Fitocyd
Cápsulas
(Itraconazol)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada CÁPSULA contiene:
Itraconazol 100 mg
Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS:
Esquemas fijos de tratamiento:
FITOCYD Cápsulas está indicado en dermatomicosis (dermatofitosis, candidiasis
superficial), onicomicosis, pitiriasis versicolor, queratitis micótica y
candidosis oral.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: FITOCYD es un derivado triazólico, activo contra
infecciones por dermatófitos (Trichophyton spp, Microsporum spp,
Epidermophyton floccosum), levaduras (Candida spp, Cryptococcus
neoformans, Pityrosporum spp), Aspergillus spp, Histoplasma spp, Paracoccidioides
brasiliensis,
Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp, Cladosporium spp, Blastomyces dermatitidis
y otros varios hongos y leva-duras.
Los estudios in vitro han
demostrado que FITOCYD inhibe la síntesis de ergosterol en la célula fúngica.
El ergosterol es un componente
fundamental en la membrana celular del hongo. Esta acción da como resultado el
efecto antimicótico.
La biodisponibilidad oral de FITOCYD es máxima cuando se
administra inmediatamente después del alimento principal: los niveles plasmáticos
máximos se alcanzan de 3 a 4 horas después de una toma de 100 mg. La
eliminación del plasma es bifásica, con una vida media terminal de 1 a 1.5
días. Durante la administración crónica de 100 mg de FITOCYD, los niveles
constantes se alcanzan después de 1-2 semanas. Las concentraciones plasmáticas
constantes, 3-4 horas después de la administración son: 0.4 µg/ml (100 mg
o.d.), 1.1 µg/ml (200 mg o.d.) y 2.0 µg/ml (200 mg b.i.d.).
FITOCYD se une a proteínas plasmáticas en 99.8%. La
concentración en sangre es 60% superior a la concentración en plasma. La
captación por tejidos queratinizados, especialmente la piel, es 4 veces
superior a la concentración en plasma, estando su eliminación relacionada con
la regeneración de la epidermis. En contraste con los niveles plasmáticos, los
cuales son indetectables dentro de los 7 días siguientes a la suspensión de la
terapia, los niveles terapéuticos en la piel persisten de 2 a 4 semanas después
de finalizado el tratamiento de 4 semanas. Niveles de itraconazol han sido
detectados en la uña queratinizada tan tempranamente como una semana después de
iniciado el tratamiento y persisten por al menos 6 semanas después de finalizar
la terapia de 3 meses.
FITOCYD se encuentra presente en sebo y en menor cantidad en
el sudor. FITOCYD también se distribuye ampliamente en tejidos susceptibles a
la infección por hongos. La concentración en hígado, riñón, hueso, estómago,
vesícula y músculo es entre 2 y 3 veces mayor que la del plasma.
Los niveles terapéuticos en tejido
vaginal se mantienen por otros 2 días después de terminar el tratamiento de 3
días con 200 mg al día, y por otros 3 días después de suspender el tratamiento
con 200 mg dos veces al día por un día.
FITOCYD se metaboliza en el hígado, dando lugar a un gran número de metabolitos.
Uno de los metabolitos es el hidroxi-itraconazol, el cual tiene una actividad in
vitro comparable con el itraconazol. Los niveles de itraconazol medidos por
bioensayo fueron 3 veces superiores a los obtenidos por HPLC. La excreción de
FITOCYD en heces es de 3 a 18% de la dosis y la excreción renal es del 0.03% de
la dosis. Aproximadamente, 35% de la dosis se excreta en forma de metabolitos a
través de la orina en una semana.
CONTRAINDICACIONES:
FITOCYD está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al
compuesto o a sus excipientes.
FITOCYD Cápsulas sólo deberá
administrarse a mujeres embarazadas en los casos en que la vida está en peligro
y en los casos en que el beneficio potencial es mayor que el daño potencial al
feto. Se deben tomar las adecuadas medidas anticonceptivas para las mujeres con
potencial de concebir y tomen FITOCYD Cápsulas hasta el siguiente periodo
menstrual después de finalizar la terapia con FITOCYD.
Está contraindicada la
administración de FITOCYD Cápsulas con los siguientes medicamentos:
terfenadina, astemizol, quinidina, cisaprida, pimozide, inhibidores de la
HMG-CoA reductasa metabolizada por el CYP3A4 como simvastatina y lovastatina,
triazolam y midazolam oral.
PRECAUCIONES
GENERALES: En pacientes que reciben medicamentos para reducir la
acidez (por ejemplo, hidróxido de aluminio) éste debe ser administrado por lo
menos 2 horas antes de la administración de FITOCYD Cápsulas. En pacientes con
aclorhidria como ciertos pacientes con SIDA y pacientes con supresores de la
secreción ácida (por ejemplo, antagonistas H2,
inhibidores de la bomba de protones) es aconsejable administrar FITOCYD
Cápsulas con refresco de cola.
No se recomienda su administración
a pacientes con historia conocida de enfermedad hepática. Es recomendable
monitorear el funcionamiento hepático en pacientes que reciben tratamiento
continuo por más de un mes y rápidamente en pacientes que desarrollen síntomas
sugestivos de hepatitis como anorexia, náusea, vómito, fatiga, dolor abdominal,
orina oscura. Si las pruebas funcionales hepáticas son anormales, el
tratamiento deberá ser suspendido.
Debe administrarse con
precaución en pacientes con insuficiencia renal así como en pacientes con
hipersensibilidad a otros azoles.
Uso pediátrico:
Debido a que los datos clínicos del uso del itraconazol en pacientes
pediátricos es limitada, FITOCYD Cápsulas no debe ser utilizado en estos
pacientes.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
FITOCYD Cápsulas sólo deberá administrarse en los casos en los que hay peligro
para la vida por micosis sistémicas donde los beneficios potenciales superan el
daño potencial al feto.
Una
pequeña cantidad de itraconazol es excretada en la leche humana; los beneficios
esperados de la terapia con FITOCYD Cápsulas deben ser ponderados contra el
riesgo potencial de la alimentación al pecho. En caso de duda, la paciente no
debe dar alimentación al pecho.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las
reacciones adversas más frecuentemente reportadas en asociación con el uso de FITOCYD
Cápsulas fueron de origen gastrointestinal, como dispepsia, náusea, dolor
abdominal y constipación.
Reportes
menos frecuentes incluyen cefalea, elevación reversible de enzimas hepáticas,
trastornos menstruales, vértigo y reacciones alérgicas (como prurito, exantema,
urticaria y angioedema). Se han reportado casos aislados de neuropatía
periférica y de síndrome de Stevens Johnson.
Especialmente
en pacientes que reciben un tratamiento continuo prolongado (aproximadamente
igual a 1 mes), se han observado casos de hipocaliemia, edema, hepatitis y
pérdida de cabello.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
Medicamentos
que afectan el metabolismo de itraconazol: Han sido realizados estudios de
interacción con rifampicina, rifabutina y fenitoína.
Dado que
la biodisponibilidad de itraconazol e hidroxiitraconazol en estos estudios
fue disminuida a tal grado que la eficacia puede ser reducida de forma
importante, no es recomendable la combinación de itraconazol con estos potentes
inductores enzimáticos.
No se
cuenta con datos de estudios formales para otros inductores enzimáticos, como
carbamazepina, fenobarbital e isoniacida, pero deben esperarse efectos
similares.
Como el
itraconazol es metabolizado a través del CYP3A4, inhibidores potentes de esta
enzima pueden incrementar la biodisponibilidad de itraconazol. Ejemplos de
éstos son: ritonavir, indinavir, claritromicina.
Efectos
del itraconazol sobre el metabolismo de otros medicamentos: Itraconazol
puede inhibir el metabolismo de drogas metabolizadas por la familia del
citocromo 3A. Esto puede resultar en un incremento y/o prolongación de sus
efectos, incluyendo los efectos adversos. Después de suspender el tratamiento,
los niveles de itraconazol declinan gradualmente, dependiendo de la dosis y duración
del tratamiento (véase Propiedades farmacocinéticas). Esto debe ser tomado en
cuenta cuando se considera el efecto inhibitorio de itraconazol sobre medicamentos
concomitantes.
Ejemplos
son:
Medicamentos
que no deben ser utilizados durante el tratamiento con itraconazol:
Terfenadina, astemizol, cisaprida, triazolam, midazolam oral, quinidina,
pimozide, inhibidores de la reductasa HMG-CoA metabolizada por el CYP3A4 como
simvastatina y lovastatina.
Medicamentos
en los que se deben vigilar los niveles plasmáticos, efectos o efectos
secundarios: Su dosificación, si es coadministrada con itraconazol, debe
ser reducida si es necesario.
Anticoagulantes
orales.
Inhibidores
de proteasas HIV: Como ritonavir, indinavir, saquinavir.
Ciertos
agentes antineoplásicos: Como vinca alcaloides, busulfán, docetaxel y
trimetrexato.
Bloqueadores
de canales de calcio metabolizados por el CYP3A4: Como dihidropiridinas y
verapamil.
Ciertos agentes
inmunosupresores: Ciclosporina, tracolimus, rapamicina.
Otros:
Digoxina, carbamazepina, buspirona, alfentanil, alprazolam, midazolam I.V.,
rifabutina, metilpredni-
solona.
No han
sido observadas interacciones de itraconazol con AZT (zidovudina) y
fluvastatina.
No se
han observado interacciones de itraconazol con el metabolismo del etinilestradiol
y noretisterona (anticonceptivos orales).
Efecto
en la unión a proteínas: Los estudios in vitro muestran que no hay
interacción en la unión a proteínas plasmáticas entre itraconazol y
propranolol, imipramina, diazepam, cimetidina, indometacina, tolbutamina y
sulfametacina.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Ninguna conocida.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Cuando
se administran dosis elevadas en ratas gestantes (40 mg/kg/día o más) y en
ratones (80 mg/kg/día o más itraconazol) ha mostrado un aumento en la
incidencia de anormalidades fetales y ha producido efectos adversos en el
embrión.
No
existen estudios disponibles sobre el uso de itraconazol en mujeres
embarazadas.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Para lograr la
máxima absorción, es esencial que FITOCYD se administre inmediatamente después
de la comida principal.
Las
cápsulas deben ser deglutidas (no abrirlas).
Esquemas
continuos de tratamiento:
Tiña
del cuerpo, tiña de la ingle, tiña interdigital en pies y manos: Una
cápsula (100 mg) diariamente por 15 días. Sitios altamente queratinizados
requieren de dos tratamientos consecutivos de FITOCYD (planta del pie y palma
de la mano).
Pitiriasis
versicolor: 1 cápsula (100 mg) al día durante 15 días.
Candidosis
oral: Una cápsula (100 mg) diariamente por 15 días.
En
algunos pacientes inmunocomprometidos, por ejemplo, con neutropenia, con SIDA o
pacientes con trasplantes de órganos, la biodisponibilidad del itraconazol
puede ser disminuida; por lo tanto, las dosis deben ser dobladas.
Queratitis
micótica: 2 cápsulas (200 mg) al día durante 21 días.
Onicomicosis: 2
cápsulas (200 mg) al día durante 6 semanas (en uña de las manos).
2 cápsulas (200 mg) al día durante 3 meses (en uña de
los pies).
Esquemas cortos:
Micosis
vaginal aguda, crónica o recurrente: Dos cápsulas con el desayuno, dos
cápsulas con la cena (tratamiento de un día) o dos cápsulas en una sola toma
con la comida principal durante tres días.
Piel:
Tiña
del cuerpo, tiña de la ingle, tiña interdigital en pies y manos: 2 cápsulas
(200 mg) diariamente, con el alimento principal por 7 días.
Tiña
plantar, palmar: 2 cápsulas con el desayuno y 2 cápsulas con la cena por 7
días.
Onicomicosis: Tratamiento
con pulsos (véase tabla).
Un tratamiento con
pulsos consiste en tomar dos cápsulas (200 mg) dos veces al día por una semana:
Se recomienda un segundo pulso de tratamiento para infecciones en las uñas de
las manos, y un tercer pulso de tratamiento para infección de las uñas de los
pies.
Cada
pulso de tratamiento debe estar separado por 3 semanas de intervalo sin tomar
el medicamento.
La
respuesta clínica empieza a ser evidente con la regeneración de la uña,
siguiente a la terminación del tratamiento.
|
Sitio de
|
Semana
|
Semana
|
Semana
|
Semana
|
Semana
|
Semana
|
Semana
|
Semana
|
Semana
|
|
onicomicosis
|
1
|
2
|
3
|
4
|
5
|
6
|
7
|
8
|
9
|
|
Uñas de los pies con
o
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
sin involucramiento
de
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
las uñas de las manos
|
Pulso 1
|
Semanas libres de itraconazol
|
Pulso 2
|
Semanas libres de itraconazol
|
Pulso 3
|
|
Solamente uñas de
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
las manos
|
Pulso 1
|
Semanas libres de itraconazol
|
Pulso 2
|
|
|
|
|
La eliminación de itraconazol de tejidos es más lenta que la
del plasma, por lo cual los efectos clínicos y micológicos óptimos se alcanzan
2 a 4 semanas después de terminado el tratamiento para infecciones de la piel y
de 6 a 9 meses después de finalizado el tratamiento para infecciones de la uña.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:
No se tiene información disponible.
En caso de ingestión accidental de una sobredosis de FITOCYD (itraconazol) se
recomiendan medidas de sostén.
Dentro de la primera hora después
de la ingestión, el lavado gástrico puede ser realizado.
Si se considera adecuado se puede
administrar carbón activado.
Itraconazol no es removible por hemodiálisis. No hay
disponible un antídoto específico.
PRESENTACIONES:
FITOCYD (itraconazol) se encuentra disponible en cápsulas conteniendo
cada una 100 mg de itraconazol en microesferas.
Empaque de 4, 6, 15, 30 ó 60 cápsulas.
Fecha de caducidad marcada en el empaque.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y
en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
No se deje al alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica.
UNIPHARM DE MÉXICO, S. A. de C. V.
Bajo licencia de:
Unipharm
(International) S. A., Chur-Suiza
Reg. Núm. 168M2000, S. S. A. IV
BEAR-307986/RM2002
