Rapivir®
Tabletas
(Valaciclovir)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
Cada TABLETA contiene:
Clorhidrato de valaciclovir
equivalente a 350 mg
de aciclovir
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: RAPIVIR® está indicado en el tratamiento del
herpes zoster.
Acelera la resolución del dolor: reduce la duración y la
proporción de pacientes con dolor asociado al zoster, el cual incluye la
neuralgia aguda posherpética.
RAPIVIR® está indicado para el tratamiento y prevención
(supresión) de las infecciones por herpes simple en piel y membranas mucosas,
incluyendo el herpes genital inicial y recurrente. RAPIVIR® puede prevenir el
desarrollo de lesiones cuando se toma a los primeros signos y síntomas de
recurrencia del vhs..
RAPIVIR® está indicado para la profilaxis de la infección
por citomegalovirus (CMV) y enfermedad posterior al trasplante de órganos. La
profilaxis para cmv con RAPIVIR®
reduce el rechazo al injerto (pacientes con trasplante renal), infecciones
oportunistas y otras infecciones por virus herpes (VHS y VHZ).
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA:
Farmacocinética: Después de la administración oral,
el valaciclovir es bien absorbido y convertido en forma rápida y casi completa
en aciclovir y valina, un aminoácido natural. La conversión de valaciclovir a
aciclovir tiene lugar por metabolismo intestinal y hepático de primer paso.
El valaciclovir logra una alta biodisponibilidad de
aciclovir, de tres a cinco veces mayor que la obtenida después de administrar
aciclovir oral en dosis altas.
Las concentraciones plasmáticas de
aciclovir consecutivas a la administración de valaciclovir oral se aproximan a
las encontradas después de administrar aciclovir por vía endovenosa. Después de
su administración oral, las concentraciones máximas de valaciclovir en el
plasma no son mayores de 4% comparadas con las de aciclovir y
no son detectables después de 3 horas.
La biodisponibilidad de aciclovir
es de 54% después de la administración de 1,000 mg de valaciclovir.
La unión de aciclovir a las
proteínas plasmáticas ocurre en un porcentaje muy bajo (15%).
La vida media de eliminación de
aciclovir después de dosis únicas o múltiples es aproximadamente de 3 horas.
Menos del 1% de la dosis administrada de valaciclovir es recuperada en la orina
de 24 horas y el aciclovir representó 80-85% de la recuperación urinaria total.
El conocido metabolito del aciclovir
llamado 9-(carboximetoximetil)-guanina también es recuperado en orina y
representa aproximadamente el 7-12% de la dosis.
Farmacodinamia: El
valaciclovir, es el éster L-valinil del aciclovir, un análogo del nucleósido
purínico guanina, y es un inhibidor específico de los virus herpes, con actividad
in vitro contra los denominados virus del herpes simple (HSV) tipos 1 y
2, Virus de la Varicela-Zoster (VZV), Citomegalovirus (CMV), Virus Epstein-Barr
(EBV) y virus 6 del herpes humano (HHV-6).
El aciclovir inhibe la síntesis
del DNA del virus una vez que ha sido fosforilado a su forma activa trifosfato.
El primer paso de la fosforilación requiere de la actividad de la enzima
timidina cinasa (TK).
El proceso de fosforilación se
completa (conversión de mono a trifosfato) por las cinasas de la célula
huésped, el trifosfato del aciclovir es un inhibidor competitivo de la enzima
viral DNA-polimerasa; además, la incorporación de este falso nucleósido resulta
en la terminación obligada de la cadena, deteniendo la síntesis del DNA viral y
por lo tanto bloqueando su replicación.
CONTRAINDICACIONES: Pacientes con hipersensibilidad a valaciclovir, a
aciclovir, o a alguno de los componentes de la fórmula.
PRECAUCIONES
ESPECIALES:
Estado de hidratación: Se
deberá tener cuidado de asegurar el adecuado consumo de líquidos en pacientes
que están en riesgo de deshidratación, particularmente los ancianos. Empleo de
altas dosis de RAPIVIR® en daño hepático y trasplante de hígado: no hay
información disponible sobre el empleo de RAPIVIR® a altas dosis (8 g/día) en
pacientes con enfermedad hepática, por lo que se deberá tener precaución si se
decide administrar altas dosis de valaciclovir en estos pacientes.
No se han llevado a cabo estudios
específicos del empleo de valaciclovir en trasplante de hígado; sin embargo,
altas dosis de aciclovir como profilaxis han demostrado disminuir la infección
por citomegalovirus y la enfermedad.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
No existen datos sobre el uso de valaciclovir durante el embarazo. En
estudios prospectivos no ha habido un incremento en la incidencia de defectos
congénitos en comparación con la incidencia de éstos en la población general.
Su uso durante el embarazo queda bajo la responsabilidad del médico, únicamente
si el beneficio posible supera el riesgo potencial. Aciclovir ha sido detectado
en la leche materna, por lo tanto, se recomienda su manejo con precaución
durante la lactancia.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los
siguientes efectos adversos se han reportado en pacientes tratados con
RAPIVIR®:
Tracto gastrointestinal:
Náusea, malestar abdominal, vómito y diarrea.
Hematológicos: Raros casos
de trombocitopenia.
Hipersensibilidad y piel:
Rash incluyendo fotosensibilidad, urticaria, prurito y rara vez disnea,
angioedema y anafilaxia.
Riñón: Raros reportes de
disfunción renal.
Hígado: Raros reportes en incremento reversibles de
las pruebas de funcionamiento hepático, ocasionalmente descritos como
hepatitis.
Neurológicos/psiquiátricos:
Cefalea, en forma infrecuente, reportes de reacciones neurológicas reversibles
como mareos, confusión, alucinaciones y rara vez disminución de la conciencia
generalmente en pacientes con insuficiencia renal o con otros factores
predisponentes.
En pacientes para trasplante de
órgano que recibieron altas dosis de RAPIVIR® para profilaxis de CMV, las
reacciones neurológicas fueron más frecuentes comparadas con dosis bajas.
Otros: Ha habido reportes de
insuficiencia renal, microangiopatía hemolítica, anemia y trombocitopenia
(algunas veces combinaciones) en pacientes severamente inmunocomprometidos
particularmente aquellos con enfermedad avanzada por VIH, recibiendo altas
dosis (8 g al día) de valaciclovir por tiempos prolongados en estudios
clínicos.
Estos hallazgos se han observado en
pacientes no tratados con valaciclovir que han tenido las mismas condiciones
subyacentes.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El
perfil de seguridad del valaciclovir después de la administración con otros
fármacos es semejante al encontrado cuando el valaciclovir se administra individualmente.
En todos los estudios clínicos realizados a la fecha, no se han identificado
interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas y no se requirieron
reducciones en la dosis del fármaco como resultado de alguna interacción
farmacológica concomitante.
La cimetidina y el probenecid
aumentan el área bajo la curva (AUC) de aciclovir al reducir su depuración
renal; sin embargo, no se requiere ajuste de la dosis por el amplio margen
terapéutico de aciclovir.
El valaciclovir con y sin
administración concomitante de diuréticos se consideró bien tolerado sin que se
reportaran eventos adversos serios.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
No se han reportado hasta la fecha.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATO-GÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: Los resultados de
las pruebas de mutagenicidad in vitro e in vivo indicaron que es
poco probable que el valaciclovir provoque un riesgo genético en el humano.
Valaciclovir no demostró ser
carcinogénico en los ensayos preclínicos realizados en conejos, ratones y
ratas. Tampoco fue teratogénico en ratas o conejos con dosis subcutáneas que
produjeron niveles plasmáticos de 100 µg/ml.
El valaciclovir administrado por
vía oral, no afectó la fertilidad en ratas hembras o machos.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
Herpes zoster: La dosis en
adultos es de 1,000 mg
de RAPIVIR® tres veces al día durante 7 días.
Herpes simple: La dosis en
adultos es de 500 mg de RAPIVIR® dos veces al día.
Para episodios de recurrencia, el
tratamiento debe ser durante 5 días. Para episodios de primera vez, los cuales
pueden ser más severos, el tratamiento se debe prolongar hasta 10 días. La
dosis se debe iniciar lo antes posible, de preferencia en fases prodrómicas o
inmediatamente en los primeros signos o síntomas.
Prevención (supresión) de las
infecciones recurrentes con herpes simple: En pacientes inmunocompetentes
adultos, 500 mg de RAPIVIR® una vez al día.
En algunos pacientes con
recurrencias muy frecuentes (por ejemplo 10 o más al año) pueden obtener un
beneficio adicional si toman una dosis diaria de 500 mg dividida en 250 mg dos
veces al día. Para pacientes inmunocomprometidos la dosis es de 500 mg dos
veces al día.
Profilaxis para la infección
por citomegalovirus (CMV) dosis en adultos y adolescentes (desde 12 años de
edad): La dosis de RAPIVIR® es de 2 g cuatro veces al día, para iniciarla
tan pronto sea posible posterior al trasplante. Esto se deberá ir reduciendo dependiendo
del aclaramiento de creatinina.
La duración del tratamiento será generalmente de 90 días,
pero puede ser necesario prolongarse en pacientes de alto riesgo.
Ancianos: No se requiere de modificaciones en la
dosis
a menos que la función renal se encuentre deteriorada de manera significativa.
Se debe mantener una hidratación adecuada de los pacientes.
Pacientes con insuficiencia renal: En los pacientes
sometidos a hemodiálisis, la dosis de RAPIVIR® recomendada es la que
corresponde a los casos con depuración de creatinina < 15 ml/minuto y deberá
ser administrada después de la hemodiálisis.
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Aclaramiento
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Dosis
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Indicación
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de
creatinina C
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de
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terapéutica
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ml/min
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RAPIVIR®
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Herpes zoster
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15-30
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1 g dos veces
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al día
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Herpes simple
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(tratamiento)
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< 15
|
1 g una vez al día
|
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Herpes simple
prevención
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< 15
|
500 mg una vez
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(supresión):
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al día
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– Pacientes inmuno-
|
< 15
|
250 mg una vez
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competentes
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al día
|
|
– Pacientes inmuno-
|
<
15
|
500
mg una vez
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comprometidos
|
|
al
día
|
Pacientes con insuficiencia
hepática: No se requiere de modificaciones en la dosis en pacientes con
cirrosis de leve a avanzada; sin embargo, la experiencia clínica es limitada.
Dosis en niños: No hay
información disponible del empleo de RAPIVIR® en niños.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No existen datos disponibles de casos de
sobredosificación con RAPIVIR®.
Dosis de hasta 20 g administrados
cuatro veces al día por largos periodos (más de 12 meses) fueron bien
tolerados.
En caso de que ocurra una
sobredosis grave de RAPIVIR®, el aciclovir es eliminado mediante hemodiálisis
y el tratamiento será sintomático.
PRESENTACIONES: Caja con 10 y 42 tabletas en envase de
burbuja.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese
en lugar seco a no más de 30ºC.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere
receta médica. Su empleo
durante el embarazo y la lactancia es
responsabilidad del médico. No se deje al alcance
de los niños. Literatura exclusiva para médicos.
Para mayor información, consulte al
Centro de Información Médica, a los teléfonos 01-800 70-518-00/01-800
70-648-00 desde el interior, o al 5728-5281/5728-5257 en el D. F.
Fabricado en Inglaterra por:
The Wellcome
Foundation, Ltd.
Acondicionado y distribuido por:
GLAXOSMITHKLINE MÉXICO, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 381M95,
S. S. A.
CEAR-209789/RM2001
