Estracomb tts®
Parches
(Estradiol y noretisterona)
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada PARCHE (Presentación
dual) contiene:
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Estraderm TTS®
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ESTRACOMB TTS®
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Estradiol
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4 mg
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*10 mg
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Acetato de
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noretisterona
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—
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30 mg
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Tasa nominal
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de liberación de
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estradiol
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50 µg al día
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50 µg al día
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Tasa nominal
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de liberación de
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acetato de
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noretisterona
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(NETA)
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—
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250 µg al día
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Área de liberación
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de la sustancia
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activa
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10 cm2
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20 cm2
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Excipiente, c.s.p.
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un parche
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un parche
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* La mayor concentración de estradiol en el
ESTRACOMB TTS® es
con el fin de alcanzar la misma tasa de liberación que para el Estraderm TTS®.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: En mujeres con útero intacto,
tratamiento de los síntomas por déficit de estrógeno a consecuencia de la
menopausia natural o inducida, por ejemplo, bochornos, trastornos del sueño y
atrofia urogenital, así como los cambios concomitantes del estado de ánimo.
Prevención
de la pérdida ósea acelerada en la posmenopausia.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Farmacocinética:
Estraderm TTS®:
Al
aplicar repetidamente Estraderm
TTS® dos veces a la semana, los niveles de estradiol en plasma son en promedio
de 40 a 50 pg/ml, por lo que alcanzan el margen de la concentración fisiológica
y están 30 o 40 pg/ml aproximadamente por arriba del valor base posmenopáusico
de unos 10 pg/ml.
El
estradiol plasmático desciende al valor base a las 24 horas de haber terminado
los cuatro días de aplicación.
El
estradiol no se acumula tras repetir la aplicación. La proporción media E1:E2
en plasma se acerca a 1:1, sea cual fuere la duración del tratamiento.
La
cantidad de los conjugados de estradiol excretados en la orina se mantiene
elevada de 2.0 a 2.5 µm/g de creatinina hasta el final del periodo de
aplicación.
Dentro
de los 2 a 3 días después de retirar el parche vuelve a sus niveles base de 0.5
µg/g de creatinina.
La vida
media de eliminación del estradiol es de una hora aproximadamente. La
depuración metabólica del plasma fluctúa entre 650 y 900 l /(día x m2 ).
ESTRACOMB TTS®:
El acetato de noretisterona (NETA) liberado del parche
combinado de ESTRACOMB TTS® es ampliamente metabolizado por las esterasas
durante la difusión por la piel. También se hidroliza en sangre y prácticamente
en todos los demás órganos.
La noretisterona (NET), producto
del desdoblamiento, es la hormona activa que circula por el organismo.
La piel es la barrera que limita
la tasa de captación de NETA y NET, ya que el flujo de NETA desde el parche es in
vitro varias veces mayor que el de NETA/NET a través de la epidermis. Sin
embargo, la variabilidad interindividual de la captación de NETA/NET es baja.
En contraste, la tasa de liberación del estradiol está controlada
principalmente por el parche.
Después de aplicar el parche por
primera vez, los niveles plasmáticos de NET aumentan en el curso de dos días
hasta niveles estables entre 0.5 y 1.0 ng/ml (medias de 0.7-0.8 ng/ml) al
repetir la aplicación.
Dos días después de retirar el
parche de ESTRACOMB TTS®, las concentraciones de NET vuelven a acercarse al
nivel base inespecífico < 0.15 ng/ml. El estradiol liberado por ESTRACOMB
TTS® alcanza un perfil de concentración similar al obtenido con Estraderm TTS®. No se produce
concentración de ningún esteroide en el plasma durante todo el periodo de
aplicación de ESTRACOMB TTS®. La excreción media de conjugados de NET y estradiol
en la orina corresponde al perfil de concentración respectivo en el plasma.
Mediante la aplicación repetida de ESTRACOMB TTS®, los
niveles plasmáticos de NET se encontraban dentro del mismo margen que los
determinados después de una aplicación, lo cual demuestra la ausencia de un
depósito en la piel. La NET tiene una vida media plasmática de 6 a 8 horas. El
aclaramiento plasmático total de NET es en promedio de 340 l/(día x m2) tras la administración oral de NETA. La
farmacocinética del NET no se altera durante la administración prolongada.
Farmacodinamia:
Estradiol: El cese de la
producción ovárica de estradiol causa en muchas mujeres síntomas vasomotores
(bochornos), trastornos del sueño y atrofia progresiva del aparato urogenital.
Estos trastornos pueden eliminarse en gran parte mediante la estrogenoterapia
sustitutiva. Es bien conocido que la terapia de reemplazo hormonal es efectiva
en la prevención de la disminución del grosor de la piel que se observa después
de la menopausia, también que la terapia de reemplazo estrogénico previene de
la perdida ósea posmenopáusica, especialmente si ésta se instituye al inicio de
la menopausia.
Acetato de noretisterona
(progestina): El acetato de noretisterona (NETA) es hidrolizado en la piel
a noretisterona (NET), la cual es la hormona activa en la circulación.
La progesterona induce la síntesis
de proteínas y reduce el número de receptores de estrógeno y progesterona,
limitando así el crecimiento excesivo de los tejidos blanco por el estrógeno.
Reduce el número de receptores de estradiol en los órganos blanco e induce la
enzima 17b-hidroxisteroide-deshidrogenasa,
que oxida localmente el estradiol a estrona, su metabolito estrogénico más
débil.
Uno de los órganos blanco más
importantes de los progestágenos es el útero, donde actúan induciendo la
transformación secretoria del endometrio estimulado por el estrógeno. La
supresión del progestágeno da lugar al desprendimiento del endometrio
proliferado por el estrógeno.
ESTRACOMB TTS® (presentación
dual):
Combinación de estradiol y
NETA: La liberación de las sustancias activas se mantiene durante 4 días.
Varios estudios han reportado que
la adición de un progestágeno por 10 o más días en cada ciclo disminuye
significativamente la incidencia de hiperplasia endometrial, en comparación
con la terapia monoestrogénica.
Las biopsias de endometrio
demuestran que la administración de Estraderm
TTS® durante dos semanas en secuencia con ESTRACOMB TTS® origina el paso del
endometrio estimulado por el estrógeno a la fase secretoria, con lo que se
minimiza eficazmente el riesgo de hiperplasia de endometrio.
En la mayoría de las pacientes, el NETA administrado por vía
trasdérmica es eficaz a dosis más bajas que las usadas por vía oral debido a la
ausencia de metabolismo de primer paso.
Estudios realizados demuestran que la terapia de reemplazo
hormonal tiene efectos benéficos sobre el perfil de los lípidos, siendo éste
uno de los factores benéficos que disminuyen el riesgo de enfermedad coronaria
en la mujer menopáusica.
CONTRAINDICACIONES:
ESTRACOMB TTS® (presentación dual) terapia de reemplazo hormonal (TRH) no debe
emplearse en aquellas pacientes con diagnóstico o sospecha de cáncer de mama,
endometrio u otras neoplasias estrógeno dependientes, hemorragia vaginal no
diagnosticada, enfermedad hepática severa, porfiria, tromboflebitis o
trastornos tromboembolicos activos, hipersensibilidad conocida a los
componentes de los parches; embarazo y lactancia.
PRECAUCIONES
GENERALES: Deberá someterse a vigilancia especial a las pacientes
bajo TRH y diagnostico o sospecha de: insuficiencia cardiaca, hipertensión arterial,
asma, trastornos de la función hepática o renal, epilepsia, migraña, historia
de ictericia y prurito relacionada con estrógenos, historia familiar de
hipertrigliceridemia, antecedentes familiares de tromboflebitis y/o enfermedad
tromboembólica, obesidad severa y a las pacientes diabéticas durante el inicio
del tratamiento.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: ESTRACOMB TTS® no debe
administrarse durante el embarazo y la lactancia.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las estimaciones de frecuencia son las
siguientes: frecuentes, ³ 10%;
ocasionales ³ 1% a < 10%; casos
aislados ³ 0.1% a < 1%; raro ³ 0.01% a < 0.1%; muy raro < 0.01%.
Frecuentes: Eritema e
irritación pasajeros en el lugar de la aplicación con o sin prurito, tensión
mamaria (señal de efecto estrogénico y/o sobredosis), sangrado profuso o
manchado.
Ocasionales: Cefalea,
náuseas, cólico, flatulencia, cambios en el flujo menstrual, dismenorrea,
síndrome similar al premenstrual, hiperplasia endometrial.
Raros: Mareos, edema y/o
cambios de peso, dolor de piernas (no relacionado con enfermedad tromboembólica
y usualmente dura de 3 a 6 semanas)
Muy raros: Enfermedades
tromboembólicas, exacerbación de venas varicosas, aumento de la presión
arterial, insuficiencia hepática asintomática, ictericia colestásica,
dermatitis alérgica por contacto, pigmentación postinflamatoria reversible;
prurito y exantema generalizado, reacciones anafilactoides.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Los preparados que inducen enzimas
microsómicas hepáticas, por ejemplo barbitúricos, hidantoínas, carbamazepina,
meprobamato, fenilbutazona y rifampicina, pueden reducir la actividad de los
estrógenos y progestágenos.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: A la fecha no se han reportado.
PRECAUCIONES
Y RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: Al igual que con toda terapéutica a base de hormonas
sexuales, ESTRACOMB TTS® (presentación dual) sólo se prescribirá después de
haber efectuado un reconocimiento médico general y ginecológico para excluir
anomalías del endometrio y cáncer de mama. En las pacientes que reciban un
tratamiento prolongado, deberán realizarse exámenes en forma regular,
incluyendo el monitoreo del endometrio.
En todos los casos de sangrado
persistente o irregular no diagnosticado. Deben realizarse los estudios
necesarios, incluyendo biopsia de endometrio, con el fin de excluir cualquier
anormalidad y el tratamiento debe ser reevaluado.
En la mayoría de los estudios no se ha comprobado una
asociación con las dosis usuales de la terapia hormonal de reemplazo
estrogénico y el riesgo de desarrollar cáncer de mama. Algunos estudios han
reportado un modesto incremento en el riesgo de cáncer de mama en aquellas
mujeres con terapia de reemplazo hormonal por periodos prolongados (más de 5
años). A pesar de que las evidencias disponibles sugieren que los progestágenos
no tienen una influencia significativa en el riesgo de cáncer de mama en las
usuarias de estrógenos por tiempo prolongado, es recomendable valorar el factor
riesgo beneficio para cada paciente.
Es recomendable evitar prescribir
estrógenos a aquellas pacientes con tratamientos previos de cáncer de mama.
Las pacientes bajo TRH,
especialmente aquellas con antecedentes familiares de cáncer de mama (parientes
de primer grado) o cualquier otro antecedente relacionado con el incremento de
riesgo cáncer de mama, deberán realizarse exámenes de las glándulas mamarias en
forma regular y ser capacitadas para el autoexamen.
Es recomendable realizar una
mamografía antes de iniciar el tratamiento y repetirla a intervalos regulares
en pacientes con alto riesgo.
Leiomiomas o fibrosis uterina
preexistentes al tratamiento pueden agrandarse durante la estrogenoterapia.
Las mujeres con endometriosis deben
ser monitoreadas cuidadosamente.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Cutánea.
ESTRACOMB TTS® (presentación dual)
proporciona un tratamiento continuo con estrógeno y secuencial con progestágeno
a las pacientes con útero intacto.
Un ciclo terapéutico de ESTRACOMB
TTS® (presentación dual) comprende cuatro parches de Estraderm TTS® y cuatro de ESTRACOMB TTS®.
El tratamiento se inicia con Estraderm TTS® (parche redondo);
durante dos semanas se aplica un parche dos veces por semana, es decir, debe
cambiarse el parche cada tres o cuatro días. Durante las dos semanas siguientes
se aplica un parche de ESTRACOMB TTS® (parche en forma de 8) dos veces por
semana, esto es, el parche se cambia también cada tres o cuatro días (día
indicado en el sobre del parche).
El ciclo subsiguiente se vuelve a
iniciar con Estraderm TTS®
inmediatamente después de haber retirado el último parche de ESTRACOMB TTS®.
La administración cíclica del
progestágeno NETA provoca sangrado mensual en la mayoría de las mujeres.
La hemorragia generalmente ocurre
al final de la aplicación de ESTRACOMB TTS®. Puede esperarse que la duración e
intensidad del sangrado sea similar al del ciclo menstrual normal, aunque hay
variaciones individuales de estos parámetros.
El primer parche de Estraderm TTS® del nuevo ciclo se
aplicara sin tener en cuenta la duración de la hemorragia.
Modo de empleo: Los parches
deben aplicarse inmediatamente después de sacarlos del sobre y haber retirado
la lámina protectora, se pegará el parche en cualquier área de la piel que
regularmente no esté expuesta a la luz solar y que se pliegue poco con los
movimientos del cuerpo, por ejemplo, glúteos, caderas y vientre (áreas
regularmente cubiertas por ropa). Es recomendable, aplicar de preferencia el
parche en los glúteos ya que la experiencia hasta ahora ha demostrado que la
irritación es menor en esta área.
El área de la piel elegida debe
estar sana, limpia, seca, sin vello, y libre de crema, aceite, loción o talco.
ESTRACOMB TTS® (presentación dual)
no debe aplicarse en las mamas.
Los parches no deberán adherirse
dos veces seguidas en el mismo lugar de la piel.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No es
posible la sobredosificación con estradiol o NETA, debido a la vía de
administración, pero en caso necesario puede contrarrestarse rápidamente
retirando el parche del sitio de aplicación.
Signo de sobredosis del estradiol es la aparición, sola o
combinada de tensión mamaria, metrorragia, retención de líquidos y flatulencia.
La sobredosificación de progestágeno (NETA) se ha
caracterizado por humor depresivo, fatiga, acné e hirsutismo.
PRESENTACIONES:
Una caja de Estracomb®
(presentación dual) contiene cuatro parches de Estraderm TTS® y cuatro parches de ESTRACOMB TTS®.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de
30° C y en lugar seco.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Literatura
exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se administre
durante el embarazo ni la lactancia. No se deje al alcance de los niños ni
antes ni después de usarlos. Protéjase de la luz solar.
Hecho por:
Novartis Pharma, AG, Suiza
Para:
Novartis Farmacéutica, S. A. de C. V.
Acondicionado y distribuido en México
por:
ALTANA PHARMA, S. A. de C. V.
Reg. Núm.
245M94, S. S. A.
CEAR-201388/RM99
