información
revisada
Wellbutrin ®
Tabletas de liberación
prolongada
(Anfebutamona)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
Cada tableta
de liberación prolongada contiene:
Anfebutamona 150
mg
Excipiente, c.b.p. 1
tableta.
Sinónimos del nombre
genérico: BAN (British Approved Names), bupropión USAN (United States
Adopted Names), clorhidrato de bupropión INN (International Nonpropetary
Names), anfebutamona.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antidepresivo
inhibidor selectivo de la recaptura de noradrenalina y dopamina. WELLBUTRIN® está indicado para el tratamiento de un
amplio rango de síntomas concomitantes de depresión incluyendo ansiedad,
agitación, insomnio. Las categorías de enfermedades de depresión en las cuales
se ha demostrado la eficacia de WELLBUTRIN®
son:
Depresión
asociada con ansiedad.
Desórdenes
maniacodepresivos.
Depresión
endógena.
Depresión
reactiva.
Depresión
severa y depresión en pacientes que no tienen una adecuada tolerancia o
respuesta al tratamiento con antidepresivos tricíclicos.
Coadyuvante
para suprimir el hábito de tabaquismo.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Después de
la administración oral de WELLBUTRIN®
a voluntarios sanos, la concentración plasmática máxima se alcanzó dentro de
las primeras 3 horas, siendo el valor promedio de la misma de 91-143 ng/ml.
Anfebutamona
(bupropión) y sus metabolitos exhiben una cinética lineal después de la
administración por periodos prolongados de 150 a 300 mg por día.
La
administración de anfebutamona (bupropión) con los alimentos retarda
aproximadamente 1 hora el tiempo promedio para alcanzar la concentración
máxima, incrementa el área bajo la curva y la concentración máxima, sin
embargo, estos cambios no son clínicamente significativos.
El
volumen aparente de distribución después de una dosis de 150 mg es de 1,950 l.
La unión a proteínas plasmáticas es de 84 %. La unión a proteínas del
metabolito hidroxianfebutamona (hidroxibupropión) es similar al compuesto
original y en el caso de treohidroanfebutamona (treohidrobupropión) es cerca
de la mitad de la unión a proteínas de anfebutamona (bupropión).
Anfebutamona
(bupropión) es ampliamente metabolizado; se han identificado tres metabolitos
básicos: hidroxi-anfebutamona (hidroxibupropión), treohidroanfebutamona
(treohidrobupropión) y eritrohidroanfebutamona (eritrohidrobupropión); todos
ellos farmacológicamente activos y posiblemente de importancia clínica ya que
las concentraciones plasmáticas de estos son mayores que anfebutamona
(bupropión).
El ácido
metaclorobenzoico es el principal metabolito urinario.
Después
de la administración oral de 200 mg de anfebutamona (bupropión) marcada, 87% y
10% de la dosis radiactiva fueron recuperadas en la orina y heces
respectivamente. El 0.5 % de la dosis administrada fue eliminada sin cambios,
un hallazgo congruente con el amplio metabolismo de la anfebutamona
(bupropión).
La vida
media de eliminación de anfebutamona (bupropión) después de la administración
por periodos prolongados es de 21 (± 9) y el estado estable de las
concentraciones plasmáticas es alcanzado dentro de los primeros 8 días.
El
efecto de la enfermedad renal en la farmacocinética de anfebutamona (bupropión)
no ha sido estudiado. La eliminación de los principales metabolitos de
anfebutamona (bupropión) puede ser afectada por la función renal alterada.
La
farmacocinética de anfebutamona (bupropión) y de sus metabolitos activos no
fueron diferentes estadísticamente significativos en pacientes con cirrosis
leve a moderada cuando se comparó con voluntarios sanos, aunque se ha observado
variabilidad entre los individuos. En aquellos pacientes con cirrosis hepática
severa la Cmáx y el área bajo la curva (AUC) estuvieron substancialmente
aumentadas (diferencia promedio del 70% y 3 veces más, respectivamente) y con
más varia-bilidad cuando se comparó con voluntarios sanos; también en la vida
media se observó un incremento (aproximadamente 40%). Referente a los
metabolitos, la Cmáx fue menor (aproximadamente 30 a 70%), el AUC fue mayor
(aprox. 30-50%), el Tmáx fue mayor (aproximadamente 20 horas) y las vidas
medias fueron más largas
(2-4 veces) que en voluntarios sanos (véase Precauciones generales).
El
comportamiento farmacocinético de anfebutamona (bupropión) en ancianos es
similar a sujetos jóvenes.
WELLBUTRIN® es un inhibidor relativamente débil de
la recaptación neuronal de norepinefrina, serotonina y dopamina; no inhibe la
recaptura de monoaminooxidasa.
Aunque el mecanismo de acción de anfebutamona (bupropión) al
igual que otros fármacos antidepresivos no es completamente conocido, se asume
que su acción es mediada principalmente por mecanismos noradrenérgicos y/o
dopaminérgicos.
CONTRAINDICACIONES: El
uso de WELLBUTRIN® está
contraindicado en pacientes con:
• Antecedentes de
hipersensibilidad a cualquier componente de la fórmula.
• Epilepsia.
• Diagnóstico
actual o previo de bulimia o anorexia nerviosa.
• Uso concomitante
con inhibidores de la monoaminooxidasa. Deberá transcurrir un periodo mínimo de
14 días entre la descontinuación de los inhibidores de la monoaminooxidasa y el
inicio de WELLBUTRIN®.
• En los pacientes
sometidos a una suspensión abrupta de alcohol o sedantes.
PRECAUCIONES GENERALES: Se
deberá tener especial precaución en el uso de WELLBUTRIN® en pacientes con antecedentes de
epilepsia o traumatismo craneo encefálico o bien, pacientes con antecedentes de
factores predisponentes que pueden incrementar el riesgo de crisis epilépticas,
incluyendo alcoholismo y administración concomitante de fármacos los cuales
pueden disminuir el umbral convulsivo.
Deberá tenerse especial precaución en los pacientes que
estén recibiendo fármacos como: benzodiacepinas, sedantes, y que requieran una
suspensión brusca de este tratamiento, ya que esto puede disminuir el umbral
convulsivo.
WELLBUTRIN®
debe ser discontinuado y no recomendado en pacientes quienes hayan
experimentado convulsiones durante el tratamiento.
Anfebutamona (bupropión) debe administrarse con precaución
en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, ya que en estudios
clínicos se observó un incremento en la presión arterial. No hay experiencia
clínica relacionada con la seguridad de WELLBUTRIN® en pacientes con antecedentes de infarto al miocardio o
enfermedad cardiaca sin control. Por lo tanto, deberá tenerse precaución al
utilizar anfebutamona (bupropión) en esta población de pacientes.
Pacientes con insuficiencia renal deben iniciar con una
dosis menor. El paciente debe ser estrechamente monitoreado por posibles
efectos secundarios (ejemplo, insomnio, boca seca, convulsiones).
El metabolismo hepático de bupropión da lugar a la presencia
de metabolitos activos, los cuales son metabolizados posteriormente. No se encontraron
diferencias estadísticamente significativas en la farmacocinética de
anfebutamona (bupropión) en pacientes con cirrosis hepática leve a moderada
comparada con voluntarios sanos., pero los niveles de anfebutamona (bupropión)
entre cada individuo muestran una gran variabilidad. Por lo tanto, WELLBUTRIN® debe ser prescrito con precaución en
pacientes con insuficiencia hepática y reducir la frecuencia de la dosis en
pacientes con cirrosis hepática leve a moderada.
WELLBUTRIN® debe ser prescrito con precaución
extrema en pacientes con cirrosis hepática severa. En estos pacientes se
requiere una reducción de la dosis, los niveles pico de bupropión aumentan
substancialmente y puede ocurrir una acumulación en estos pacientes por arriba
de lo usual.
Todos los pacientes con
insuficiencia hepática deben ser monitoreados por posibles efectos secundarios
(ejempo, insomnio, boca seca, convulsiones) que pudieran indicar niveles altos
del medicamento.
En ancianos una reducción en la
frecuencia de la dosis puede ser requerida.
Como sucede con otros fármacos que
actúan a nivel de sistema nervioso central, anfebutamona (bupropión) puede
afectar la habilidad para llevar a cabo actividades que requieran el uso de
maquinaria peligrosa. Por lo tanto se recomienda cautela en el uso de
WELLBUTRIN® en pacientes que
ejecutan tareas delicadas.
La dosis recomendada de WELLBUTRIN® no debe excederse, ya que la presencia
de convulsiones, está relacionada al incremento de la dosis.
El tratamiento deberá ser suspendido si aparece reacción de
hipersensibilidad o reacciones anafilácticas.
Se han comunicado síntomas neuropsiquiátricos (véase Efectos
indeseables). En particular, se ha observado
sintomatología psicótica y maniaca, principalmente
en pacientes con un historial de enfermedad psiquiátrica. Además, como sucede
con otros antidepresivos, WELLBUTRIN®
puede precipitar un episodio maniaco en pacientes con trastorno bipolar. Los
pacientes deberán tener cuidado antes de conducir o utilizar maquinaria, hasta
tener la seguridad de que WELLBUTRIN®
no afecta de manera adversa su desempeño.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo: No se cuenta con información clínica
respecto al uso de WELLBUTRIN®
en mujeres embarazadas.
Debido a que los estudios de reproducción animal no son
siempre predictivos de la respuesta humana, anfebutamona (bupropión) deberá ser
únicamente utilizado durante el embarazo si el beneficio previsto para la madre
es mayor que cualquier posible riesgo para el feto.
Lactancia: Anfebutamona (bupropión) se ha detectado
en la leche materna, por lo tanto y debido al potencial de reacciones adversas
no se recomienda la alimen-
tación al seno materno durante el tratamiento con WELLBUTRIN®.
El uso de WELLBUTRIN®
durante el embarazo y la lactancia quedan bajo la responsabilidad del médico
tratante.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: Algunos de los eventos adversos reportados durante el
programa de estudios clínicos y la experiencia postcomercialización con
WELLBUTRIN® son:
Generales: Escalosfríos, fotosensibilidad, astenia,
edema facial, fiebre.
Cardiovascular: Hipotensión postural y taquicardia,
aumento de la presión arterial, bochornos, síncope, dolor torácico,
palpitaciones, vasodilatación y rubor.
Gastrointestinal: Ictericia y anormalidades en la
función hepática (poco frecuentes); edema de la lengua, dolor abdominal,
náusea, vómito, constipación, sequedad de boca.
Hematólogico: Equimosis.
Metabólico: Edema periférico, anorexia, pérdida de
peso.
Musculosquelético: Parestesias, artralgias, mialgias.
Sistema nervioso central: Convulsiones, insomnio,
disminucción en la concentración, cefalea, mareo, depresión, confusión mental,
alucinaciones, ansiedad, no se asocia con disfunción sexual, hiperquinesia,
hiperestesia, hipertonía, vértigo, despersonalización; ataxia, amnesia,
irritabilidad, hostilidad, temblor, parkinsonismo, contracciones espasmódicas,
incoordinación, sueño anormal.
Respiratorio: Broncospasmo, bronquitis, disnea y
neumonía.
Dermatológicos:
erupciones cutáneas, prurito, diaforesis. Reacciones de hipersensibilidad que
varían en
severidad desde urticaria hasta angioedema, disnea/espasmos bronquiales, shock
anafiláctico, dermatitis exfoliativa, hirsutismo y síndrome de
Stevens-Johnson.
Urogenital: Poliuria,
cistitis, dispareunia, disuria, incontinencia urinaria, salpingitis, vaginitis,
polaquiuria o retención urinaria.
Otros: Tinitus, trastornos
visuales, trastornos del
sabor.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Estudios in vitro indican
que anfebutamona (bupropión) es metabolizado a hidroxianfebutamona
(hidroxibupropión) (principal metabolito activo) por el citocromo P-450,
isoenzima 2B6 (CYP2B6). Por lo tanto, existe la posibilidad de interacción
farmacoló-
gica entre anfebutamona (bupropión) y fármacos que afecten la isoenzima CYP2B6,
por ejemplo; orfenadrina, ciclofosfamida, ifosfamida.
Terapia concomitante con
compuestos que se metabolizan por la isoenzima CYP2D6 (b-bloqueadores, antiarrítmicos, antipsicóticos, inhibidores de
la recaptura de serotonina) deberán iniciarse con la dosis más baja.
En
múltiples estudios se ha demostrado que durante la administración por periodos
prolongados de anfebutamona (bupropión) no ha habido evidencia de inducción de
su propio metabolismo.
Debido
al amplio metabolismo del anfebutamona (bupropión), la administración
concomitante con otros fármacos puede afectar su actividad clínica. En
particular, ciertos fármacos pueden inducir el metabolismo de la anfebutamona
(bupropión) (carbamazepina, fenobarbital, fenitoína), otros fármacos pueden
inhibir el metabolismo de la anfebutamona (bupropión).
Estudios
en animales han demostrado que la posibilidad de toxicidad aguda de
anfebutamona (bupropión) puede ser incrementada por la administración
concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa.
Experiencia
clínica limitada sugiere una alta incidencia de eventos adversos en pacientes
que recibieron la administración concomitante de anfebutamona (bupropión)
levodopa o amantadina.
Por lo
tanto, la administración de anfebutamona (bupropión) en pacientes que estén
recibiendo levodopa o amantadina, deberá hacerse con suma precaución,
utilizando dosis pequeñas iniciales e incrementos en la dosis graduales.
Ha
habido comunicaciones poco comunes de efectos neuropsiquiátricos adversos, o
reducción de la tolerancia al alcohol en pacientes que beben alcohol durante el
tratamiento con WELLBUTRIN®.
Debe minimizarse o evitarse el consumo de alcohol durante el tratamiento.
El uso
concomitante de WELLBUTRIN® y
de un Sistema transdérmico de nicotina (STN) puede ocasionar un aumento en la
presión arterial.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Se han reportado anemia, leucocitosis, leucopenia, linfadenopatía y
pancitopenia; se desconoce la relación causal con el uso de anfebutamona
(bupropión).
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los estudios en
animales de experimentación no revelan daño directo, ni indirecto relacionado
al desarrollo del feto, ni al desarrollo peri y posnatal.
Estudios
en ratas, relacionados a la fertilidad, no revelaron efectos dañinos sin
embargo, debido a que los estudios en animales, no siempre revelan lo que
sucede en el humano, la administración de WELLBUTRIN® deberá ser solamente considerada, si el
beneficio es mayor que el riesgo potencial.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
No se
recomienda partir o triturar la tableta. La tableta debe ser deglutida en forma
completa.
Adultos
(incluye ancianos):
Tratamiento
inicial: 150 mg dosis única diaria, de preferencia administrada por la
mañana.
Al igual
que sucede con todos los antidepresivos, el efecto antidepresivo completo de
WELLBUTRIN® puede no ser
evidente hasta después de algunas semanas de tratamiento.
Pacientes
que no responden en forma adecuada a la dosis indicada, pueden beneficiarse con
incrementos en la dosis hasta un máximo de 300 mg/día. Los incrementos en la
dosis deberán ocurrir con intervalos mínimos de una semana.
La máxima
dosis unitaria no deberá exceder a 150 mg. Dosis mayores de 150 mg/día deberán
administrarse en dos tomas con un intervalo mínimo de 8 horas entre las dosis
sucesivas.
Terapia
de mantenimiento: La dosis más baja que mantenga la remisión de la
depresión, es la dosis recomendada.
Se desconoce el tiempo que el
paciente deba permanecer bajo terapia con WELLBUTRIN®, es bien sabido que los episodios agudos
de depresión requieren algunos meses de terapia antidepresiva.
Niños
(menores de 18 años): La seguridad y eficacia de WELLBUTRIN® en esta población no han sido
establecidas.
Debido a
la variabilidad en la farmacocinética en pacientes con cirrosis hepática leve a
moderada, una reducción de la dosis debe ser considerada (véase Precauciones
generales).
Pacientes
con disfunción hepática: WELLBUTRIN®
debe ser prescrito con precaución extrema en pacientes con cirrosis hepática
severa. La dosis no debe exceder 150 mg en días alternos (véase Precauciones
generales).
Para
suprimir el hábito del tabaquismo: Se recomienda que el tratamiento inicie
cuando el paciente esté fumando y se sugiere tener una fecha para dejar de
fumar dentro de las dos primeras semanas con WELLBUTRIN®. Se recomienda sea en la segunda semana.
La dosis
inicial es de 150 mg los primeros 3 días, aumentando la dosis a 150 mg dos
veces al día. Debe haber un intervalo de 8 horas entre las dosis sucesivas. No
deberá excederse de 150 mg en una sola toma.
Los
pacientes deben ser tratados por lo menos 7 semanas o un máximo de 12 semanas.
La
descontinuación del tratamiento debe ser considerado si el paciente no ha
dejado de fumar a la semana 7.
El
insomnio es un efecto adverso muy común que frecuentemente es transitorio. El
insomnio puede reducirse evitando la dosis a la hora de acostarse (siempre que
haya un intervalo de cuando menos 8 horas entre la dosis) o, si se indica
clínicamente una reducción de la dosis.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: Se ha reportado la administración de WELLBUTRIN® en dosis diez veces superior a la dosis
terapéutica máxima. La sobredosificación se ha manifestado con síntomas que
incluyen: náusea, vómito, visión borrosa, aturdimiento, confusión, letargia,
nerviosismo, crisis convulsivas.
En caso
de sobredosificación, el paciente deberá hos-pitalizarse y proporcionársele una
terapia de soporte apropiada.
Probablemente
el lavado gástrico sea de beneficio cuando se lleva a cabo dentro de las
primeras doce horas después de la sobredosificación.
El
carbón activado también puede ser administrado cada 6 horas, en un total de dos
dosis.
No se
conoce un antídoto específico para la anfebutamona (bupropión).
PRESENTACIONES: Caja de cartón con 15 y 30 tabletas
en blister con 150 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de
25°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance
de los niños. Literatura exclusiva para el médico.
GlaxoSmithKline
México, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 354M98, S. S. A. IV
EEAR-03361200373/RM2003
