Landrolen ®
Tabletas
(Alendronato)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
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Cada TABLETA contiene:
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Alendronato sódico trihidratado
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equivalente a
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10 y 70 mg
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Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Indicado para prevenir la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas, para
ayudar a prevenir el riesgo de fracturas futuras.
Indicado para el tratamiento y prevención de osteoporosis
inducida por glucocorticoides en hombres y mujeres.
Indicado en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis, para
el tratamiento y prevención de fracturas, incluso las de cadera y columna.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA:
Farmacocinética:
Absorción: En estudios de osteoporosis, alendronato fue
eficaz cuando se administró al menos 30 minutos antes del primer alimento o
bebida del día. Cuando se administró alendronato con un desayuno estandarizado
o hasta dos horas después de éste, su biodisponibilidad fue insignificante. La
administración de alendronato con café o jugo de naranja disminuyó su
biodisponibilidad 60% aproximadamente.
En voluntarios sanos, la prednisona oral (20 mg tres veces
al día durante cinco días) no produjo ningún cambio significativo en la
biodisponibilidad del alendronato.
Distribución: Los estudios en ratas muestran que el
alendronato se distribuye momentáneamente en los tejidos blandos después de su
administración intravenosa de 1 mg/kg, pero inmediatamente es redistribuido
hacia el hueso o excretado en la orina. Las concentraciones del medicamento en
el plasma de los seres humanos después de dosis terapéuticas son muy bajas para
poder detectarlas. Su unión con las proteínas plasmáticas humanas es de 78%
aproximadamente.
Metabolismo: No hay ningún indicio de transformación
metabólica del alendronato en los animales o seres
humanos.
Eliminación: Después de una dosis I.V. única de [14C] alendronato, aproximadamente 50% de
la radiactividad fue excretada con la orina en 72 horas y se encontró poca o
ninguna radiactividad en las heces. Se calcula que la semivida terminal del
alendronato en los seres humanos es mayor de diez años, como consecuencia de su
liberación del esqueleto.
Los estudios preclínicos muestran
que el alendronato que no se deposita en el tejido óseo es excretado
rápidamente con la orina. Aunque no hay información clínica disponible, es
probable que, como en los animales, en los pacientes con deterioro de la
función renal estará disminuida la eliminación del alendronato por esa vía.
Farmacodinamia:
Osteoporosis
en mujeres posmenopáusicas: La osteoporosis se caracteriza por una masa
ósea baja, que ocasiona un aumento del riesgo de fracturas, usualmente en la
columna vertebral, la cadera y la muñeca. Ocurre tanto en hombres como en
mujeres, pero es mucho más frecuente en las mujeres después de la menopausia,
cuando aumenta el recambio óseo y la resorción de tejido óseo es mayor que su
formación. En las mujeres, de los 50 a los 90 años de edad el riesgo de la
fractura de cadera aumenta 50 veces, y el de fracturas vertebrales de 15 a 30
veces.
El alendronato es un bifosfonato
que se une a la hidroxipatita ósea e inhibe especifícamente la actividad de
los osteoclastos, las células que resorben el hueso. El alendronato reduce la
resorción ósea sin ningún efecto directo sobre la formación de hueso, aunque
este último proceso también disminuye finalmente, debido a que la resorción y
la formación van apareadas durante el
recambio óseo. De ese modo, el alendronato reduce el recambio óseo acelerado
que ocurre en las mujeres posmenopáusicas y lo aproxima al de las mujeres
premenopáusicas.
En los estudios de tratamiento de
la osteoporosis con alendronato a dosis de 10 mg diarios, los marcadores de
formación ósea, la osteocalcina y la fosfatasa alcalina específica del hueso disminuyeron
aproximadamente 50% y 25 a 30% la fosfatasa alcalina del suero y llegaron a una
meseta al cabo de seis a doce meses. En los estudios de prevención de la
osteoporosis, el alendronato a dosis de 5 mg diarios disminuyó la osteocalcina
y la fosfatasa alcalina del suero aproximadamente 40 y 15%, respectivamente.
Reducciones similares en la resorción ósea se observaron en mujeres
posmenopáusicas durante los estudios con alendronato a dosis de 70 mg una vez a
la semana en el tratamiento de la osteoporosis. Estos datos indican que el
recambio óseo alcanzó un nuevo estado de equilibrio, a pesar del aumento
progresivo de la cantidad total de alendronato depositada en los huesos.
Osteoporosis
inducida por glucocorticoides: El uso continuo de glucocorticoides se ha
asociado comúnmente con el desarrollo de osteoporosis y fracturas resultantes,
especialmente de columna, cadera y costilla.
Esto ha
ocurrido tanto en hombres como en mujeres de todas las edades. La osteoporosis
ocurre como resultado de la inhibición de la formación de hueso y por aumento
en la resorción ósea que produce una pérdida ósea neta.
El
alendronato disminuye la resorción ósea sin inhibir directamente la formación
de hueso.
En
estudios clínicos de hasta dos años, el alendronato a dosis de 5 y 10 mg
diarios redujo los N-telopéptidos de unión cruzada del colágeno de tipo I (un
marcador de resorción ósea) en aproximadamente 60% y redujo la fosfatasa
alcalina específica del hueso y la fosfatasa alcalina del suero (marcadores de
formación ósea) en aproximadamente 15 a 30% y 8 a 18%, respectivamente.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los
componentes de la fórmula.
Hipocalcemia.
Incapacidad
para mantenerse sentado en posición erguida o de pie por lo menos durante 30
minutos.
Estenosis
y acalasia, o cualquier otra anormalidad que retarde el vaciamiento esofágico.
PRECAUCIONES GENERALES: LANDROLEN® puede causar irritación local en la
mucosa del aparato gastrointestinal superior, al igual que ocurre con otros
bifosfonatos, por lo que debe ser administrado con precaución a pacientes con
trastornos del aparato digestivo superior, como disfagia, alteraciones
esofágicas, gastritis, duodenitis o úlceras.
Se han
reportado algunas reacciones adversas relacionadas con el esófago al
administrarse LANDROLEN®, como
esofagitis, úlcera y erosiones raramente seguidas por estenosis. En algunos
casos, dichas reacciones han requerido hospitalización.
Para
favorecer la llegada del medicamento al estómago y reducir la posibilidad de
irritación esofágica es muy importante indicar al paciente que la tableta de
LANDROLEN® debe ser deglutida
únicamente con un vaso lleno con agua y que no debe recostarse por lo menos
durante los siguientes 30 minutos y sólo podrá hacerlo después de haber
ingerido su primer alimento del día.
El no
seguir las instrucciones siguientes puede traer como consecuencia la aparición
de problemas esofágicos:
— El paciente no debe masticar o
disolver la tableta en la boca.
— No debe ser ingerido a la hora de
acostarse o antes de levantarse en la mañana.
Los
pacientes deben ser advertidos de suspender el medicamento y acudir con su
médico si presentan síntomas de trastorno esofágico como dificultad o dolor al
deglutir, dolor retrosternal o aparición o aumento de agruras.
Se debe
indicar a los pacientes que si olvidan tomar una tableta de LANDROLEN®, deben tomar la tableta a la mañana
siguiente. Por ningún motivo deben tomarse dos tabletas el mismo día.
Se debe indicar a los pacientes que si olvidan tomar una
tableta de LANDROLEN® una vez a
la semana, deben tomar su tableta a la mañana siguiente y continuar con su
esquema de dosis semanal en el día que habían seleccionado originalmente.
Antes de iniciar el tratamiento
debe corregirse la hipocalcemia.
En los
pacientes que están recibiendo glucocorticoides es muy importante asegurar una
ingesta adecuada de calcio y vitamina D.
Empleo
en niños: No ha sido estudiado en niños, y no debe administrarse a éstos.
Empleo
en pacientes de edad avanzada: En los estudios clínicos realizados no se
observó ninguna diferencia que tuviera relación con la edad en la eficacia o
seguridad del producto.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
No ha sido estudiado en mujeres embarazadas ni en mujeres que están
amamantando por lo que no deberá ser administrado a éstas.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En los
estudios de más de cinco años de duración usualmente los efectos colaterales
fueron leves y pasajeros y no hicieron necesario suspender el tratamiento.
Desde la
introducción el medicamento en el mercado se han reportado las siguientes
reacciones adversas: Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo urticaria y,
rara vez, angioedema. Náusea, vómito, esofagitis, erosiones y úlceras
esofágicas; raramente, estenosis en el esófago y erosión en la orofaringe;
rara vez, úlcera gástrica o duodenal, algunas severas y con complicaciones,
aunque no se ha establecido una relación causal. Erupción (ocasionalmente con
fotosensibilidad). Uveítis, ocasionalmente.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Medicamentos
orales como los antiácidos, los suplementos de calcio y algunos otros, pueden
interferir con la absorción de LANDROLEN®,
por lo que es recomendable esperar media hora después de tomar LANDROLEN®, para tomar cualquier otro medicamento
oral. No se ha observado ninguna otra interacción farmacológica de importancia
clínica.
El uso
combinado de alendronato y terapia hormonal de reemplazo (TRH), produjo un
aumento mayor de masa ósea, junto con disminución de la resorción ósea que lo
obtenido con cada tratamiento por separado.
Se
realizó un estudio con un amplio rango de medicamentos prescritos comúnmente,
con mujeres posmenopáusicas y en consumidores de glucocorticoides que estaban
en tratamiento con LANDROLEN®,
y no se encontraron indicios de interacciones clínicas adversas.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Se observaron disminuciones asintomáticas, leves y pasajeras del calcio y
de los fosfatos en el suero, pero no se ha encontrado una relación causal.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Toxicidad
en animales:
Carcinogenicidad:
No se observó ningún indicio de efecto carcinogénico en un estudio de 105
semanas en ratas que recibieron dosis orales de hasta 3.75 mg/kg/día y en un
estudio de 92 semanas en ratones que recibieron dosis orales de hasta 10
mg/kg/día.
Mutagenicidad:
El alendronato no fue genotóxico en el ensayo de mutagénesis microbiana in
vitro con y sin activación metabólica. Tampoco se observó ningún indicio de
mutagenicidad en un ensayo in vitro con células de mamífero, en un
ensayo de elución alcalina in vitro en hepatocitos de rata, ni en un
ensayo de aberración cromosómica in vivo en ratones con dosis I.V. de
hasta 25 mg/kg/día (75 mg/m2).
Sin embargo, en un ensayo de aberración cromosómica in vitro en células
de ovario de hámster chino el alendronato fue débilmente positivo a
concentraciones ³ 5 mM en presencia de
citotoxicidad.
Esto
último no tiene importancia para la seguridad en seres humanos, porque in vivo,
a las dosis terapéuticas, no se alcanzan concentraciones similares.
Estos estudios llevan a la
conclusión de que no existe riesgo genotóxico o carcinogénico del alendronato
en los seres humanos.
Reproducción:
El alendronato no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad o la conducta
reproductiva de ratas macho o hembra a dosis orales de hasta 5 mg/kg/día.
Desarrollo:
En los estudios de toxicidad sobre el desarrollo no hubo efectos adversos a
dosis de hasta 25
mg/kg/día en las ratas y de 35 mg/kg/día en los conejos.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
La
dosis recomendada para el tratamiento de osteoporosis en mujeres
posmenopáusicas es de: 70 mg una vez a la semana, o 10 mg una vez al día.
La
dosis recomendada para la prevención de osteoporosis en mujeres posmenopáusicas
es de: 5 mg una vez al día.
La
dosis recomendada para el tratamiento y prevención de osteoporosis inducida por
glucocorticoides en hombres y mujeres es de: 5 mg una vez al día. 10 mg una
vez al día en mujeres posmenopáusicas que no reciben estrógenos.
LANDROLEN® debe tomarse por lo menos 30 minutos
antes del primer alimento, bebida o medicamento del día y únicamente con un
vaso lleno con agua simple. Otras bebidas, incluyendo el agua mineral, los
alimentos y otros medicamentos pueden disminuir su absorción.
Para
favorecer la llegada del medicamento al estómago y reducir la posibilidad de
irritación esofágica es muy importante indicar al paciente que la tableta de
LANDROLEN® debe ser deglutida
únicamente con un vaso lleno con agua y que no debe recostarse por lo menos
durante los siguientes 30 minutos y sólo podrá hacerlo después de haber
ingerido su primer alimento del día.
El no
seguir las instrucciones siguientes puede traer como consecuencia la aparición
de problemas esofágicos:
— El pacientes no debe masticar o
disolver la tableta en la boca.
— No debe ser ingerido a la hora de
acostarse o antes de levantarse en la mañana.
Es
importante asegurar una ingesta adecuada de calcio y vitamina D.
No es
necesario ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada o con
insuficiencia renal leve a moderada (depuración de la creatinina de 35 a 60
ml/min). Debido a la falta de estudios clínicos, no se recomienda administrar
LANDROLEN® a pacientes con
insuficiencia renal más intensa (depuración de la creatinina menor de 35
ml/min).
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: No existe información específica sobre el
tratamiento de la sobredosificación de LANDROLEN®.
La
sobredosificación por vía oral puede ocasionar hipocalcemia, hipofosfatemia y
reacciones adversas gastrointestinales superiores como malestar gástrico,
pirosis, esofagitis, gastritis o úlcera.
Se debe
administrar leche o antiácidos para fijar el alendronato. Debido al riesgo de
irritación esofágica, no se debe inducir el vómito y el paciente debe
permanecer completamente erguido.
PRESENTACIONES:
Caja con
1 frasco con 15 y 30 tabletas de 10 mg.
Caja con
1 frasco con 4 tabletas de 70 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese
el frasco bien cerrado a temperatura ambiente a no más de 30ºC y en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Literatura
exclusiva para médicos. Léase instructivo anexo. Su venta requiere receta
médica. No se deje
al alcance de los niños. No se administre
durante el embarazo, ni la lactancia.
Si
requiere mayor información solicítela al: 01800-200-1040.
LANDSTEINER SCIENTIFIC, S. A. de C. V.
Reg. Núm.
065M2003, S. S. A.
BEAR-116300/R2003
