Mercol
Tabletas
(Policosanol)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
Cada TABLETA contiene:
Policosanol 5 mg/10 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: El policosanol debe ser indicado como terapia
hipocolesterolemizante en pacientes con hiperlipoproteinemia tipo II (elevación
de los valores de colesterol y LDL-C o tipo IIa) elevación del colesterol LDL-C
y triglicéridos séricos o tipo IIb).
De igual modo, podrá prescribirse a aquellos pacientes
hipercolesterolémicos con diabetes mellitus no insulino-dependiente (DMNID),
cuya hipercolesterolemia cumpla con las características mencionadas. El
tratamiento debe prescribirse cuando la dieta sola sea insuficiente para
controlar los niveles séricos de colesterol total y LDL-C. Por ello, antes de
ser indicado el uso de este producto, deberán descartarse otras causas de
hipercolesterolemia, como una diabetes mal controlada y síndrome nefrótico.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: El principio
activo de este medicamento (policosanol) es una mezcla natural de alcoholes
alifáticos superiores obtenida de caña de azúcar. Su principal componente es
el 1-octacosanol, encontrándose además presentes los alcoholes siguientes: 1-tetracosanol,
1-hexacosanol, 1-heptacosanol, 1-nonacosanol, 1-triacontanol, 1-dotriacontanol
y 1-tetratriacontanol.
Después de la administración oral
de octacosanol-³H a ratas, conejos y monos se aprecia una rápida absorción de
la radiactividad, alcanzándose los niveles máximos entre los 30 minutos y las 2
horas posteriores a la administración en las diferentes especies, en las cuales
el grado de absorción osciló entre 11% (ratas) y 35% (conejos).
El cálculo de las áreas bajo la
curva (ABC) de los niveles plasmáticos a las 24 horas de administración oral y
endovenosa sugiere un efecto de primer paso a nivel hepático que hace decrecer
la biodisponibilidad de las concentraciones máximas en la circulación sistémica
hasta valores de 5.3% (ratas) y de 11.45% (conejos).
Paralelamente,
al transcurrir 5 minutos de su administración, ya se aprecia una localización
preferencial de la concentración en el tejido hepático; como consecuencia de
este rápido consumo hepático, la concentración de la circulación sistémica decrece.
Este
efecto podría implicar una ventaja para la acción hipocolesterolemizante del
producto, ya que el hígado constituye el órgano preferencial de síntesis y
regulación del metabolismo del colesterol.
El
policosanol logra concentraciones importantes en: hígado, aorta, corazón y
tejido adiposo. En todos los casos, la vía fundamental de excreción de la
radiactividad fueron las heces, mientras que la vía urinaria de excreción
resultó poco relevante.
Experimentos
realizados en ratas canuladas demostraron que la bilis constituye una vía
fundamental de excreción de la radiactividad.
Los datos farmacocinéticos obtenidos en voluntarios sanos
confirman la rápida absorción de la radiactividad. Así, una hora después de la
administración de octacosanol-3II, se aprecia un primer máximo en los niveles
plasmáticos de radiactividad, mientras que también se observó un segundo máximo
4 horas después de su absorción. En sentido general, los resultados de este
estudio coincidieron con las experiencias realizadas en animales. Así, se
demostró que la principal vía de excreción de la radiactividad fueron las heces
(91%) mientras sólo un 1% se eliminó a través de la orina. El policosanol
reduce los niveles de colesterol total y colesterol unido a lipoproteína de
baja densidad (LDL-C) en animales normo o hipercolesterolémicos. Además, en
modelos animales ha sido demostrado que el tratamiento reduce el contenido de
colesterol de los tejidos hepáticos, adiposo y cardiaco. Por otra parte, el
tratamiento reduce significativamente los niveles de colesterol y LDL-C en
voluntarios sanos y en pacientes con hipercolesterolemia tipo II.
Estudios experimentales muestran que policosanol actúa
inhibiendo la síntesis de colesterol en modelos in vitro e in vivo. Además,
el policosanol incrementa los procesos de unión de la LDL-C a sus receptores,
aumentando la velocidad catabólica y reduciendo los niveles séricos de LDL-C.
El policosanol incrementa moderadamente los valores de colesterol unido o
lipoproteínas de alta densidad (IIDL-C), fundamentalmente a las dosis de 10 y
20 mg/día. De igual modo, el tratamiento reduce los niveles de triglicéridos y
de colesterol unido a lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL-C), si bien
estas reducciones resultan significativas sólo en ocasiones. Los ensayos
clínicos de un año de duración han demostrado la persistencia de su eficacia
hipocolesterolemizante.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad
a los componentes de la fórmula, embarazo y lactancia.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Debe tenerse en cuenta que las tabletas de policosanol 5 mg contienen
tartrazina que puede producir reacciones alérgicas en determinados individuos,
especialmente en aquéllos hipersensibles al ácido acetilsalicílico.
Uso pediátrico: La eficacia
y seguridad del policosanol en niños no ha sido establecida, por lo que no se
recomienda su uso.
Aunque los estudios clínicos han
demostrado que el policosanol no induce efectos teratogénicos ni sobre la
fertilidad ni la reproducción, este producto no debe administrarse en mujeres
embarazadas. La razón para la restricción es que el colesterol y los productos
metabólicos asociados son necesarios para un adecuado desarrollo fetal. Ya que
la hipercolesterolemia y la aterosclerosis son enfermedades crónicas, la
suspensión de la terapia hipolipemiante durante 9 meses generalmente no
constituye un factor adicional de riesgo coronario. Por otra parte, se
desconoce si el producto o algún metabolito se excreta a través de la leche
materna, razón por la cual se recomienda no administrarse durante el periodo de
lactancia.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
El policosanol es un tratamiento seguro muy bien tolerado; hasta el
presente, no han sido demostrados efectos adversos bioquímicos o clínicos
atribuibles al tratamiento. Durante los ensayos clínicos de corto y largo
término realizados en más de 1,000 pacientes, sólo 0.1% de ellos han
descontinuado los ensayos por efectos adversos (rash cutáneo). Los efectos
adversos referidos han sido leves y transitorios y en ningún caso se han
apreciado diferencias significativas cuando se han comparado con las
alteraciones observadas en el grupo placebo. Ensayos clínicos controlados en
los cuales policosanol ha sido administrado durante uno y dos años a pacientes
con hiperlipoproteinemia tipo II han demostrado la persistencia de la eficacia,
así como la excelente seguridad y tolerancia del tratamiento. En estos
estudios, ningún paciente abandonó el ensayo a causa de reacciones adversas y
los efectos adversos reportados por los pacientes fueron leves, transitorios y
similares a los reportados por el grupo placebo. Un estudio piloto fase IV de
vigilancia farmacológica que incluyó 27,859 pacientes bajo tratamiento
corroboró estos resultados, ya que la frecuencia de efectos adversos fue muy
baja. Así, la frecuencia de reporte de cada tipo de efecto fue < 0.01% y la
acumulativa total 0.31%. No obstante, ya que las tabletas de policosanol 5 mg
contienen tartrazina, teóricamente resulta posible que la administración de
éstas provoque diferentes manifestaciones alérgicas, incluida el asma
bronquial. En esos casos, que hasta el presente no han sido observados con el
uso del policosanol, se sugiere el uso de antihistamínicos o suspensión del
tratamiento en dependencia de la magnitud de la reacción. En todos los casos,
las reacciones adversas referidas han sido leves y transitorias, no existiendo
diferencias significativas con aquéllas referidas por el grupo placebo.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Han
sido realizados estudios experimentales encaminados a determinar la posible
interacción entre el policosamol y las drogas siguientes:
Anticoagulantes: La
administración oral de dosis únicas o repetidas de policosanol no afecta la
actividad fibrinolítica ni el tiempo de sangrado en ratas. Además, en estos
estudios se descartó la interacción entre el policosanol y la heparina.
Antipirina y teofilina: La
administración oral de dosis repetidas de policosanol a perros Beagle no afectó
la farmacocinética de la antipirina o de la teofilina, la cual sugiere que el
policosanol no debe interactuar con drogas que se metabolicen a través del
sistema microsomal hepático.
Nifedipino: La
administración oral del policosanol no reveló interacción farmacológica con los
efectos hipotensores y antiisquémicos del nifedipino en modelos experimentales.
Propranolol: La
administración oral de policosanol no mostró interacción farmacológica con la
reducción de la frecuencia cardiaca inducida por el propranolol a ninguna de
las dosis investigadas. Sin embargo, la administración repetida de dosis
relativamente altas de policosanol (200 mg/kg) potenció la acción hipotensora
del propranolol en ratas normotensas.
Ácido acetilsalicílico (ASA): La
administración oral de policosanol demostró un sinergismo con los efectos
antitrombóticos de ASA en diferentes modelos experimentales. El policosanol
por sí solo actúa como agente antiagregante plaquetario, antitrombótico y
antiisquémico en diferentes modelos experimentales.
Estudios realizados utilizando
dosis inefectivas del policosanol y ASA en estos modelos demostraron que la
administración conjunta de ambos tratamientos produjo un sinergismo evidente en
modelos de agregación plaquetaria, trombosis e isquemia inducidos
experimentalmente; por otra parte, el pretratamiento con policosanol previno
el desarrollo de la úlcera gástrica inducida por ASA en ratas.
El hecho de que el policosanol no
sólo reduce los niveles séricos de tromboxano B2 (TxB2), sino que también
incrementa significativamente los niveles séricos de prostaciclina, podría
constituir la base fisiológica de esos efectos. Ensayos clínicos en voluntarios
sanos han demostrado el sinergismo de la acción antiagregante plaquetaria de
ambos medicamentos.
Otras
terapias concomitantes: Aunque no se han desarrollado estudios clínicos
específicos para evaluar las interacciones farmacológicas entre el policosanol
y otros medicamentos, tanto en ensayos de corto término como en estudios de
largo término, el policosanol ha sido uti-
lizado simultáneamente con antagonistas del Ca2+,
ß-bloqueadores, meprobamato, diuréticos, nitroderivados vasodilatadores,
antiinflamatorios no esteroidales, ansiolíticos, antidepresivos, neurolépticos,
hipoglucemiantes orales y digoxina, entre otros, sin evidencias de
interacciones adversas clínicamente relevantes. Ello ha sido corroborado por la
baja frecuencia de reporte de efectos adversos durante el estudio piloto de
vigilancia farmacológica (fase IV).
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El policosanol es un medicamento muy bien tolerado,
no habiéndose detectado hasta el presente afectaciones hematológicas o en las
constantes bioquímicas.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: De acuerdo a los resultados de los estudios
toxicológicos, no existen precauciones especiales en el uso del producto. Así,
los estudios toxicológicos preclínicos muestran la seguridad del policosanol,
hecho que constituye una de las principales características del producto.
En tal sentido, los estudios experimentales han demostrado
que la toxicidad oral aguda del policosanol es prácticamente nula. Así, la
dosis letal media (DL50) oral en ratas, ratones, conejos y perros es mayor que
5,000 mg/kg. El estudio de la tolerancia a dosis crecientes de policosanol
(50-500 mg/kg) administradas por vía oral a monos (Macaca arcloides)
demostró que la máxima dosis administrada (500 mg/kg) fue muy bien tolerada y
no indujo cambios en los parámetros clínicos, hematológicos y bioquímicos
investigados.
La administración oral del policosanol (0.5; 5; 50 y
500 mg/kg durante un año a ratas (Sprague Dawvley) no produjo
ningún signo de toxicidad atribuible al tratamiento. Así, aun los animales que
recibieron la mayor dosis (500 mg/kg) no mostraron signos clínicos, conductuales,
hematológicos, bioquímicos o histopatológicos indicativos de toxicidad. En
dicho estudio no se detectaron lesiones neoplásicas. Por otra parte, el
tratamiento oral con policosanol (0.25; 2.5 y 25 mg/kg) durante 54 semanas a
monos (Macaca arcloides) no produjo afectaciones clínicas, conductuales,
hematológicas, bioquímicas o histopatológicas indicativas de toxicidad.
Similares resultados se obtuvieron tras la administración oral de policosanol
(30-180 mg/kg) a perros Beagle durante un año.
Los estudios de
mutagenicidad han demostrado que el policosanol no posee efecto genotóxico en
procariotes y eucariotes (celulares somáticas y germinales) en ninguno de los
ensayos realizados: test de Ames en Salmonella typhimurium con o sin
activación metabólica hepática, ensayo de micronúcleos en células somáticas,
estudio de los efectos en la espermatogénesis del ratón y el ensayo de
inducción de mutaciones dominantes letales. Por otra parte, el análisis de los
espermiogramas de los monos (Macaca arcloides incluidos en el estudio de
54 semanas) no reveló afectaciones atribuibles al tratamiento. La
administración oral de policosanol (50-500 mg/kg) durante 24 meses a (ratas Sprague
Dawvley) no indujo signos de toxicidad ni aun a la mayor dosis administrada
(500
mg/kg), demostrándose que no se produjeron diferencias significativas entre
grupos en relación con la sobrevida de los animales, ganancia en peso, así como
los parámetros hematológicos y bioquímicos analizados.
De igual modo, el estudio
histopatológico reveló que la frecuencia de aparición de lesiones neoplásicas
(benignas o malignas) y no neoplásicas fue similar en los animales tratados y
en los controles. Además, las lesiones observadas correspondieron con aquéllas
previamente descritas como espontáneas en neoplásicas (benignas y malignas) ni
aceleración en el crecimiento de los tumores relacionado con el tratamiento y
tampoco se observaron lesiones extrañas a esta línea de ratas. Este estudio
demuestra que no existen evidencias que indiquen efectos carcinogénicos
inducidos por el policosanol en esta especie. Además, este estudio corrobora
que la toxicidad crónica del policosanol es despreciable, ya que no se
produjeron efectos tóxicos ni aun en la mayor dosis administrada
(500 mg/kg), la cual representa aproximadamente 1,724 veces la máxima dosis
terapéutica recomendada. Resultados similares se obtuvieron en un estudio de 18
meses realizados en ratones.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: Durante la
terapia con policosanol los pacientes deben mantener las condiciones de dieta,
como se establece en toda la terapia hipolipemiante. La dosis inicial
recomendada es una tableta (5 mg) en el horario de la comida, ya que durante la
noche la síntesis de colesterol se encuentra incrementada. Si la respuesta no
es adecuada, puede indicarse dosis de 10 mg/día (una tableta de 10 mg con la
comida). Con esta dosis la eficacia se incrementa y se mantiene inalterada la
excelente seguridad y tolerancia del tratamiento. Casos refractarios pueden
requerir dosis de 20 mg/día
(dos tabletas en la comida), la cual representa la dosis máxima recomendada
hasta el presente para la indicación que se prescribe. Durante la terapia, los
niveles de colesterol sérico deben verificarse periódicamente cada 3 meses.
La excreción renal es despreciable, por lo cual no se requieren modificaciones
sustanciales de la dosificación en pacientes con hiperlipoproteinemia tipo II
que presentan concomitantemente trastornos renales. Como antiagregantes
plaquetarios se recomienda utilizar dosis diaria de 10 ó
20 mg/día, preferiblemente en el horario de la mañana.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Hasta el presente no se conocen casos de efectos
adversos asociados a dosificaciones excesivas del medicamento, hecho que se
relaciona con su excelente tolerancia.
En un estudio de dosis
máxima tolerada a voluntarios sanos se puso de manifiesto que dosis de hasta 1
g/día no produjeron afectaciones clínicas detectables ni aparición de efectos
adversos.
PRESENTACIONES:
Caja con blister con 10 tabletas
de 5 mg.
Caja con blister con 20 tabletas
de 5 mg.
Caja con blister con 30 tabletas
de 5 mg.
Caja con blister con 40 tabletas
de 5 mg/10 mg.
Caja con blister con 100 tabletas
de 5 mg/10 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a
temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
No se deje al alcance de los niños. Su venta
requiere receta médica. Este producto contiene
el color amarillo No. 5 que puede producir
reacciones alérgicas sobre todo a personas
hipersensibles al ácido acetilsalicílico.
Hecho por:
Laboratorios Dalmer, S. A.
Importado, acondicionado y distribuido por:
PHARMACOS EXAKTA, S. A. de C. V.
Reg. Núm.
080M2001, S. S. A.
BEAR-209264/R2001
