Estramon®
Parche
(Estradiol)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
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Cada PARCHE contiene:
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Estradiol
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2 mg
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Vehículo, c.s. 1 parche dispositivo.
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Se libera 25 µg en 24 horas.
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Cada PARCHE contiene:
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Estradiol
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4 mg
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Vehículo, c.s. 1 parche dispositivo.
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Se libera 50 µg en 24 horas.
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Cada PARCHE contiene:
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Estradiol
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8 mg
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Vehículo, c.s. 1 parche dispositivo.
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Se libera 100 µg en 24 horas.
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Terapia de reemplazo hormonal. Para el tratamiento de los síntomas y signos
de deficiencia de estrógenos a consecuencia de la menopausia, natural o causada
quirúrgicamente, por ejemplo, bochornos, trastornos del sueño, atrofia urogenital,
así como los cambios concomitantes del estado de ánimo. Prevención de la
pérdida ósea acelerada en la posmenopausia.
En las pacientes con útero intacto, el estrógeno deberá
completarse siempre mediante la administración secuencial de un progestágeno.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Farmacocinética: Las concentraciones fisiológicas de
estradiol en el suero, que son directamente proporcionales al volumen de la
dosis, se alcanzan en el curso de las cuatro horas siguientes a la aplicación
de estradiol sobre la piel. Ocho horas después de aplicar ESTRAMON® se alcanzan
las concentraciones séricas de estradiol del periodo estable, las cuales se
mantienen a un nivel medio de 23 y 40 pg/ml, respectivamente, durante el resto
del periodo de aplicación.
Esto corresponde a un aumento medio de 16 y 30 pg/ml del
valor basal posmenopáusico (5-10 pg/ml). La porción E2:E1
es el promedio de 0.9:1 y 1:1, respectivamente.
La concentración sérica de estradiol baja casi al valor
basal a las 24 horas de haber retirado el parche. Los conjugados de estradiol
excretados en la orina vuelven a los niveles anteriores a la aplicación 2 ó 3
días después de haber retirado el parche.
Durante una aplicación repetida de
estradiol 4 mg dos veces por semana durante 3 semanas (6 aplicaciones), las
concentraciones séricas medias de estradiol se incrementan en 30 pg/ml y la
estrona se incrementa en 12 pg/ml.
La porción media entre E2:E1 pasa de 1:5 a 0.9:1.
La cantidad de los conjugados de
estradiol excretados en la orina se mantiene elevada a 2.0-2.5 µg/g de creatinina
durante el periodo de aplicación. Dentro de 2 a 3 días después de la remoción
del parche, los niveles regresan al nivel basal, es decir, aproximadamente 0.5
µg/g de creatinina.
Estradiol: La vida media de
eliminación del estradiol del plasma es aproximadamente de 1 hora. La depuración
metabólica en el plasma fluctúa entre 650 y 900 l/día m2. El estradiol se metaboliza
principalmente en el hígado. Sus metabolitos más importantes son el estriol y
la estrona y sus conjugados (glucorónidos y sulfatos); estos son mucho menos
activos que el estradiol y se excretan principalmente en la orina. Los
metabolitos de los estrógenos son también sometidos a la circulación enterohepática.
Farmacodinamia:
Estradiol: Como todas las
hormonas esteroides; los estrógenos ejercen sus efectos metabólicos a nivel
intracelular. En las células de los órganos blanco, los estrógenos interactúan
con un receptor específico para formar un complejo que modula la transcripción
genética y síntesis subsecuente de proteínas. Tales receptores han sido identificados
en varios órganos, por ejemplo, el hipotálamo las glándulas pituitarias,
vagina, uretra, útero, mama, hígado y en osteoblastos. El estradiol, secretado
principalmente por los folículos ováricos desde la menarquía hasta la
menopausia, es el estrógeno más eficaz.
Después de la menopausia, cuando
ha cesado la función de los ovarios, el organismo sigue produciendo poco estradiol,
es decir, a partir de la aromatización de la androstenediona y en menor medida
de la testosterona por la enzima aromatasa, dando lugar a estrona y estradiol,
respec- tivamente.
La estrona es transformada además en estradiol por la enzima
17 beta-hidroxiesteroide-deshidrogenasa. Ambas enzimas se encuentran en la
grasa, el hígado y el tejido muscular.
El cese de la producción ovárica de estradiol provoca en
muchas mujeres síntomas vasomotores (bochornos), trastornos del sueño y atrofia
progresiva del aparato urogenital.
Estos trastornos pueden eliminarse en gran parte mediante la
estrogenoterapia sustitutiva. Se ha encontrado también que la estrogenoterapia
sustitutiva o bien estrógenos pueden evitar efectivamente la disminución del
espesor de la piel que se observa después de la menopausia. Está bien
establecido que la estrogenoterapia de sustitución evita la pérdida ósea
posterior a la menopausia, especialmente si se inicia en forma temprana en la
menopausia.
La terapéutica transdérmica con
ESTRAMON® aporta el estrógeno fisiológico, el estradiol en forma, inalterada
directamente a la corriente sanguínea. ESTRAMON® incrementa las
concentraciones de estradiol hasta niveles similares a la fase folicular
precoz a media y los mantiene durante el periodo de aplicación de 3-4 días.
La proporción en el plasma entre
las concentraciones de estradiol (E2 )
y estrona (E1 ) experimenta una
modificación correspondiente entre 1:5 y 1:2 aproximadamente 1:1, es decir, a
valores similares a los que se registran antes de la menopausia en mujeres con
ovarios que funcionan normalmente. Por consiguiente, ESTRAMON® proporciona una
sustitución fisiológica de estrógenos.
Después de la aplicación de
ESTRAMON® durante 28 días, no se ha observado ningún efecto sobre las
concentraciones o la actividad de los factores de la coagulación,
fibrinopéptido A, fibrinógeno de alto peso molecular y antitrombina III. Pasado
tal periodo de 28 días, el estradiol administrado por vía transdérmica no
indujo ningún cambio en las concentraciones del sustrato de renina
circulante o de la globulina fija las hormonas sexuales, de la que fija tiroxina
y de la que fija cortisol.
Sin embargo, se ha comprobado que
después de solamente tres semanas de administración, el estradiol aportado por
vía transdérmica da lugar a una reducción, dependiente de la dosis, de la
expresión unitaria de calcio e hidroxiprolina.
Los efectos desfavorables de la
menopausia sobre los marcadores mediados por lípidos y no lípidos de enfermedad
cardiovascular pueden contribuir a la incidencia incrementada de enfermedades
cardiovasculares observada en mujeres posmenopáusicas.
Un perfil de lípidos mejorado
puede ser un factor que contribuye al efecto benéfico de la estrogenoterapia de
reposición sobre el riesgo de enfermedad cardiaca coronaria en mujeres
posmenopáusicas.
Estudios han indicado los efectos
benéficos de ESTRAMON® con progestágeno sobre los niveles de colesterol sérico
total, lipoproteínas de baja densidad (LDL). Contamos con pocos estudios de
largo plazo, el efecto de ESTRAMON® solo sobre estas mediciones y los
resultados son por consiguiente menos definitivos aun cuando generalmente
favorables.
Algunos estudios de ESTRAMON® que
incorporan un tratamiento con progestágeno han demostrado efectos sobre el tono
arterial que pueden tener un efecto benéfico sobre el riesgo cardiovascular,
mientras que otros no demostraron tales efectos. Recientemente, los resultados
de un estudio de seguimiento llegaron a la conclusión que la adición de
progestágeno no parece atenuar cardioprotectores de la estrogenoterapia
posmenopáusica. No se observaron efectos negativos sobre la presión arterial,
coagulación y resistencia a la insulina en estos estudios.
Los estrógenos, administrados
monoterapéuticamente, elevan la incidencia de la hiperplasia del endometrio y
el riesgo de carcinoma endometrial. Estudios han demostrado que la adición de
un progestágeno durante 10 o más días de un ciclo de administración de
estrógenos disminuye en gran medida la incidencia de hiperplasia del endometrio
y por consiguiente de sangrados irregulares y carcinoma del endometrio, en
comparación con un tratamiento con estrógenos solos.
CONTRAINDICACIONES:
Cáncer de mama conocido o sospechado; cáncer del endometrio o bien otras
neoplasias estrógeno-dependientes conocidas o sospechadas; sangrado genital
anormal no diagnosticado, enfermedad hepática severa; porfiria; trombosis
venosa profunda activa o bien trastornos tromboembólicos o antecedentes de
los mismos; hipersensibilidad a los componentes de la
fórmula, embarazo y lactancia.
PRECAUCIONES
GENERALES: Un examen cuidadoso se debe conducir por medio de un
practicante general y un ginecólogo antes del inicio del tratamiento con las
hormonas sexuales, y más tarde en forma periodica, aproximadamente cada 6
meses. Se debe descartar cualquier sospecha de tumores del útero o del seno.
Se
recomienda que las mujeres que sufren de diabetes mellitus sean controladas
ante todo en los primeros meses del principio de la terapia.
Las
evidencias que se han obtenido sugieren que el sobrepeso, el incremento en la
presión sanguínea o la diabetes mellitus puedan tener una influencia en la
predisposición en el desarrollo del carcinoma uterino.
Los
pacientes con asma, epilepsia, migraña, padecimientos cardiacos o desórdenes en
la función renal requieren de un monitoreo cuidadoso. Se deben aclarar las
causas inesperadas de sangrado antes de continuar el tratamiento con estrógenos
(principalmente en sangrado con cambios radicales durante la terapia con
hormonas).
En los
intervalos libres de terapia o después del final de una terapia adicional
(cuando se pueda aplicar) con progestágenos regulares y normalmente en
sangrados con cambios radicales a corto plazo pueden estar presentes en mujeres
con endometrio aún capaz de ser estimulado (véase Reacciones secundarias y
adversas).
ADVERTENCIAS:
La monoterapia prolongada con estrógenos incrementa el riesgo de hiperplasia
endometrial y de carcinoma en mujeres posmenopáusicas, a menos que se
complemente con una administración secuencial de progestágeno para proteger el
endometrio.
Se sabe que ocurre una
sensibilización de contacto con todas las aplicaciones tópicas; aun cuando es
extremadamente raro, pacientes quienes desarrollan una sensibilidad de contacto
a cualesquiera de los componentes del parche deben ser advertidos que puede
ocurrir una reacción de hipersensibilidad severa con una exposición continua al
agente causal.
Estudios epidemiológicos han
sugerido que la terapia de reposición hormonal (TRH) puede asociarse con un
riesgo relativo incrementado de desarrollo de tromboembolia venosa (TEV), es
decir, trombosis venosa profunda o bien embolia pulmonar. Por consiguiente se
debe sopesar cuidadosamente el riesgo/beneficio en consulta con una paciente
cuando se prescribe una TRH a mujeres con factor de riesgo para TEV.
Los factores de riesgo
generalmente conocidos para TEV incluyen antecedentes personales, antecedentes
familiares (la ocurrencia de TEV en el familiar directo relativamente joven
puede indicar una predisposición genética) y obesidad severa.
El riesgo de TEV se incrementa
también con la edad. No existe consenso en cuanto al posible papel de venas
varicosas de TEV.
El riesgo de TEV puede ser
temporalmente incrementado con una inmovilización prolongada, cirugía electiva
o postraumática mayor, o bien trauma mayor.
Según la naturaleza del evento y la duración de la
inmovilización, se debe tomar también en consideración una suspensión temporal
del TRH.
Se
deberán avisar a los pacientes femeninos que ESTRAMON® 50 no tiene acciones
anticonceptivas.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se use durante el
embarazo ni la lactancia.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Estimación de frecuencia; muy
común ³ 10%, común
³ 1% a < 10% ³ 0.1% a £ 1%; raro ³
0.01% a £ 0.1%; muy raro £ 0.1%.
Sistema nervioso central:
Común: cefalea. Raro: mareo.
Sistema cardiovascular: Muy
raro: trastornos tromboembólicos (exacerbación de venas varicosas, aumento de
la presión arterial).
Tracto gastrointestinal:
Común: náuseas, cólico, flatulencia. Muy raro: trastorno asintomático de la
función hepática, ictericia colestásica.
Piel y falanges: Muy común:
eritema pasajero e irritación en el sitio de aplicación con o sin prurito. Muy
raro: dermatitis por contacto; pigmentación posinflamatoria reversible; prurito
y exantema generalizados.
Sistema endocrino: Muy
común: tensión mamaria (señal de efecto estrogénico, señal de
sobredosificación).
Tracto urogenital: Muy
común: metrorragia (habitualmente una señal de sobredosificación de
estrógenos).
Si el estrógeno es adecuadamente
combinado con un progestágeno, aparece regularmente una hemorragia por
deprivación, como la que se observa en el ciclo menstrual normal). Como
cualquier estrogenoterapia, un tratamiento estrogénico transdérmico puede
provocar hiperplasia endometrial a menos que se ingiera de un progestágeno.
Otros: Raro: edemas y/o
cambios de peso, dolor en las piernas, no relacionado con enfermedad
tromboembólica y habitualmente pasajero con una duración de 3 a 6 semanas.
Si persisten los síntomas, se
deberá reducir la dosis de estrógeno.
Muy raro: reacciones
anafilactoides (algunas de las pacientes tenían un antecedente previo de
alergia o trastornos alérgicos).
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Los preparados que inducen enzimas
microsómicas hepáticas, por ejemplo, barbitúricos, hidantoínas, carbamazepina,
meprobamato, fenilbutazona o rifampicina pueden reducir la actividad de los
estrógenos y progestágenos.
Se desconoce la magnitud de la
interferencia con el estradiol administrado por vía transdérmica.
Incompatibilidades
farmacéuticas: Luz ultravioleta (esto es, luz solar). Si los parches de
ESTRAMON® se exponen a la luz ultravioleta, se degrada el estradiol.
Los parches no deberán estar
expuestos a la luz solar y habrán de aplicarse inmediatamente después de
sacarlos del sobre, en zonas de la piel cubiertas por ropa.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: A la fecha no se han
reportado.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: Al igual que con toda terapéutica a base de hormonas
sexuales, ESTRAMON® sólo se prescribirá después de haber efectuado un
reconocimiento médico general y ginecológico a fondo y tras excluir anomalías
del endometrio y cáncer de mama. En las pacientes que reciban tratamiento
prolongado, el examen médico general y ginecológico, incluyendo el endometrio,
se repetirá a intervalos regulares.
En la
actualidad, no hay pruebas concluyentes de que los estrógenos administrados a
las mujeres posmenopáusicas aumenten el riesgo de cáncer de mama.
Si bien
algunos estudios han mostrado esta posibilidad, en la mayoría no se ha
comprobado una asociación con las dosis a la que se aplica usualmente la
estrogenoterapia sustitutiva.
Sólo en
un estudio se ha constatado un mayor riesgo asociado con el empleo combinado de
estrógenos y progestágenos para la hormonoterapia sustitutiva, pero el
incremento no fue significativo.
Las mujeres
que reciben dicho tratamiento, en particular las que padezcan enfermedad
fibroquística de la mama o tengan antecedentes familiares de cáncer de mama
(parientes de primer grado), deben ser sometidas regularmente a exámenes de las
mamas y ser instruidas para que se revisen ellas mismas.
Se
aconseja efectuar mamografía antes de iniciar la terapia; después, a
intervalos regulares.
Se vigilará estrechamente
a las pacientes con liomioma uterino susceptible de crecer durante la
estrogenoterapia. Puesto que la sobredosificación de estrógenos puede causar
retención hídrica, deberá someterse a una vigilancia especial a las pacientes
con insuficiencia cardiaca, hipertensión, trastornos de la función hepática o
renal, epilepsia o migraña.
Aunque las observaciones
realizadas hasta la fecha sugieren que los estrógenos, como el estradiol,
tomados en combinación con dosis bajas de un progestágeno, no disminuyen el
metabolismo de los hidratos de carbono, se recomienda someter a una vigilancia
especial a las diabéticas que necesiten un tratamiento combinado.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Cutánea.
Dosificación y modo de
empleo: ESTRAMON® se aplicará dos veces por semana, es decir, el parche
debe cambiarse cada tres o cuatro días. El tratamiento puede iniciarse con ESTRAMON®.
En el curso posterior del
tratamiento, la dosificación se adaptará individualmente.
La tensión mamaria,
metrorragia, retención hídrica o flatulencia (si persisten más de seis semanas)
son en general señales de que la dosis es demasiado alta y debe reducirse. Sin
embargo, si la dosis seleccionada no logra eliminar los síntomas de
deficiencia estrogénica, debe aumentarse la dosis. Para el tratamiento de
síntomas climatéricos, se administrará siempre la dosis más baja que sea
eficaz.
Para prevenir la pérdida ósea, se
recomienda ESTRAMON® 4 mg, ESTRAMON® 2 mg se administrará solamente en
pacientes que no puedan tolerar la dosificación más alta.
Los datos epidemiológicos sugieren
que la estrogenicidad administrada durante al menos cinco años al inicio del
climaterio, reduce las fracturas de cadera subsecuentes en 50% aproximadamente
y las fracturas vertebrales hasta en 90%.
ESTRAMON® puede administrarse como
terapia continua o bien cíclica.
Administración continua:
Aplicación ininterrumpida dos veces a la semana.
Administración cíclica: Tres semanas de tratamiento
seguidas por un intervalo de una semana sin medicación.
En las mujeres con útero intacto, la estrogenoterapia se
complementará con la administración secuencial de un progestágeno según el esquema
siguiente:
Cuando ESTRAMON® se emplee para el
tratamiento continuo con estradiol, se recomienda dar un progestágeno (por
ejemplo, 10 mg de acetato de medroxiprogesterona,
5 mg de noretisterona, 1-5 mg de acetato de noretisterona o 20 mg de
didrogesterona al día) durante un periodo de 10 a 14 días (de preferencia 12
días) de cada mes.
En el caso de pacientes que
reciben un tratamiento cíclico con estradiol, deberán tomar un progestágeno
durante los 12 últimos días de cada periodo trisemanal de la administración de
estradiol, de manera que la cuarta semana de cada ciclo quede exenta de
medicación. En cualquier caso, la hemorragia por deprivación puede aparecer
tras los 12 días de administrar el progestágeno.
Modo de empleo:
Inmediatamente después de haber quitado la lámina protectora se pegará el
parche sobre una zona limpia, seca e intacta de la piel.
Se elegirá un lugar en el que la piel se pliegue poco debido
a los movimientos del cuerpo, por ejemplo, los glúteos, región lumbar o el
abdomen, y no esté expuesta a la luz solar, es decir, las zonas habitualmente
cubiertas por la ropa. La experiencia recogida hasta la fecha ha demostrado que
la irritación de la piel es menor en los glúteos que en otros puntos de
aplicación. Por consiguiente, se recomienda la aplicación del parche en los
glúteos.
La zona cutánea no debe estar grasosa ni irritada.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: Debido al modo de administración, es improbable
que ocurra una sobredosificación de estradiol, pero se puede revertir rápidamente,
en caso necesario removiendo el parche.
PRESENTACIONES:
Caja con 6, 8, 18 y 24
sobres.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a
temperatura ambiente, a no más de 25ºC y en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance
de los niños tanto antes como después de uso.
No se use durante el embarazo ni la lactancia.
LABORATORIOS HEXAL, S. A. de C. V.
Una compañía del grupo Hexal
AG, Alemania
Reg. Núm.
180M2002, S. S. A.
DEAR-301284/R2002
