Lamictal®
dispersable
Tabletas
(Lamotrigina)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
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Cada TABLETA contiene:
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Lamotrigina
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5, 25, 50 ó 100 mg
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Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Epilepsia:
Adultos:
Tratamiento de la epilepsia, como terapia de adición o monoterapia, en crisis
parciales y/o generalizadas, incluyendo crisis tónico-clónicas y crisis
asociadas al Síndrome de Lennox-Gastaut.
Niños: Está
indicado para uso como terapia de adición en el tratamiento de la epilepsia, en
crisis parciales y/o generalizadas, incluyendo crisis tónico-clónicas y crisis
asociadas al Síndrome de Lennox-Gastaut.
No se recomienda la
monoterapia inicial en pacientes pediátricos recién diagnosticados.
Una vez que se ha
alcanzado el control de las crisis con la terapia combinada, los fármacos
antiepilépticos concomitantes pueden ser discontinuados y el paciente puede
continuar con LAMICTAL®
DISPERSABLE como monoterapia.
Enfermedad bipolar
(adultos mayores de 18 años): Está indicado en la prevención de los
trastornos del humor en pacientes con enfermedad bipolar, principalmente
previniendo los episodios depresivos.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Farmacocinética:
Absorción:
Lamotrigina se absorbe en forma rápida y completa en el tracto
gastrointestinal, con un efecto no significativo de metabolismo de primer paso.
Las concentraciones plasmáticas máximas se presentan aproximadamente 2.5 horas
después de la administración oral. El tiempo requerido para alcanzar la
concentración máxima se retarda ligeramente por la presencia de alimentos pero
el grado de absorción no se modifica. La farmacocinética es lineal hasta 450
mg, que es la máxima dosis única ensayada. Hay considerable variación
interindividual en las concentraciones máximas en estado estable, pero las
concentraciones intraindividuales varían muy poco.
Distribución: La
fijación a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 55%; es poco probable
que al separarse la lamotrigina de éstas pueda provocar efectos tóxicos. El
volumen de distribución es de 0.92 a 1.22 l/kg.
Metabolismo:
La lamotrigina induce su propio metabolismo en un grado modesto, dependiendo de
la dosis. Sin embargo, no hay evidencia de que lamotrigina afecte la
farmacocinética de otros fármacos antiepilépticos y los datos sugieren que es
improbable que se presenten interacciones entre lamotrigina y los fármacos
metabolizados en el sistema enzimático del citocromo P-450.
Eliminación:
El aclaramiento promedio en estado estable en adultos sanos es de 39 ± 14
ml/min. El aclaramiento de lamotrigina es principalmente por metabolismo con
eliminación subsecuente de glucurónidos conjugados en orina. Menos del 10% es
eliminado en
forma intacta en la orina. Sólo aproximadamente 2% del fármaco es excretado en
las heces. El aclaramiento y la vida media son independientes de la dosis. La
vida media de eliminación promedio en adultos sanos es de 24 a 35 horas. Las
UDP-glucuronil transferasas han sido identificadas como las enzimas
responsables del metabolismo de lamotrigina. En un estudio de pacientes con
Síndrome de Gilbert, el aclaramiento aparente promedio se redujo en 32% en
comparación con los controles normales, pero los valores están dentro del
intervalo de la población general.
La vida media de lamotrigina es
afectada considerablemente por la medicación concomitante. Cuando se administra
lamotrigina con fármacos inductores de enzimas, como carbamazepina y fenitoína,
su vida media promedio se reduce a aproximadamente 14 horas y cuando se
coadministra con valproato de sodio únicamente, aumenta a un valor de aproximadamente
70 horas.
Niños:
El aclaramiento ajustado por el peso corporal es mayor en niños que en adultos,
observándose los valores más altos en niños menores de cinco años. La vida
media de lamotrigina es generalmente más corta en niños que en adultos, con un
valor promedio de aproximadamente 7 horas cuando se administra con fármacos
inductores de enzimas como carbamazepina y fenitoína, y aumentando a valores
promedio de 45 a 50 h cuando se coadministra con valproato únicamente.
Ancianos:
Hasta la fecha no han habido estudios específicos de la farmacocinética de
lamotrigina en pacientes de edad avanzada con epilepsia. Sin embargo, un
estudio de dosis única, en 12 voluntarios sanos de 65 a 76 años de edad y un
análisis poblacional de 144 pacientes, incluyendo 25 voluntarios de 65 y más
años de edad indicaron que no se requieren ajustes de la dosis para los
ancianos.
Pacientes
con insuficiencia renal: Se administró
100 mg de lamotrigina a doce pacientes voluntarios con insuficiencia renal
crónica, y otros pacientes sometidos a hemodiálisis. El promedio de
aclaramiento fue de
0.42 ml/min/kg (pacientes con insuficiencia renal crónica), 0.33 ml/min/kg
(entre las hemodiálisis), y 1.57 ml/min/kg (durante la hemodiálisis) comparado
con 0.58 ml/min/kg en voluntarios sanos. La vida media fue de
42.9 horas (pacientes con insuficiencia renal crónica), 57.4 horas (entre las
hemodiálisis) y 13 horas (durante la hemodiálisis), comparada con 26.2 horas en
voluntarios sanos. En promedio, aproximadamente 20% (rango = 5.6 a 35.1) de la
cantidad de lamotrigina presente en el cuerpo fue eliminada durante una sesión
de hemodiálisis de 4 horas. Las dosis iniciales de lamotrigina en este grupo de
pacientes debe basarse en el régimen de medicamentos antiepilépticos; las dosis
de mantenimiento reducidas pueden ser efectivas para pacientes con daño renal
importante.
Pacientes
con insuficiencia hepática: Un estudio de farmacocinética que involucró 24
sujetos con varios grados de daño hepático y 12 individuos sanos como controles
fue llevado a cabo. El promedio de aclaramiento para lamotrigina fue 0.31, 0.24
o 0.10 ml/min/kg en los pacientes con daño hepático grado A, B o C
(Clasificación de Pugh) respectivamente, comparado con 0.34 ml/kg/min en los
individuos sanos. Las dosis iniciales, de escalamiento y de mantenimiento deben
ser reducidas a 50% en pacientes con daño hepático moderado (grado B) y 75% en
pacientes con daño hepático severo (grado C). Las dosis de escalamiento y
mantenimiento deberán ser ajustadas de acuerdo a la respuesta clínica.
Farmacodinamia:
Resultados de estudios farmacológicos sugieren que lamotrigina es un bloqueador
de los canales de sodio. Produce un bloqueo dependiente del uso y del voltaje
de la descarga repetitiva sostenida en las neuronas e inhibe la liberación patológica
del glutamato (aminoácido que desempeña un papel clave en la generación de
crisis epilépticas), además de inhibir los potenciales de acción evocados por
el glutamato.
CONTRAINDICACIONES:
LAMICTAL® DISPERSABLE
está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la
lamotrigina.
PRECAUCIONES GENERALES: Ha habido reportes de
reacciones adversas cutáneas, las cuales generalmente
se han presentado dentro de las primeras ocho semanas después de iniciado el
tratamiento con lamotrigina (LAMICTAL®
DISPERSABLE).
La mayoría de las erupciones
cutáneas son leves y autolimitadas; sin embargo, se han reportado erupciones
cutáneas serias, que pueden poner en peligro la vida e incluyen: Síndrome de
Steven-Johnson (SSJ) y necró-lisis epidérmica tóxica (véase Reacciones
secundarias y
adversas).
La incidencia aproximada de
erupciones cutáneas serias en adultos con las dosis recomendadas de lamotrigina
es de 1 en 500. Aproximadamente la mitad de estos casos han sido reportados
como SSJ (1 en 1,000).
Los estudios clínicos en los que
se ha estudiado a los pacientes con enfermedad bipolar, la incidencia de
erupción cutánea severa se ha observado con una incidencia de 1 en 1,000,
aproximadamente.
El riesgo de erupciones cutáneas
es mayor en niños que en adultos; datos disponibles clínicos sugieren que la
incidencia en niños epilépticos que requirieron hospitalización estuvo en el
rango de 1 en 300 a 1 en 100.
En los niños, la presentación
inicial de una erupción cutánea puede ser confundida con una infección; el
médico debe considerar la posibilidad de una reacción medicamentosa en los
niños que presenten síntomas de erupción cutánea y fiebre durante las primeras
ocho semanas de tratamiento.
Adicionalmente, el riesgo global
de erupción cutánea parece estar fuertemente asociado con:
– Dosis
iniciales altas de lamotrigina y el exceder la dosis recomendada de
escalamiento (véase Posología).
– Uso
concomitante de valproato, el cual, prolonga la vida media promedio de
lamotrigina casi al doble (véase Dosis y vía de administración).
Todos los pacientes (niños y
adultos) que desarrollen una erupción cutánea deben ser evaluados con rapidez y
el tratamiento con lamotrigina debe ser discontinuado inmediatamente a menos
que la erupción no esté claramente relacionada con el fármaco.
En un esquema combinado, cuando se
discontinúen los fármacos antiepilépticos concomitantes para lograr la
monoterapia con LAMICTAL®
Dispersable, o bien, cuando se adicionen otros fármacos a la monoterapia
con LAMICTAL®
Dispersable, debe considerarse el efecto que pueda esto tener sobre la
farmacocinética de lamotrigina (véase Interacciones medicamentosas y de otro
género). Lamotrigina, es un inhibidor débil de la dihidrofolato reductasa, en
consecuencia, existe la posibilidad de interferencia con el metabolismo del
folato durante el tratamiento a largo plazo (véase Alteraciones en los
resultados de pruebas de laboratorio).
En estudios utilizando dosis
únicas de lamotrigina en sujetos con insuficiencia renal terminal, las
concentraciones plasmáticas del fármaco no fueron alteradas en forma
significativa; sin embargo, debe esperarse acumulación del metabolito
glucurónido, por lo tanto, debe procederse con precaución al tratar pacientes
con insuficiencia renal. LAMICTAL®
Dispersable es eliminado principalmente por metabolismo hepático. No se
han hecho estudios en pacientes con deterioro significativo de la función
hepática. Hasta contar con esta información, no puede recomendarse el uso de LAMICTAL® Dispersable
en pacientes con insuficiencia hepática.
Lamictal no deberá ser
administrado a pacientes que estén recibiendo alguna otra preparación que
contenga lamotrigina.
Epilepsia: Al igual que con
otros fármacos antiepilépticos, la discontinuación brusca de LAMICTAL® Dispersable
puede provocar crisis de rebote. A menos que por cuestiones de seguridad (por
ejemplo, erupción cutánea) se requiera una discontinuación brusca, la dosis de
lamotrigina debe ser reducida gradualmente durante un periodo de dos semanas.
Existen reportes en la literatura
en relación a las crisis convulsivas severas incluyendo el “status epiléptico”
que pueden dar lugar a rabdomiólisis, falla orgánica múltiple y coagulación
intravascular diseminada, en algunas ocasiones, con resultados fatales. Se han
presentado casos semejantes en asociación con el uso de lamotrigina.
Enfermedad bipolar: La
posibilidad de un intento de suicidio está inherente en una enfermedad bipolar,
y es necesario una supervisión estrecha de los pacientes bajo tratamiento.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo:
Son insuficientes los datos disponibles con relación al uso de lamotrigina
durante el embarazo para evaluar su seguridad.
Al igual
que la mayoría de los fármacos, lamotrigina no debe utilizarse durante el
embarazo, a menos que, en opinión del médico, los beneficios potenciales del
tratamiento para la madre sean mayores que los posibles riesgos para el
producto.
Lactancia:
Existe información limitada del uso de lamotrigina durante la lactancia.
Datos
preliminares indican que lamotrigina pasa a la leche materna en concentraciones
generalmente del orden de 40-60% de las concentraciones plasmáticas.
En una
pequeña muestra de niños que fueron alimentados con leche materna, las
concentraciones séricas de lamotrigina alcanzaron niveles que pudieran tener un
efecto farmacológico.
Los
beneficios potenciales de la alimentación materna deben ser valorados contra
los riesgos potenciales de la aparición de eventos adversos.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las
reacciones secundarias han sido divididas en dos secciones, la de epilepsia y
la de enfermedad bipolar. Sin embargo, ambas secciones deben ser consultadas
cuando se considere el perfil de seguridad de lamotrigina.
La
siguiente clasificación ha sido utilizada para describir las reacciones adversas:
muy común (> 1/10), común (> 1/100, < 1/10), poco común (> 1/1,000,
< 1/100), raro (> 1/10,000, < 1/1,000), muy raro (< 1/10,000).
Epilepsia:
Reacciones
en la piel y tejido subcutáneo
Como
monoterapia
Muy
común: erupción cutánea.
Raro:
síndrome de Stevens Johnson.
Muy
raro: necrólisis epidérmica tóxica.
El
riesgo global de erupción cutánea parece estar fuertemente asociado con:
– Dosis iniciales altas de lamotrigina y el
exceder la dosis recomendada en el escalamiento.
– Uso concomitante de valproato, el cual
prolonga la vida media promedio de lamotrigina casi al doble.
La
erupción cutánea ha sido también reportada como reacción de hipersensibilidad
(véase Reacciones del sistema inmune).
Reacciones
en el tejido linfático y circulatorio
Muy
raro: alteraciones hematológicas incluyendo neutropenia, leucopenia, anemia,
trombocitopenia, pancitopenia, anemia aplásica , agranulocitosis.
Las
alteraciones hematológicas pueden o no estar asociadas a una reacción de
hipersensibilidad (véase Reacciones del sistema inmune).
Reacciones
del sistema inmune:
Muy
raro: síndrome de hipersensibilidad (incluye síntomas como, fiebre,
linfadenopatía, edema facial, alteraciones hematológicas y hepáticas,
coagulación intravascular diseminada, falla orgánica múltiple.
Reacciones
del sistema nervioso central:
Común:
irritabilidad.
Poco
común: agresión.
Muy
raro: tics, alucinaciones, confusión.
Como
monoterapia:
Muy
común: cefalea.
Común:
insomnio, somnolencia, temblor, vértigo.
Poco
común: ataxia.
Tomando
en cuenta otra experiencia clínica:
Muy
común: cefalea, vértigo.
Común:
nistago, temblor, ataxia, somnolencia, insomnio.
Muy
raro: agitación, trastornos del movimiento, empeoramiento de enfermedad de
Parkinson, efectos extrapiramidales, coreoatetosis, aumento de la frecuencia de
convulsiones, inestabilidad.
Reacciones
oculares:
Muy
común: diplopía, visión borrosa.
Raro:
conjuntivitis.
Reacciones
gastrointestinales:
Común:
náusea, vómito, diarrea.
Reacciones
hepatobiliares:
Muy
raro: Alteración en las pruebas
de funcionamiento hepático, daño hepático, falla hepática.
El daño
hepático usualmente se presenta asociado a una reacción de hipersensibilidad;
sin embargo, se han reportado casos aislados sin signos de hipersensibilidad.
Reacciones
en el tejido musculosquelético:
Muy
raro: reacciones tipo lupus eritematoso.
Generales:
Común:
Cansancio.
Enfermedad
bipolar: Las reacciones adversas que se describen a continuación deben ser
consideradas junto con las observadas en epilepsia cuando se vea el perfil de
seguridad de la lamotrigina.
Reacciones
en la piel y tejido subcutáneo:
Durante
los ensayos clínicos de enfermedad bipolar:
Muy
común: erupción cutánea.
Raro:
síndrome de Stevens Johnson.
Cuando
se tomaron en cuenta todos los estudios clínicos en enfermedad bipolar
(controlados y no controlados) con lamotrigina, la reacción de erupción cutánea
se observó en 14% de los pacientes, mientras que en estudios controlados en
pacientes con enfermedad bipolar, esta reacción ocurrió en 9% de los pacientes
y en 8% de los pacientes que tomaron placebo.
Reacciones
del sistema nervioso central:
Durante
los ensayos clínicos de enfermedad bipolar:
Muy
común: cefalea.
Común:
agitación, somnolencia, vértigo.
Reacciones
en el tejido musculosquelético:
Común:
artralgia.
Generales:
Común:
dolor, dolor en la espalda.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No
hay evidencia que lamotrigina afecte las concentraciones clínicamente
significativas de las enzimas oxidativas hepáticas. Lamotrigina puede inducir
su propio metabolismo, pero el efecto es modesto e improbable que tenga
consecuencias clínicas significativas.
En
estudios efectuados en voluntarias, lamotrigina no ha afectado las
concentraciones plasmáticas de etinilestradiol y levonorgestrel después de la
administración de la píldora anticonceptiva.
Sin
embargo, al igual que con la introducción de otro tratamiento crónico en
pacientes que reciban anticonceptivos orales, cualquier cambio en el patrón de
sangrado menstrual deber ser reportado.
El
valproato reduce el metabolismo de lamotrigina y aumenta cerca de 2 veces su
vida media.
Han
habido reportes de eventos adversos en sistema nervioso central como mareo,
ataxia, diplopía, visión borrosa y náusea en pacientes que estaban recibiendo
carbamazepina después de la introducción de lamotrigina. Estos eventos
generalmente remiten cuando se reduce la dosis de carbamazepina.
Estudios
controlados no han mostrado evidencia de que lamotrigina afecte las
concentraciones plasmáticas de los fármacos antiepilépticos concomitantes. La
evidencia
obtenida de estudios in vitro indican que lamotrigina no desplaza a
otros medicamentos antiepilépticos de los sitios de fijación a las proteínas.
Los
agentes antiepilépticos (como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y
primidona) que son inductores de enzimas hepáticas que metabolizan otros
fármacos, incrementan el metabolismo de lamotrigina.
La
farmacocinética del litio después de la administración de 2 gramos de gluconato
de litio dos veces al día por 6 días en 20 individuos sanos, no se alteró con
la administración de 100 mg/día de lamotrigina.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Lamotrigina es un inhibidor débil de la dihidrofolato reductasa y
por lo tanto existe la posibilidad de interferencia con el metabolismo del
folato en la terapia a largo plazo.
Sin
embargo, en estudios con terapia prolongada, lamotrigina no indujo cambios
significativos en la concentración de hemoglobina, volumen corpuscular medio,
concentraciones de folato en suero o glóbulos rojos hasta por un año de
tratamiento, o en las concentraciones eritrocíticas de folato hasta por cinco
años de tratamiento.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Carcinogénesis:
En estudios efectuados a largo plazo en ratas y ratones, no hubo evidencia de
carcinogénesis.
Mutagénesis:
Resultados de un amplio rango de evaluaciones de mutagenicidad indican que el
uso de lamotrigina no representa un riesgo genético para el hombre.
Teratogénesis:
Los estudios de toxicología en animales —en etapa reproductiva— con lamotrigina
en dosis superiores a las terapéuticas en humanos, no se observaron efectos
teratogénicos. Sin embargo debido a que lamotrigina es un inhibidor débil de la
dihidrofolato reductasa, existe el riesgo teórico de malformaciones fetales en
el humano cuando la madre es tratada con inhibidores de ésta enzima durante el
embarazo.
Fertilidad:
La administración de lamotrigina no afectó la fertilidad en estudios de
reproducción en animales. No existe experiencia del efecto de lamotrigina sobre
la fertilidad humana.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
Epilepsia:
Monoterapia
en epilepsia (tabla 1):
Adultos (mayores de 12 años de edad):
Tabla
1. Escalamiento de la dosis recomendada para adultos (mayores de 12 años de
edad) bajo monoterapia
|
Semanas
|
Semanas
|
|
|
1
y 2
|
3
y 4
|
Dosis de mantenimiento
|
|
25 mg
|
50 mg
|
100 mg -200 mg
(una vez
|
|
(una vez al día)
|
(una vez al día)
|
al día o dividido
en dos
|
|
|
|
dosis).
|
|
|
|
Para llegar a la dosis de
|
|
|
|
mantenimiento las dosis
|
|
|
|
pueden incrementarse
|
|
|
|
50 mg -100 mg cada
|
|
|
|
1-2 semanas.
|
La dosis
usual de mantenimiento es de 100-200 mg/día, una vez al día, o bien, dividida
en dos tomas. Algunos pacientes han requerido 500 mg/día para lograr la
respuesta deseada.
Debido
al riesgo de erupción cutánea, no deben excederse las dosis de inicio ni
durante el escalamiento subsecuente.
Terapia de adición
en epilepsia (tabla 2):
Adultos (mayores de 12 años de edad):
Tabla
2. Escalamiento de la dosis recomendada para adultos (mayores de 12 años de
edad) bajo terapia combinada:
|
|
Semanas
1 y 2
|
Semanas
3 y 4
|
Dosis de mantenimiento
|
|
En pacientes que
estén recibiendo valproato
|
12.5 mg (administrar
|
25 mg
|
100 mg-200 mg (una
vez al día o divididos en dos dosis). Para
|
|
con/sin otro(s)
fármacos antiepilépticos
|
25 mg cada 3er
día)
|
(una vez al día)
|
llegar a la dosis de
mantenimiento, las dosis pueden aumentarse
|
|
|
|
|
25 mg-50 mg cada 1-2
semanas.
|
|
En pacientes que
estén recibiendo
|
50 mg
|
100 mg (divididos
|
200 mg - 400 mg
(divididos en dos dosis)
|
|
antiepilépticos*
inductores de enzimas,
|
(una vez al día)
|
en dos dosis)
|
Para llegar a la
dosis de mantenimiento, las dosis
|
|
con/sin otro(s)
antiepilépticos
|
|
|
pueden aumentarse 100
mg cada 1-2 semanas.
|
|
(excepto valproato)
|
|
|
|
* Por
ejemplo: fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y primidona.
Algunos pacientes han requerido 700 mg/día de lamotrigina
para lograr la respuesta deseada. En pacientes que estén recibiendo
antiepilépticos donde se desconozca alguna posible interacción farmacocinética
con lamotrigina, debe emplearse el esquema de escalamiento para lamotrigina
cuando es administrada con valproato. Debido al riesgo de erupción cutánea, no
deben excederse las dosis inicial ni la de escalamiento subsecuente.
Niños
(2-12 años de edad) tabla 3: En pacientes bajo tratamiento con
antiepilépticos donde se desconozca cualquier posible interacción
farmacocinética con lamotrigina, debe emplearse el esquema de escalamiento de
dosis recomendado para lamotrigina con valproato concomitante.
Para
asegurar que una dosis terapéutica sea mantenida, el peso del niño debe ser
monitoreado y la dosis revisada de acuerdo a los cambios en el peso.
Tabla
3. Escalamiento de la dosis recomendada para niños de 2 a 12 años de edad
(dosis diaria total en mg/kg de peso al día) bajo terapia combinada
|
|
Semanas
1 y 2
|
Semanas
3 y 4
|
Dosis de mantenimiento
|
|
En pacientes que
estén recibiendo valproato
|
0.15 mg/kg
**
|
0.3 mg/kg
|
Incrementos de 0.3
mg/kg cada 1-2 semanas para
|
|
con/sin otro(s)
fármacos antiepilépticos
|
(una vez al día)
|
(una vez al día)
|
llegar a la dosis de
mantenimiento de 1-5 mg/kg
|
|
|
|
|
(al día o dos veces
al día) hasta un máximo de 200 mg/día
|
|
En pacientes que estén recibiendo
|
0.6
mg/kg/día
|
1.2
mg/kg/día
|
Incrementos de 1.2 mg/kg
|
|
antiepilépticos* Inductores de enzimas
|
(divididos
en
|
(divididos
en
|
Cada 1 a 2 semanas para llegar a la dosis
de mantenimiento
|
|
con/sin otro(s) antiepilépticos
|
dos
dosis)
|
dos
dosis)
|
de 5 mg/kg-15 mg/kg (dividido en dos dosis)
|
|
(excepto valproato)
|
|
|
hasta un máximo de 400 mg/día.
|
* Por ejemplo: fenitoína, carbamazepina,
fenobarbital y primidona
** Nota: Si la dosis diaria calculada es de 1-2 mg,
entonces podrán tomarse 2 mg de lamotrigina en días alternados durante las dos
primeras semanas. Si la dosis diaria calculada es menor de 1 mg, entonces no
debe administrarse lamotrigina.
Debido al
riesgo de erupción cutánea, no deben ex-cederse la dosis iniciales ni de
escalamiento subse-
cuente.
Debe
notarse que con la presentación actual de lamotrigina de 5 mg, no es posible
utilizar las dosis recomendadas en niños con un peso menor a 17 kilogramos.
Es probable
que los pacientes de 2-6 años de edad requieran una dosis de mantenimiento en
el extremo superior del intervalo recomendado.
Niños
menores de 2 años de edad: Es insuficiente la información en relación al
uso de lamotrigina en este grupo etario.
Recomendaciones
generales de la dosis en epilepsia: Cuando los fármacos antiepilépticos
concomitantes sean discontinuados para lograr la monoterapia de lamotrigina u
otros medicamentos antiepiléticos sean añadidos al tratamiento con lamotrigina,
debe considerarse el efecto que esto pueda tener sobre la farmacocinética de
lamotrigina y la dosis debe ser ajustada apropiadamente (véase Interacciones
medicamentosas y de otro género).
Enfermedad
bipolar: Debido al riesgo de erupción cutánea, no debe excederse la dosis inicial
ni de escalamiento subsecuente (véase Precauciones generales). Lamotrigina está
recomendada en pacientes bipolares en riesgo de padecer futuros episodios
depresivos.
El
siguiente régimen de tratamiento debe ser seguido para prevenir los episodios depresivos
recurrentes.
El
régimen de transición involucra las dosis de esca-lamiento de lamotrigina a una
dosis de mantenimiento (estabilización) a lo largo de 6 semanas (véase tabla
4), después de este tiempo se pueden discontinuar medicamentos psicotrópicos u
otros medicamentos antiepilépticos, si se justifica clínicamente (véase tabla
5).
Terapia
de adición debe ser considerada para la pre-vención de los episodios maníacos,
ya que la eficacia de lamotrigina en manía no ha sido establecida en forma
definitiva.
Tabla 4.
Escalamiento de la dosis de mantenimiento recomendada para
adultos desde los 18 años de edad tratados para enfermedad bipolar
|
Régimen de
|
Semanas
|
Semanas
|
Semana
|
Dosis de mantenimiento
|
|
tratamiento
|
1-2
|
3-4
|
5
|
(Semana 6)**
|
|
Valproato
con/sin otro(s)
|
12.5 mg
|
25 mg
|
50 mg
|
100
mg
|
|
fármacos
antiepilépticos
|
25 mg cada tercer día
|
una vez al día
|
una vez al día o
|
Una
vez al día
|
|
|
|
|
dividido en dos dosis
|
o
en dos dosis
|
|
Terapia
con inductores de
|
50 mg
|
100 mg
|
200 mg
|
300
mg en la semana 6 y aumentar
|
|
enzimas
por ejemplo,
|
una vez al día
|
dividido en dos dosis
|
dividido en dos dosis
|
a
400 mg/día si es necesario en la
|
|
carbamazepina
y fenobarbital
|
|
|
|
semana
7 dividido en dos dosis
|
|
en
pacientes que no toman valproato
|
|
|
|
|
|
Terapia
con medicamentos
|
25 mg
|
50 mg
|
100 mg
|
200
mg
|
|
con
interacción clínica conocida
|
una vez al día
|
una vez al día
|
una vez al día o dividido
|
rango
100 mg-400 mg una vez
|
|
con
lamotrigina ejemplo, litio,
|
|
o dividido en
|
en dos dosis
|
al
día o dividido en dos dosis
|
|
anfebutamona
(bupropion), ISSR´s
|
|
dos tomas
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o
monoterapia con lamotrigina
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Nota:
En pacientes tomando antiepilépticos en donde la interacción farmacocinética
con lamotrigina se desconozca, la dosis de escalamiento recomendada para
lamotrigina con valproato debe ser usada.
** La dosis de estabilización puede variar dependiendo de la
respuesta clínica.
Tabla
5. Dosis total de mantenimiento en enfermedad bipolar seguido del retiro de
otros
medicamentos psicotrópicos o antiepilépticos
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Régimen de tratamiento
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Semana
1
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Semana
2
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Semana
3 en adelante*
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Retiro
de medicamentos inhibidores
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Duplicar la dosis de
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enzimáticos
por ejemplo, valproato
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estabilización, que no
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exceda de 100 mg/semana
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Mantener la dosis de 200 mg/día
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Ejemplo: La dosis de
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dividido en dos dosis
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estabilización de 100 mg/día
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será incrementada en la
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semana 1 a 200 mg/día
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Retiro
de inductores enzimáticos,
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Lamotrigina
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Lamotrigina
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Lamotrigina
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por
ejemplo, carbamazepina
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400 mg
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300 mg
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200 mg
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(dependiendo
de la dosis original)
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300 mg
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225 mg
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150 mg
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200 mg
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150 mg
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100 mg
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Retiro
de otros medicamentos
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psicotrópicos
o antiepiléticos sin
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Mantener la dosis alcanzada en la etapa
de escalamiento (200 mg/día)
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interacción
farmacocinética con
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dividido en dos dosis
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lamotrigina,
por ejemplo litio,
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rango (100-400 mg)
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anfebutamona
(bupropion), IRSS´s
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Nota: En pacientes tomando antiepilépticos en donde la
interacción farmacocinética con lamotrigina se desconozca, la dosis de
escalamiento recomendada para lamotrigina con valproato debe ser usada.
* La
dosis se puede incrementar a 400 mg/día si es necesario.
No existe experiencia
clínica respecto al ajuste de la dosis diaria de lamotrigina, después de la
adición de otros medicamentos. Sin embargo, basados en estudios de
interacciones medicamentosas, las siguientes recomendaciones se pueden observar
en la tabla 6.
Tabla 6. Ajuste
de la dosis diaria de lamotrigina en pacientes con enfermedad
bipolar después de la adición de otros medicamentos
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Régimen de
tratamiento
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Dosis
actual de estabilización
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Semana
1
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Semana
2
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Semana
3
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de
lamotrigina (mg/día)
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|
en
adelante
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Adición
de inhibidores
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200 mg
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100 mg
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Mantener la dosis de 100 mg/día
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enzimáticos,
por ejemplo,
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valproato
dependiendo
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300 mg
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150 mg
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Mantener la dosis de 150 mg/día
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de
la dosis original de
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lamotrigina
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400 mg
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200 mg
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Mantener la dosis de 200 mg/día
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Adición
de inductores
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200 mg
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200 mg
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300 mg
|
400 mg
|
|
enzimáticos,
por ejemplo,
|
|
|
|
|
|
carbamazepina
dependiendo
|
150 mg
|
150 mg
|
225 mg
|
300 mg
|
|
de
la dosis original de
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|
lamotrigina
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100 mg
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100 mg
|
150 mg
|
200 mg
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Adición
de otros
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medicamentos
psicotrópicos
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o
antiepilépticos sin
|
Mantener la dosis alcanzada en la etapa
de escalamiento (200 mg/día)
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interacción
farmacocinética
|
rango (100-400 mg)
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con
lamotrigina, por ejemplo,
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litio,
ISRS´s, anfebutamona
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(bupropion)
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Nota: En
pacientes tomando antiepilépticos en donde la interacción farmacocinética con
lamotrigina se desconozca, la dosis de escalamiento
recomendada para lamotrigina con valproato debe ser usada.
Tratamiento de discontinuación de lamotrigina en
enfermedad bipolar: En estudios controlados, no hubo aumento en la
incidencia y severidad respecto a eventos adversos, después de la terminación
en forma abrupta de la toma de lamotrigina. Por lo tanto, los pacientes pueden
terminar su tratamiento con lamotrigina sin reducción en la dosis.
Niños (menores de 18 años de
edad): La seguridad y eficacia de lamotrigina en enfermedad bipolar no han
sido evaluadas en este grupo etario.
Por lo tanto, no se puede recomendar un esquema de
dosificación.
Recomendaciones generales de
dosificación:
Administración: Las tabletas
de LAMICTAL®
Dispersable, de sabor grosella, pueden masticarse, disolverse en una
pequeña cantidad de agua (por lo menos suficiente para cubrir toda la tableta)
o deglutirse enteras con un poco de agua.
Cuando la dosis calculada de
lamotrigina (por ejemplo, en niños –epilepsia solamente– o pacientes con daño
hepático) no pueda ser dividida en tabletas múltiples de menor concentración,
la dosis a ser administrada equivaldría a la concentración menor más cercana en
tabletas enteras.
Pacientes ancianos (65 años o
más): No es necesario ajustar la dosis de la recomendada. La
farmacocinética de lamotrigina en este grupo de edad no difiere mucho de las
personas menores de 65 años.
Pacientes con daño hepático:
Las dosis iniciales, de escalamiento y de mantenimiento deberán ser reducidas a
50% en pacientes con daño hepático moderado (grado B) y 75% con daño severo
(grado C). Las dosis de escalamiento y mantenimiento deben ser ajustadas de
acuerdo a la respuesta clínica.
Pacientes con daño renal: Se
debe tener precaución en pacientes con daño renal. En aquellos con daño severo,
las dosis iniciales de lamotrigina, deben estar basadas en el régimen
antiepiléptico; las dosis de mantenimiento reducidas pueden ser efectivas para
los pacientes con disminución en la función renal (véase Precauciones
generales).
Para más detalles acerca de la
farmacocinética (véase Propiedades farmacocinéticas).
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se han
reportado en pocos casos, pacientes que recibieron entre 10 y 20 veces la dosis
máxima terapéutica de lamotrigina. Las consecuencias clínicas no fueron
severas, los signos y síntomas consistieron en nistagmo, ataxia, mareo,
somnolencia, cefalea y vómito. En caso de sobredosificación, el paciente debe
ser hospitalizado y administrarse tratamiento de apoyo apropiado. Si está
indicado, debe realizarse lavado gástrico.
PRESENTACIONES:
Caja con 28 tabletas de 5, 25, 50 y 100 mg en blister. Caja
con 14 tabletas de 50 y
100 mg en blister.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de
30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
Literatura exclusiva para médicos.
Para mayor información, por favor
consulte al Centro de Información Médica, al teléfono 01-800 70-518-00 desde
el interior del país, o al 5728-5281 en el D. F.
GLAXOSMITHKLINE MÉXICO, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 379M95, S. S. A. IV
BEAR-305978/RM2003
