Flagenase®
Tabletas, suspensión
y tabletas vaginales
(Metronidazol)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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Cada TABLETA contiene:
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Metronidazol
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250 y 500 mg
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Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
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Cada 100 ml de SUSPENSIÓN contienen:
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Benzoílo de metronidazol
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equivalente a
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2,500 y 5,000 mg
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de metronidazol
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Vehículo, c.b.p. 100 ml.
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Cada cucharadita de 5 ml
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equivale a
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125 y 250 mg
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de metronidazol
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Cada TABLETA vaginal contiene:
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Metronidazol
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500 mg
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Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Tricomonicida, giardicida, amebicida.
Está indicado en el tratamiento de la amebiasis
intraintestinal o extraintestinal, incluyendo el absceso hepático amebiano
causado por Entamoeba histolytica.
Cuando se usa en el tratamiento de la amebiasis invasiva, el
metronidazol debe administrarse concomitantemente o en forma secuencial con un
amebicida luminal (por ejemplo, iodoquinol, paromomicina, tetraciclina).
En el tratamiento de infecciones
óseas y articulares: (B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B.
thetaiotaomicron, B. vulgatus). Septicemia bacteriana, profilaxis
perioperatoria de intestino delgado y colon.
Endocarditis bacteriana,
infecciones de SNC, abscesos intraabdominales, peritonitis causadas por
gérmenes anaerobios sensibles al metronidazol.
En infecciones de piel y
tejidos blandos: Causadas por Bacteroides spp, incluyendo el grupo B.
fragilis y Clostridium spp, Fusobacterium spp, Peptococcus spp y
Peptostreptococcus spp. FLAGENASE® por vía oral está indicado en el
tratamiento sintomático y asintomático de la tricomoniasis para ambos sexos.
Tratamiento de la
balantidiasis: Está indicado en el tratamiento de la infección por
Balantidium coli.
FLAGENASE® es efectivo en el
tratamiento de la enfermedad de Crohn del colon y puede ser de mayor beneficio
en la enfermedad del intestino delgado y en las complicaciones perianales de la
misma.
En el tratamiento de la colitis
asociada a antibióticos: FLAGENASE® se usa en el tratamiento de la colitis
causada por C. difficile.
En el tratamiento coadyuvante
de la gastritis o de la úlcera duodenal causada por Helicobacter pylori:
Hay estudios que señalan que el metronidazol puede ser útil en el
tratamiento, asociado a omeprazol, subsalicilato de bismuto o bismuto coloidal
y a otros antimicrobianos como ampicilina o amoxicilina.
En el tratamiento de la
giardiasis.
En el tratamiento de las
infecciones periodontales: Causadas por Bacteroides spp.
En el tratamiento de la
vaginosis bacteriana: Causada por Gardnerella vaginalis.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: El metronidazol se absorbe bien por vía oral y su
biodisponibilidad es hasta del 80%.
Se distribuye a saliva, bilis,
líquido seminal, leche materna, hueso, hígado y abscesos hepáticos, pulmón y
secreciones vaginales. Cruza la barrera hematoencefálica.
Su volD en adultos es de aproximadamente 0.55 l/kg y en recién
nacidos de 0.54-0.81 l/kg. Su unión a proteínas es baja < 20%. Su
biotransformación es hepática y se metaboliza sobre todo por oxidación de su
cadena lateral, y conjugación con ácido glucurónico a 2-hidrometilación
(también activo) y otros metabolitos.
En adultos: Su vida media
con función hepática normal es de 8 horas (promedio de 6 a 12 horas).
En daño hepático por alcohol: 18
horas (promedio de 10 a 29 horas).
En neonatos: 28-30 semanas
de edad gestacional aproximadamente 75 horas. 32-35 semanas de edad gestacional
aproximadamente 35 horas. 36-40 semanas de edad gestacional aproximadamente 25
horas. Su pico máximo de concentración sérica: 1 a 2 horas después de su
administración oral. Después de una dosis oral de 250, 500 mg y 2 g su
concentración sérica máxima es de aproximadamente 6, 12 y 40 mcg/ml,
respectivamente. Su vía de eliminación es renal de 60 a 80%; de esta cantidad
aproximadamente 20% se excreta por la orina sin cambio. La depuración renal es
de aproximadamente 10 ml/minuto/1.73 m2..
Por vía fecal se elimina del 6 al 15% y hay metabolitos inactivos en heces.
Por hemodiálisis, el metronidazol
y sus metabolitos son rápidamente removidos (su vida media es corta, de
aproximadamente 2.6 horas). En cambio el metronidazol no es removido en forma
significativa por la diálisis peritoneal.
El metronidazol es antibacteriano
y antiprotozoario. Es activo contra la mayoría de las bacterias anaerobias y
protozoarios a través de provocar una reacción química reductiva intracelular
por mecanismos únicos del metabolismo anaerobio. El metronidazol reducido, es
citotóxico de vida corta, interacciona con el DNA lo que causa pérdida de la
estructura helicoidal y ruptura de los puentes de la molécula dando como resultado
una inhibición de la síntesis del ácido nucleico y la muerte celular.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad al metronidazol. No se asocie a alcohol, anticoagulantes
cumarínicos o disulfiram. No se administre a pacientes con enfermedad orgánica
del SNC, antecedentes de discrasias sanguíneas o insuficiencia hepática grave.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El metronidazol atraviesa la barrera
placentaria y penetra a la circulación fetal rápidamente. No se han realizado
estudios bien controlados en humanos. En ratas, la administración de dosis
arriba de 5 veces la dosis humana, no ha demostrado alteraciones de la
fertilidad ni defectos congénitos fetales. Se ha demostrado que el metronidazol
administrado por vía intraperitoneal a ratas embarazadas puede causar
fetotoxicidad (dosis similares a las usadas en humanos). Sin embargo, cuando se
administra por vía oral no se ha demos- trado este efecto.
El uso de metronidazol en el tratamiento de la tricomoniasis
no debe recomendarse en el primer trimestre del embarazo. Su uso en el segundo
y tercer trimestres del embarazo sólo se recomienda en pacientes con sintomatología
que no pueda controlarse con otras medidas terapéuticas locales. Inclusive, el
tratamiento de un solo día no debe usarse por el riesgo de producir altos
niveles de metronidazol en sangre materna y fetal.
El metronidazol es excretado por leche materna; sus
concentraciones son similares a las del plasma materno.
No se recomienda su uso en la lactancia, ya que algunos estudios
en ratas han demostrado que es carcinogénico y puede causar algunos efectos
indeseables en el bebé.
Sin embargo, su uso en la lactancia puede ser necesario en
el tratamiento de infecciones por anaerobios o un tratamiento de amebiasis,
infecciones periodontales graves o tricomoniasis. Durante este tipo de
tratamiento debe suspenderse la lactancia.
Si es necesario se puede reinstalar la lactancia 24 a 48
horas después de suspender el tratamiento.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: Rara vez se ha reportado neuropatía periférica (dolor,
parestesias, calambres o cansancio de manos o pies) con dosis altas y uso
prolongado. También se ha reportado temblor con dosis elevadas.
Toxicidad sobre el SNC: Ataxia, movimientos tónicoclónicos,
encefalopatía y cambios en el estado de ánimo.
Hipersensibilidad: Urticaria, pápulas y prurito.
Leucopenia: Fiebre y lesiones orales.
Pancreatitis: Dolor abdominal y lumbar, anorexia,
náusea y vómito.
Candidiasis vaginal: Irritación vaginal, leucorrea o
sequedad de la mucosa vaginal.
Trastornos gastrointestinales: Diarrea, anorexia,
náusea, vómito o cólico. Cambios en la sensibilidad gustativa (disgeusia),
boca seca o un desagradable sabor metálico. Un hallazgo muy poco frecuente o
raro puede ser la presencia de orina
oscura.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO:
Alcohol: No se recomienda el uso concomitante de
metronidazol y alcohol.
Puede ocurrir interferencia con la oxidación del acetilaldehído
acumulado y dar por resultado un efecto Antabuse (disulfiram), con cólicos
abdominales, náusea, vómito, cefalea, rubicundez; se han reportado cambios en
la sensibilidad del gusto (disgeusia).
Anticoagulantes cumarínicos: Se
puede potencializar su acción si se usan juntos, por inhibición enzimática en
el metabolismo del anticoagulante, por lo tanto, es necesario determinar el
tiempo de protrombina periódicamente para ajustar la dosis.
Cimetidina: Usados juntos,
puede disminuirse el metabolismo hepático del metronidazol lo que retarda su
eliminación, aumenta su concentración sérica y por lo tanto su toxicidad
potencial.
Disulfiram: No se
recomienda su uso concomitante en alcohólicos, ya que puede producir confusión
mental y reacciones psicóticas.
Medicación neurotóxica: El
metronidazol puede aumentar la neurotoxicidad de medicamentos potencialmente
neurotóxicos.
Fenobarbital: Puede inducir a enzimas microsomales
hepáticas que aumentan el metabolismo del metronidazol lo que disminuye su vida
media.
Difenilhidantoína: El metronidazol inhibe la
depuración, lo que aumenta la concentración sérica de difenilhidantoína.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El metronidazol
interfiere con la determinación sérica de TGPS, TGOS, DHL (el metronidazol
interfiere con la absorbancia en la longitud de onda del NADH; por lo tanto,
puede dar falsos resultados de las enzimas antes mencionadas).
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: Se ha demostrado que el metronidazol es carcinogénico
en estudios en ratones. También se han reportado tumores hepáticos malignos en
ratones machos con altas dosis (aproximadamente 500 mg/kg/día) y reportado
linfomas malignos en ratones. Ha demostrado poder carcinogénico en ratas.
Algunos estudios a largo plazo con administración oral a ratas han demostrado
aumento significativo de varias neoplasias, especialmente mamarias y hepáticas
en ratas hembras. Estudios a largo plazo en cuyos no han demostrado estos
efectos. No se ha demostrado efecto carcinogénico del metronidazol en humanos.
Se ha demostrado que el metronidazol es mutagénico en bacterias y hongos, sin
embargo, esto no se ha confirmado en mamíferos.
Estudios en ratas, administrando
dosis mayores de 5 veces la dosis recomendada en humanos, no han demostrado que
el metronidazol pueda impedir la fertilidad o provocar defectos fetales.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
TABLETAS:
Antiamebiano: 500 a 750 mg
cada 8 horas por 5 a 10 días.
Tricomoniasis: 2 g en dosis
única; 1 g cada 12 horas por un día; o 250 mg cada 8 horas por 7 días.
Como antibacteriano sistémico: En
infecciones por anaerobios 7.5 mg/kg de peso corporal hasta un máximo de 1 g
cada 6 horas por 7 días o más.
En la enfermedad de Crohn: 500
mg cada 6 horas.
En la colitis asociada a
antibióticos: 500 mg cada 6 a 8 horas.
Gastritis asociada a Helicobacter
pylori: En el tratamiento coadyuvante se usan 500 mg cada 8 horas, en
asociación a tratamiento específico y puede asociarse a antibióticos del tipo
de la eritromicina o amoxicilina por una a dos semanas.
Vaginosis bacteriana: 500
mg cada 12 horas por 7 días.
Balantidiasis: 750 mg cada
8 horas por 5 a 6 días.
Giardiasis: 2 g una vez al
día por 3 días o 250 mg cada 8 horas por 5 a 7 días.
Tabletas
vaginales:
En la vaginosis bacteriana por Gardnerella
vaginalis y en la vaginitis por Trichomona vaginalis: Por
vía vaginal 1 tableta de 500 mg cada 12 horas por 5 días.
En el adulto por vía oral no se
recomienda sobrepasar la dosis de 4 g al día.
SUSPENSIÓN:
En pediatría:
Como antibacteriano sistémico: Por
vía oral, 7.5 mg/kg de peso corporal cada 6 horas, o 10 mg/kg cada 8 horas.
Antiamebiano y balantidiasis: Por
vía oral, 12 a 17 mg/kg de peso corporal tres veces al día por 10 días.
Balantidiasis: Por vía
oral, 12 a 17 mg/kg de peso corporal tres veces al día por 10 días.
Giardiasis: Por vía oral, 5
mg/kg de peso corporal tres veces al día por 5 a 7 días.
Tricomoniasis: Por vía
oral, 5 mg/kg de peso corporal tres veces al día por 7 días.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se conoce
un antídoto específico.
El tratamiento de la sobredosis con
metronidazol debe ser sintomático y con medidas de apoyo generales.
PRESENTACIONES:
Caja con 20 tabletas de 250
mg.
Caja con 30 tabletas de 500
mg.
Frasco con 120 ml de suspensión
con 125 mg/5 ml.
Frasco con 120 ml de suspensión
con 250 mg/5 ml.
Caja con 10 tabletas
vaginales de 500 mg.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese por debajo de 40°C, preferentemente
entre 15-30°C. Su envase debe estar bien cerrado. Protéjase de la luz.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
No se deje al
alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. El empleo de este
medicamento durante el embarazo, queda bajo la responsabilidad del médico. No
se administre simultáneamente con bebidas alcohólicas.
LABORATORIOS LIOMONT, S. A. de C. V.
Ética Farmacéutica desde 1938
Regs. Núms. 63530, 66015 y 65615, S. S. A.
IEAR-25546/96
