Norpril®
Tabletas
(Enalapril)
FORMA FARMACÉUTICA
Y FORMULACIÓN:
Cada TABLETA contiene:
Maleato de enalapril 10 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: NORPRIL® está indicado en el tratamiento de las
siguientes entidades:
a) Hipertensión arterial esencial en todos sus grados.
b) Insuficiencia cardiaca en todas sus etapas.
c) Hipertensión renovascular.
En los pacientes con insuficiencia cardiaca sintomática
NORPRIL® está indicado en las
siguientes situaciones:
a) Con objeto de mejorar la supervivencia.
b) Retrasar la progresión de la insuficiencia cardiaca.
c) Obtener una baja en el número de hospitalizaciones por insuficiencia
cardiaca.
En la prevención de la insuficiencia cardiaca sintomática en
pacientes con disfunción ventricular izquierda asintomática, NORPRIL® se puede utilizar para retrasar el
desarrollo de esa patología y disminuir los periodos de hospitalización. En la
prevención de la patología isquémica coronaria en pacientes con disfunción
ventricular izquierda, NORPRIL®
está indicado con objeto de disminuir la incidencia de infarto del miocardio y
las hospitalizaciones por angina de pecho inestable.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA: El maleato de enalapril es un derivado de dos
aminoácidos: L-alanina y L-prolina.
Posterior a su administración por vía oral, el fármaco se
absorbe en forma expedita y logra hemoconcentraciones máximas aproximadamente a
los 60 minutos de su administración; se calcula que la fracción absorbida de
enalapril es 60% de la dosis administrada.
Posterior a su absorción, el enalapril se transforma vía
hidrólisis en enalaprilat, el cual es un potente inhibidor de la enzima
convertidora de la angiotensina. El enalaprilat logra concentraciones máximas
iguales en suero 3 a 4 horas posteriores a la administración oral de NORPRIL®. El enalaprilat es excretado por vía
renal, encontrándose en orina 40% de la dosis administrada, así como enalapril
intacto. El enalapril solamente se convierte en enalaprilat, por lo que no hay
otra transformación metabólica significativa.
La curva de concentración sérica del enalaprilat tiene una
fase terminal prolongada, que se asocia con su unión a la ECA. En pacientes con
función renal normal, las concentraciones séricas de enalaprilat logran el
estado estable a las 96 horas de la administración oral de enalapril. La vida
media efectiva para la acumulación de enalaprilat después de la administración
de dosis repetidas de enalapril per os es de 11 horas.
La absorción del enalapril no se modifica por la presencia
de alimentos en el tubo digestivo.
Se han llevado a efecto estudios en perros para medir
niveles de enalaprilat en encéfalo, concluyéndose que este fármaco no atraviesa
la barrera hematoencefálica.
En ratas, posterior a la administración del producto en
dosis múltiples por vía oral, se observó que no se acumuló en ningún órgano.
Se administró enalapril marcado con
C14 a ratas lactantes y se
observó radiactividad en la leche, así como en las placentas de hámsters
preñadas.
Farmacodinamia: NORPRIL® baja la presión arterial en pacientes hipertensos tanto
en la estación de pie como en decúbito, sin incremento significativo de la
frecuencia cardiaca. La reducción de la presión arterial hasta el punto óptimo
puede llegar a requerir varias semanas de tratamiento.
La suspensión súbita de la terapia con enalapril no se
asocia con la elevación brusca de la tensión arterial.
La inhibición efectiva de la actividad de la ECA ocurre en
general de 2 a 4 horas posterior a la administración de enalapril por vía oral,
aun cuando la actividad antihipertensiva inicia al cabo de la primera hora y
la disminución máxima de la presión ocurrió 4-6 horas después de la
administración. La duración del efecto es dosis-dependiente, y a las dosis
adecuadas los efectos hemodinámicos y antihipertensivos se logran mantener
durante por lo menos 24 horas.
El tratamiento con NORPRIL®
provoca una significativa regresión de la hipertrofia del ventrículo izquierdo
sin menoscabo de la función sistólica.
En estudios clínicos hemodinámicos, realizados en pacientes
con hipertensión esencial, la disminución de la presión arterial se observó
junto con reducción de la resistencia arterial periférica, elevación del gasto
cardiaco y prácticamente ningún cambio en la frecuencia cardiaca.
Después de la administración de NORPRIL® se elevó el flujo sanguíneo renal, pero
no hubo diferencias en el índice de filtración glomerular, tampoco hubo
retención de sodio o agua.
El uso de NORPRIL®
por tiempo prolongado en pacientes con hipertensión esencial e insuficiencia
renal puede acompañarse de una mejoría de la función renal, lo que se
manifiesta por un aumento en el índice de filtración glomerular.
Después de la administración de enalapril a pacientes
diabéticos y no diabéticos con patología renal, se reportaron disminución de la
albuminuria y de la excreción urinaria de IgG y de proteínas totales.
La administración de NORPRIL® asociado a un diurético tiazídico, los efectos
antihipertensivos son aditivos; asimismo, el enalapril puede reducir o evitar
el desarrollo de hipopotasemia producida por tiazidas.
Se ha observado que el tratamiento con NORPRIL® usualmente no tiene efectos adversos
sobre las hemoconcentraciones de ácido úrico.
En pacientes cardiópatas tratados con digital y diuréticos
el tratamiento oral con enalapril se asoció a disminuciones de la resistencia
periférica y la presión arterial.
El gasto cardiaco se elevó en tanto que la frecuencia (que
normalmente está elevada en la insuficiencia cardiaca) descendió. La presión
capilar en cuña también bajó.
La tolerancia al esfuerzo mejoró.
En los pacientes que presentaban insuficiencia cardiaca leve
o moderada el NORPRIL® retrasó
el desarrollo de la dilatación, hipertrofia e insuficiencia cardiaca.
CONTRAINDICACIONES: El
enalapril no deberá administrarse en las siguientes patologías:
a) Estenosis renal bilateral.
b) Insuficiencia renal severa.
c) Hipotensión arterial sistémica.
La administración de enalapril en pacientes con niveles de
renina elevados puede producir una respuesta hipotensora importante con
oliguria y/o azoemia.
El enalapril no debe utilizarse en niños.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El enalapril no deberá utilizarse
durante el embarazo y la lactancia. Se desconoce si el fármaco es excretado con
la leche materna.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: Administrado a dosis terapéuticas, el enalapril es bien
tolerado en un elevado porcentaje de pacientes y los reportes de reacciones
adversas han sido raros.
La sintomatología observada con mayor frecuencia ha sido la
siguiente: Tos (5-20%), vértigo, cefalea, diarrea, fatiga, náusea, rash,
hipotensión; estos síntomas son transitorios y no obligan a la suspensión del
tratamiento. Otras reacciones secundarias reportadas son: proteinuria,
neutropenia, glucosuria, alteraciones en el sentido del gusto, hepatotoxicidad.
Se han reportado casos aislados de hipersensibilidad
individual con edema angioneurótico en cara, lengua y glotis, cuadro que se
acompaña de disnea intensa. Si ello ocurriera deberá suspenderse la
administración del fármaco y aplicar de inmediato las medidas correctivas. Se
ha observado hipercaliemia en pacientes tratados concomitantemente con
diuréticos retenedores de potasio, antiinflamatorios y bloqueadores
beta-adrenérgicos. En muy pocos pacientes, el enalapril puede reducir la
filtración glomerular, principalmente en aquellos con falla congestiva
cardiaca que han excedido la toma de diuréticos.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: El enalapril no deberá utilizarse conjuntamente
con diuréticos ahorradores de potasio, debido a la probabilidad de
hipercaliemia, y a que los inhibidores de la ECA pueden originar per se
un ahorro de potasio.
El enalapril no deberá administrarse simultáneamente con
fármacos AINEs, debido a la posibilidad de provocar daño renal, principalmente
en ancianos, los cuales en general padecen alguna patología renal y, por
consiguiente, existe la posibilidad de que se presente retención urinaria.
En pacientes que están en tratamiento con inhibidores de la
ECA y diuréticos se deben vigilar los electrólitos y el potasio sérico.
El efecto antihipertensivo del enalapril se intensifica
cuando se emplea conjuntamente con otros antihipertensivos, como el
propranolol, alfametildopa, timolol o hidroclorotiazida.
Los fármacos antiácidos reducen la biodisponibilidad del
enalapril.
La administración simultánea de inhibidores de la ECA y
litio o digoxina elevan la concentración de estos últimos y pueden aumentar la
hipersensibilidad al alopurinol.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Cuando se administra
enalapril se han observado elevaciones de la urea hemática y de la creatinina
sérica; éstas alteraciones cesaron al interrumpir el tratamiento. Dichas elevaciones
son más proclives en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales,
en especial en pacientes con insuficiencia renal.
La asociación de enalapril con diuréticos ha provocado que
algunos pacientes sin manifestaciones de deterioro renal pre-existente hayan
presentado elevación leve y transitoria de la creatinina sérica.
En raras ocasiones se ha observado disminución de la hemoglobina,
hematócrito, plaquetas y leucocitos, asimismo, se ha reportado aumento de las
enzimas hepáticas; sin embargo, no se ha encontrado relación causa-efecto.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: El enalapril posee mínima toxicidad aguda. La DL50 en ratones y ratas corresponde a 2,000
mg/kg.
Cuando se administró a ratas en dosis de 10, 30 y
90 mg/kg/día por lapsos de un año, se observó disminución breve del promedio de
aumento del pero corporal. El nitrógeno ureico del suero se elevó en las ratas
que tomaron 30 ó 90 mg/kg/día, pero no se encontraron cambios histológicos
relacionados con el fármaco en riñones.
Se ha comprobado que la administración complementaria de
solución salina puede disminuir la toxicidad del enalapril y atenuar su efecto
hipotensor.
El enalapril no provocó daño renal en ratas que recibieron
90 mg/kg/día durante 2 años, ni alteraciones adjudicadas al fármaco en perros
(estos especímenes son más sensibles a sus efectos) que recibieron 15 mg/kg/día
durante un año.
Con estos estudios se demuestra que el enalapril posee un
margen de seguridad adecuado.
El enalapril ha sido administrado a ratas preñadas en dosis
de 1,200 mg/kg/día (2,000 veces arriba de la dosis máxima en humanos) desde el
6o. hasta el 17avo. día de la gestación, no encontrándose ningún signo de
embriotoxicidad ni teratogenicidad.
Tampoco se demostró efecto teratogénico en conejos a los que
se administró dosis hasta de 30 mg/kg por día desde el día 6 hasta el día 18 de
la gestación; sin embargo, esta dosis sí originó efecto tóxico en el producto y
en la madre (cabe mencionar que dicha dosis es de 50 veces mayor que la
administración en humanos.
La administración de 3 y 10
mg/kg/día no presentaron efecto tóxico ni fetal en conejos.
En mujeres embarazadas se ha
observado que el uso de enalapril durante el 2o. y 3er. trimestre del embarazo
puede conducir a oligohidramnios, retardo del crecimiento, hipoplasia pulmonar,
todo ello relacionado con hipertensión fetal. Puede existir muerte fetal y
neonatal.
En consecuencia, el enalapril no
deberá administrarse en mujeres embarazadas. El enalapril y su metabolito
activo, el enalaprilato, no presentaron mutagenicidad en la prueba de Ames con
y sin activación metabólica.
La administración de enalapril a
ratas en un lapso de 106 semanas con dosis de hasta 90 mg/kg/día (aproximadamente
150 veces mayor que la dosis máxima administrada en seres humanos) y la
administración de este producto en ratones macho y hembra durante 94 semanas
con dosis de 90 y 180 mg/kg/día, no evidenció carcinogenicidad en ninguna de
las especies estudiadas.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La vía
de administración de NORPRIL®
Tabletas es oral.
La dosificación de NORPRIL® se establecerá de acuerdo con el cuadro
clínico del paciente y el criterio y experiencia del médico.
La dosis inicial puede ser de 5 y
10 mg cada 24 horas y en función de la respuesta del paciente se puede aumentar
hasta 40 mg/día.
En pacientes que están en
tratamiento con diuréticos, la dosis inicial de enalapril será de 2.5 mg e ir
ajustando según respuesta.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: En caso de sobredosificación importante pudiera
presentarse hipotensión e inclusive colapso circulatorio, por consiguiente,
las medidas deberán enfocarse a la recuperación de la presión arterial, lo
cual se logra en general con la administración de líquidos parenterales y
soluciones salinas.
PRESENTACIONES: NORPRIL® se presenta en caja con 30 y 120 tabletas
de 10 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese
a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Literatura exclusiva para médicos.
No se deje al alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica.
IVAX PHARMACEUTICALS
MÉXICO, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 262M93, S. S. A. IV
IEAR-306047/RM99
