Ketosteril
Grageas
(Alfa cetoanálogos de aminoácidos)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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Cada GRAGEA contiene:
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DL 3-metil-2-oxi-valerato-cálcico
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(alfa-ceto-análogo de
DL-isoleucina)
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67
mg
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4-metil-2 oxi-valerato cálcico
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(alfa-ceto-análogo de leucina)
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101
mg
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2-oxi-3-fenil-propionato cálcico
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(alfa-ceto-análogo de
fenilalanina)
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68
mg
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3-metil-2-oxi-butirato cálcico
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(alfa-ceto-análogo de valina)
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86
mg
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DL-2-hidroxi-4-metiltiobutirato
cálcico
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(alfa-hidroxi-análogo de
metionina)
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59
mg
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Monoacetato de L-lisina
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105
mg
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L-treonina
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53 mg
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L-triptófano
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23
mg
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L-histidina
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38
mg
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L-tirosina
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30
mg
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Excipiente, c.b.p. 1 gragea.
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INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: El dilema del paciente urémico se caracteriza, por un
lado, por la retención de metabolitos nitrogenados tóxicos y, por otro lado,
por el déficit de aminoácidos esenciales debido a las dietas bajas en
proteínas.
KETOSTERIL contiene los
aminoácidos esenciales: L-lisina, L-treonina, L-triptófano, L-histidina y
L-tirosina en la relación similar a la de la dieta patrón para la insuficiencia
renal basada en papas y huevo; además los alfa-ceto o alfa-hidroxi-ácidos con
el esqueleto de carbonos de los aminoácidos esenciales: ceto-leucina,
ceto-isoleucina, ceto-fenilalanina, ceto-valina, así como hidroxi-metionina,
todos como sales de calcio.
Los ceto o hidroxi-ácidos son
transaminados enzimáticamente a los correspondientes L-aminoácidos, mientras
que la poza de urea se descompone.
Conjuntamente con una dieta baja
en proteínas e hipercalórica, KETOSTERIL permite:
– Suplementar
“aminoácidos esenciales” libres de ni-
trógeno.
– Reutilizar
los catabolitos nitrogenados.
– Inducir
anabolismo proteico con simultáneo descenso de la urea sérica.
– Mejorar
el balance de nitrógeno y de los aminoácidos séricos.
– Reducir
los iones potasio y fosfatos séricos.
Con esto se mejoran los síntomas y
signos urémicos permitiendo diferir la diálisis en algunos casos.
KETOSTERIL es indicado en la
terapia conservadora de la insuficiencia renal crónica preterminal y terminal
en conjunto con una dieta hipoproteica e hipercalórica.
Alteraciones al metabolismo proteico: KETOSTERIL ha
demostrado ser de utilidad en la prevención y tratamiento de las complicaciones
metabólicas asociadas a la retención de azoados en los pacientes con
insuficiencia renal crónica cuando la ingestión alimentaria de proteínas debe
limitarse a 0.5 g por kg de peso (entre 30 y 40 g por día para adultos).
La administración de los alfa-ceto-análogos de aminoácidos
de cadena ramificada ha sido propuesta también como tratamiento complementario
en la encefalopatía porto-sistémica, en la hiperamonemia congénita y en la
enfermedad de McArdle.
En casos de desgaste proteico por hipercatabolismo como son
el trauma, el postoperatorio o las enfermedades distróficas musculares, no
existe un consenso para su uso.
Osteodistrofia renal: La administración de KETOSTERIL
conjuntamente con suplemento de vitamina D propicia una marcada mejoría de la
osteodistrofia renal en pacientes con insuficiencia renal crónica, permitiendo
una regresión del hiperparatiroidismo y una normalización de las
concentraciones sanguíneas de calcio y fósforo.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA:
Metabolismo de acción de los alfa-cetoácidos: La
característica bioquímica que hace indispensables a ciertos aminoácidos es su
estructura de carbono.
Los aminoácidos indispensables pueden ser sustituidos por
los correspondientes alfa-cetoácidos y en parte también por los
correspondientes hidroxi-ácidos.
Por lo tanto, los alfa-ceto ácidos
y los hidroxi-ácidos son llamados aminoácidos sin grupo amino (aminoácidos
deaminados o análogos de aminoácidos).
El organismo sintetiza
constantemente los alfa-cetoácidos (aminoácidos deaminados) y asimismo los
hidroxi-ácidos en todo proceso de transaminación a partir de los
correspondientes aminoácidos.
Los alfa-cetoácidos administrados
en forma exógena participan de estos mismos procesos metabólicos de tran-
saminación, supliendo al organismo los elementos estructurales de las proteínas
sin cargarlo de nitrógeno adicional, y permitiendo así la síntesis “ex novo” de
aminoácidos.
En los pacientes urémicos los
requerimientos de los aminoácidos indispensables resultan incrementados.
Además de L-isoleucina, L-leucina,
L-lisina, L-metionina, L-fenilalanina, L-treonina, L-triptófano, L-valina,
son considerados esenciales, en los pacientes urémicos, también L-histidina y
L-tirosina.
KETOSTERIL contiene todos estos
aminoácidos o sus análogos en la proporción recomendada para satisfacer la
demanda metabólica en insuficiencia renal.
Reutilización del nitrógeno amínico:
El nitrógeno, que en los pacientes urémicos se viene acumulando debido a la
función renal deteriorada, puede ser reutilizado uniéndose a los
alfa-cetoácidos para sintetizar los L-aminoácidos correspondientes.
La reutilización del
nitrógeno-amino puede seguir dos caminos: el primero consiste en la
incorporación directa del nitrógeno amino antes de formar la molécula de urea,
el segundo consiste en la reutilización del nitrógeno ureico liberado en el
ciclo enterohepático de la urea. En el primer caso los grupos amino producidos
en los procesos de deaminación son inmediatamente reincorporados en la síntesis
de los aminoácidos esenciales y no esenciales. En el segundo caso los grupos
amino derivados de la urea, por efecto de la ureasa bacteriana, vuelven a la
poza metabólica hepática haciéndose disponibles para su uso.
Inducción
de la síntesis de proteínas: Los alfa-cetoácidos activan las enzimas de
síntesis de las proteínas y reducen la actividad de las enzimas catabólicas. En
especial ha sido comprobado que el alfa-ceto-análogo de L-leucina es capaz de
bloquear, en humanos, el estímulo catabólico ejercitado por el ayuno y el
estrés; mientras que el aminoácido L-leucina induce una activación marcada de
la síntesis proteica a nivel de tejidos periféricos.
KETOSTERIL
contiene además L-lisina y L-treonina en forma de aminoácidos ya que no se ha
podido comprobar que la L-lisina, así como la L-treonina puedan ser
sintetizadas por transaminación de los correspondientes cetoácidos. Debido a la
dificultad técnica para la fabricación de los alfa-ceto-análogos de
L-histidina, L-triptófano y L-tirosina KETOSTERIL contiene estos aminoácidos
en forma completa.
Finalmente, KETOSTERIL contiene
metionina en la forma de hidroxi-ácido que es igual de efectivo que ceto-metionina
pero mucho más fácil de fabricar.
CONTRAINDICACIONES:
Hipercalcemia.
KETOSTERIL puede causar
hipercalcemia. La hipercalcemia puede aparecer especialmente cuando sean
ingeridas más de 25 grageas por día o cuando son ingeridos simultáneamente
otros fármacos conteniendo calcio (por ejemplo, los intercambiadores de iones
en la terapia de la hipercaliemia o los antiácidos).
Por lo tanto, es recomendable medir
las concentraciones séricas de calcio a intervalos regulares.
Para no interferir con la absorción
de fármacos que forman compuestos solubles con el calcio (por ejemplo, tetraciclinas)
éstos no deben ser ingeridos simultáneamente con las grageas de KETOSTERIL.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No existen datos sobre el
empleo de KETOSTERIL en mujeres embarazadas y lactantes y se desconoce la
excreción de los principios activos en la leche materna.
A falta de información específica,
cuando el médico considere oportuna su prescripción en embarazo y la lactancia,
deberán utilizarse las dosis más bajas necesarias para producir un efecto
satisfactorio.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Puede presentarse pirosis y náuseas,
generalmente asociadas con sobredosificación.
En caso de pirosis es recomendable
asegurar la ingestión de KETOSTERIL conjuntamente con alimentos. Ocasionalmente
puede presentarse hipercalcemia. Es aconsejable medir regularmente la
concentración sérica de calcio.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La administración simultánea de
medicamentos que contengan calcio puede conducir a un incremento patológico de
las concentraciones séricas de calcio y asimismo a una disminución del fosfato
sérico.
Debido a
que los síntomas urémicos mejoran al ingerir KETOSTERIL, debe reducirse la
administración de hidróxido de aluminio u otros quelantes de fosfatos.
Debe
cuidarse la reducción del fosfato sérico mediante determinaciones seriadas
durante los primeros meses de uso de KETOSTERIL.
Para no
interferir con la absorción no deben tomarse simultáneamente fármacos que
forman compuestos poco solubles con el calcio (por ejemplo: tetraciclinas).
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
En los estudios publicados no se ha informado de ningún efecto
químico o físico de los alfa-cetoácidos que altere los valores de las
determinaciones de pruebas de laboratorio. Las mediciones más comunes, como son
las de electrólitos, hematócrito, cuenta de glóbulos rojos y cuenta de glóbulos
blancos con diferencial, proteínas séricas, albúmina, magnesio, calcio,
fósforo, ácido úrico, transaminasas, deshidrogenasa láctica, creatinfosfocinasa,
fosfatasa alcalina, bilirrubina, tiempo de protrombina, no parecen ser
afectadas por el uso de los alfa-cetoácidos. Las únicas variaciones informadas
son las relacionadas con los efectos bioquímicos favorables inducidos sobre el
recambio de nitrógeno y el metabolismo del calcio.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No han sido
reportados hasta la fecha efectos carcinogénicos, mutagénicos ni teratogénicos;
tampoco ha sido reportado algún efecto sobre la fertilidad.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: De no existir
otra prescripción, tomar de 4 a 8 grageas, vía oral tres veces al día durante
las comidas. Deglutir enteras las grageas. La dosis arriba mencionada es
aplicable en adultos con peso corporal de 70 kg. La dosis máxima es de 50
grageas/día.
En
insuficiencia renal crónica: Generalmente 3 veces al día durante las
comidas deglutir 4 a 8 grageas.
En
insuficiencia renal compensada: Generalmente 4 a 6 grageas 3 veces al día
junto con una dieta hipoproteica e hipercalórica (caracterizada por 0.5 a 0.6 g
de
proteínas y 35 a 45 kcal por kg de peso corporal/día).
En
insuficiencia renal descompensada: Generalmente 4 a 8 grageas 3 veces al día
junto con una dieta hipoproteica e hipercalórica (caracterizada por 0.5 a 0.6
g
de proteínas y 35 a 45 kcal por kg de peso corporal/día).
Duración
de la administración: KETOSTERIL se administra como una terapia de larga
duración dependiendo del grado de la insuficiencia renal.
KETOSTERIL
está indicado mientras la filtración glomerular persista entre 5 y 30
ml/minuto.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: No se ha reportado reacciones adversas de
severidad, como resultado de sobredosificación. El tratamiento será
sin-tomático.
PRESENTACIÓN: Cada caja contiene 100 grageas.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese
en lugar fresco y seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
No se deje al alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica.
Fabricado por:
Fresenius
Kabi Deutschland GmbH, Alemania
Distribuido por:
FRESENIUS
KABI MÉXICO, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 028M95, S. S. A.
KEAR-408819/RM99
