Relifex®
Tabletas
(Nabumetona)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada TABLETA contiene:
Nabumetona 500 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: Artritis reumatoide y osteoartritis tanto en sus
formas agudas como crónicas, así como en las enfermedades reumáticas que
requieran tratamiento antiinflamatorio y analgésico a corto, mediano y largo
plazo.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: RELIFEX® es un medicamento antiinflamatorio no
esteroide (AINE), que presenta actividad antiinflamatoria, analgésica y
antipirética en estudios farmacológicos.
Así como con otros AINEs, se
desconoce con precisión el modo de acción. Sin embargo, la capacidad para
inhibir la síntesis de prostaglandinas puede producir el efecto
antiinflamatorio.
El producto de origen no ácido
experimenta biotransformación hepática al componente activo, el ácido
6-metoxi-2-naftilacético (6-MNA), que es un potente inhibidor de la síntesis de
prostaglandinas.
Otros mecanismos que facilitan la
acción antiinflamatoria son: la reducción del influjo de células,
particularmente leucocitos polimorfonucleares al tejido inflamado, reduciendo
así el daño tisular producido por enzimas lisosómicas y agentes quimiotácticos
que liberan estas células.
Después de la administración oral,
aproximadamente
el 80% de la dosis radiomarcada de nabumetone se encuentra en orina, lo que
indica que el nabumetone es bien absorbido en el tracto gastrointestinal.
No se detecta en plasma, ya que
después de la absorción es rápidamente biotransformado en el metabolito activo
6-MNA. Aproximadamente el 35% de una dosis de un gramo de nabumetone se
transforma en 6-MNA y el 50% en metabolitos no identificados, los que
posteriormente son excretados en la orina.
Después de la administración oral
de RELIFEX®, el 6-MNA presenta un modelo farmacocinético de un compartimiento
con captación y eliminación.
Más del 99% del 6-MNA se une a
proteínas. La fracción libre depende de la concentración total de 6-MNA y es
proporcional a la dosis, en el margen de uno a dos gramos. Esto es de 0.2 a
0.3% en concentraciones típicas, alcanzadas después de la administración de 1 g
de RELIFEX®, y del 0.6 a 0.8% de la concentración total del estado estable,
después de la administración diaria de 2 g.
En estado estable, las
concentraciones en plasma de
6-MNA, son ligeramente más bajas que las predicciones con los datos de las
dosis únicas. Esto puede resultar en una elevación de la fracción no unida de
6-MNA, la que es sometida a una gran depuración hepática.
La coadministración de RELIFEX®
con alimentos, aumenta la absorción y subsecuentemente la aparición de 6-MNA en
plasma, pero esto no afecta la extensión de la conversión de nabumetone a
6-MNA. La concentración en plasma de 6-MNA se incrementa aproximadamente en un
tercio.
La coadministración de
antiácidos, a base de aluminio, no tiene efecto significativo en la
biodisponibilidad de 6-MNA.
El metabolito activo 6-MNA, que se
biotransforma en hígado, produce metabolitos inactivos que se eliminan como
metabolitos libres y conjugados. Ninguno de los metabolitos de 6-MNA ha sido
detectado en el plasma. Estudios preliminares in vivo e in vitro, sugieren
que a diferencia de otros AINEs, no hay evidencia de circulación enterohepática
del metabolito activo. Aproximadamente el 75% de la dosis radiomarcada fue
recuperada en orina a las
48 horas, el 80% fue recuperado a las 168 horas y un 9% adicional fue
recuperado de las heces. En pacientes con insuficiencia hepática severa, la
inactivación de los metabolitos puede estar reducida.
Después de la administración de
una dosis de 1 a 2 g en el estado estable, el promedio de depuración del 6-MNA
en plasma es de 20-30 ml/minuto. En pacientes ancianos, la depuración es
similar.
RELIFEX® tiene una vida media de
eliminación de
24 horas y no tiene efecto acumulativo. En pacientes con insuficiencia renal
severa (aclaramiento de creatinina de menos de 30 ml/min/1.73 m2), la vida media de eliminación se
aumenta.
CONTRAINDICACIONES:
RELIFEX® está contraindicado en pacientes con antecedentes de
hipersensibilidad al principio activo. En pacientes con úlcera péptica activa o
con lesión hepática severa (por ejemplo, cirrosis hepática).
PRECAUCIONES
GENERALES: Pacientes con
hipersensibilidad conocida al ácido acetilsalicílico pueden reaccionar de
manera similar con RELIFEX®.
A pesar de la relativa seguridad
gastrointestinal y renal de RELIFEX®, se debe tener precaución cuando se
administre a pacientes con los siguientes padecimientos:
• Ulceración activa del tracto gastrointestinal alto.
• Antecedentes
de ulceración del tracto gastrointestinal alto.
• Daño renal severo (depuración de creatinina de £ 30 ml/min): Se deben realizar pruebas
de laboratorio antes de iniciar el tratamiento y durante las semanas en que se
inicie el tratamiento o cuando sea necesario; si el daño renal empeora, deberá
descontinuarse inmediatamente el tratamiento.
• Inducción previa de asma, urticaria u otras reacciones de tipo
alérgico, debidas al ácido acetilsalicílico u otros AINEs.
• Retención de líquidos, hipertensión y/o falla cardiaca.
Pacientes con antecedentes de
ulceración péptica deberán ser monitoreados con regularidad para detectar
síntomas recurrentes.
En pacientes con desórdenes
inflamatorios crónicos, frecuentemente se observan fluctuaciones en algunos
parámetros del funcionamiento hepático, particularmente de la fosfatasa
alcalina; no existe evidencia de que RELIFEX® acentúe estos cambios.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Los estudios en animales
con RELIFEX® no han revelado
efectos teratógenos potenciales. Al igual que sucede cuando se administran en
animales otros compuestos a dosis suficientemente altas como para ser tóxicas
durante la maternidad, se encontraron índices de embriotoxicidad (estudios en
conejos, con dosis de 300 mg/kg). Altas dosis en ratas (320 mg/kg) retrasaron
el parto; se considera que este efecto se debe a la inhibición de la síntesis
de prostanglandinas.
El metabolito activo de la
nabumatona se ha encontrado en la leche de animales en lactancia.
No se ha establecido la seguridad
durante el embarazo en humanos. Su uso debe restringirse a situaciones en las
que el beneficio potencial de la madre justifique el riesgo potencial al feto o
al lactante.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos adversos asociados con el uso de
nabumetona y comúnmente reportados en estudios clínicos, vigilancia
post-marketing y su comercialización a nivel mundial son:
Efectos gastrointestinales: Ulcera
gástrica, sangrado gastrointestinal, diarrea, dispepsia, náusea, constipación,
flatulencia, dolor abdominal.
Efectos dermatológicos:
Eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica,
fotosensibilización, “rash”, prurito, seudoporfiria.
Hipersensibilidad:
Anafilaxis y reacción anafilactoide, edema angioneurótico.
Trastornos genitourinarios:
Síndrome nefrótico, falla renal.
Hematológicos: Trombocitopenia.
Hepáticos: Pruebas de
funcionamiento hepático elevadas (reportado muy raramente), ictericia y falla hepática.
Respiratorias: Neumonitis
intersticial.
Sistema nervioso central: Confusión,
cefalea, mareo.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Puesto que el metabolito principal
de RELIFEX® se une en gran proporción a las proteínas, deben vigilarse
particularmente aquellos pacientes que toman anticoagulantes orales,
hidantoinatos o hipoglucemiantes del tipo de la sulfonilurea, con el fin de
hacer las adaptaciones a la posología y así evitar sobredosis de estos
medicamentos. La administración simultánea de hidróxido de aluminio, el
paracetamol y el ácido acetilsalicílico no afectan la biodisponibilidad de
RELIFEX®.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No hay información
acerca de que RELIFEX® altere las pruebas de laboratorio.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: En estudios en ratas y ratones, no se encontraron
efectos carcinogénicos con significancia estadística. La nabumetone no
presentó efectos mutagénicos en las pruebas de Ames y en la del micronúcleo del
ratón, in vivo. Sin embargo, en cultivo de linfocitos tratados con
nabumetone y el 6-MNA, mostraron aberraciones cromosómicas a 80 mcg/ml. Por
otra parte, en estudios sobre fertilidad utilizando ratas, no se encontró
relación entre el uso prolongado de RELIFEX® y la actividad reproductiva. En
relación a la teratogenicidad, en estudios en animales sometidos a dosis altas
no se encontraron efectos. No se han realizado estos estudios en mujeres embarazadas.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
Adultos: Dado que la
respuesta individual al medicamento está dada por diferencias interpacientes,
la dosis inicial recomendada es de 1 g (dos tabletas) al día, en una sola
dosis, con o sin alimento; si es necesario, la dosis debe ajustarse de acuerdo
a la respuesta clínica. Para síntomas severos o persistentes, o durante
exacerbaciones agudas, administrar 1.5 a 2 g diarios. RELIFEX® puede
administrarse en una sola toma o fraccionarla en dos.
Ancianos: Al igual que
sucede con otros medicamentos, el nivel en sangre puede ser mayor en las
personas de edad avanzada. La dosis diaria recomendada de 1 g, no debe
excederse en personas de esta edad, y en algunos casos 500 mg pueden
proporcionar un satisfactorio alivio.
Niños: No existen datos
clínicos que recomienden el uso de RELIFEX® en
niños.
Uso en pacientes con daño de la
función renal: La urea es la mayor ruta de eliminación para los metabolitos
de RELIFEX®. En pacientes con daño de la función renal (depuración de
creatinina de £ 30 ml/min), considerar
la reducción de la dosis. Es una buena práctica clínica el monitorear
regularmente durante la terapia a los pacientes que se sabe presentan daño
renal.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Sólo un caso
de sobredosis se ha informado, con una toma de 15 g en total. Se informó dolor
abdominal como único síntoma. No se encontró sangre en las muestras fecales ni
falla de la hemoglobina sérica. No hay un antídoto específico y la nabumetona
no es dializable. El tratamiento debe incluir vaciamiento gástrico, por lavado
o vómito; medidas generales de soporte deben ser utilizadas de ser necesario.
La administración de carbón activado, a dosis de 60 mg en una toma, es efectivo
para reducir la absorción de nabumetone, con lo que se disminuye hasta el 80%
de la concentración máxima en plasma del metabolito activo.
PRESENTACIONES: Caja con 15 y 30 tabletas.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y
en lugar seco. Protéjase de la luz.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
No se use en el embarazo, lactancia ni en
niños menores de 12 años. Su venta requiere
receta médica. No se deje al alcance de los niños.
Hecho en México por:
GLAXOSMITHKLINE MÉXICO, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 211M87, S. S. A. IV
HEAR-303542/RM2002
