OncoTice®
Solución inyectable
(Bacilos Calmette-Guérin
(BCG) cepa Tice)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
Polvo liofilizado para instilación intravesical.
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Cada ampolleta contiene:
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Bacilos Calmette-Guérin
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5 x 108 UFC
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Excipiente, c.s.
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Cada frasco ámpula contiene:
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Bacilos Calmette-Guérin
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5 x 108 UFC
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Excipiente, c.s.
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INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: ONCOTICE® se utiliza en el tratamiento del
carcinoma urotelial in situ (CIS) de la vejiga, y como coadyuvante
terapéutico tras la resección transuretral (RTS) de un carcinoma urotelial
superficial de la vejiga, primario o recurrente, en fase TA (grado 1, 2 ó 3) o
T1 (grado 1, 2 ó 3).
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Propiedades
farmacocinéticas: Se sabe que Tice BCG puede unirse específicamente a la
fibronectina de la pared vesical. Sin embargo, la mayor parte del ONCOTICE® instilado se elimina en la primera descarga de orina dos
horas después de la instilación.
Propiedades
farmacodinámicas: En pacientes con carcinoma urotelial in situ de la
vejiga, se ha demostrado que la instilación intravesical de ONCOTICE® puede conllevar una remisión del carcinoma, que puede
observarse macroscópicamente y evaluarse histológicamente.
CONTRAINDICACIONES: Respuesta inmunitaria deficiente,
independientemente de que sea congénita o provocada por alguna enfermedad,
fármaco u otra terapia.
Serología
HIV positiva.
Embarazo
y lactancia.
Reacción
positiva a la tuberculina combinada con indicaciones clínicas que sugieren la
existencia de una tuberculosis activa.
Infecciones
del tracto urinario. En tales casos, la terapia con ONCOTICE®
debe interrumpirse hasta que los resultados de los urinocultivos sean negativos
y haya cesado la terapia con antibióticos y/o antisépticos urinarios.
Tratamiento
con agentes quimicoterapéuticos antituberculosos como la estreptomicina, el
ácido paraaminosalicílico (PAS), la isoniazida (INH), la rifampicina y el
etambutol.
PRECAUCIONES GENERALES: ONCOTICE® no debe ser administrado
intravenosamente, subcutáneamente ni intramuscularmente.
La
reconstitución, preparación y administración de la suspensión de ONCOTICE® deben ser realizadas bajo condiciones asépticas
estrictas.
Debe
evitarse la contaminación de Tice BCG con la suspensión de ONCOTICE®.
Antes de
la primera instilación de ONCOTICE® debe efectuarse la prueba de la
tuberculina. En el caso de que la prueba diera un resultado positivo, la
instilación intravesical de ONCOTICE® sólo está contraindicada si se dispone
de otras indicaciones médicas que sugieran la existencia de una tuberculosis
activa.
La
cateterización traumática aumenta el riesgo de infección sistémica por BCG. En
estos pacientes se recomienda retardar la instilación de ONCOTICE® hasta que se hayan curado las lesiones de la mucosa.
En
pacientes con factores de riesgo conocidos de infección HIV se recomienda
realizar las pruebas de HIV pertinentes antes de iniciar el tratamiento.
Por
razones de seguridad no se aconseja mantener relaciones sexuales durante la
primera semana después de la instilación de ONCOTICE®, o bien, se recomienda el uso de
preservativo.
En caso de presentarse contaminación debida al BCG cepa
Tice, ya sea por algún derrame o de cualquier otra forma, se debe utilizar
hipoclorito de sodio o etanol al 70% para la limpieza.
Este producto no deberá ser administrado como vacuna.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Las instilaciones de ONCOTICE® para el tratamiento del carcinoma de vejiga están
contraindicadas durante el embarazo y la lactancia.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: Los efectos secundarios de la instilación de ONCOTICE® suelen ser de naturaleza leve y temporal. La toxicidad y
los efectos secundarios parecen estar directamente relacionados con el número
acumulativo de UFC de BCG, administradas en las distintas instilaciones.
Los efectos secundarios más frecuentes de la instilación
intravesical de BCG son:
• Alteraciones de
la micción caracterizadas por poliuria y disuria. Estos síntomas suelen ocurrir
a partir de la segunda o tercera instilación de BCG. La cistitis y los signos
típicos de inflamación (granuloma) que se producen en la mucosa vesical tras
la instilación intravesical de BCG, causante de estos síntomas, son
posiblemente una parte esencial de la actividad antitumoral de la instilación
de BCG. Los síntomas suelen desaparecer dos días después de la instilación, y
la cistitis no requiere tratamiento. Durante la terapia de mantenimiento con
BCG, los síntomas de cistitis pueden ser más pronunciados y prolongados. En
estos casos, cuando los síntomas son graves, puede administrarse isoniazida
(300 mg/día) y analgésicos hasta que los síntomas desaparezcan.
• Malestar,
fiebre no muy alta a moderada y/o síndrome de tipo gripal. Estos síntomas
aparecen habitualmente a las 4 horas de la instilación y persisten de 24 a 48
horas.
Otros efectos secundarios: Además de los mencionados
anteriormente, son mucho menos frecuentes.
Los tres más comunes son:
• Fiebre superior
a los 39°C. La fiebre desaparece a las 24 ó 48 horas, si se trata con
antipiréticos (preferentemente paracetamol) y líquidos abundantes.
Sin
embargo, a menudo no es posible distinguir entre reacciones febriles sin
complicaciones y una infección sistémica por BCG, por lo cual, puede resultar
indicado un tratamiento con tuberculostáticos.
• Infecciones
sistémicas por BCG debidas a una cateterización traumática, perforación de la
vejiga o instilación con BCG demasiado próxima a una RTU de un carcinoma
superficial de vejiga. Los primeros síntomas de estas infecciones sistémicas
pueden ser neumonitis, hepatitis y/o citopenia tras un periodo de fiebre y
malestar durante el cual se produce un empeoramiento progresivo de los
síntomas. Los pacientes con síntomas de infección tuberculosa sistémica
inducida por el tratamiento con BCG deben recibir un tratamiento adecuado con
tuberculostáticos según el protocolo de tratamiento utilizado para infecciones
tuberculosas. En caso de infección sistémica, debe administrarse un régimen
con tres fármacos (isoniazida, rifampicina y etambutol) durante unas semanas,
con o sin cicloserina. Después puede seguirse con un tratamiento con isoniazida
y rifampicina. La rifampicina y la isoniazida se administran cuando se aprecian
signos de infección activa no sistémica por BCG. En dichos casos, el
tratamiento ulterior con Tice BCG está contraindicado.
• Prostatitis
granulomatosa: En casos excepcionales puede observarse artralgia, artritis,
hematuria importante, erupciones cutáneas, obstrucción uretral transitoria,
orquitis, epididimitis o contracción de la vejiga. Estas complicaciones
ocasionales suelen producirse durante la terapia de mantenimiento con ONCOTICE®.
Artralgia, artritis y erupciones cutáneas suelen atribuirse a reacciones de hipersensibilidad del paciente al BCG.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: BCG Tice es sensible a la mayoría
de antibióticos y, en particular, a los agentes quimioterapéuticos
antituberculosos que suelen utilizarse, como estreptomicina, ácido
paraaminosalicílico (PAS), isoniazida (INH), rifampicina y etambutol. Se ignora
si se producen interacciones durante la instilación intravesical de ONCOTICE® o si tales interacciones conllevan una reducción clínicamente
relevante de la actividad de división de Tice BCG. Por tanto, no puede
efectuarse una valoración definitiva en cuanto a la posible influencia de los
antibióticos sobre la acción antitumoral de ONCOTICE®. Si un paciente está sometido a un
tratamiento con antibióticos es posible que deba retrasarse la instilación
intravesical hasta haber finalizado la instilación intravesical hasta haber
finalizado la terapia con antibióticos (véase Contraindicaciones). Hasta el
momento no se han efectuado estudios sobre posibles interacciones con otros
fármacos.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No existe información disponible.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
No existe información disponible si el BCG cepa Tice tiene potencial
carcinogénico o efecto sobre la fertilidad.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: Reconstitución, preparación y administración de la
suspensión de ONCOTICE®. Realizar las siguientes operaciones
bajo condiciones asépticas:
Reconstitución: Mediante una jeringa estéril,
adicionar un ml de solución salina fisiológica estéril al contenido de una
ampolleta/frasco ámpula de ONCOTICE®. Se deja reposar unos minutos.
A continuación, agitar suavemente la ampolleta/frasco ámpula
hasta obtener una suspensión homogénea. (Atención: No se debe agitar
vigorosamente).
Preparación de la solución de instilación: Transferir
la suspensión reconstituida de la ampolleta/frasco ámpula a una jeringa estéril
de 50 ml. Lavar la ampolleta/frasco ámpula vacío con 1 ml de solución salina
fisiológica. Añadir la solución de lavado obtenida a la suspensión
reconstituida de la jeringa de 50 ml.
Diluir el contenido de la jeringa de 50 ml (1 ml de ONCOTICE® + 1 ml de solución de lavado) con solución salina
fisiológica estéril, hasta un total de 50 ml. Mezclar la suspensión
cuidadosamente. La suspensión está preparada para ser utilizada en la
instilación y contiene aproximadamente 5 x 108
UFC.
Administración: Insertar un catéter vía uretral en la
vejiga y proceder al drenaje completo de la misma. Conectar una jeringa de 50
ml, que contiene la suspensión preparada de ONCOTICE®, al catéter e instilar la suspensión en
la vejiga. Finalizada la instilación, retirar el catéter.
La suspensión instilada de ONCOTICE® debe permanecer en la vejiga durante un
periodo de 2 horas. Durante este periodo debe asegurarse de que la suspensión
instilada de ONCOTICE® contacte suficientemente con toda la
superficie mucosa de la vejiga. Por lo tanto, el paciente no debe estar
inmovilizado o en el caso de que un paciente esté postrado en la cama, debe ser
colocado de decúbito dorsal a prono y viceversa, cada 15 minutos. Cuando la
suspensión de ONCOTICE® ha permanecido en la vejiga durante 2
horas, el paciente debe vaciar el contenido de la vejiga en posición sentada
para eliminar la suspensión instilada.
Nota: El paciente no puede ingerir ningún líquido
durante un periodo de 4 horas antes de la instilación ni durante el periodo en
que la suspensión de ONCOTICE® permanece en su vejiga, después de la
instilación (2 horas).
Posología: En cada instilación se instila el
contenido de una ampolleta/frasco ámpula de ONCOTICE®, reconstituido y diluido como se ha
indicado.
Carcinoma in situ de la
vejiga (CIS): El programa de tratamiento del carcinoma in situ de la
vejiga comprende una instilación semanal con ONCOTICE® durante las primeras 6 semanas,
denominado “tratamiento de inducción”, seguido de un tratamiento de
mantenimiento en el que se efectúan varias instilaciones de ONCOTICE® durante un periodo de al menos 12 meses. El tratamiento
de inducción puede repetirse si no se aprecia la remisión del tumor y si lo justifican
las condiciones clínicas.
Tratamiento coadyuvante tras la resección transuretral
(RTU) de un carcinoma superficial de la vejiga (sin CIS): Si se utiliza ONCOTICE® como terapia coadyuvante tras la RTU de un carcinoma
superficial de la vejiga, el tratamiento con ONCOTICE® debe iniciarse en los 10 a 15 días
siguientes después de efectuar la RTU. El programa de tratamiento comprende una
instilación semanal con ONCOTICE® durante las primeras 6 semanas y durante
la 8a. y 12a. semana, y posteriormente, una instilación mensual desde el cuarto
al doceavo mes, ambos inclusive, después del inicio del tratamiento. La
duración y frecuencia de las instilaciones de mantenimiento deben evaluarse en
función de la clasificación de los tumores y del diagnóstico clínico.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosis se produce cuando se administra
más de una ampolleta/frasco ámpula de ONCOTICE® en una instilación. En caso de
sobredosis, debe cuidarse la aparición de signos de infección sistémica por
BCG, y en caso necesario, deben administrarse agentes tuberculostáticos.
PRESENTACIONES:
Caja con
1 y 3 ampolletas.
Caja con
1 y 3 frascos ámpula.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese
entre 2°C y 8°C (en refrigeración). No se congele. Protéjase de la luz.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere
receta médica. No se deje
al alcance de los niños. ONCOTICE® es incompatible
con soluciones hipotónicas e hipertónicas. La fecha
de caducidad indicada en la etiqueta sólo es válida si las ampolletas/frasco
ámpula se conservan en las condiciones indicadas. Hecha la mezcla el producto
se conserva durante 2 horas en refrigeración entre 2 y 8°C, pasado este tiempo
deséchese el sobrante.
No se congele, protéjase de la luz. Este producto
no deberá ser administrado como vacuna.
ORGANON MEXICANA, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 031M97, S. S. A. IV
GEAR-204320/RM2000
