Ecaten®
Tabletas
(Captopril)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
Cada TABLETA contiene:
Captopril 25 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: ECATEN® pertenece a una nueva clase de agentes
antihipertensivos. El captopril es un inhibidor competitivo específico de la
enzima convertidora de la angiotensina I, dicha enzima es responsable de la
conversión de la angiotensina I en angiotensina II. El captopril es efectivo
en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca.
Hipertensión: ECATEN® está
indicado en el tratamiento de la hipertensión arterial. ECATEN® se puede
utilizar como tratamiento inicial en pacientes con función renal normal. En
pacientes que presenten disturbios de la función renal, en particular
enfermedades del colágeno, el captopril se debe reservar para pacientes
hipertensos que han desarrollado efectos colaterales inaceptables con otros
fármacos o que no han respondido en forma satisfactoria a otros esquemas.
ECATEN® es efectivo solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos,
en particular con los diuréticos tiazídicos. Cabe mencionar que los efectos
sobre la disminución de la presión sanguínea del captopril y las tiazidas son
prácticamente aditivos.
Insuficiencia cardiaca:
Para el inicio del tratamiento se requiere tomar en consideración si el
paciente ha sido sometido a terapia con diuréticos recientemente. Se deberá
ajustar la dosis en pacientes con presión arterial normal o baja que se han
tratado en forma enérgica con diuréticos y que pueden ser hiponatrémicos y/o
hipovolémicos. La dosis recomendada es de 6.25 a 12.5 mg, 2 ó 3 veces al día,
ajustando en días posteriores hasta llegar a la dosis óptima. La mayoría de los
pacientes responden adecuadamente con dosis de 25 mg, dos o tres veces al día.
Si se llega a la dosis de 50 mg cada 8 a 12 horas y es necesario aumentar la
dosis, deberá esperarse al menos dos semanas para valorar si existe respuesta
adecuada.
La mayor parte de los pacientes
estudiados presentan mejoría clínica con dosis de 150 mg/día. La dosificación
máxima no debe ser mayor de 450 mg/día. ECATEN® se combina para el tratamiento
de la insuficiencia cardiaca con digital y diurético. Es importante mencionar
que el tratamiento con captopril se debe iniciar con estrecha vigilancia
médica.
Infarto al miocardio: Se
inicia el tratamiento con 6.25 mg, aumentando hasta 37.5 mg/día fraccionados en
varias dosis de acuerdo con la respuesta clínica del paciente y en función de
la tolerancia se aumentará a 75 mg/día hasta llegar a la dosis final de 150
mg/día fraccionados en varias tomas, este esquema se manejará durante varias
semanas. Durante el tratamiento pudiera presentarse hipotensión, por lo que el
médico deberá estar alerta ante esa posibilidad y reducir la administración de
captopril. ECATEN® se puede utilizar conjuntamente con betabloqueadores, ácido
acetilsalicílico y trombolíticos.
Nefropatía diabética: Para
el tratamiento de esta entidad, la dosis recomendada es de 75 a 100 mg/día
dividiendo la dosis cada 6 a 8 horas. En caso de requerirse mayor reducción en
la presión arterial se podrá combinar el captopril con diuréticos,
betabloqueadores, vasodilatadores y agentes de acción central.
Uso de ECATEN® en insuficiencia renal: En
pacientes con trastornos de la función renal la tasa de excreción se reduce
debido a que la eliminación del fármaco es por vía renal. Este tipo de
pacientes utiliza más tiempo para lograr niveles estables de captopril, siendo
más elevados. En consecuencia puede existir respuesta adecuada con dosis más
bajas y menos frecuentes.
Por estas razones, el inicio del tratamiento con captopril
en pacientes con insuficiencia renal debe ser con dosis bajas e ir ajustando en
forma lenta, asimismo, en aquellos pacientes con necesidad de tratamiento
concomitante con diuréticos, es preferible que se utilicen los de asa (furosemida)
que los tiazídicos.
Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y
eficacia del captopril en niños.
Insuficiencia cardiaca: ECATEN® está indicado en el
tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva en aquellos pacientes que
no respondan en forma correcta a la terapia con digital y diuréticos. El efecto
benéfico de ECATEN® en la insuficiencia cardiaca no requiere la utilización de
digital, sin embargo, la mayoría de estudios clínicos con captopril se han
realizado en pacientes que reciben tratamiento con digital y diuréticos. Por
ello, en la terapia de la insuficiencia cardiaca, ECATEN® se debe sumar a esos
fármacos a menos que el uso de la digital sea mal tolerado o no factible.
Infarto al miocardio: ECATEN® está indicado después
del infarto al miocardio en pacientes estables con alteración sintomática y
asintomática del ventrículo izquierdo, para mejorar la supervivencia, retrasar
el inicio de la insuficiencia cardiaca sintomática, disminuir las
hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca y reducir los procedimientos de
revascularización coronaria e infarto al miocardio recurrente.
Nefropatía diabética: ECATEN® está indicado en esta
entidad. ECATEN® previene el desarrollo progresivo de la enfermedad renal y
reduce las secuelas clínicas (diálisis, trasplante renal y muerte).
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA: Aun cuando el mecanismo de acción del captopril no
ha sido completamente dilucidado, los efectos de este producto en la
hipertensión y en la insuficiencia cardiaca parecen ser resultado de la
inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona.
La renina, enzima sintetizada en riñón, se libera a la circulación,
en donde actúa sobre un sustrato de la globulina plasmática y produce
angiotensina I, el cual es un decapéptido relativamente inactivo.
La angiotensina I es convertida por
la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) en angiotensina II, la cual es
una potente sustancia vasoconstrictora endógena. La angiotensina II es
asimismo una sustancia que estimula la secreción de aldosterona por la corteza
suprarrenal, con lo cual se retiene sodio y líquidos.
ECATEN®, captopril, evita la
conversión de angiotensina I en angiotensina II por la inhibición de la ECA, la
cual es una peptidildipéptido carboxihidrolasa. Esta inhibición ha sido
demostrada tanto en personas sanas como en animales, demostrando que la
elevación de la presión arterial causada por la administración exógena de la
angiotensina I fue disminuida o detenida por el captopril.
Estudios en animales demostraron
que el captopril no alteró las respuestas presoras de otros agentes, incluyendo
a la angiotensina II y a la norepinefrina, lo que indica especificidad de
acción.
La enzima convertidora de angiotensina es semejante a la
bradicininasa y el captopril también puede interferir con la degradación del
péptido vasopresor llamado bradicinina. Las hemoconcentraciones aumentadas de
bradicinina o prostaglandina E2
podrían desempeñar una función en el efecto terapéutico del captropril.
En el postinfarto, ECATEN® mejora la supervivencia a largo
plazo y la evolución clínica debido a disminución de la dilatación progresiva
del ventrículo izquierdo, atenuación del deterioro en la función ventricular
izquierda e inhibición de la activación neurohumoral.
CONTRAINDICACIONES: El
captopril está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la sal o a
cualquiera de los componentes de la fórmula; asimismo, no deberá administrarse
en pacientes que hayan presentado reacciones alérgicas con otros inhibidores de
la enzima convertidora de angiotensina.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Precauciones: Se deberá
manejar cuidadosamente a los pacientes con insuficiencia renal.
En pacientes hipertensos con
enfermedad renal, particularmente aquellos con estenosis de la arteria renal
severa, se ha observado el aumento de urea y creatinina sérica después de la
disminución de la presión sanguínea con captopril. Por ello, puede ser prudente
y necesario disminuir la dosis de captopril y/o suspender el diurético.
Se ha observado que aproximadamente
20% de pacientes desarrollan aumentos estables de urea y creatinina sérica en
20% por encima de los valores normales durante el tratamiento a largo plazo con
captopril. Menos del 5% de los pacientes en particular quienes presentan
trastornos renales severos, requerirán la suspensión del tratamiento debido a
incremento progresivo en la creatinina. La mejoría dependerá del grado de la
enfermedad renal subyacente. En pacientes tratados con inhibidores de la ECA se
han documentado aumentos del potasio sérico. Existen pacientes que podrían
tener un riesgo mayor de desarrollar hipercaliemia y son aquellos con las
siguientes entidades: insuficiencia renal, diabetes mellitus y los que reciben
simultáneamente diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio,
sustitutos de sal que contienen potasio o medicamentos asociados a elevación
del potasio sérico (por ejemplo, heparina).
Uso durante el embarazo y la
lactancia: Los inhibidores de la ECA cuando son utilizados durante el 2o.
y 3er. trimestre de la gestación pueden provocar daño y muerte fetal. En caso
de embarazo el captopril deberá ser suspendido de inmediato, en función de que
su uso puede provocar las siguientes patologías en el producto: hipotensión,
hipoplasia craneal, anuria, insuficiencia renal reversible e irreversible, y
muerte, oligohidramnios, deformidad craneofacial, hipoplasia pulmonar,
prematurez, persistencia del conducto arterioso y retraso en el crecimiento
intrauterino.
En apariencia, el tratamiento con
inhibidores de la ECA no causa trastornos durante el primer trimestre de la gestación,
sin embargo, el médico deberá descontinuar el uso de captopril lo más pronto
posible en cuanto una paciente se embarace y cambiar a otro antihipertensivo.
Muy raras veces (< 1 en cada
1,000 embarazos) no se encuentra otra alternativa para el tratamiento de la
hipertensión que seguir utilizando inhibidores de la ECA. En estos casos
deberá informarse que existen riesgos potenciales para el producto.
Se deberán realizar estudios seriados
con ultrasonido con el objeto de valorar el entorno intraamniótico.
La inhibición de la ECA origina
menor concentración plasmática de angiotensina II y mayor actividad de renina
plasmática, esto último es resultado de la pérdida de retroalimentación
negativa sobre la liberación de renina causada por la disminución de la
angiotensina II. La disminución de la angiotensina II provoca menor secreción
de aldosterona y como resultado de ello pueden presentarse aumentos ligeros del
potasio sérico junto con la pérdida de sodio y líquidos.
La actividad antihipertensiva se
mantiene durante un mayor periodo que la inhibición demostrable de la ECA
circulante. Se desconoce si la enzima convertidora de angiotensina presente en
el endotelio vascular es inhibida durante mayor tiempo que la ECA
hemocirculante.
Posterior a su administración oral
en dosis terapéuticas, el captopril sobrelleva rápida absorción, los niveles
pico se alcanzan en una hora aproximadamente. Es importante mencionar que la
presencia de alimentos en el tubo digestivo disminuye la absorción de captopril
aproximadamente de 30 a 40%, en consecuencia, este producto deberá
administrarse una hora antes de los alimentos.
La absorción mínima del captopril es del 75%. En 24 horas,
aproximadamente 95% de la dosis absorbida es eliminada en orina, 40 ó 50% se
elimina sin cambio. Los metabolitos son el disulfito de captopril y el
disulfito cisteína de captopril.
El 25% del fármaco circulante se
liga a proteínas plasmáticas. La vida media de eliminación es probablemente
menor a tres horas. La vida media del captopril es de 2 horas aproximadamente,
debiendo tomar en cuenta que en pacientes con insuficiencia renal puede haber
retención del fármaco.
Cuando se administra captopril se
produce disminución de la resistencia arterial periférica, en pacientes
hipertensos, sin cambios en el gasto cardiaco o con aumento del mismo. Existe
un incremento en el flujo sanguíneo renal a posteriori de la administración de
captopril, permaneciendo la tasa de filtración glomerular sin cambio.
La disminución de la presión
sanguínea logra su nivel máximo en 60-90 minutos posterior a la administración
oral de una dosis individual de captopril. La baja de la presión arterial puede
ser progresiva, de tal forma que para lograr efectos terapéuticos máximos se
pueden requerir varias semanas de tratamiento. Los efectos de la disminución de
la presión sanguínea del captopril y de los diuréticos tiazídicos son aditivos.
La presión sanguínea disminuye
tanto de pie como en posición supina. El efecto ortostático y la taquicardia
son poco frecuentes pero pueden ocurrir en pacientes con volumen sanguíneo
bajo.
En pacientes con insuficiencia
cardiaca se ha demostrado reducción significativa de las resistencias
periféricas (vascular sistémica) y de la presión arterial (poscarga),
disminución de la presión capilar pulmonar en cuña (precarga) y de las
resistencias vasculares pulmonares, elevación del gasto cardiaco y aumento en
el tiempo de tolerancia al ejercicio. Estos efectos hemodinámicos y clínicos se
presentan desde la dosis inicial y en apariencia persisten en tanto dure el
tratamiento.
Estudios realizados en gato y rata
han demostrado que el captopril no atraviesa la barrera hematoencefálica en
cantidad apreciable.
En caso de observarse
oligohidramnios el captopril deberá suspenderse, sólo se continuará
administrando si se considera que puede salvar la vida de la madre, con todo,
el oligohidramnios puede presentarse posteriormente, aún después de que el feto
haya sufrido daño irreversible.
Los recién nacidos con antecedentes
de exposición in utero a los inhibidores de la ECA deberán ser
observados cuidadosamente con objeto de detectar hipotensión, oliguria e
hipercaliemia.
En caso de presentarse oliguria se
deberá enfatizar el apoyo a la presión arterial y a la perfusión renal. Para
revertir la hipotensión se puede utilizar exanguinotransfusión o diálisis.
Lactancia: Se sabe que las
concentraciones de captopril en la leche humana son aproximadamente del 1% del
total encontrado en suero. En consecuencia, existe la posibilidad de que el
lactante presente reacciones adversas serias, por lo tanto, se deberá tomar la
decisión de suspender la lactancia o el captopril, de acuerdo con el cuadro
clínico de la madre.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas que se han observado
con el uso del captopril han sido raras, sin embargo, el médico deberá estar
atento para el manejo de dichos efectos.
Angioedema: Esta reacción ha
sido reportada en extremidades, cara, labios, mucosas, lengua, glotis,
laringe. Debe recordarse que si el angioedema abarca lengua, glotis o laringe
puede desencadenarse obstrucción de vías aéreas.
El edema en cara, mucosas de boca, labios y el edema de las
extremidades, generalmente ceden con la suspensión de captopril.
Reacciones anafilactoides: Se ha observado que existe
una correlación entre las reacciones de hipersensibilidad (anafilactoides)
durante hemodiálisis con membranas de alto flujo en pacientes que reciben
inhibidores de la ECA; ello obliga a tener especial atención en ese tipo de
pacientes.
Neutropenia/agranulocitosis: En un bajo porcentaje de
pacientes se ha observado neutropenia (menos de 1000/mm3 con hipoplasia medular asociada al
empleo de captopril. Cerca del 50% de los pacientes neutropénicos pueden desarrollar
infecciones sistémicas o de la cavidad oral u otras como reflejo del síndrome
de agranulocitosis. El riesgo de que exista neutropenia o no, dependerá del
estado clínico del paciente. En estudios clínicos de pacientes hipertensos con
función renal normal (creatinina sérica menor de 1.6 mg/dl) se observó
neutropenia en un bajísimo porcentaje de pacientes (1 de cada 8,600 pacientes).
En pacientes con insuficiencia renal (creatinina sérica mayor
de 1.6 mg/dl) sin enfermedad del colágeno, el riesgo de neutropenia en los
estudios clínicos realizados fue de 1 a 500, aclarando que las dosis de
captopril tuvieron que aumentarse en función de la insuficiencia renal.
En pacientes con enfermedades del colágeno (por ejemplo,
lupus eritematoso sistémico, esclerodermia) e insuficiencia renal, la
neutropenia se presentó en 3.7% de los pacientes. En general, la neutropenia se
ha detectado dentro de los 3 primeros meses después del inicio del captopril.
El examen de médula ósea en pacientes con neutropenia mostró hipoplasia
mieloide en forma consistente, acompañada con frecuencia de hipoplasia
eritroide y disminución en el número de megacariocitos (médula ósea hipoplásica
y pancitopenia), algunas veces se observó anemia y trombocitopenia. En general,
los neutrófilos regresaron a cifras normales dos semanas después de la
suspensión del captopril y las infecciones serias se limitaron a casos
complejos.
Tos: Los inhibidores de la ECA pueden causar tos no
productiva y persistente que desaparece en cuanto se suspende el tratamiento.
Renales: Se ha observado que 1 de cada 100 pacientes
desarrollan proteinuria.
Hematológicos: Se han visto casos de anemia, trombocitopenia
y pancitopenia, además de la neutropenia y agranulocitosis descritas
anteriormente.
Dermatológicas: Se ha presentado rash acompañado de
prurito y fiebre, artralgias y eosinofilia en 4 a 7 de cada 100 pacientes
(dependiendo del estado renal y de la dosis), este cuadro se presenta en
general en el primer mes de tratamiento, puede ser maculopapular y en raras ocasiones
puede ser en forma de urticaria. El rash es leve y desaparece poco tiempo
después del ajuste de la dosis. Se han observado casos de prurito sólo en 2% de
los pacientes tratados con captopril.
Un bajo porcentaje de pacientes con rash cutáneo ha presentado
eosinofilia y títulos positivos de anticuerpos antinucleares. En muy raras
ocasiones se han reportado lesiones penfigoides y fotosensibilidad.
Cardiovasculares: Se han
reportado hipotensión, taquicardia, dolor torácico y palpitaciones en 1 de 1000
pacientes; angina de pecho, infarto del miocardio, insuficiencia cardiaca y
síndrome de Raynaud en 0.2% de los pacientes.
Disgeusia: Un pequeño porcentaje de pacientes, 2 a
4%, puede desarrollar disminución en la percepción del gusto, la cual es
reversible y autolimitada.
Generales: Astenia, ginecomastia, impotencia, visión
borrosa.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La administración de diuréticos en
combinación con captopril puede provocar una caída brusca de la tensión
arterial, ello ocurre por lo general dentro de
la primera hora después de recibir la dosis inicial de captopril. Esta
situación puede ser manejada suspendiendo el diurético o aumentando la ingesta
de sal una semana antes del comienzo del tratamiento con dosis mínimas.
Otra forma de control consiste en
mantener al paciente en observación cuando menos una hora después de la toma
inicial. En caso de hipotensión deberá colocarse al paciente en posición supina
e instalar infusión intravenosa de solución salina isotónica. Cabe aclarar que
la respuesta hipotensora transitoria no es contraindicación para administrar
captopril, el cual puede darse sin dificultad toda vez que la presión arterial
aumenta posterior a la expansión de volumen.
En función de que el captopril disminuye la producción de
aldosterona puede haber elevación de potasio sérico. Los diuréticos ahorradores
de potasio como la espironolactona, triamtereno o amilorida, así como los
suplementos de potasio se deben administrar solamente cuando exista
hipocaliemia demostrada haciéndolo con precaución, debido a que se puede
producir aumento significativo del potasio sérico.
Los medicamentos que tienen
actividad sobre el sistema simpático, por ejemplo, agentes bloqueadores
ganglionares o agentes bloqueadores neuronales adrenérgicos, deberán ser
utilizados con precaución. Los bloqueadores beta-adrenérgicos dan un mayor
efecto antihipertensivo al captopril, pero la respuesta no se considera
aditiva. Los fármacos antihipertensivos liberadores de renina pueden aumentar
el efecto de captopril. Por ejemplo, los diuréticos activan al sistema
renina-angiotensina-aldosterona. La nitroglicerina y otros fármacos
vasodilatadores se suspenderán antes del tratamiento con captopril debido a que
se desconoce si existen efectos secundarios importantes con esta combinación.
Los inhibidores de la síntesis de
prostaglandinas endógenas, como la indometacina, pueden disminuir el efecto
antihipertensivo del captopril. Se ha observado que otros antiinflamatorios no
esteroideos, por ejemplo, ácido acetilsalicílico, pueden tener este efecto.
Existen reportes acerca del aumento en la hemoconcentración de litio en
pacientes que están en tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA, por
ello, es necesario el monitoreo estrecho de los niveles de litio sérico. Si se
utiliza un diurético, también puede aumentar la toxicidad de litio.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Con el uso de captopril
se han detectado los siguientes cambios en pruebas de laboratorio:
Hipercaliemia: Se han
observado discretas elevaciones del potasio sérico, en especial en pacientes
con función renal alterada.
Hiponatremia: En pacientes
que reciben diuréticos o en aquellos que sobrellevan dieta baja en sodio.
Nitrógeno ureico/creatinina:
En pacientes con depleción de volumen o de sodio, o en aquellos con
hipertensión renovascular. Cuando existe disminución súbita de la presión
arterial muy elevada o de evolución larga, ello puede causar disminución de la
filtración glomerular y a su vez provocar elevación del nitrógeno ureico o de
la creatinina sérica.
Hematológicos: Se han
reportado anticuerpos antinucleares positivos.
Pruebas de función hepática: El
captopril puede generar prueba falsa-positiva para cetonas en orina.
Asimismo, se han reportado
elevaciones de transaminasas, fosfatasa alcalina y bilirrubina sérica.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: Los estudios de carcinogénesis realizados en ratas y
ratones con dosis de 50 a 1,350 mg/kg/día en un lapso de 2 años no demostraron
efecto carcinogénico.
En estudios realizados en conejos
administrando cap-topril a dosis entre 0.8 y 70 veces la dosis máxima
recomendada en humanos, se observaron malformaciones craneofaciales en baja
incidencia. En ratas y hámsters embarazadas no se presentaron efectos
teratogénicos con dosis 150 veces (hámster) y 625 veces (ratas) la dosis máxima
recomendada para humanos.
Con el uso de captopril no se
demostraron efectos mutagénicos ni efecto alguno sobre la fertilidad.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La vía de administración de ECATEN® es
oral. Es importante mencionar que la dosis de captopril deberá
individualizarse.
Hipertensión: Inicialmente ECATEN® se administra a
dosis de 50 mg cada 24 horas, pudiendo dividirse en dos tomas iguales.
Posterior a 2 semanas con esta dosificación, si no existe baja significativa de
la tensión arterial, se podrá agregar dosis moderada de un diurético de asa,
por ejemplo, piretanida, pudiendo ajustar dicha dosificación a intervalos
semanales.
En casos de hipertensión severa la dosis de ECATEN® puede
aumentarse progresivamente, pudiendo administrarse cada 8 horas. En general, la
dosis de ECATEN® para el tratamiento de los trastornos hipertensivos no excede
de 150 mg/día.
Si la suspensión temporal del
tratamiento antihipertensivo no es práctica, por ejemplo, en casos de
hipertensión maligna o cuando es imperativo llevar la presión arterial a
valores normales, se deberá continuar con diurético e iniciar el tratamiento
con ECATEN® a dosis de 25 mg cada 8-12 horas vigilando al paciente
estrechamente.
Pueden utilizarse fármacos
betabloqueadores concomitantemente con ECATEN® pero sus efectos no son
aditivos.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En caso de
sobredosificación, la manifestación más común es la hipotensión, la cual
deberá corregirse mediante expansión de volumen con solución salina isotónica
intravenosa. En adultos, el captopril puede ser extraído de la circulación
mediante hemodiálisis.
PRESENTACIONES:
ECATEN® se presenta en caja con envase de burbuja con 30 tabletas
y caja con frasco de vidrio ámbar con 120 tabletas de 25 mg.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: ECATEN® consérvese a temperatura ambiente a no
más de 30°C y en lugar seco. El frasco deberá mantenerse bien tapado y
protegido de la humedad.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Literatura
exclusiva para médicos. No se deje al
alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.
IVAX PHARMACEUTICALS
MÉXICO, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 392M89, S. S. A. IV
LEAR-110734/RM2000
