Orgalutran
®
Solución inyectable
(Ganirelix)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada jeringa contiene:
Ganirelix 0.25 mg
Vehículo, c.b.p. 0.50 ml.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Prevención de los picos prematuros de hormona luteinizante (LH) en mujeres
sometidas a hiperestimulación ovárica controlada (HOC) para técnicas de
reproducción asistida (TRA).
En los ensayos clínicos se utilizó ORGALUTRAN® con hormonas estimulantes del folículo
(FSH) humana recombinante.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA:
Farmacodinamia: Grupo farmacoterapéutico de
antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropinas; código ATC:H01CC01.
ORGALUTRAN®
es un antagonista de la GnRH, que modula el eje hipotálamo-hipófisis-ovario por
unión competitiva a los receptores de la GnRH de la glándula hipófisis. En
consecuencia, se produce una supresión reversible, profunda y rápida de la
liberación de gonadotropinas endógenas, sin la estimulación inicial que se
observa con los agonistas de GnRH.
Tras la administración de dosis múltiples de 0.25 mg de
ORGALUTRAN® a voluntarias, la
máxima disminución de las concentraciones hormonales en suero ocurrió como
sigue:
|
|
LH
|
FSH
|
E2
|
|
Disminución (%)
|
74
|
32
|
25
|
|
Tiempo (horas)
|
4
|
16
|
16
|
Las concentraciones en suero de hormonas volvieron a los
valores de pretratamiento en el intervalo de dos días después de la última
inyección.
En pacientes sometidas a estimulación ovárica controlada, la
duración promedio de tratamiento fue 5 días. Durante el tratamiento con
ORGALUTRAN®, la incidencia
promedio de aumentos de LH (>1 ng/ml) fue 1.2% en comparación con 0.8%
durante el tratamiento con un agonista de GnRH. Los aumentos prematuros de LH,
antes del inicio con ORGALUTRAN®
al sexto día de estimulación, se produjeron sobre todo en pacientes con
respuesta elevada, pero no afectó el resultado clínico. En estas pacientes, la
producción de LH se suprimió rápidamente después de la primera administración
de ORGALUTRAN®.
En estudios controlados con ORGALUTRAN®, utilizando como referencia un protocolo
largo con un agonista de GnRH, el crecimiento folicular fue más rápido durante
los primeros días de estimulación en el tratamiento con el régimen de
ORGALUTRAN®, pero el número
final de folículos en crecimiento fue ligeramente inferior y produjo en
promedio menos estradiol. Este patrón diferente de crecimiento folicular
requiere que los ajustes de las dosis de FSH se basen en el número y tamaño de
los folículos en crecimiento más que en la calidad del estradiol circulante.
Farmacocinética: Tras
la administración única por vía subcutánea de 0.25 mg, las concentraciones en
suero de ganirelix aumentan rápidamente y alcanzan los niveles máximos (Cmáx)
de aproximadamente 15 ng/ml en el plazo de 1 a 2 horas (Tmáx). La vida media de
eliminación (t½) es de aproximadamente 13 horas y el aclaramiento es de
aproximadamente 2.4 l/h. La excreción tiene lugar por vía fecal
(aproximadamente 75%) y urinaria (aproximadamente 22%). La biodisponibilidad de
ORGALUTRAN® tras administración
subcutánea es de aproximadamente 91%.
Los parámetros
farmacocinéticos tras la administración de dosis múltiples de ORGALUTRAN® por vía subcutánea (una inyección
diaria) fueron similares a los calculados tras una dosis única por vía
subcutánea. Después de administrar repetidamente 0.25 mg/día se alcanzan los
niveles de estado de equilibrio de aproximadamente 0.6 ng/ml en un plazo de 2-3
días.
El
análisis farmacocinético indica una relación inversa entre el peso corporal y
las concentraciones en suero de ORGALUTRAN®.
Perfil metabólico: El
ganirelix es el componente mayoritario en el plasma, siendo también el
principal compuesto hallado en orina. Las heces contienen solamente
metabolitos. Los metabolitos son pequeños fragmentos peptídicos formados por la
hidrólisis enzimática de ganirelix en lugares restringidos. El perfil
metabólico de ORGALUTRAN® en
humanos es similar al encontrado en animales.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes de
ORGALUTRAN®.
Hipersensibilidad
a la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) o a cualquiera de sus
análogos.
Insuficiencia
moderada o grave de la función renal o hepática.
Embarazo
o lactancia.
PRECAUCIONES GENERALES: Debe tenerse especial
cuidado en caso de mujeres con signos y síntomas de situaciones de alergia
activa.
En
ausencia de experiencia clínica, no se aconseja el tratamiento con ORGALUTRAN® en mujeres con situaciones de alergia
graves.
Durante
o después de la estimulación ovárica puede producirse un síndrome de
hiperestimulación ovárica (SHO). Este síndrome debe considerarse como un riesgo
intrínseco de la estimulación gonadotrópica. El SHO debe ser tratado de forma
sintomática, por ejemplo indicando reposo, infusión intravenosa de
electrólitos, o expansores de plasma y heparina.
No se ha
establecido la seguridad y eficacia de ORGALUTRAN® en mujeres que pesan menos de 50 kg o más de 90 kg.
No se
han estudiado los efectos de ORGALUTRAN®
sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
No se dispone de datos clínicos de embarazos expuestos.
En
animales, la exposición a ganirelix en el periodo de la implantación causó
resorción de las crías. Se desconoce la importancia de estos datos para los
humanos. No se conoce si ganirelix se excreta por la leche materna.
El uso
de ORGALUTRAN® está
contraindicado durante el embarazo y la lactancia.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
ORGALUTRAN® puede causar una reacción dermatológica
local en el lugar de la inyección (principalmente enrojecimiento, con o sin
hinchazón).
En los
estudios clínicos, unas horas tras la inyección, la incidencia de al menos una
reacción dermatológica local moderada o intensa por ciclo de tratamiento fue
12% en las pacientes tratadas con ORGALUTRAN®
y 25% en las pacientes tratadas con un agonista de GnRH por vía subcutánea. Las
reacciones locales desaparecen en general dentro de las 4 horas posteriores a
la administración.
Las
reacciones adversas frecuentes (>1%) notificadas en los estudios clínicos
son cefalea y náuseas.
Otras
reacciones adversas citadas están relacionadas con el tratamiento para la
hiperestimulación ovárica controlada en TRA, por ejemplo, dolor abdominal, SHO,
embarazo ectópico y aborto.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
No se han investigado las interacciones de ORGALUTRAN® con otros fármacos; por eso no pueden
excluirse las interacciones con los medicamentos de uso común.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Durante los estudios clínicos con ORGALUTRAN®
se midieron una amplia variedad de parámetros de laboratorio, incluyendo
hematología general (hemoglobina, hematócrito, conteo de eritrocitos, conteo
diferencial de células blancas y plaquetas), bioquímica en suero (sodio,
potasio, cloro, bicarbonato, fósforo, calcio, glucosa, urea, creatinina,
fosfatasa alcalina, bilirrubinas, transaminasas, HDL, proteínas totales y
albúmina), y bioquímica urinaria (pH, proteínas totales, acetona, glucosa,
hemoglobina). Se reportaron valores anormales para uno o más parámetros sólo en
forma aislada, no se detectaron cambios relevantes comparados con los valores
de referencia.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: Los datos preclínicos no revelaron ningún peligro
especial para los humanos, en base a la seguridad farmacológica, toxicidad de
dosis repetidas y genotoxicidad.
Los
estudios de reproducción llevados a cabo con ganirelix a dosis de 0.1 a 10
mcg/kg/día por vía subcutánea en coneja mostraron una resorción de la camada
aumentada en los grupos de dosis más alta. No se observaron efectos
teratogénicos.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Subcutánea.
ORGALUTRAN® sólo debe ser prescrito por un
especialista con experiencia en el tratamiento de infertilidad.
Posología:
ORGALUTRAN® se utiliza para
prevenir picos prematuros de LH en pacientes sometidas a HOC. La
hiperestimulación ovárica controlada con FSH se puede iniciar al segundo día
por vía subcutánea, iniciándose por lo general el sexto día de la
administración de FSH. En las mujeres que muestran un respuesta amplia, se
puede prevenir el pico prematuro iniciando el tratamiento con ORGALUTRAN® al quinto día. El inicio de ORGALUTRAN® puede retrasarse en ausencia de
crecimiento folicular.
ORGALUTRAN® no debe mezclarse con la FSH, pero ambas
preparaciones deben administrarse al mismo tiempo, aunque no en el mismo lugar.
Los ajustes de la dosis deben basarse en el número y tamaño de los folículos en
crecimiento, más que en la cantidad de estradiol circulante. Se continuará el
tratamiento diario con ORGALUTRAN®
hasta que se evidencien suficientes folículos de tamaño adecuado.
La
maduración de los folículos puede inducirse administrando gonadotropina
coriónica humana (hCG). Con base en la vida media de ganirelix, el tiempo transcurrido
entre dos inyecciones de ORGALUTRAN®
y entre la última de ORGALUTRAN®
y la inyección de hCG no debe exceder las 30 horas, ya que de otro modo, puede
presentarse un pico prematuro de LH. Por lo tanto, si la inyección de
ORGALUTRAN® es por la mañana,
el tratamiento con ORGALUTRAN®
debe mantenerse durante todo el periodo de tratamiento con gonadotropina,
incluyendo el día en que se induce la ovulación. Si la inyección de ORGALUTRAN® es por la tarde, la úl-
tima inyección de ORGALUTRAN®
debe administrarse durante la tarde de la vigilia del día en que se induce la
ovulación.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La
sobredosis en los humanos puede causar una prolongada
acción. En caso de sobredosis, el tratamiento con ORGALUTRAN® debe suspenderse (temporalmente).
No se disponen de datos de
toxicidad aguda por ORGALUTRAN®
en humanos, pero no es probable que se presenten efectos tóxicos. Estudios
clínicos con la administración de ORGALUTRAN®
por vía subcutánea a dosis única de hasta 12 mg no mostraron efectos adversos
sistémicos. En estudios de toxicidad aguda en ratas y en monos sólo se
observaron efectos tóxicos inespecíficos tras la administración intravenosa de
ganirelix a dosis de más de 1 y 3 mg/kg respectivamente.
PRESENTACIÓN:
Caja con 1 ó 5 jeringas.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de
30°C. Protéjase de la luz.
Leyendas de protección:
No se deje al alcance
de los niños. Su venta
requiere receta médica. Si no se administra todo
el producto deséchese el sobrante. No se administre
si la solución no es transparente si contiene
partículas en suspensión o sedimentos. Léase
instructivo anexo. No usar después de la fecha
de caducidad indicada en la caja y en la etiqueta.
ORGANON MEXICANA, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 378M2001, S. S. A. IV
HEAR-202665/R2001
