Pepcidine®†
Tabletas y obleas
(Famotidina, MSD)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
Química: PEPCIDINE®
(famotidina, MSD) es la 3-[[[2-[(aminoiminometil)amino]-4-tiazolil]metil]tio]-N-(aminosulfonil)propanimidamida.
Es un derivado guaniltiazólico, con fórmula empírica C8H15N7O2S3 y con la siguiente fórmula estructural:
La famotidina es una sustancia
cristalina no higroscópica de color blanco a amarillo claro, que tiene un peso
molecular de 337.43. Es ligeramente soluble en agua, prácticamente insoluble en
etanol, acetona, etilacetato, éter etílico y cloroformo, y libremente soluble
en ácido acético glacial.
OBLEAS:
La famotidina se presenta en obleas con 20 mg ó 40 mg con sabor a menta.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Úlcera
duodenal.
Úlcera gástrica
benigna.
Estados
de hipersecreción, como el síndrome de Zollinger-Ellison.
Prevención
de las recidivas de la úlcera duodenal.
Prevención
de las recidivas de la úlcera gástrica benigna.
Alivio
sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico.
Cicatrización
de las erosiones o ulceraciones esofágicas asociadas con la enfermedad por
reflujo gastroesofágico.
Prevención de las
recidivas de los síntomas y de las erosiones o ulceraciones asociados con la
enfermedad por reflujo gastroesofágico.
PEPCIDINE® (famotidina, MSD) es un antagonista de
los receptores histamínicos H2,
de gran eficacia y acción prolongada. Su acción se inicia rápidamente y muestra
un alto grado de especificidad por los receptores H2.
PEPCIDINE® disminuye el contenido de ácido y de
pepsina y el volumen de la secreción gástrica basal o estimulada. En los
estudios clínicos alivió el dolor asociado con la úlcera péptica, generalmente
en la primera semana de tratamiento, e inhibió la secreción ácida del estómago
con una sola dosis al día tomada en la noche.
PEPCIDINE® es sumamente eficaz en el tratamiento de
la úlcera duodenal, la úlcera gástrica benigna, los estados de hipersecreción
como el síndrome de Zollinger-Ellison y otros trastornos en los que es
conveniente disminuir la secreción gástrica.
En el tratamiento de la
enfermedad por reflujo gastroesofágico se ha comprobado que PEPCIDINE® alivia los síntomas, favorece la
cicatrización de las erosiones o ulceraciones de la mucosa esofágica, y
previene la recidiva de dichos síntomas, erosiones o ulceraciones.
PEPCIDINE® también ha sido muy eficaz para prevenir
las recidivas de la úlcera duodenal y de la úlcera gástrica benigna.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA:
Farmacocinética: PEPCIDINE® sigue una cinética de orden lineal.
Pacientes
de edad avanzada: En los estudios sobre la farmacocinética de PEPCIDINE® en pacientes de edad avanzada no se
detectó ningún cambio clínicamente significativo relacionado con la edad.
En
comparación con datos obtenidos anteriormente en sujetos más jóvenes, la edad
no parece modificar la biodisponibilidad de las dosis aisladas de famotidina,
pero su eliminación sí parece estar disminuida en las personas de edad
avanzada.
Administración
oral:
PEPCIDINE® Tabletas y PEPCIDINE® RAPIDISC® se absorben rápidamente y producen concentraciones
plasmáticas máximas y áreas bajo las curvas de concentración prácticamente
idénticas. Las concentraciones plasmáticas máximas están relacionadas con la
dosis y ocurren una a tres horas después de la administración. La biodisponibilidad
media de una dosis oral es de 40 a 45%, y no es afectada por la presencia de
alimentos en el estómago. Las dosis repetidas no causan acumulación del medicamento.
Su unión
con las proteínas plasmáticas es relativamente baja (15-20%). Su semivida
plasmática después de una sola dosis oral o de dosis repetidas (durante cinco
días) fue de tres horas aproximadamente.
El
medicamento es metabolizado en el hígado, con formación de un metabolito
sulfóxido inactivo.
Tras la
administración por vía oral se excreta con la orina, en promedio, 65 a 70% de
la famotidina que se ha absorbido. El 25 a 30% de la dosis total administrada
por vía oral se recupera de la orina como medicamento no modificado. Su
depuración renal es de 250-450 ml/min, lo cual indica cierto grado de excreción
tubular. Una pequeña porción puede ser excretada en forma de sulfóxido.
Administración
intravenosa: Después de dosis únicas, la semivida plasmática fue de tres
horas aproximadamente. En 24 horas se recuperó de la orina, en promedio, más de
80% de la dosis administrada (65 a 70% de ella como medicamento no modificado).
Tras la administración de dosis múltiples (durante tres días) no hubo ningún
indicio de acumulación del medicamento. El único metabolito identificado en el
hombre ha sido el sulfóxido.
Insuficiencia
renal:
Ajuste
de la dosificación en la insuficiencia renal intensa: En los pacientes con
insuficiencia renal intensa (depuración de la creatinina menor de 10 ml/min),
la semivida de eliminación de PEPCIDINE®
puede ser mayor de 20 horas, y en los pacientes anúricos llega a
24 horas aproximadamente. Aunque no se ha encontrado ninguna relación entre los
efectos colaterales y las concentraciones elevadas en el plasma, para evitar la
posibilidad de una acumulación excesiva del medicamento se puede reducir la
dosificación de PEPCIDINE® a 20
mg diarios, tomados por la noche.
Después
de una sola inyección intravenosa de 20 mg de famotidina, las concentraciones
plasmáticas iniciales del medicamento fueron las mismas en todos los sujetos y
no dependieron del grado de insuficiencia renal. En la fase beta, sin embargo,
la eliminación del medicamento de la sangre se retrasó en los casos en que
estaba disminuida la función renal. Tanto la constante (Kel) como la pendiente (beta) del índice de
eliminación, así como la depuración renal y la depuración corporal del
medicamento, mostraron una correlación significativa con la depuración de
creatinina.
En los
pacientes con depuración de la creatinina de 30 ml/min o menos, la
semivida de eliminación del plasma se prolongó a 11.7 horas. En los pacientes
con depuración de la creatinina de sólo 10 ml/min o menos, el promedio de
semivida plasmática fue de 13 horas aproximadamente y la semivida de
eliminación puede ser mayor de 20 horas y llegar a unas 24 horas en los
pacientes anúricos. En los pacientes sometidos a hemodiálisis, con depuración
de la creatinina igual a 0, la semivida plasmática fue en promedio de 13.7
horas.
En pacientes con función renal normal, la recuperación
urinaria del medicamento en 24 horas fue de 70 a 90% después de la inyección
por vía intravenosa.
Este valor fue menor en los casos en que estaba reducida la
función renal; en los pacientes con depuración de la creatinina de 30 ml/min o
menos, se recuperó de la orina sólo el 21.2%.
Disfunción hepática: La concentración plasmática y la
excreción urinaria de famotidina en pacientes varones con cirrosis hepática
fueron similares a las de los sujetos sanos.
La disfunción hepática no parece alterar la farmacocinética
de la famotidina. En un estudio en el que se compararon 11 pacientes con
cirrosis hepática alcohólica y cinco testigos sanos, no hubo ninguna diferencia
significativa en la farmacocinética de la famotidina entre los dos grupos tras
la administración de dosis orales únicas de 20 mg, de dosis intravenosas
únicas de 20 mg o de dosis orales múltiples de 40 mg una vez al día durante
siete días.
Farmacodinamia:
Administración oral: En voluntarios sanos y a dosis
únicas de 5 a 40 mg por vía oral, PEPCIDINE®
inhibió en proporción con la dosis la secreción gástrica basal y la estimulada
con pentagastrina, betazol o insulina. La inhibición afectó tanto el volumen
como el contenido de ácido y de pepsina del jugo gástrico. La inhibición de la
secreción gástrica fue similar en pacientes con úlcera gástrica benigna o con
úlcera duodenal.
En voluntarios sometidos a una segunda estimulación con
pentagastrina cinco a siete horas después de la administración de PEPCIDINE®, la inhibición de la secreción gástrica
persistía al cabo de ese tiempo, en contraste con los testigos que recibieron
300 mg de cimetidina o un placebo.
Una dosis oral única de 40 mg de PEPCIDINE® administrada a las 9 de la noche fue
eficaz durante más de 12 horas y aún tenía algún efecto durante el desayuno.
El efecto de una dosis de 80 mg administrada a las 9 de la noche no duró más
que el de la dosis de 40 mg.
PEPCIDINE®
tuvo poco o ningún efecto sobre las concentraciones séricas de gastrina en
ayunas o posprandiales. PEPCIDINE®
no modificó el vaciamiento gástrico, los flujos sanguíneos hepático y portal,
las funciones endocrinas, ni la función pancreática exocrina.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad
a cualquiera de los componentes de estos productos. Se ha observado
sensibilidad cruzada en este tipo de compuestos. Por lo tanto, pepcidine® no debe administrarse a pacientes con antecedentes de
hipersensibilidad a otros antagonistas de los receptores H2.
PRECAUCIONES GENERALES:
Neoplasias gástricas: Antes de iniciar el tratamiento
de una úlcera gástrica con PEPCIDINE®,
se debe descartar la existencia de una neoplasia gástrica maligna. La respuesta
de los síntomas de úlcera gástrica al tratamien-to con PEPCIDINE® no excluye la presencia de una lesión
gástrica maligna.
Disfunción renal: Dado que PEPCIDINE® es excretado principalmente por el
riñón se debe tener precaución al administrarlo a pacientes con deterioro de la
función renal. Se debe considerar la conveniencia de disminuir la dosificación
diaria si la depuración de creatinina disminuye a menos de 10 ml/min (véase
Dosis y vía de administración).
Niños: No se han
determinado la seguridad y la eficacia de PEPCIDINE® en los niños.
Personas de edad avanzada: Cuando
en los ensayos clínicos se administró PEPCIDINE® a pacientes de edad avanzada, no se observó ningún cambio
en la frecuencia o el tipo de los efectos colaterales relacionados con el
medicamento. No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación sólo por la
edad del paciente.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Empleo durante el embarazo: No
se recomienda administrar PEPCIDINE®
durante el embarazo, a menos que sea claramente necesario. Antes de decidir
administrar PEPCIDINE® a una
mujer embarazada, el médico debe comparar los beneficios potenciales del
medicamento con los posibles riesgos.
Madres lactantes: La
famotidina aparece en la leche humana. Las madres lactantes deben dejar de
tomar este medicamento o dejar de amamantar.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Se ha comprobado que PEPCIDINE® es generalmente bien tolerado. Se han observado
en raros casos cefalea, mareos, estreñimiento y diarrea. Otros efectos
colaterales menos frecuentes aún fueron sequedad de boca, náuseas y/o vómito,
molestias o distensión abdominales, anorexia, fatiga, erupción cutánea, prurito
y urticaria, anormalidades de las enzimas hepáticas, ictericia colestática,
anafilaxis, edema angioneurótico, artralgia, calambres musculares, trastornos
psíquicos reversibles como depresión, ansiedad, agitación, confusión y
alucinaciones. Se ha reportado muy raramente necrólisis epidérmica tóxica con
el uso de antagonistas de los receptores H2..
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se ha identificado ninguna interacción
de importancia clínica entre PEPCIDINE®
y otros medicamentos. PEPCIDINE®
no interactúa con el sistema enzimático de metabolismo de medicamentos
relacionado con el citocromo P-450.
Los compuestos metabolizados por
ese sistema que
han sido estudiados en el hombre en relación con PEPCIDINE® han incluido warfarina, teofilina,
fenitoína, diazepam, propranolol, aminopirina y antipirina. Se ha utilizado el
verde de indocianina como índice del flujo sanguíneo hepático y/o de la
extracción hepática de medicamentos, y no se ha encontrado ningún efecto
significativo.
Los estudios efectuados en pacientes
estabilizados bajo tratamiento con fenprocumón no han mostrado ninguna
interacción farmacocinética con la famotidina ni ningún efecto de ésta sobre la
farmacocinética o la actividad anticoagulante del fenprocumón.
Además, los estudios con
famotidina han mostrado que no ocurre ningún aumento de las concentraciones
sanguíneas de alcohol esperadas tras la ingestión de alcohol.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El tratamiento con
PEPCIDINE® no alteró las
concentraciones séricas de hormonas, incluyendo prolactina, cortisol, tiroxina
y testosterona.
PEPCIDINE® tuvo poco o ningún efecto sobre las
concentraciones séricas de gastrina en ayunas o pos-prandiales.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD:
Toxicidad en animales: Los
estudios sobre reproducción efectuados en ratas y en conejos con dosificaciones
orales de hasta 2,000 y 500 mg/kg/día, respectivamente (que equivalen a unas
2,500 y 625 veces la dosificación máxima recomendada en seres humanos) no han
revelado ningún indicio de disminución de la fertilidad ni de daños al feto
atribuibles a la famotidina.
No se ha observado ningún indicio
de efectos teratogénicos, mutagénicos o carcinogénicos ni de alteración de la
función reproductora.
En estudios de 106 semanas en
ratas y de 92 semanas en ratones con dosificaciones orales de hasta 2,000
mg/kg/día (unas 2,500 veces mayores que la máxima recomendada en seres humanos)
no hubo ningún indicio de carcinogenicidad potencial de la famotidina.
La famotidina dio resultados
negativos en la prueba de mutágenos microbianos (prueba de Ames) con Salmonella
typhimurium y Escherichia coli, con o sin activación con enzimas
hepáticas de rata, a concentraciones de hasta 10,000 mcg por placa. En estudios
in vivo en ratones, una prueba de micronúcleos y una prueba de
aberraciones cromosómicas, no se observó ningún indicio de efectos mutagénicos.
PEPCIDINE® no afectó la fertilidad ni la conducta
reproductora de ratas que recibieron dosificaciones de hasta 2,000 mg/kg/día
por vía oral o hasta 200 mg/kg/día por vía intravenosa (unas 2,500 y 250 veces
mayores, respectivamente, que las dosificaciones máximas recomendadas en seres
humanos).
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Tabletas:
Úlcera
duodenal:
Tratamiento
inicial: La dosificación recomendada de PEPCIDINE® es una tableta de 40 mg al día, tomada
por la noche. El tratamiento se debe administrar durante cuatro a ocho semanas,
pero se puede acortar si la endoscopia revela que la úlcera ha cicatrizado. En
la mayoría de los casos de úlcera duodenal, ésta cicatriza en las primeras
cuatro semanas de tratamiento. Si no sucede así, se debe continuar el
tratamiento durante otras cuatro semanas.
Tratamiento
de mantenimiento: Para prevenir las recidivas de la úlcera duodenal se
recomienda continuar el tratamiento con PEPCIDINE® a razón de una tableta de 20 mg al día, tomada por la
noche.
Úlcera
gástrica benigna: La dosificación recomendada de PEPCIDINE® es una tableta de 40 mg al día, tomada
por la noche. El tratamiento se debe administrar durante cuatro a ocho semanas,
pero se puede acortar si la endoscopia revela que la úlcera ha cicatrizado.
Tratamiento
de mantenimiento: Para prevenir las recidivas de la úlcera gástrica
benigna, la dosificación recomendada es de una tableta de 20 mg al día tomada
por la noche, la cual se puede administrar hasta por un año.
Síndrome
de Zollinger-Ellison: En los pacientes sin tratamiento antisecretorio
previo se debe empezar con una dosificación de 20 mg cada seis horas. Se debe
ajustar la dosificación a las necesidades de cada paciente y prolongar el
tratamiento por todo el tiempo que esté clínicamente indicado. Se han empleado
dosificaciones de hasta 800 mg diarios durante un año sin que hayan aparecido
efectos colaterales de importancia ni taquifilaxis.
Los
pacientes que han estado recibiendo otro antagonista H2 pueden cambiar directamente a PEPCIDINE® empleando una dosificación inicial mayor
que la recomendada para los casos nuevos; esa dosificación inicial dependerá
de la intensidad de la afección y de la última dosificación empleada del otro
antagonista H2..
Enfermedad
por reflujo gastroesofágico: La dosificación recomendada para el alivio
sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico es de 20 mg de famotidina
dos veces al día.
La
dosificación recomendada para el tratamiento de la erosión o ulceración
esofágica asociada con la enfermedad por reflujo gastroesofágico es de 40 mg de
famotidina dos veces al día.
Tratamiento
de mantenimiento: La dosificación recomendada para prevenir la recurrencia
de los síntomas y de las erosiones o ulceraciones asociados con la enfermedad
por reflujo gastroesofágico es de 20 mg de famotidina dos veces al día.
Obleas:
En cualquiera de las indicaciones anteriores, se puede emplear PEPCIDINE® en obleas (PEPCIDINE® RAPIDISC®) en lugar de tabletas, a las mismas dosificaciones
recomendadas.
Se debe
indicar a los pacientes que extraigan cada oblea de la burbuja de plástico con
las manos secas, la pongan sobre su lengua y la disuelvan, y deglutan con la
saliva.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: Hasta ahora no se tiene ninguna experiencia
respecto a la sobredosificación de famotidina.
Los
pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison han tolerado dosificaciones de
hasta 800 mg diarios durante más de un año sin presentar efectos colaterales de
importancia.
Se deben
emplear las medidas usuales para extraer el medicamento aún no absorbido del
conducto gastrointestinal, vigilancia clínica y tratamiento de sostén.
PRESENTACIONES:
Blister
con 14 tabletas de 40 mg.
Blister
con 30 tabletas de 40 mg.
Caja con
30 obleas de 40 mg.
Blister
con 30 tabletas de 20 mg.
Caja con
30 obleas de 20 mg.
Caja con
10 obleas de 40 mg.
INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA:
EFECTOS
COLATERALES DE RELACIÓN CAUSAL DESCONOCIDA:
Se han observado los siguientes efectos colaterales, pero no se ha
comprobado su relación causal con el tratamiento con PEPCIDINE®: Disminución de la libido, parestesias,
somnolencia, insomnio, convulsión epiléptica, pancitopenia, leucopenia,
trombocitopenia, agranulocitosis. Ha habido raros casos de impotencia y de
ginecomastia, pero en los ensayos clínicos controlados su frecuencia no fue
mayor que con el placebo.
FARMACOLOGÍA CLÍNICA: PEPCIDINE® es un potente antagonista competitivo
de los receptores histamínicos H2..
Tras su
administración por vía oral su acción se inicia rápidamente y a las dosis
recomendadas, tiene un efecto prolongado y muy eficaz a concentraciones
sanguíneas relativamente bajas. La duración de su acción, su concentración en
el plasma y su recuperación de la orina están relacionadas con la dosis.
PEPCIDINE® disminuye el contenido de ácido y de
pepsina, y el volumen de la secreción gástrica basal, nocturna y estimulada.
Después
de la administración por vía oral, el efecto antisecretor se inició en el
transcurso de una hora; el efecto máximo fue dependiente de la dosis y ocurrió
en una a tres horas. Por vía intravenosa, el efecto máximo apareció en 30
minutos. Las dosis orales únicas de 20 mg y de 40 mg inhibieron la secreción
ácida basal nocturna en todos los sujetos y redujeron el promedio de secreción
ácida gástrica un 86% y un 94%, respectivamente, durante diez horas por lo
menos. Esas mismas dosis, administradas por la mañana, redujeron en todos los
sujetos la secreción ácida estimulada por alimentos; en promedio, esa reducción
fue, respectivamente, de 76% y 84% tres a cinco horas después de la
administración, y de 25 y 30% ocho a diez horas después de la administración.
Sin embargo, en algunos sujetos que recibieron la dosis de 20 mg el efecto
antisecretor duró menos tiempo, de seis a ocho horas. No hubo ningún efecto
acumulativo al repetir las dosis. La administración de 20 ó 40 mg de PEPCIDINE® por la noche aumentó el pH intragástrico
basal nocturno a promedios de 5.0 y 6.4, respectivamente. Y cuando se
administraron esas mismas dosis después del desayuno, el pH basal diurno
interdigestivo a las tres y a las ocho horas aumentó a 5.0 aproximadamente.
La
presencia de enfermedad por reflujo gastroesofágico parece estar más
relacionada con el porcentaje de las
24 horas del día en que el esófago está expuesto al ácido. En esos pacientes,
las dosificaciones de PEPCIDINE®
de 20 mg y de 40 mg dos veces al día redujeron a valores normales la exposición
de la mucosa esofágica al ácido, medida por registro del pH intraesofágico
durante 24 horas. En los estudios clínicos de pacientes con esofagitis erosiva
o ulcerosa por reflujo gastroesofágico comprobada por endoscopia, la
dosificación de 40 mg dos veces al día fue más eficaz que la de 20 mg dos veces
al día para cicatrizar las lesiones esofágicas, y ambas dosificaciones fueron
más eficaces que el placebo.
En
pacientes tratados con PEPCIDINE®
durante seis meses, las recidivas de las erosiones o ulceraciones esofágicas
fueron significativamente menos frecuentes que en los pacientes tratados con un
placebo. PEPCIDINE® también fue
mejor que el placebo para evitar el empeoramiento de los síntomas.
En los
estudios de farmacología clínica no se observaron efectos sistémicos de
PEPCIDINE® sobre el sistema
nervioso central, el sistema cardiovascular, el aparato respiratorio ni el
sistema endocrino ni efectos antiandrogénicos. El tratamiento con PEPCIDINE® no alteró las concentraciones séricas
de hormonas, incluyendo prolactina, cortisol, tiroxina y testosterona.
FARMACOLOGÍA ANIMAL: La famotidina inhibe la
secreción gástrica causada por histamina y por otros secretagogos. En perros,
la DE50 de famotidina por vía
oral o intravenosa fue de 0.03 mg/kg. Una dosis oral de 2.1 mg/kg inhibió la
secreción gástrica durante 24 horas por lo menos y una dosis oral de 3 mg/kg
administrada una hora antes de la ingestión de alimentos inhibió la respuesta
ácida un 96% como promedio durante las cuatro horas siguientes a dicha ingestión.
Mecanismo
de acción: La famotidina es un antagonista competitivo específico de los
receptores H2 in vitro,
no tuvo ningún efecto sobre las respuestas mediadas por los receptores
histamínicos H1 beta1-adrenérgicos o colinérgicos. La
famotidina fue inactiva sobre la fijación de moléculas marcadas con
radioisótopos a receptores dopaminérgicos, neurolépticos, serotoninérgicos,
adrenérgicos, colinérgicos y purinérgicos. También fue inactiva en una
prueba sobre los receptores de andrógenos.
La interacción
entre la famotidina y los receptores H2
es dependiente de los tejidos. En el pulmón de cobayo, la glándula gástrica de
conejo, la mucosa gástrica aislada de rata y el estómago perfundido de ratón,
los efectos de la famotidina fueron superables y fácilmente reversibles al
eliminarse el medicamento, lo cual indica una típica inhibición competitiva en
los puntos receptores H2.
Absorción y
distribución: Se estudiaron en dos especies de animales la absorción, la
distribución, el metabolismo y la excreción de la famotidina. La absorción fue
de 28% en la rata y de 43% en el perro. La semivida plasmática en el perro fue
de 2.5 horas y no se modificó después de administrar dosis repetidas, lo cual
indica que el medicamento no tiende a acumularse. En la rata, los mayores
niveles de radiactividad después de administrar por vía oral una dosis de
famotidina marcada se encontraron en el conducto gastrointestinal, los riñones,
el hígado, las glándulas submaxilares, las arterias, la membrana epifisiaria,
las fascias y la úvea. El patrón de distribución no se modificó al repetir las
dosis. En la rata, la famotidina no atravesó eficazmente las barreras hematoencefálica
y placentaria, pero sí apareció en la leche.
Metabolismo y
excreción: El único metabolito de la famotidina en la orina de la rata y
del perro fue el derivado sulfóxido, que se encontró en pequeñas cantidades. En
las ratas, la radiactividad urinaria y fecal equivalió, respectivamente, al 28%
y 70% de una dosis oral y al 83% y 17% de una dosis intravenosa. Aproximadamente
2.4% de la dosis fue excretada con la bilis. Los perros excretaron con la orina
45% de una dosis oral y 100% de una dosis intravenosa.
Efectos sobre las
enzimas microsómicas hepáticas metabolizadoras de medicamentos: La famotidina
no modificó la duración del sueño inducido por pentobarbital o hexobarbital ni
la excreción de ácido ascórbico, lo cual sugiere que no aumenta la actividad
de las enzimas metabolizadoras de medicamentos. La famotidina no tuvo ninguno
de los efectos de la cimetidina sobre la farmacocinética del diazepam, la
warfarina y el propranolol; in vitro, inhibió sólo mínimamente la
actividad de la N-desmetilasa de la aminopirina y del diazepam, y mostró poca
afinidad por las hidroxilasas de la testosterona del hígado de ratón.
Otros efectos farmacolÓgicos:
Efectos
gastrointestinales distintos del antisecretor: La famotidina evitó las
erosiones gástricas inducidas en ratas por inmovilización en frío, inmersión en
agua, ligadura del píloro o fármacos como ácido acetilsalicílico, histamina o
prednisolona, y las úlceras duodenales causadas por cisteamina y por mepirizol.
También aceleró considerablemente la cicatrización de las lesiones gástricas
inducidas por ácido acético y de las úlceras duodenales por mepirizol.
El efecto
antiulceroso de la famotidina asociada a hidróxidos de magnesio y de aluminio
fue mayor que la suma de los efectos de esos tres medicamentos por separado.
La
famotidina inhibió las lesiones y la hemorragia gástricas producidas por
extracción de sangre y por inyección de histamina en ratas anestesiadas.
En ratas
normales, la famotidina no tuvo ningún efecto sobre la concentración de
histamina en la mucosa gástrica, pero sí redujo las concentraciones de monofosfato
de adenosina cíclico, particularmente en respuesta a la estimulación con
histamina.
En gatos
anestesiados, la famotidina no tuvo ningún efecto sobre el potencial eléctrico
intragástrico cuando se ensayó a dosis intragástricas más de diez veces que
las necesarias para producir un bloqueo máximo de la secreción gástrica.
Efectos
cardiorrenales: Se estudiaron los efectos cardiorrenales de la famotidina
en perros y en ratas. La administración de 10 mg/kg de famotidina por vía oral
no tuvo ningún efecto sobre la presión arterial de ratas con hipertensión
espontánea. En perros anestesiados, la administración intravenosa de 1.0 y 4.0
mg/kg de famotidina no tuvo ningún efecto sobre los parámetros cardiovasculares
relacionados con el sistema nervioso autónomo, la presión arterial, la
frecuencia cardiaca o la función respiratoria. En perros conscientes, una dosis
oral de 10 mg/kg no tuvo ningún efecto diurético.
Efectos
sobre el sistema nervioso central: Se estudiaron los efectos de la
famotidina sobre el sistema nervioso central en monos ardilla, ratones y gatos.
En los
monos, la famotidina tuvo un efecto bidireccional sobre la respuesta de
evitación por presión de una palanca: aumentó dicha respuesta a dosis baja (1.0
mg/kg por vía oral), y la disminuyó ligeramente a la dosis de
9 mg/kg. En ratones, no se observó ningún cambio evidente de conducta como
signo o síntoma de actividad sobre el sistema nervioso central tras la
administración de 6 a 150 mg/kg por vía intraperitoneal y la famotidina no
tuvo actividad antagonista de las acciones nerviosas centrales de la hormona
liberadora de tirotropina, la neurotensina, la sustancia P, o la anfetamina.
Tampoco
tuvo ninguna actividad tranquilizante, anticonvulsiva, anticolinérgica,
bloqueadora ganglionar ni dopaminérgica. En los gatos, no modifico el EEG ni
la respuesta de activación, pero sí aumentó la duración de la posdescarga del
hipocampo.
En el
líquido cefalorraquídeo se encontró sólo el 4% de la concentración del
medicamento en el plasma.
TOXICIDAD EN ANIMALES: La DL50 de la famotidina en ratones CD-l y en
ratas Sprague-Dawley fue mayor de 5 g/kg por vía oral y de 400 mg/kg por vía
intravenosa.
Se han
realizado extensos estudios preclínicos sobre la seguridad de la famotidina en
perros, ratas, ratones y conejos, tanto por vía oral como por vía intravenosa.
Los
efectos tóxicos observados después de la administración aguda, subaguda o
crónica han sido mínimos, aun a dosificaciones sumamente altas (4,000
mg/kg/día) y por periodos prolongados (2,000 mg/kg/día durante
105 semanas).
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese en lugar fresco y seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Literatura exclusiva para médicos.
Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
No se administre durante el embarazo.
MERCK SHARP &
DOHME DE MÉXICO,
S. A. de C. V.
†
PEPCIDINE® es marca registrada
por Merck & Co. Inc., Whitehouse Station, N.J., U. S. A.
Regs. Núms. 287M86 y 332M94, S. S. A.
IPC-PCD-MF-0199
BEAR-400581/99
