Ketaxal®
Cápsulas
Antialérgico
(Ketotifeno)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada CÁPSULA contiene:
Fumarato ácido de ketotifeno
equivalente a 1 mg
de ketotifeno
Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: Preventivo del asma y antihistamínico. Profilaxis a
largo plazo del asma bronquial de todo tipo (incluida las formas mixtas).
Bronquitis alérgica. Síntomas asmáticos asociados a la fiebre del heno.
Profilaxis y tratamiento de los trastornos alérgicos multisistémicos. Urticaria
aguda y crónica. Dermatitis atópica. Rinitis y conjuntivitis alérgicas. (El
ketotifeno no es capaz de suprimir la crisis de asma una vez establecidas).
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: Después de la administración oral, la absorción
del ketotifeno es casi completa.
La biodisponibilidad asciende a 50%
aproximadamente, debido a un efecto de primer paso de alrededor del 50% en el
hígado.
Las concentraciones plasmáticas
máximas se obtienen al cabo de 2-4 horas.
La unión a las proteínas es de 75%.
Se elimina bifásicamente con una corta vida media de 3-5 horas y una más larga
de 21 horas. Alrededor de 1% de la sustancia se excreta inalterada en la orina
dentro de las 48 horas y 60-70% en forma de metabolitos.
El metabolito principal es el N-glucurónido,
prácticamente inactivo. La vía metabólica en los niños es la misma que en los
adultos, pero la depuración es más elevada en aquellos, por lo tanto, los niños
mayores de 3 años requieren la misma dosis diaria que los adultos.
La ingesta de alimentos no influye
sobre la biodisponibilidad de las diversas formas del ketotifeno que es un
efectivo bloqueador no competitivo de los receptores H1 de la histamina, lo que explica su
acción antialérgica.
El ketotifeno es un antiasmático no
broncodilatador que inhibe los efectos de determinados mediadores endógenos de
la inflamación, por lo que ejerce una acción antialérgica.
Los experimentos del laboratorio han revelado las siguientes
propiedades del ketotifeno que pueden contribuir a su actividad antiasmática:
• Inhibición de la liberación de mediadores alérgicos como la
histamina y los leucotrienos.
• Supresión de la activación de los eosinófilos por las citocinas
recombinantes humanas y bloqueo secun-
dario de la entrada de eosinófilos en los sitios de la inflamación.
• Inhibición del desarrollo de la hiperreactividad de las vías aéreas
asociada a la activación de las plaquetas por el factor activador de las
plaquetas (FAP) o causada por la activación neural a raíz de la administración
de simpaticomiméticos o de la exposición a un alergeno.
El ketotifeno es un potente
medicamento antialérgico que posee propiedades bloqueadoras no competitivas de
los receptores H1 de la
histamina, por consiguiente también se puede administrar en lugar de los
antagonistas clásicos de dichos receptores.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad al ketotifeno o a los demás componentes de la fórmula. No
debe administrarse a niños menores de 1 año ni a mujeres durante el embarazo o
en periodo de lactancia. No debe tomarse simultáneamente con medicamentos
depresores del sistema nervioso ni con bebidas alcohólicas.
PRECAUCIONES
GENERALES: La administración de fármacos sintomáticos y
profilácticos por el asma no se deberán suprimir bruscamente al iniciar el
tratamiento con ketotifeno a largo plazo. Ello se aplica especialmente a los
corticoides sistémicos a causa de la posible existencia de insuficiencia
corticosuprarrenal en pacientes corticodependientes.
En dichos casos, la recuperación
de la respuesta hipofisosuprarrenal al estrés puede durar hasta un año.
Durante los primeros días de
tratamiento con ketotifeno las reacciones del pacientes pueden verse entorpecidas
por lo que se requerirá precaución al conducir vehículos, manejar maquinaria,
etc.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Aun cuando el ketotifeno
no afectó el embarazo ni el desarrollo peri y posnatal de animales preñadas
que recibieron dosis tolerables, no se ha establecido su seguridad durante el
embarazo en el ser humano.
Por lo tanto, ketotifeno sólo se
administrará a mujeres embarazadas en caso de absoluta necesidad y bajo vi-
gilancia médica, valorando riesgo-beneficio. El ketotifeno se excreta por la
leche materna, por lo que las madres que reciben ketotifeno no deberán
amamantar a
sus hijos.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Al principio del tratamiento puede
presentarse sedación y rara vez sequedad de boca o ligeros mareos, efectos que
por lo general desaparecen espontáneamente durante la continuación del
tratamiento. Se han observado ocasionalmente síntomas de estimulación del
sistema nervioso central, como excitación, irritabilidad, insomnio,
somnolencia y nerviosismo, particularmente en niños. También se ha reportado
aumento de peso.
Rara vez se ha descrito una
asociación entre la administración de ketotifeno y la cistitis.
Se han reportado casos aislados de
reacciones cutáneas severas (eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson),
como una ocurrencia de aproximadamente un caso entre dos millones de pacientes
expuestos a ketotifeno.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El ketotifeno puede potenciar los
efectos de los depresores del sistema nervioso central, de los antihistamínicos
y el alcohol.
En raros casos se ha observado una
reducción reversi-
ble del número de trombocitos en pacientes en los que se administraba el
ketotifeno junto con hipoglucemiantes concomitantemente.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En raros casos se ha
obser-
vado una reducción reversible del número de plaque-
tas en pacientes en los que se administraba ketotifeno conjuntamente con
hipoglucemiantes orales. Por lo tanto, se llevarán a cabo recuentos de trombocitos
en pacientes que tomen hipoglucemiantes.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD:
Mutagenicidad: El ketotifeno
y/o sus metabolitos carecen de potencial genotóxico al investigarse in vitro
para inducción de la mutación del gen Salmonella typhimurium, así
como para las aberraciones cromosómicas en células de hámster chino V79 o para
el daño primario del ADN en cultivos hepáticos de ratas. No se observó
actividad clastogénica in vivo (análisis citogénico de las células de
médula ósea en el hámster chino, ni en ensayos con micronúcleos de médula ósea
en ratones). De manera similar, no fueron evidentes efectos mutagénicos en las
células germinales de los ratones machos en la prueba letal dominante.
Carcinogenicidad: En ratones
tratados continuamente durante 24 meses, las dosis máximas toleradas de 71
mg/kg de ketotifeno por día no revelaron potencial carcinogénico. No hay
evidencia de efectos oncogénico en ratones tratados hasta con 88 mg/kg de peso
corporal por 74 semanas.
Toxicidad reproductora: No
se reportó potencial embriotóxico o teratogénico del ketotifeno en ratas o
conejos. En los ratones macho tratados por 10 semanas (por ejemplo, más de un
ciclo completo espermatogénico) antes de copular, la fertilidad no fue afectada
con una dosis tolerada de 10 mg/kg por día.
La fertilidad de los ratones
hembra, así como el desarrollo prenatal, preñez y lactación de las crías, no
fueron afectados adversamente por el tratamiento con ketotifeno a niveles de
dosis orales de hasta 50 mg/kg por día, aunque se observó toxicidad no
específica en hembras preñadas con 10 mg/kg o más. De la misma manera, no se
observó ningún efecto adverso en la fase perinatal. Debido a la toxicidad
materna, en algunos casos disminuyeron el nivel de la sobrevida de las crías y
el incremento de peso durante los primeros días de desarrollo posnatal, con
dosis elevadas de 50 mg/kg por día.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
Adultos:
1 mg cada 12 horas con los alimentos, en la mañana y en la noche.
En pacientes sensibles a la
sedación se recomienda incrementar la dosis lentamente durante la primera
semana de tratamiento, iniciando con 1 mg en la noche solamente, hasta alcanzar
la dosis terapéutica completa. Si es necesario la dosis se puede aumentar hasta
4 mg. A
la dosis más alta puede esperarse un inicio acelerado de eficacia.
En la
prevención del asma bronquial, puede tardar varias semanas el tratamiento con
ketotifeno para lograrse el efecto esperado. Por lo tanto, se recomienda que
los pacientes que no estén respondiendo adecuadamente al cabo de varias semanas
al tratamiento, éste deberá mantenerse por un mínimo de 2 a 3 meses.
Tratamiento
broncodilatador concomitante: Si se utilizan broncodilatadores
concomitantemente con ketotifeno, la frecuencia del uso de los
broncodilatadores pueden disminuirse. Si es necesario retirar el ketotifeno,
esto deberá hacerse progresivamente en un periodo de 2 a 4 semanas. Los
síntomas de asma pueden recurrir.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: Los principales síntomas de sobredosificación
aguda puede ser
especialmente en niños: somnolencia, sedación profunda, confusión,
desorientación, taquicardia, hipotensión, hiperexcitabilidad, convulsiones
y/o coma reversible. El tratamiento deberá ser sintomático.
Si el
fármaco se ha ingerido muy recientemente, se deberá vaciar el contenido
gástrico. La administración de carbón activado puede ser benéfica. Si fuera
necesario, se recomienda tratamiento sintomático y vigilancia del sistema
cardiovascular.
Si se
presenta excitación y convulsiones se puede administrar barbitúricos de acción
corta o benzodiacepinas.
PRESENTACIÓN: Caja
de cartón con 20 ó 30 cápsulas.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente, a no más de
30°C y en lugar seco.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere
receta médica. Literatura
exclusiva para médicos. No se deje al alcance
de los niños. Este medicamento contiene un
antihistamínico. No debe usarse en mujeres
en periodo de lactancia. No debe administrarse simultáneamente con medicamentos
depresores
del SNC ni con bebidas alcohólicas.
LABORATORIOS HEXAL, S. A. de C. V.
Una compañía del grupo Hexal AG, Alemania
Reg. Núm.
545M98, S. S. A.
DEAR-302478/RM2002
