Maxalt®†
Tabletas (MAXALT) y obleas
(MAXALT® en Rapidisc®)
(Rizatriptan, MSD)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
Química: El nombre químico del benzoato de
rizatriptan es monobenzoato de N, N-dimetil-5-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-1H-indol-3-etanamina.
Su fórmula empírica es C15H19H5
• C7H6O2,
y su fórmula estructural es:
El benzoato de rizatriptan es un sólido cristalino blanco a
blanquecino. El peso molecular de la sal benzoato es 391.47, y el de la base libre
269.4. El benzoato de rizatriptan es soluble en agua a razón de unos 42 mg por
ml (expresado como base libre) a 25°C.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: MAXALT
está indicado para el tratamiento agudo de los ataques de migraña con o sin
aura. El rizatriptan es un agente para tratar la migraña, agonista selectivo de
los receptores de 5-hidroxitriptamina1B/1D
(5-HT1B/1D).
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA:
Farmacocinética:
Absorción: El rizatriptan es absorbido rápidamente y
por completo tras su administración por vía oral. El promedio de
biodisponibilidad de la tableta es de 40-45% aproximadamente, y el promedio de
concentración plasmática máxima (Cmáx) se alcanza en 1-1.5 horas
aproximadamente (Tmáx).
La administración de una tableta de rizatriptan con un desayuno
abundante en grasas no tuvo ningún efecto sobre el grado de su absorción,
aunque la retardó un poco. En los ensayos clínicos el MAXALT se administró sin
tener en cuenta la ingestión de alimentos.
Con las obleas de MAXALT en Rapidisc la biodisponibilidad y
la Cmáx del rizatriptan son similares a las observadas con las tabletas.
La absorción aparente es algo más lenta, con un promedio de
Tmáx de 1.6 de 2.5 horas.
Distribución: La unión del rizatriptan a las
proteínas plasmáticas es mínima (14%). Su volumen de distribución es de
aproximadamente 140 litros en los hombres y 110 litros en las mujeres.
Los estudios en ratas indican que el rizatriptan atraviesa
la barrera hematoencefálica en grado limitado.
Metabolismo: La vía principal del metabolismo del
rizatriptan es la desaminación oxidativa por la monoaminooxidasa A (MAO-A), que
lo transforma en el metabolito de ácido indolacético, que es farmacológicamente
inactivo. También se forma en pequeña cantidad N-monodesmetilrizatriptan, un
metabolito con actividad similar a la del compuesto primario en los receptores
5-HT1B/1D, pero que no
contribuye significativamente a la actividad farmacodinámica del
rizatriptan. Las concentraciones plasmáticas de N-monodesmetilrizatriptan son
aproximadamente de 14% de las del compuesto primario, y se elimina a un ritmo
similar.
Otros metabolitos menores incluyen
el N-óxido, el derivado 6-hidroxilado y el conjugado sulfatado de este último,
ninguno de los cuales tiene actividad farmacológica. Tras la administración
oral de rizatriptan marcado con 14C,
el rizatriptan representa alrededor de 17% de la radiactividad del plasma.
Interacciones farmacocinéticas: Se hicieron estudios
de interacción farmacocinética con el IMAO moclobemida, con la paroxetina
(inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina), con los bloqueadores
beta propranolol, nadolol y metoprolol y con anticonceptivos orales. Se
observaron interacciones significativas con la moclobemida y con el propranolol
(véase Interacciones medicamentosas y de otro género).
Isoformas del citocromo P-450: El
rizatriptan no inhibe las actividades de las isoformas del citocromo P-450
hepático humano 3A4/5, IA2, 2C9, 2C19 y 2E1; sin embargo, es un inhibidor
competitivo (Ki - 1,400 nM) del
citocromo P-450 2D6, pero sólo a concentraciones altas que no tienen
importancia clínica.
Eliminación: La semivida
plasmática del rizatriptan en los hombres y en las mujeres es de 2-3 horas en
promedio. Tras la administración de dosis intravenosas £ 60 mcg/kg, la farmacocinética del
rizatriptan es lineal en los hombres y casi lineal en las mujeres. El promedio
de depuración plasmática del rizatriptan es de 1,000-1,500
ml/min en los hombres y de 900-1,100 ml/min en las mujeres; aproximadamente
20-30% de la depuración es por vía renal. Tras una dosis oral de rizatriptan
marcado con 14C,
aproximadamente 80% de la radiactividad es excre tada con la orina y 10% con
las heces, lo cual muestra que sus metabolitos son excretados principalmente
por vía renal.
Después de dosis orales de 2.5 a
10 mg, la farmacocinética del rizatriptan es casi lineal. En concordancia con
su metabolismo de primer paso, aproximadamente 14% de una dosis oral es
excretado con la orina como rizatriptan sin cambio, mientras que 51% es
excretado como metabolito de ácido indolacético.
Cuando se administraron tres dosis
de 10 mg de MAXALT con intervalos de dos horas durante cuatro días
consecutivos, las concentraciones plasmáticas de rizatriptan aumentaron dentro
de cada día de acuerdo con su semivida, pero no hubo ninguna acumulación del
medicamento en el plasma de un día a otro.
Características de los
pacientes:
Sexo: Tras la
administración de 10 mg por vía oral, el área bajo la curva (ABC) de
concentración plasmática fue aproximadamente 25% menor y la Cmáx 11% menor en
los hombres que en las mujeres, y el Tmáx fue aproximadamente igual en los dos
sexos. Esa aparente diferencia farmacocinética no tuvo ninguna importancia
clínica.
Adolescentes (12-18 años de
edad): El promedio del ABC0-¥ y Cmáx del
rizatriptan (10 mg en forma oral) fueron alrededor de 12% y 19% mayores en
adolescentes
(n = 12), comparado con los datos históricos en adultos, respectivamente.
Edad avanzada: Las
concentraciones plasmáticas de rizatriptan observadas fueron similares en
sujetos de edad avanzada (65 a 77 años) y en sujetos jóvenes.
Deterioro hepático: Tras la
administración oral a pacientes con deterioro hepático por cirrosis leve a moderada
de origen alcohólico, las concentraciones plasmáticas de rizatriptan fueron
similares a las observadas en hombres y mujeres jóvenes.
Deterioro renal: En
pacientes con deterioro renal (depuración de la creatinina de 10 a 60
ml/min/1.73 m2) el ABC de
rizatriptan no fue significativamente diferente de la de los sujetos sanos.
En pacientes bajo hemodiálisis, el
ABC de rizatriptan fue aproximadamente 44% mayor que en los pacientes con
función renal normal. La concentración plasmática máxima de rizatriptan en
pacientes con todos los grados de deterioro renal fue similar a la observada en
sujetos sanos.
Raza: En varios estudios se
midieron el ABC y la Cmáx de rizatriptan en sujetos de raza blanca y de raza
negra. No se observó ningún efecto de la raza en esos parámetros.
Farmacodinámica:
En hombres y mujeres jóvenes y sanos que recibieron dosis máximas de MAXALT
(tres dosis de 10 mg con intervalos de dos horas) se observaron aumentos leves
y pasajeros de la presión arterial (de 2-3 mm Hg aproximadamente) que no
tuvieron importancia clínica.
Durante
el monitoreo a largo plazo de los pacientes con migraña en los estudios
controlados no se observó ningún efecto consistente sobre la presión arterial
o la frecuencia cardiaca.
Una dosis oral de 40 mg de
rizatriptan no alteró el flujo sanguíneo cerebral regional ni la velocidad del
flujo sanguíneo en la arteria cerebral media en hombres sanos.
En un estudio en hombres sanos, 10
mg de MAXALT produjeron vasoconstricción periférica leve y pasajera (medida
como un aumento de 5.1 mm Hg en el gradiente de presión sistólica entre el dedo
gordo del pie y el brazo). En contraste, la administración de 0.25 mg de
ergotamina por vía intravenosa produjo un aumento de 14.6 mm Hg en dicho
gradiente de presión.
Cuando se administraron juntos
ergotamina y rizatriptan, el aumento del gradiente de presión sistólica entre
el dedo gordo del pie y el brazo fue similar al observado con la ergotamina
sola.
Se estudiaron los efectos
electrocardiográficos de dos dosis de 10 mg de MAXALT administradas con dos
horas de intervalo en 157 pacientes (de 18 a 72 años de edad) durante un ataque
de migraña. No se observó ningún signo de isquemia del miocardio por los
criterios electrocardiográficos estándares ni ningún otro efecto electrocardiográfico
de importancia clínica.
En un estudio en hombres sanos se
investigaron los efectos de 10 mg y de 15 mg de rizatriptan sobre un conjunto
de pruebas de los reflejos simpáticos, en comparación con un placebo y con el
medicamento simpaticolítico clonidina, y no se observó ningún efecto del
rizatriptan sobre dichos reflejos.
CONTRAINDICACIONES:
MAXALT está contraindicado en:
• Pacientes con hipersensibilidad al rizatriptan o a cualquiera de
los ingredientes del producto.
• Administración
concurrente de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), o en las dos
semanas siguientes al tratamiento con un IMAO (véase Interacciones
medicamentosas y de otro género, Farmacocinética y farmacodinamia, Metabolismo,
Interacciones farmacocinéticas).
Basándose en el mecanismo de acción de esta clase de
compuestos, MAXALT también está contraindicado en pacientes con:
• Hipertensión no controlada.
• Arteriopatía coronaria establecida, incluyendo cardiopatía
isquémica (angina de pecho, antecedente de infarto del miocardio o isquemia
silenciosa comprobada), signos y síntomas de cardiopatía isquémica, o angina de
Prinzmetal.
PRECAUCIONES
GENERALES: MAXALT sólo se debe administrar a pacientes en los que
se ha establecido claramente el diagnóstico de migraña. No se debe administrar
MAXALT a pacientes con migraña basilar o hemipléjica.
No se debe usar MAXALT para tratar cefaleas “atípicas”, es
decir, las que pueden asociarse con trastornos potencialmente graves (por
ejemplo, apoplejía, ruptura de un aneurisma) en los que la vasoconstricción
cerebral puede ser perjudicial.
Ha habido raros reportes de trastornos coronarios graves con
medicamentos de esta clase, incluyendo MAXALT (véase Reacciones secundarias y
adversas). En los pacientes en riesgo de cardiopatía coronaria (por ejemplo,
hipertensos, diabéticos, fumadores o con muchos antecedentes familiares de
cardiopatía coronaria) antes de prescribir este medicamento se debe hacer una
evaluación cardiovascular. No se debe administrar MAXALT a los pacientes que ya
tienen cardiopatía coronaria establecida (véase Contraindicaciones).
No se deben usar al mismo
tiempo que MAXALT otros agonistas de los receptores 5-HT1B/1D (por ejemplo, sumatriptan).
No se recomienda administrar medicamentos del tipo de la
ergotamina (por ejemplo, ergotamina, dihidroergotamina o metisergida) y
MAXALT con menos de seis horas de intervalo. Aunque en un estudio de
farmacología clínica en el que 16 hombres sanos recibieron rizatriptan por vía
oral y ergotamina por vía parenteral no se observaron efectos vasospásticos
aditivos, esos efecos son teóricamente posibles.
La propia migraña o el tratamiento con MAXALT pueden causar
somnolencia a algunos pacientes. También se ha reportado mareo en algunos
pacientes tratados con MAXALT. Por lo tanto, los pacientes deben evaluar su
capacidad para realizar actividades complejas durante los ataques de migraña y
después de tomar MAXALT.
MAXALT en Rapidisc: Se debe indicar a los pacientes que no
saquen el blister del sobre exterior hasta el momento de tomar la dosis. Se
debe abrir el blister con las manos secas y depositar la oblea sobre la lengua,
donde se disolverá de inmediato y se deglutirá con la saliva.
Empleo en niños: No se ha establecido la seguridad y
la eficacia del rizatriptan en niños; por lo tanto, no se recomienda el empleo
de MAXALT en pacientes menores de 18 años.
Empleo en personas de edad avanzada: La
farmacocinética del rizatriptan fue similar en personas de 65 años o más y en
adultos más jóvenes. Debido a que la migraña es poco frecuente en personas de
edad avanzada, la experiencia clínica con MAXALT en pacientes de esa edad es
limitada. En los ensayos clínicos no hubo diferencias evidentes en la eficacia
ni en la incidencia global de reacciones adversas entre los pacientes menores
de 65 años y los mayores de esa edad (n = 17).
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Empleo durante el embarazo: No hay estudios clínicos
del rizatriptan en mujeres embarazadas.
No se observaron efectos o malformaciones fetales
relacionados con el tratamiento en estudios de toxicidad sobre el desarrollo y
la reproducción en ratas y conejos ni se detectaron efectos adversos sobre
ningún parámetro de la reproducción durante la gestación o el periodo de
lactancia. En esos estudios se llegó a una alta exposición al medicamento en
las madres, en los tejidos fetales y en la leche materna. Debido a que los
estudios de toxicidad sobre la reproducción y el desarrollo en animales no
siempre son predictivos de la respuesta en seres humanos, sólo se debe usar
MAXALT durante el embarazo si es claramente necesario.
Madres lactantes: El rizatriptan es excretado en la
leche de ratas lactantes, pero no hay datos en seres humanos.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: En los estudios clínicos controlados se evaluó MAXALT en
más de 3,600 pacientes hasta por un año. Los efectos colaterales más comunes fueron
mareo, somnolencia y astenia/fatiga. Otros efectos colaterales en pacientes que
tomaron una o más dosis de 5 mg o 10 mg de MAXALT durante los ensayos clínicos
a corto plazo (incidencia ³ 1% y mayor
que con un placebo) o a largo plazo (incidencia
³
1%) incluyeron, en orden decreciente de frecuencia y por aparatos y sistemas,
los siguientes:
Generales: Dolor en el pecho, dolor abdominal.
Cardiovasculares: Palpitaciones, taquicardia.
Aparato digestivo: Náusea, vómito, sequedad de boca,
diarrea, dispepsia, sed.
Musculosqueléticos: Dolor cervical, rigidez, sensación
regional de pesadez, tensión regional, debilidad muscular.
Sistema nervioso: Cefalea, parestesias, disminución
de la agudeza mental, insomnio, hipoestesia, temblor, ataxia, nerviosismo,
vértigo, desorientación.
Aparato respiratorio: Malestar
faríngeo, disnea.
Piel: Rubefacción, prurito,
sudoración.
Órganos de los sentidos: Visión borrosa.
Aparato genitourinario: Sensaciones
pasajeras de ardor.
En raros casos (£ 0.1% de los pacientes) ocurrieron
síncope e hipertensión.
El perfil de efectos colaterales fue similar con MAXALT en
Rapidisc y con MAXALT Tabletas.
Experiencia después de la
comercialización:
Se han reportado las siguientes reacciones adversas:
En raras ocasiones, y la mayoría en pacientes con factores de riesgo para
cardiopatía coronaria: isquemia del miocario o infarto, accidente
cerebrovascular.
Las siguientes reacciones
también han sido reportadas:
Reacciones de hipersensibilidad:
Angioedema (es decir, edema de la cara, edema de la lengua, edema de la
faringe), jadeo, urticaria, erupción cutánea; necrólisis epidérmica tóxica.
Órganos de los sentidos:
Disgeusia.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
Inhibidores de la
monoaminooxidasa: El rizatriptan es metabolizado principalmente por la vía
de la monoaminooxidasa subtipo ‘A’ (MAO-A). La administración concomitante
de un inhibidor selectivo reversible de la MAO-A aumentó las concentraciones
plasmáticas de rizatriptan y de su metabolito activo N-monodesmetilado. Son
de esperarse efectos similares o mayores con inhibidores no selectivos e
irreversibles de la MAO. La administración de MAXALT está contraindicada en
pacientes que estén tomando inhibidores de la MAO (véase Contraindicaciones).
Bloqueadores beta: La
administración concomitante de propranolol puede aumentar las concentraciones
plasmáticas de rizatriptan. Lo más probable es que ese aumento sea debido a una
interacción metabólica de primer paso entre los dos medicamentos, pues la MAO-A
interviene en el metabolismo de ambos. En los pacientes que estén tomando
propranolol se debe usar la dosis de 5 mg de MAXALT (hasta un máximo de tres
dosis en cualquier periodo de 24 horas [véase Dosis y vía de administración]).
No se observó ninguna interacción farmacocinética entre el rizatriptan y los
bloqueadores beta nadolol y metoprolol. Basándose en los datos in vitro, no
es de esperarse ninguna interacción con el timolol o el atenolol.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En los ensayos clínicos
controlados a largo plazo no hubo cambios de importancia clínica relacionados
con el medicamento en los parámetros de laboratorio.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD:
Toxicología animal:
Toxicidad aguda: La DL50 oral aproximada del rizatriptan fue de
700 mg/kg en los ratones y de 2,227 mg/kg en las ratas. La DL50 intravenosa aproximada fue de 89 mg/kg
en los ratones y de 141 mg/kg en las ratas.
Toxicidad crónica: Se evaluó
el potencial tóxico del rizatriptan en una serie de estudios de toxicidad con
dosis repetidas por vía oral hasta por un año en perros y ratas y hasta por 14
semanas en ratones. No hubo ningún resultado adverso que impidiera administrar
MAXALT a los seres humanos a las dosificaciones terapéuticas recomendadas.
Carcinogénesis: Se evaluó el potencial carcinógeno
del rizatriptan en estudios de 106 semanas en ratas y de 100 semanas en
ratones, a dosis orales de hasta 125 mg/kg/día (625 veces más que la dosis
humana de 10 mg o 0.2 mg/kg). Esas dosis produjeron en las ratas y en los
ratones exposiciones al medicamento (proporción entre las ABCs) hasta 600 y 400
veces mayores, respectivamente, que la exposición sistémica humana con la dosis
terapéutica de 10 mg (0.2 mg/kg). Tanto en las ratas como en los ratones, no se
observó ningún indicio de carcinogenicidad con las dosis crecientes de
rizatriptan.
Mutagénesis: El rizatriptan, con o sin activación
metabólica, no fue genotóxico, mutagénico ni clastogénico en ninguno de los
estudios de toxicidad genética in vitro e in vivo, que incluyeron
pruebas de mutagénesis microbiana, de aberración cromosómica in vitro, de
mutagénesis en células de mamífero V-79 in vitro, de elución alcalina
en hepatocitos de rata in vitro y de aberración cromosómica in vivo en
médula ósea de ratón.
Reproducción: No se observaron efectos adversos sobre
la fertilidad o la conducta reproductora ni toxicidad o malformaciones fetales
(excepto una ligera disminución del peso corporal con la dosis mayor) en ratas
hembras y machos que recibieron dosis orales de rizatriptan de hasta 100 y 250
mg/kg/día, respectivamente (500 y 1,250 veces mayores que la dosis humana de 10
mg o 0.2 mg/kg). Tampoco se detectaron efectos adversos sobre los parámetros de
reproducción durante todo el embarazo ni durante la lactancia.
Esas dosis produjeron exposiciones al medicamento más de 900
veces mayores que la exposición sistémica en los seres humanos, basándose en la
proporción entre las ABCs en las ratas y en los seres humanos tratados con 10
mg (0.2 mg/kg). La transferencia transplacentaria fue alta en las ratas, con
concentraciones plasmáticas en los fetos que fueron del 20 al 40% de las
concentraciones plasmáticas maternas.
También fue alta la excreción del medicamento en la leche de
las ratas lactantes, con concentraciones cinco o más veces mayores que en el
plasma. Aunque en esos estudios fue alta la exposición materna, fetal y
neonatal al rizatriptan, no se observó ningún efecto adverso relacionado con el
tratamiento en la supervivencia, el desarrollo, la actividad, la conducta
reproductora ni la histología testicular de la primera y la segunda
generaciones de ratas. En un estudio adicional de desarrollo en ratas, con
dosis ³ 100 mg/kg/día se observó un
ligero aumento en la mortalidad de los críos y una ligera disminución en el
aumento de peso y apariencia en una prueba de no pasividad.
No se observaron efectos adversos sobre el desarrollo ni
toxicidad o malformaciones fetales (excepto una ligera disminución del peso
corporal con la dosis mayor) en conejas embarazadas que recibieron dosis orales
de rizatriptan de hasta 50 mg/kg/día (250 veces mayores que la dosis humana de
10 mg o 0.2 mg/kg).
Esas dosis produjeron
concentraciones altas del medicamento en las conejas, con niveles de exposición
sistémica 475 veces mayores que en los seres humanos tratados con 10 mg (0.2
mg/kg), basándose en la proporción entre las ABCs de concentración. La
transferencia transplacentaria fue alta en las conejas, con concentraciones
plasmáticas en los fetos que llegaron a 42-49% de las concentraciones
plasmáticas maternas.
Desarrollo: No hubo efectos
adversos sobre el desarrollo fetal en las ratas y los conejos expuestos
durante el embarazo a dosis muchas veces mayores que la dosis terapéutica en
seres humanos. Las concentraciones del medicamento en el plasma y los tejidos
de los fetos demostraron una elevada transferencia transplacentaria del
rizatriptan.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
MAXALT Tabletas: La dosis
recomendada es de 10 mg. La experiencia clínica ha mostrado que esa dosis
proporciona el beneficio clínico óptimo.
El alivio (disminución de la
cefalea hasta ser leve o desaparecer) puede ocurrir en los 30 minutos siguientes
a la administración.
Repetición de la dosis: Se
deben dejar pasar por lo menos dos horas antes de tomar otra dosis. No se deben
tomar más de 30 mg en un periodo de 24 horas.
Si la cefalea recurre antes de
24 horas: Si la cefalea reaparece después del alivio del ataque inicial, se
pueden tomar dosis adicionales, dentro de los límites antes indicados.
Si no
ha habido respuesta: En los ensayos controlados no se ha examinado la
eficacia de una segunda dosis para tratar el mismo ataque de migraña cuando la
primera dosis ha resultado ineficaz.
Los
estudios clínicos han mostrado que los pacientes que no responden al
tratamiento de un ataque aún pueden responder al tratamiento de ataques
subsiguientes.
Aunque
es menos eficaz que el de 10 mg, también hay MAXALT de 5 mg, que puede ser
apropiado para algunos pacientes (por ejemplo, los que están tomando propranolol).
Pacientes
que están tomando propranolol: En los pacientes que están tomando
propranolol se debe usar la dosis de 5 mg de MAXALT, hasta un máximo de tres
dosis en cualquier periodo de 24 horas (véase Interacciones medicamentosas y
de otro género Farmacocinética y farmacodinamia, Farmacocinética,
Metabolismo, Interacciones farmacocinéticas).
MAXALT en Rapidisc: MAXALT en
Rapidisc se puede tomar como alternativa de la tableta, a la misma dosificación
recomendada.
Con MAXALT en Rapidisc no es
necesario administrar un líquido.
La oblea se presenta en un blister
dentro de un sobre de aluminio. Se debe indicar a los pacientes que no saquen
el blister del sobre exterior hasta el momento de tomar la dosis. Se debe abrir
el blister con las manos secas y depositar la oblea sobre la lengua, donde se
disolverá de inmediato y se deglutirá con la saliva.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Durante los
ensayos clínicos no se reportó ninguna sobredosis de MAXALT.
La administración de 40 mg de
rizatriptan (en una sola dosis, o divididos en dos dosis con un intervalo de
dos horas) fue bien tolerada en más de 300 pacientes; los efectos adversos más
comunes relacionados con el medicamento fueron mareo y somnolencia.
En un estudio de farmacología
clínica en el que 12 sujetos recibieron rizatriptan a dosis totales de 80 mg
(administradas en el transcurso de cuatro horas), dos de los sujetos
presentaron síncope y/o bradicardia. Uno de ellos, una mujer de 29 años,
presentó vómito, bradicardia y mareo tres horas después de recibir un total de
80 mg de rizatriptan (en el transcurso de dos horas), y una hora más tarde
presentó bloqueo AV de tercer grado que respondió a la administración de
atropina. El otro sujeto, un hombre de 25 años, presentó mareo pasajero,
síncope, incontinencia y una pausa sistólica de cinco segundos (en el monitor
electrocardiográfico) inmediatamente después de una venipuntura dolorosa, dos
horas después de que había recibido un total de 80 mg de rizatriptan
(administrados en el transcurso de cuatro horas).
Además, basándose en la
farmacología del rizatriptan, su sobredosificación podría provocar hipertensión
u otros trastornos cardiovasculares más graves. En los casos en que se sospeche
una sobredosificación de MAXALT se debe considerar la descontaminación
gastrointestinal (por ejemplo, lavado gástrico seguido por administración de
carbón vegetal activado). Se debe continuar el monitoreo clínico y
electrocardiográfico durante 12 horas por lo menos, aunque no se observen
síntomas clínicos.
Se desconocen los efectos de la
hemodiálisis o de la diálisis peritoneal sobre las concentraciones
plasmáticas de rizatriptan.
PRESENTACIONES: MAXALT Tabletas y MAXALT Obleas en Rapidisc de 5
mg y 10 mg se presentan en blister de 2, 3 y 6 tabletas u obleas,
respectivamente.
INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA:
Estudios clínicos: MAXALT Tabletas: La eficacia de
MAXALT se comprobó en cuatro ensayos multicéntricos controlados con placebo que
incluyeron más de 3,000 pacientes con migraña; más de 2,000 de ellos tomaron 5
ó 10 mg de MAXALT hasta por un año. MAXALT fue eficaz en el tratamiento agudo
de los ataques de migraña, según demostraron el porcentaje de pacientes en los
que disminuyó la cefalea (de moderada o intensa a leve o ninguna) desde media
hora hasta cuatro horas después de la dosis, la disminución de los síntomas que
acompañaban a la cefalea, y la reducción de la incapacidad funcional. En
algunos casos el alivio de la cefalea ocurrió en tan sólo 30 minutos después de
la dosis.
A las dos horas, los porcentajes de respuesta fueron 67-77%
con la tableta de 10 mg, 60-63% con la tableta de 5 mg, y 23-40% con el
placebo. MAXALT también fue eficaz en el tratamiento de las cefaleas que
recurrieron después del tratamiento eficaz del ataque inicial.
En un extenso estudio sobre la relación dosis/respuesta, las
dosis de 5 mg y de 10 mg de MAXALT aliviaron la cefalea y en muchos casos la
suprimieron por completo en un término de dos horas. MAXALT disminuyó la
incapacidad funcional y alivió la náusea, la fotofobia y la fonofobia
asociadas con los ataques de migraña. En comparación con la dosis de 5 mg, con
la de 10 mg fueron más los pacientes en los que cesaron por completo la cefalea
y la incapacidad funcional y menos los que necesitaron medicamentos analgésicos
y/o antieméticos (tabla 1). Con la dosis de 10 mg de MAXALT el alivio se inició
más pronto y la respuesta global fue mayor que con la dosis de 5 mg (figura 1).
Tabla 1
Eficacia de MAXALT
dos horas después
de la dosis (% de pacientes)
|
|
|
MAXALT
|
MAXALT
|
|
|
Placebo
|
5
mg
|
10
mg
|
|
Resultado
|
(n=304)††
|
(n=458)††
|
(n=456)††
|
|
Alivio de la cefalea
|
35
|
62**
|
71**,†
|
|
Supresión de la cefalea
|
10
|
33**
|
42**,†
|
|
Sin náusea
|
53
|
68**
|
74**,†
|
|
Sin fotofobia
|
31
|
51**
|
58**,†
|
|
Sin fonofobia
|
46
|
62**
|
67**
|
|
Alivio de la incapacidad
|
57
|
73**
|
79**,†
|
|
Sin incapacidad
|
18
|
38**
|
46**,†
|
|
Uso de analgésicos o
|
|
|
|
|
antieméticos adicionales
|
42
|
22**
|
17**,†
|
** p <0.01 en comparación con el placebo.
† p <0.05 en comparación con MAXALT 5 mg.
†† número de pacientes tratados inicialmente.
‡ Redución de la cefalea moderada o
intensa a leve o ninguna.
En otro ensayo, se comprobó que una dosis de 2.5 mg era
ineficaz.
Se evaluó el tratamiento de ataques de migraña múltiples con
MAXALT en un estudio controlado sobre 407 pacientes, 326 de los cuales fueron
elegibles para recibir un placebo durante uno de sus ataques. En el transcurso
de cuatro ataques de migraña se observó un porcentaje consistente de
respuestas: dos horas después de la dosis, aproximadamente 77% (de 75 a 80%) de
los pacientes tratados con 10 mg de MAXALT habían experimentado alivio, en
comparación con aproximadamente 37% (de 28 a 55%) de los tratados con el
placebo, y ya no tenían dolor 44 a 49% de los tratados con MAXALT, en
comparación con 7 a 21% de los que recibieron el placebo.
Del 23% de pacientes que no habían respondido dos horas
después de tomar 10 mg de MAXALT en el primer ataque de migraña, 70% sí
respondieron en dos horas al tratarlos con otros 10 mg en el segundo ataque.
Por lo tanto, más de 90% de los pacientes respondieron durante el primero o el
segundo ataques, y la falta de respuesta en el primer ataque no significó que
tampoco hubiera respuesta en un ataque subsecuente.
En dos ensayos controlados con medicamento activo y con
placebo se comparó la eficacia de MAXALT con la de 50 ó 100 mg de sumatriptan.
La iniciación del efecto fue más rápida con 10 mg de MAXALT que con 100 mg de
sumatriptan, según reveló el mayor porcentaje de respuestas (alivio de la
cefalea) una hora después de la administración (36.9% y 27.9%,
respectivamente). Además, con
10 mg de MAXALT fueron más los pacientes sin dolor a las 1.5 y 2 horas (23.6% y
40.3%, contra 17.6% y 32.8%, respectivamente), sin incapacidad funcional a las
dos horas (41.6% contra 32.6%) y sin náusea a las dos horas (75.3% contra
66.9%).
Los efectos de 5 mg de MAXALT fueron similares a los de 50 ó
100 mg de sumatriptan hasta las dos horas después de la administración (el
punto final primario), después de las cuales ya se permitieron los medicamentos
de escape, como antiinflamatorios no esteroides, opiáceos y/o antieméticos.
En comparación con 5 mg de MAXALT, con 100 mg de sumatriptan fueron más los
pacientes sin dolor a las dos horas (25.0% y 32.8%, respectivamente) y los que
experimentaron alivio a las tres y a las cuatro horas de la administración
(72.6% y 83.5% respectivamente a las cuatro horas), mientras que con 5 mg de
MAXALT fueron más los pacientes sin náusea a las 0.5 y 2 horas.
MAXALT mejoró la actividad laboral y social y disminuyó la
ansiedad y las preocupaciones asociadas con la migraña, según las respuestas a
un cuestionario validado sobre la calidad de vida específicamente
relacionado con la migraña que los pacientes contestaron 24 horas después de la
administración del medicamento.
En estudios controlados a largo plazo de hasta un año de
duración, 695 pacientes se trataron aproximadamente 16,000 ataques de migraña
con 5 mg de MAXALT y 817 pacientes se trataron aproximadamente 24,000 ataques
de migraña con 10 mg de MAXALT. Los promedios de respuesta dos horas después de
la administración fueron consistentes al paso del tiempo.
En conjunto, MAXALT 10 mg fue superior a MAXALT 5 mg y
al “tratamiento usual” (diversos medicamentos escogidos por el médico) para
aliviar la cefalea a las dos horas (90%, 80% y 70%, respectivamente), suprimir
por completo la cefalea (50%, 35% y 29%, respectivamente) y reducir la
necesidad de medicamentos adicionales contra la migraña.
La eficacia de MAXALT no fue afectada por la presencia de
aura, por la raza, el sexo o la edad del paciente, por el tiempo de uso del
producto ni por el empleo concomitante de medicamentos usados comúnmente para
la profilaxis de la migraña (como bloqueadores beta, bloqueadores del canal
del calcio, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina,
antidepresivos tricíclicos o ácido valproico) o de anticonceptivos orales.
En dos estudios adicionales con
rizatriptan, multicéntricos, con distribución al azar, controlados con placebo
que incluyeron a 1,038 pacientes de sexo femenino, la eficacia no fue afectada
por la menstruación.
En un estudio con adolescentes (n =
291), 66% de los pacientes lograron alivio del dolor a las dos horas con las
tabletas de MAXALT 5 mg; no hubo diferencia significativa respecto a placebo
(56%).
MAXALT en Rapidisc en el
tratamiento agudo de ataques de migraña se estableció en dos estudios multicéntricos,
con distribución al azar, controlados con placebo, de diseño similar a los
estudios con MAXALT Tabletas. El inicio del efecto ocurrió tan pronto como 30
minutos después de la dosis.
En un estudio (n = 311), dos horas
después de la administración, los porcentajes de pacientes con alivio de la
cefalea fueron aproximadamente 66% en los grupos tratados con MAXALT en
Rapidisc de 5 mg y de 10 mg, en comparación con 47% en el grupo del placebo.
En un estudio grande (n = 547), dos horas después de la
administración, el porcentaje de pacientes con alivio de la cefalea fue de 59%
en los que recibieron MAXALT en Rapidisc alivió también la incapacidad
funcional, la náusea, la fotofobia y la fonofobia que acompañaron a los
episodios de migraña.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO:
MAXALT Tabletas: Consérvese a la
temperatura ambiente, 15-30ºC.
MAXALT en Rapidisc: Consérvese a la
temperatura ambiente, 15-30ºC. Se debe indicar al paciente que no saque el
blister del sobre exterior de aluminio hasta el momento en que vaya a ingerir
la oblea.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
La propia migraña o el
tratamiento con MAXALT pueden
causar somnolencia a algunos pacientes. También se ha reportado mareo en
algunos
pacientes tratados con MAXALT. Por lo
tanto,
los pacientes deben evaluar su capacidad para
realizar actividades complejas durante los ataques
de migraña y después de tomar MAXALT.
Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta
médica. No se deje al alcance de los niños.
MERCK SHARP & DOHME DE MÉXICO,
S. A. de C. V.
MAXALT y RAPIDISC son marcas registradas por Merck & Co.,
Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A.
Regs. Núms. 024M98 (Rapidisc)
y 017M98 (Tabletas), S. S. A.
WPC-MXT-T/R-022001
AEAR-408494/RM2001
