Hypercrit®
Polvo liofilizado para solución inyectable
(Eritropoyetina humana
recombinante [r-HuEPO])
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
HYPERCRIT® 1,000 U.I.
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Cada frasco ámpula con
liofilizado contiene:
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Eritropoyetina humana
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recombinante (r-HuEPO)
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1,000
U.I.
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Excipiente, c.s.
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Cada ampolleta con diluyente
contiene:
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Agua inyectable, 1 ml.
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HYPERCRIT® 2,000 U.I.
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Cada frasco ámpula con
liofilizado contiene:
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Eritropoyetina humana
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recombinante (r-HuEPO)
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2,000
U.I.
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Excipiente, c.s.
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Cada ampolleta con diluyente
contiene:
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Agua inyectable, 1 ml.
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HYPERCRIT® 4,000 U.I.
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Cada frasco ámpula con
liofilizado contiene:
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Eritropoyetina humana
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recombinante (r-HuEPO)
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4,000
U.I.
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Excipiente, c.s.
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Cada ampolleta con diluyente
contiene:
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Agua inyectable, 1 ml.
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HYPERCRIT® 10,000 U.I.
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Cada frasco ámpula con
liofilizado contiene:
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Eritropoyetina humana
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recombinante (r-HuEPO)
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10,000
U.I.
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Excipiente, c.s.
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Cada ampolleta con diluyente
contiene:
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Agua inyectable, 1 ml.
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INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: HYPERCRIT® está indicado en las anemias asociadas a
las deficiencias de eritropoyetina como: insuficiencia renal crónica
sintomática o dependiente de transfusión, así como también en otras situaciones
que cursen con niveles anormalmente bajos de eritropoyetina endógena o anemia
secundaria a infecciosa por VIH o condiciones malignas, etc.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA:
Propiedades: HYPERCRIT® es
una hormona glucoproteínica endógena que regula la producción de los eritrocitos.
Se genera primariamente y se regula en el riñón como respuesta a los cambios en
la oxigenación tisular.
La eritropoyetina humana recombinante
(r-HuEPO) estimula la proliferación, maduración y diferenciación de los
precursores en la médula ósea, en forma idéntica a la eritropoyetina humana.
HYPERCRIT® ha demostrado estimular
la eritropoyesis en sujetos normales voluntarios, en pacientes con insuficiencia
renal crónica y en pacientes infectados con VIH con niveles de eritropoyetina
endógena menores a 500 mUI/ml, mediante administración intravenosa o subcutánea
con una respuesta eritropoyética relacionada con la dosis.
La medición de HYPERCRIT® después
de su administración intravenosa, reveló una vida media de aproximadamente
cuatro horas en voluntarios normales y algo más prolongada en pacientes con
insuficiencia renal (7 a 8 horas).
Después de una dosis subcutánea de
HYPERCRIT® en voluntarios normales, se alcanzaron niveles séricos pico entre 5
a 24 horas después de administrada y posteriormente una lenta declinación. El
área bajo la curva (ABC) después de una inyección subcutánea única es
aproximadamente de 15% del ABC después de su administración intravenosa. A
partir de las diferencias farmacéuticas entre las administraciones subcutánea e
intravenosa de HYPERCRIT® la información disponible hasta la fecha, sugiere que
el efecto de la hormona exógena en los parámetros hematológicos no es significativamente
diferente entre las dos vías de administración.
No se han detectado anticuerpos
unidos a HYPERCRIT® en más de 1,000 pacientes tratados.
CONTRAINDICACIONES:
No se reconocen contraindicaciones absolutas.
Pacientes bajo tratamiento
previo con otras EPOS: Los pacientes que en el presente reciban terapia con
otra eritropoyetina y los tratados previamente con otra eritropoyetina
recombinante deben ser iniciados a HYPERCRIT® siguiendo la dosificación
mencionada para el tratamiento prolongado con HYPERCRIT®. Se procederá a seguir
al paciente para valorar dosis-respuesta monitorizando la hemoglobina
preferentemente de 1 a 2 veces por semana.
Se debe tener precaución de no
administrar HYPERCRIT® a ninguna dosis más elevada de la que se encuentre
haciéndolo con otras eritropoyetinas en el mismo paciente, dado que HYPERCRIT®
podría tener una potencia y/o dosis-respuesta superiores. Por lo que se
recomienda se inicie con una dosis de 50-70 U.I./kg por semana de HYPERCRIT®,
divididas en dos o tres dosis. Esta dosis no debe ser excedida en las primeras
dos semanas.
Es recomendable seguir las
recomendaciones mencionadas para alcanzar una dosis para el paciente, para
tratamiento con HYPERCRIT®.
En pacientes que pudieran presentar
intoxicaciones por aluminio o infecciones, o bajo almacenamiento de hierro
disponible, el efecto de HYPERCRIT® puede ser dilatado o disminuido con la
suspensión del tratamiento. Con HYPERCRIT® se podría esperar que la
concentración de hemoglobina decreciera en aproximadamente 0.5 g/dl por semana.
En varios
estudios clínicos que se han realizado hasta la fecha indican que HYPERCRIT® es
generalmente bien tolerado. Los sucesos adversos reportados no son
necesariamente atribuibles a HYPERCRIT®.
PRECAUCIONES GENERALES: HYPERCRIT® debe
utilizarse con precaución en aquellos pacientes con hipertensión descontrolada,
enfermedad vascular isquémica, antecedentes de convulsiones o sospecha de
alergia a algunos de los componentes del producto. Los pacientes con
insuficiencia renal crónica (IRC) deben vigilarse estrechamente por posibles
cambios en la hemoglobina, presión arterial y electrólitos séricos, debidos a
evidencias preliminares que sugieren que los episodios hipertensivos (en
algunos casos asociados a encefalopatía hipertensiva y convulsiones), es
posible que ocurran con mayor frecuencia en pacientes con una respuesta rápida
al incrementar las cifras de hemoglobina. Se recomienda un aumento de la Hb de
menos de 2 g por mes.
Si la
presión arterial comenzara a elevarse, o si se acompañara de cefalea, deberá
administrarse un tratamiento hipertensivo más enérgico. En los casos en los que
es difícil manejar las elevaciones en la presión arterial, los pacientes
deberán internarse en una clínica u hospital para observación, hasta que se
controle adecuadamente su presión. Estos problemas con elevaciones aceleradas
de la presión arterial no se han observado en pacientes con SIDA.
Al inicio del tratamiento a todos
los pacientes con eritropoyetina humana recombinante se les deberá medir sus
niveles de Hb, por lo menos cada semana, hasta que se logre un nivel estable de
10 a 12 g/dl y posteriormente deberán ser monitorizados.
Basados en la información
disponible a la fecha, la corrección de la anemia en pacientes en prediálisis
tratados con eritropoyetina humana recombinante no acelera el grado de
progresión de la insuficiencia renal.
El
dializador deberá vigilarse ya que puede presentarse aumento en la coagulación
sanguínea; si ésta se presentara, puede requerirse aumentar la heparina de la
diálisis.
En casos muy excepcionales, el
tratamiento con eritropoyetina humana recombinante se ha relacionado con una
exacerbación de la porfiria en pacientes con IRC. No obstante, la
eritropoyetina humana recombinante no ha causado un incremento en la excreción
urinaria de los metabolitos de la porfirina en voluntarios normales, aún en
presencia de una rápida respuesta eritropoyética. A pesar de esto, HYPERCRIT ®
debe utilizarse con precaución en pacientes con porfiria reconocida.
Pudieran ocurrir incrementos de
ácido úrico y episodios de gota en pacientes predispuestos cuya hemoglobina se
eleve más de 2 g/dl, aproximadamente al mes.
Uso pediátrico: No se ha
establecido en forma definitiva su seguridad y eficacia en niños. En estudios
actuales, pacientes tan pequeños como de 1 año de edad, han recibido HYPERCRIT
® sin presentar efectos adversos.
Advertencias especiales:
Anemia de la insuficiencia renal
crónica: En caso de hipertensión debe destacarse una posible sobrecarga de
líquidos y prescribir tratamiento con drogas antihipertensivas, de preferencia
vasodilatadores periféricos antes de reducir el “peso seco”. La reducción del
peso seco puede producir una elevación adicional del hematócrito y la
viscosidad.
Puede considerarse la flebotomía en
casos individuales, especialmente si la Hb se encuentra por arriba de 12 g/dl o
se ha incrementado en más de 2 g/dl/mes. Si ocurriera un episodio de
hipertensión aguda con o sin encefalopatía, deberá interrumpirse el tratamiento
con eritropoyetina humana recombinante (la concentración de Hb, puede disminuir
después, 0.4/dl cada semana aproximadamente).
El EEG y TAC se consideran útiles
para estudiar la causa de convulsiones y podrán realizarse o repetirse las
veces necesarias. HYPERCRIT® puede volverse a administrar sólo bajo monitoreo estrecho
de la Hb y la presión arterial, hasta que la Hb se estabilice en el rango de
10-12 g/dl.
Pacientes con infección VIH,
tratados con AZT: No existen evidencias que sugieran que el tratamiento con
eritropoyetina humana recombinante se asocie con una frecuencia aumentada o
riesgo de hipertensión en los pacientes con infección VIH tratados con AZT.
Se ha informado la presencia de
convulsiones en pacientes con infección VIH tratados con AZT y manejados con
eritropoyetina humana recombinante estas probablemente se relacionaron con la
patología subyacente (SIDA), meningitis o neoplasias cerebrales.
Dos pacientes con infección VIH
tuvieron reacción de urticaria durante las primeras 48 horas de su primera
exposición al medicamento de estudio, un paciente había sido tratado con
eritropoyetina humana recombinante y otro sólo con la solución del vehículo.
Ambos sujetos mostraron pruebas cutáneas inmediatas positivas al medicamento de
estudio. La base para esta aparente hipersensibilidad preexistente a los componentes
de la formulación de eritropoyetina humana recombinante se desconoce, pero
podría estar relacionada a una inmunosupresión inducida por VIH y exposición
previa a productos sanguíneos.
Incompatibilidades: No
administrar por infusión intravenosa junto con otras soluciones
medicamentosas.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: HYPERCRIT® deberá
utilizarse durante el embarazo o la lactancia sólo si está claramente indicada.
No se sabe si la eritropoyetina humana recombinante puede causar daño fetal si
se administra a una mujer embarazada, o si pudiera alterar la capacidad
reproductiva.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Los siguientes efectos adversos se
han observado en pacientes hemodializados tratados con HYPERCRIT®:
Elevación de la presión
arterial: 26.6 %.
Trombosis de los sitios de
acceso vascular, por ejemplo, fístulas: 13%.
Síntomas seudogripales, dolor
óseo y escalofríos después de la inyección: 7.6%.
Convulsiones: 4.3%.
Reacción cutánea, edema
palpebral de origen posiblemente alérgico: 2.2%.
Los siguientes efectos adversos se han observado más
frecuentemente en pacientes en prediálisis tratados con HYPERCRIT® que en
pacientes en prediálisis tratados con placebo:
– Hipertensión
– Cefalea
– Artralgia
– Pirexia
No se han observado que ocurran
efectos adversos con mayor frecuencia en pacientes con SIDA tratados con
HYPERCRIT® que en pacientes con SIDA tratados con placebo.
En algunos estudios preclínicos
toxicológicos en perros y ratas, se ha asociado a la terapia con HYPERCRIT® la
presencia de fibrosis subclínica de la médula ósea; este fenómeno no ha sido
observado en monos. La fibrosis de la médula ósea es una complicación conocida
de la IRC en el humano y puede relacionarse con hiperparatiroidismo secundario
o factores desconocidos.
La frecuencia de fibrosis de la
médula ósea no fue mayor en un estudio de pacientes en diálisis tratados con
HYPERCRIT® por 12-19 meses, en comparación con la frecuencia de fibrosis de la
médula ósea en un grupo control de pacientes en diálisis que no habían sido
tratados con eritropoyetina humana recombinante.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No hay interacciones medicamentosas
co-
nocidas, clínicamente significativas; el efecto pobre en
la respuesta con HYPERCRIT® puede ser restaurado mediante la administración
simultánea de un agente hematínico como el sulfato ferroso, cuando exista un
estado de deficiencia de este elemento.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: La corrección de la
anemia en los pacientes en prediálisis puede dar lugar a un aumento del apetito
y la ingesta de potasio, lo que puede ocasionar hipercalcemia.
También la corrección de la anemia
de los pacientes en diálisis puede dar lugar al incremento de potasio sérico,
creatinina y fosfato inorgánico.
Estas alteraciones en la química
sanguínea deberán manejarse con modificaciones en la dieta o en la diálisis, si
ello fuera apropiado.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: Hasta ahora no existen evidencias de efectos
carcinogénicos, mutagénicos y teratogénicos.
No se han diseñado ni desarrollado
estudios al respecto.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Intravenosa o subcutánea.
Anemia de la insuficiencia renal
crónica:
Dosis inicial: La dosis de inicio
recomendada es de 25 a 50 U.I./kg de HYPERCRIT®, tres veces por semana,
administrada por inyección IV, los cuales pueden ser por medio de bolos
intravenosos o subcutáneos, con la recomendación que el médico inicie lo más
bajo de ese promedio y/o durante uno o dos minutos por inyección subcutánea. La
dosis y frecuencia de aplicación deben ser ajustadas de acuerdo con la
respuesta del paciente.
La hemoglobina debe ser monitoreada
mínimo de 1 a 2 veces a la semana hasta alcanzar un valor estable de 10-12 g/dl
y se establezca la dosis de mantenimiento para el tratamiento prolongado. En
caso de diálisis se recomienda efectuar una posdiálisis.
Los ajustes en la dosis dependen de
la respuesta inicial en los niveles de la hemoglobina (el grado de incremento propuesto
es de 2 g/dl por mes). Si se requiere, se recomiendan incrementos en la dosis,
en etapas de 25 U.I./kg por dosis a intervalos de cuatro semanas. Si el grado
de aumento en la hemoglobina excede los 2 g/dl por mes a
50 U.I./kg tres veces a la semana, deberán hacerse ajustes disminuyendo la
cantidad administrada en cada dosis, o mediante omisión de una de las dosis
semanales. Ajustes similares deberán practicarse si el nivel de Hb excede a los
12 g/dl. Por lo general, no deberá excederse la dosis de 200 U.I./kg tres veces
a la semana.
Cuando se ha logrado un nivel de Hb de 10-12 g/dl (HCT
30-35%), la dosis semanal total de mantenimiento (promedio 100-300 U.I./kg)
puede repartirse en dos o tres inyecciones.
Los datos disponibles hasta ahora
indican que los pacientes que inician tratamiento con niveles muy bajos de Hb
(6 g/dl) pueden requerir dosis de mantenimiento mayores que aquellos que
inician tratamiento con Hb por arriba de 8 g/dl; este último grupo de pacientes
puede requerir dosis semanales de tan sólo 100 U.I./kg.
Los niveles de hierro sérico
deberán determinarse en todos los pacientes antes y durante el tratamiento y en
caso necesario administrar suplementos de hierro, folato o vitamina B12, intoxicación por aluminio, infecciones
interrecurrentes; episodios inflamatorios o traumáticos; pérdida ósea de
cualquier origen, estas condiciones ocasionan pobre o nula respuesta a la
administración de HYPERCRIT®. En los pacientes mantenidos con hemodiálisis,
HYPERCRIT® se debe administrar siempre al terminar la diálisis.
Tratamiento prolongado: Se
recomienda dosis de mantenimiento promedio de 60 a 100 U.I./kg tres veces a la
semana dividida de 2 a 3 dosis. Una vez establecida la dosis de mantenimiento,
entonces la hemoglobina/hematócrito deben ser monitoreados semanalmente para
conseguir los niveles intentados. Si la respuesta hematológica indica la
necesidad de una dosis de mantenimiento más alta, excediendo las 100 a 125
U.I./kg por semana, se deberá emprender una investigación detallada sobre el
status del hierro, pérdida de sangre, presencia de condiciones
inflamatorias, infecciones con leucocitosis, sobredosis de aluminio y otras
causa de hipoplasia de la médula ósea y si estas están ausentes, entonces la
dosificación de HYPERCRIT® aumentada debe iniciarse bajo supervisión médica en
pasos sensatos, de incrementos de 15 a 20 U.I./kg por dosis, por un periodo de
3 a 4 semanas.
Reducción o eliminación de los
requerimiento
de transfusión en pacientes con infección por VIH tratados con AZT: Se
recomienda que antes de iniciar tratamiento con HYPERCRIT® se determine la
eritropoyetina sérica endógena.
Es poco probable que los pacientes
con niveles superiores a 500 mUI/ml de eritropoyetina sérica endógena respondan
al tratamiento con HYPERCRIT®.
La dosis inicial de HYPERCRIT® debe
ser de 15 U.I./kg mediante bolo intravenoso o inyección subcutánea tres veces a
la semana.
En caso de una respuesta inadecuada
al tratamiento, la dosis puede elevarse en forma escalonada aumentando 25
U.I./kg cada semana, hasta un máximo de 500 U.I. por vía I.V. o S.C. tres veces
por semana.
Instrucciones para su
administración: Los productos medicamentosos parenterales deben ser
inspeccionados visualmente en busca de partículas o decoloración, antes de
administrarse.
Administrar
como inyección I.V. durante uno o dos minutos o como inyección subcutánea. En
los pacientes en hemodiálisis, la inyección deberá efectuarse después del
procedimiento dialítico.
En los
pacientes que experimentan síntomas seudogripales puede preferirse una inyección
I.V. lenta durante cinco minutos o inyección subcutánea.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La respuesta
a HYPERCRIT® se relaciona con la dosis y es individual. En caso de una
respuesta hematopoyética excesiva por una sobredosis de HYPERCRIT®, se debe
suspender su administración y puede considerarse una flebotomía (sangría). Ante
la presencia de fenómenos hipertensivos o convulsiones que puedan estar
relacionados con sobredosis de HYPERCRIT® deberá administrarse tratamiento de
sostén (véase Advertencias especiales).
PRESENTACIONES:
Caja con 1 frasco ámpula con 1,000
U.I. y 1 ampolleta con 1 ml de diluyente.
Caja con 1 frasco ámpula con 2,000
U.I. y 1 ampolleta con 1 ml de diluyente.
Caja con 1 frasco ámpula con 4,000 U.I. y 1 ampolleta con 1
ml de diluyente.
Caja con
1 frasco ámpula con 10,000 U.I. y 1 ampolleta con 1 ml de diluyente.
Caja con
6 frascos ámpula con 2,000 ó 4,000 U.I. y 6 ampolletas con 1 ml de diluyente.
Caja con
12 frascos ámpula con 2,000 ó 4,000 U.I. y 12 ampolletas con 1 ml de diluyente.
Caja con
1 blister con un frasco ámpula con liofilizado con 2,000 ó 4,000 U.I., una
ampolleta con 1 ml de diluyente, con jeringa y 2 agujas desechables y
estériles.
Caja con
6 blisters cada uno con un frasco ámpula con liofilizado con 2,000 ó 4,000
U.I., una ampolleta con 1 ml de diluyente, con jeringa y 2 agujas desechables y
estériles.
Caja con
12 blisters cada uno con un frasco ámpula con liofilizado con 2,000 ó 4,000
U.I., una ampolleta con 1 ml de diluyente, con jeringa y 2 agujas desechables y
estériles.
Todas las
presentaciones con instructivo anexo.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese
en refrigeración entre 2 y 8°C. No congelar.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Dosis:
la que el médico señale.
Vía de administración: intravenosa o subcutánea.
No se deje al alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica.
Si no se administra todo el producto, deséchese
el sobrante. No se administre si el cierre ha
sido violado. Literatura exclusiva para médicos.
Si
requiere mayor información solicítela al: 01800-200-1040
Hecho en Argentina por:
Bio Sidus, S. A.
Acondicionado y distribuido por:
LANDSTEINER SCIENTIFIC, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 197M96, S. S. A. IV
FEAR-03361200492/RM2003
