Macrozit®
Tabletas y suspensión
(Azitromicina)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
Cada tableta
contiene:
Dihidrato de azitromicina
equivalente a 500 mg
de azitromicina base
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
El polvo para suspensión oral de MACROZIT®, una vez
reconstituido con el diluyente, produce una suspensión que contiene
azitromicina equivalente a 200 mg/5 ml.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
MACROZIT® está indicado en infecciones del aparato respiratorio inferior
que incluyen bronquitis y neumonía; también en infecciones de piel y tejidos
blandos. De igual manera, está indicado en infecciones del aparato
respiratorio superior, como sinusitis, faringoamigdalitis y otitis media
causadas por microorganismos susceptibles. En infecciones de transmisión sexual,
MACROZIT® está indicado tanto en el hombre como en la mujer, en el tratamiento
de infecciones no complicadas por Chlamydia trachomatis, Neisseria
gonorrhoeae y Haemophilus ducreyi. Deberá excluirse la infección
concomitante por Treponema pallidum.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: Después de su administración por vía oral,
azitromicina se distribuye ampliamente en el organismo, la biodisponibilidad
es aproximadamente de 43 a 50% y el Tmáx es de 2 a 3 horas aproximadamente
(0.3-0.63 µg/ml), su volumen de distribución es de 31 l/kg; se alcanzan
concentraciones más altas dentro de las células incluso en fagocitos, que en
plasma.
Se han demostrado niveles de
azitromicina mucho más elevados en los tejidos, hasta 50 veces la concentración
máxima observada en el plasma, lo que indica que posee alta afinidad por los
tejidos. Después de una dosis de 500 mg, las concentraciones en los tejidos
blanco como pulmón, amígdala y próstata, sobrepasan las CIM90 requerida para los probables patógenos
en dichos tejidos. Su unión a proteínas es baja, alrededor de 51% y parece
depender de la concentración. La vida media de eliminación es aproximadamente
de 68 horas debido a su extensa distribución y se excreta por vía renal en un
6.5%. La vía principal de excreción es a través de la bilis. En hígado se
forman algunos metabolitos inactivos que no juegan ningún papel en la actividad
microbiológica de la azitromicina. La administración de azitromicina junto con
la dieta de contenido habitual en grasas no modifica el ABC del fármaco.
El mecanismo de acción de la
azitromicina al igual que el de los demás macrólidos, es la inhibición de la
síntesis de proteínas mediante la unión reversible a la subunidad ribosomal 50
S bacteriana, induciendo un cambio conformacional que evita la translocación
de péptidos. La azitromicina ha demostrado su actividad in vitro en
contra de una amplia variedad de bacterias, algunas aerobias (grampositivas y
gramnegativas) y anaerobias, Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum,
Neisseria gonorrhoeae y Haemophilus ducreyi.
CONTRAINDICACIONES: El
uso de este producto está contraindicado en pacientes con antecedentes de
reacciones alérgicas a la azitromicina o a cualquier antibiótico del grupo de
los macrólidos.
PRECAUCIONES GENERALES: Debido a que azitromicina se
elimina principalmente por el hígado, se deberá tener precaución al
administrarse a pacientes con disfunción hepática. De igual manera, se deberá
administrar con precaución en pacientes con insuficiencia renal. No se han
reportado casos de arritmias ventriculares en pacientes tratados con
azitromicina en estudios clínicos, sin embargo, dicha complicación se ha
observado con otros macrólidos. Se han reportado casos de arritmia ventricular
helicoidal e infarto agudo de miocardio ulterior con el uso de azitromicina en
la fase post-comercialización. Azitromicina puede enmascarar o retardar la
aparición de los síntomas de gonorrea y sífilis, por lo que se recomienda
realizar pruebas de sensibilidad antes de iniciar el tratamiento.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Los estudios de reproducción animal han
demostrado que la azitromicina atraviesa la placenta, pero no revelaron
evidencia de daño al feto. No existen datos acerca de la secreción en la leche.
No se ha establecido la seguridad para su uso durante el embarazo y la
lactancia. Sólo deberá utilizarse en mujer embarazada o durante la lactancia
cuando no existan alternativas adecuadas disponibles.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: MACROZIT® es bien tolerado, con una baja incidencia de
efectos secundarios que en su mayoría fueron de leves a moderados, siendo los
más frecuentes de origen gastrointestinal, observándose ocasionalmente diarrea
y heces blandas, malestar abdominal (dolor/cólicos), náusea, vómito,
flatulencia, melena e ictericia colestática. En algunos estudios clínicos en
donde se utilizaron dosis elevadas de azitromicina durante un tiempo
prolongado, se observó deterioro reversible de la audición en algunos
pacientes, ocasionalmente elevación reversible de las transaminasas hepáticas
(con una frecuencia similar a otros macrólidos y penicilinas); en raras
ocasiones se han observado casos de ictericia colestática.
En algunos reportes se han observado episodios transitorios
de neutropenia leve, aunque no se ha establecido una relación causal con
azitromicina y se han llegado a presentar reacciones alérgicas que incluyen
erupción cutánea, fotosensibilidad, angioedema y anafilaxis. Se han observado
arritmias, incluyendo casos de taquicardia ventricular, taquicardia
ventricular helicoidal y dolor precordial.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO:
Teofilina: No hay evidencia
de interacción farmacocinética cuando se administran en forma conjunta
azitromicina y teofilina a voluntarios sanos. Sin embargo, la coadministración
de macrólidos y teofilina eleva las concentraciones de ésta.
Warfarina: En un estudio de interacción farmacocinética,
la azitromicina no modificó el efecto anticoagulante de una dosis única de 15
mg de warfarina cuando se administró a voluntarios sanos; sin embargo, en la
clínica la administración concomitante de azitromicina y warfarina ha
incrementado el efecto anticoagulante de ésta, por lo que se debe vigilar el
tiempo de protrombina.
Carbamazepina: En un estudio
de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, no se observó efecto
significativo en los niveles plasmáticos de carbamazepina o su metabolito
activo en pacientes que recibían azitromicina en forma concomitante.
Ergotamina: La posibilidad
teórica de ergotismo contraindica el uso concomitante de azitromicina con los
derivados de la ergotamina.
Ciclosporina: En ausencia de datos concluyentes de
estudios farmacocinéticos o clínicos relativos al potencial de interacción
entre azitromicina y ciclosporina, debe tenerse precaución antes de la
coadministración de estas drogas.
Si es necesaria la
coadministración, deberán vigilarse los niveles de ciclosporina y ajustarse la
dosis de acuerdo a las necesidades.
Digoxina: Se han reportado
que algunos antibióticos macrólidos alteran el metabolismo microbiano de la
digoxina en el intestino en ciertos pacientes. Se deben monitorear los niveles
de digoxina en caso de coadministración con azitromicina ante la posibilidad
de concentraciones elevadas de digoxina.
Antiácidos: No se ha
observado ningún efecto sobre la biodisponibilidad como tal, aunque la Cmáx de
azitromicina se redujo hasta en un 30%.
Cimetidina: En un estudio de
farmacocinética que investigó los efectos de una dosis única de cimetidina,
administrada 2 horas antes que la azitromicina, no se observó ninguna
alteración en la farmacocinética de esta última.
Metilprednisolona:
En un estudio de farmacocinética llevado a cabo en voluntarios sanos, la
azitromicina no tuvo efectos significativos en la farmacocinética de la
metilprednisolona.
Zidovudina:
En un estudio preliminar de la tolerancia y farmacocinética de azitromicina en
pacientes HIV positivos tratados con zidovudina, los pacientes recibieron 1 g
de azitromicina cada semana durante cinco semanas y no se encontró ningún
efecto estadísticamente significativo en los parámetros farmacocinéticos de
zidovudina y su metabolito glucurónido siendo la única diferencia
estadísticamente significativa en la farmacocinética de azitromicina, la
reducción de la Tmáx cuando se compararon los niveles del primero y último
días.
Terfenadina:
Azitromicina no afectó la farmacocinética de terfenadina cuando se administró a
la dosis recomendada de 60 mg cada 12 horas, la adición de azitromicina no produjo
cambios significativos en la repolarización cardiaca (segmento QTc) cuando éste
se midió en el estado de equilibrio de terfenadina.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
A la fecha, no se conocen alteraciones en los exámenes de laboratorio
inducidos por azitromicina.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS,
TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Hasta el momento no se han
llevado a cabo estudios en animales a largo plazo para evaluar su potencial
carcinogénico. En las pruebas de laboratorio de rutina (prueba de linfoma en el
ratón, prueba clastogénica en linfocitos humanos y prueba clastogénica en
médula ósea del ratón), la azitromicina no ha mostrado potencial mutagénico.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
Dosis en adultos
(incluyendo ancianos): 1 tableta de 500 mg al día durante 3 días, para
infecciones del aparato respiratorio. Para infecciones de transmisión sexual: 2
tabletas de 500 mg como dosis única. En pacientes con insuficiencia hepática se
debe administrar la misma dosis que a los pacientes con función hepática
normal.
Dosis en niños: La
dosis ponderal en niños es de 10 mg/kg al día, en una sola toma, durante 3
días. En bebés con peso de 5 a 15 kg, la dosis de MACROZIT® deberá ser medida
con exactitud.
En niños con peso de 15
a 25 kg: La dosis es de 200 mg (5.0 ml) una vez al día, durante 3 días. En
niños con peso de 26 a 35 kg, la dosis es de 300 mg (7.5 ml) una vez al día,
durante 3 días. En niños con peso de 36 a 45 kg, la dosis es de 400 mg (10 ml)
una vez al día, durante 3 días. En niños con peso de más de 45 kg se administra
la misma dosis que en el adulto.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:
No existen datos en relación con sobredosis, sin embargo están indicados el
lavado gástrico y medidas generales de apoyo.
PRESENTACIONES:
Caja con 3 y 4 tabletas
de 500 mg en envase de burbuja.
Frasco con polvo
para 15 ml y frasco con diluyente con 9.7 ml; frasco con polvo para 30 ml y
frasco con diluyente con 19.4 ml, respectivamente para las concentraciones de
600 y 1,200 mg; y vaso o pipeta dosificadores.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese
a temperatura ambiente a no más de 30°C, en lugar seco.
Una vez
hecha la mezcla, la suspensión se conserva durante 5 días a temperatura
ambiente.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
No se
deje al alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica.
Hecho en México por:
LABORATORIOS LIOMONT, S. A. de C. V.
Ética farmacéutica desde 1938
Regs. Núms. Tabletas: 015M2001 y
Suspensión: 170M2002, S. S. A. IV
IPP-Familia Núm. de entrada: 03310102308
