectos de eletriptán sobre
otros medicamentos: No existen evidencias in vitro o in vivo
de que la administración de dosis clínicas de eletriptán inhiban a enzimas
citocromales P-450, incluyendo a enzimas metabolizantes del fármaco CYP3A4.
Por lo tanto, se considera no
probable que eletriptán dé lugar a interacciones medicamentosas clínicamente
importantes mediadas por estas enzimas.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado a
la fecha.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: Basados en los resultados de estudios de
farmacología, de toxicidad con dosis repetidas, genotoxicidad, carcinogenicidad
y toxicidad sobre las funciones reproductivas, los estudios de seguridad
preclínica no demostraron riesgos especiales para los humanos.
En estudios en animales, no
existen evidencias de teratogenicidad.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
Las tabletas de eletriptán deben
tomarse tan pronto como sea posible después del inicio de la cefalea migrañosa,
pero también son eficaces si se toman en una fase más tardía.
Las tabletas de eletriptán no
deberán ser empleadas con fines profilácticos.
Las tabletas deben tomarse enteras
y con agua.
Adultos (18-65 años): La
dosis inicial recomendada es de 40 mg.
En caso de que haya recurrencia
de cefalea dentro de 24 horas: Si después de la respuesta inicial la
cefalea migrañosa vuelve a aparecer dentro de 24 horas, se han demostrado que
la administración de una dosis adicional igual de eletriptán es efectiva para
el tratamiento de la recidiva. Si fuera necesaria una segunda dosis, ésta no
deberá tomarse dentro de las 2 horas siguientes de la dosis inicial.
Si no
se obtiene respuesta: Si un paciente no obtiene la respuesta esperada con
eletriptán dentro de las 2 primeras horas de la primera dosis, no deberá
tomarse una segunda dosis para el mismo ataque, ya que los estudios clínicos no
han demostrado adecuadamente la eficacia obtenida con la administración de la
segunda dosis. Los estudios clínicos demuestran que la mayoría de los pacientes
que no responden al tratamiento de un ataque, responderán después del
tratamiento en un ataque subsecuente. Los pacientes que no obtienen eficacia
satisfactoria con la dosis de 40 mg, pueden ser tratados eficazmente con una
dosis de 80 mg para un ataque subsecuente de migraña.
La dosis
diaria máxima no debe ser mayor de 160 mg.
Ancianos
(mayores de 65 años): La seguridad y eficacia en pacientes mayores de 65
años no han sido sistemáticamente evaluados debido al pequeño número de estos
pacientes en los estudios clínicos. Los efectos en la presión arterial, pueden
ser más pronunciados en este grupo de edad que en pacientes jóvenes (véase
Precauciones generales).
Adolescentes
(12-17 años): En un estudio clínico en adolescentes, se observó una elevada
frecuencia de respuesta con placebo. No se ha establecido la eficacia de
eletriptán en este grupo de edad, por lo que su uso no es recomendable. El
perfil de seguridad de eletriptán fue similar al observado en los adultos.
Niños
(6-11 años): No se han estudiado la seguridad ni la eficacia de eletriptán
en niños. Por lo tanto, no se recomienda su administración en este grupo de
edad (véase Farmacocinética y farmacodinamia).
Insuficiencia
hepática: No es necesario efectuar ajustes de la dosis en pacientes con
insuficiencia hepática leve a moderada. Debido a que eletriptán no se ha
estudiado en pacientes con insuficiencia hepática severa, está contraindicada
su administración en estos pacientes.
Insuficiencia
renal: Debido a que los efectos de eletriptán sobre la presión arterial se
intensifican en casos de insuficiencia renal (véase Precauciones generales) la
administración de dosis mayores de 40 mg deberá efectuarse con precaución.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: Pacientes que han recibido dosis únicas de 120
mg de eletriptán no han tenido eventos adversos significativos. Sin embargo, en
caso de sobredosificación puede haber hipertensión arterial o síntomas
cardiovasculares más graves.
En caso
de sobredosificación, deberán tomarse las medidas de sostén necesarias. La vida
media de eliminación de eletriptán es de aproximadamente 4 horas, por lo que la
vigilancia de los pacientes y la aplicación de medidas de sostén deberá
continuar durante al menos 20 horas o mientras persistan los signos y síntomas.
Se
desconocen los efectos de la hemodiálisis o de la diálisis peritoneal sobre las
concentraciones séricas de eletriptán.
PRESENTACIONES:
Caja con
2 tabletas de 40 mg.
Caja con
2 tabletas de 80 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Literatura
exclusiva para médicos. No se use en el embarazo y lactancia. No se deje al
alcance de los niños.
No se administre en insuficiencia hepática severa.
Su venta requiere receta médica
PFIZER, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 050M2000, S. S. A. IV
BEAR-318181/RM2003
Ctro. de at'n Pfizer 01800-PFIZER-0
(01800-734937-0)
