Ivax pharmaceuticals méxico, s.a. de c.v.

Calz. de Tlalpan Núm. 3007 
Col. Sta. Úrsula Coapa (Pueblo)
Deleg. Coyoacán 
04650 México, D. F.
Tels.: 5610-1034 y 5610-1698
Fax: 5617-6785 y 5617-0038

Benaxona i.v.

Solución inyectable                                                   

(Ceftriaxona)                                                               

FORMA FARMACÉUTICA
Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula I.V. contiene:
Ceftriaxona disódica		1 g
Cada ampolleta con solvente contiene:
Solución inyectable	10 ml

BENAXONA I.V. contiene aproximadamente 83 mg (3.6 mEq) de sodio por g de ceftriaxona.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: BENAXONA I.V. es un antibiótico cefalosporínico de amplio espectro con acción prolongada.

Indicado en el tratamiento de:

•  Sepsis.

•  Meningitis.

•  Borreliosis de Lyme diseminada (fase precoz y tardía de la enfermedad).

•  Infecciones intraabdominales (peritonitis, infecciones gastrointestinales o de las vías biliares).

•  Infecciones de los huesos, las articulaciones, los tejidos blandos o la piel, heridas infectadas.

•  Infecciones en pacientes inmunocomprometidos.

•  Infecciones urinarias y renales.

•  Infecciones respiratorias (sobre todo neumonías) e infecciones ORL.

•  Infecciones genitales, incluida la gonorrea.

•  Profilaxis perioperatoria de las infecciones.

Microbiología: BENAXONA I.V. es generalmente activo contra las siguientes bacterias:

Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus (sensible a meticilina, estafilococos coagulasa negativos, Strepto­coccus pyogenes [beta hemolítico, grupo A], Strep­tococcus agalactiae beta hemolítico, grupo B), estreptoco­cos beta hemolíticos de (otros grupos), Streptococcus viri­dans, Strepto­coccus pneumoniae.

Nota: Los estafilococos resistentes a meticilina lo son también a las cefalosporinas, incluida la ceftriaxona; por lo general, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium y Listeria monocytogenes son resistentes.

Aerobios gramnegativos: Acinetobacter wolffi, Acineto­bac­ter anitratus (sobre todo A. Baumanii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, bacterias del tipo Alcaligenes, Borrelia burgdorferi, género Capnocytophaga, Citrobacter diversus (incluido C. Amalo­na­ticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Entero­bacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, otras especies del género Enterobacter*, Haemophilus ducreyi, Haemo­philus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae** Mora­xella catarrhalis (antiguamente Branhamella catarrhalis), Moraxella osioensis, otras especies del género Moraxe­lla, Morganella morganii, Neisseria gononorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigello­ides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris, género Pseudomonas, Providencia rettgeri, otras especies del género Providencia, Salmonella typhi, especies no tifoideas del género Salmonella, Serratia marcescens, otras especies del género Serratia, género Shigella, género Vibrio, Yersinia enterocolitica otras especies del género Yersinia.

Nota: La mayoría de las cepas de los microorganismos mencionados, que son multirresistentes a otros antibióticos (por ejemplo, aminopenicilinas, ureidopenicilinas, cefalosporinas clásicas y aminoglucósidos), son sensibles a la ceftriaxona.

Treponema pallidum es sensible in vitro y en los experimentos con animales.

Las investigaciones clínicas indican que la sífilis primaria y secundaria responde bien al tratamiento con ceftriaxona.

Con unas pocas excepciones, los aislamientos clínicos de P. aeruginosa son resistentes a la ceftriaxona.

Nota: Muchas cepas de bacterias aerobias que son resistentes a otros antibióticos (penicilina, cefalosporinas de 1a. y 2a. generación, aminoglucósidos) son sensibles a la ceftria­xona.

Bacterias anaerobias: Género Bacteroides (especies sensibles a la bilis)*, género Clostridium (excepto C. diffi­cile), Fusobacterium nu­cleatum, otras especies del gé­nero Fusobacterium, Gaffkya anaeróbica (antiguamente Peptococcus), género Peptos­trepto­coccus.

Clostridium difficile es resistente.

*            Algunas cepas de estas especies son resistentes a la ceftriaxona, debido a la producción de ß-lactamasa.

Nota: Muchas cepas de bacteroides productoras de ß-lactamasas (sobre todo B. fragilis) son resistentes.

La sensibilidad a la ceftriaxona puede determinarse mediante la prueba de difusión en disco o pruebas de dilución en agar o en caldo, con técnicas estandarizadas de determinación de la sensibilidad, como las recomendadas por el National Commite for Clinical Laboratory Standards (NCCLS). El NCCLS ha publicado los siguientes valores para la ceftriaxona.

	Sensible	Moderadamente	Resistente
		sensible
Prueba de dilución
Concentraciones
inhibitorias en mg/l	< 8	16-32	> 64
Prueba de difusión
(disco con 30 mcg
de ceftriaxona) diá-
­metro de la zona de
inhibición en mm	> 21	20-14	< 13

En todos los microorganismos debe ensayarse el disco con ceftriaxona, ya que las pruebas in vitro han demostrado que puede ser activo frente a algunas cepas resistentes a discos con otras cefalosporinas. En los laboratorios que no utilicen habitualmente las recomendaciones del NCCLS, pueden seguirse otras normas alternativas de valoración de la sensibilidad bien estandarizadas (por ejemplo DIN, IGS, etc.).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La cef­triaxona es un antibiótico cefalosporínico de amplio espec­tro y acción prolongada, de uso paren­teral, que actúa inhi­biendo la síntesis de la pared bacteriana.

Incluye en su espectro bacterias tanto gram­positivas como gramnegati­vas y es altamente estable frente a betalac­­ta­masa. Sus propiedades farmacocinéticas (unión a pro­teínas y vida media de eliminación) le confieren la particularidad de poderse administrar una sola vez al día, brindando una óptima ecuación costo/beneficio en sus indicaciones.

Absorción: La concentración plasmática máxima tras una única dosis I.V. de 1.0 g es de unos 81 mg/l y se alcanza en forma inmediata.

Distribución: El volumen de distribución de la ceftriaxona es de 0.16 +/- 0.03 l/kg. La ceftriaxona ha demostrado una excelente penetración en los tejidos y en los líquidos corporales con dosis de 1-2 g. En más de 60 tejidos o líquidos corporales (p. ej., pulmón, corazón, hígado y vías biliares, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, líquido cefalorraquídeo, líquido pleural, secreción prostá­tica y líquido sinovial) se detectan durante más de 24 horas concentraciones muy superiores a las concentraciones mínimas inhibitorias para la mayoría de los gér­menes patógenos.

Administrada por vía I.V. la ceftriaxona se difunde rápidamente por el líquido intersticial, donde alcanza concentraciones bactericidas frente a las bacterias sensibles durante 24 horas.

La ceftriaxona se une a la albúmina de forma reversible. Esta unión a proteínas es inversamente proporcional a la concentración; así se pasa de una fijación del 95% en concentraciones plasmáticas < de 100 mg/l a una fijación del 85% con concentraciones de 300 mg/l. Debido a su menor contenido de albúmina, la proporción de ceftriaxona libre es mayor en el líquido intersticial que en el plasma.

Penetración en tejidos especiales: La ceftriaxona atraviesa las meninges inflamadas de recién nacidos, los infantes y los niños; se obtienen concentraciones superiores a 1.4 mg/l en el LCR a las 24 horas de una inyección I.V. de BENAXONA en dosis de 50 mg/kg (recién nacidos) y 100 mg/kg (lactantes). La concentración máxima en el LCR se alcanza al cabo de 4 horas de la inyección I.V. con un valor medio de 18 mg/l.

La concentración media en LCR es de 17% de la concentración plasmática en los pacientes con meningitis bac­teriana, y de un 4% en los pacientes con meningitis séptica. En los adultos con meningitis, la administración de 50 mg/kg da lugar al cabo de 2 a 4 horas, a concentraciones mínimas inhibitorias para las bacterias que con mayor frecuencia producen meningitis.

La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades.

Metabolismo: La ceftriaxona no se metaboliza siste­má­tica­mente; únicamente la flora intestinal transforma este fármaco en metabolitos inactivos.

Eliminación: El aclaramiento plasmático total es de 10.22 ml/min. El aclaramiento renal es de 5-12 ml/min. La ceftriaxona se excreta de forma inalterada, en un 50-60% por la orina y en un 40-50% por la bilis. La semivida de eliminación es en los adultos de unas 8 horas.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales: En los recién nacidos se recoge en la orina aproximadamente un 70% de la dosis.

En los recién nacidos de menos de 8 días y en los ancianos de más de 75 años, la vida media de eliminación suele ser unas dos veces mayor que en los adultos jóvenes.

En los pacientes con insuficiencia hepática o renal, la farmacocinética de la ceftriaxona apenas se altera y la vida media de eliminación aumenta muy poco debido a un proceso de compensación. Si solamente está afectada la función renal, la eliminación biliar de la ceftriaxona aumenta; si solamente está afectada la función hepática, la eliminación renal aumenta.

Su vida media es de 8 horas (en niños < 1 semana y
en ancianos > 75 años aumenta aproximadamente al doble).

CONTRAINDICACIONES: La ceftriaxona está contra­in­dicada en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a las ceftriaxona.

Conviene tener presente la posibilidad de reacciones alér­gicas cruzadas en pacientes alérgicos a la penicilina.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Durante el embarazo, se recomienda administrar ceftriaxona sólo en casos en que sea absolutamente necesario (particularmente durante el primer trimestre).

Al igual que sucede con otras cefalosporinas, nunca puede descartarse la posibilidad de un choque anafiláctico, incluso tras realizar una anamnesis exhaustiva.

Se han descrito casos de colitis seudomembranosa con casi todos los fármacos antibacterianos, incluida la ceftria­xona. Por lo tanto, es importante plantearse la posibilidad de este diagnóstico en todo paciente con diarrea tras la administración de un antibiótico.

Pueden producirse sobreinfecciones por microorganismos resistentes, como cualquier otro antibiótico. En ecografías de la vesícula biliar, se han detectado sombras, malinter­pretadas como cálculos biliares, por lo gene­ral tras la administración de dosis superiores a la recomendada habitualmente. Estas sombras son, sin embargo, precipitados de ceftriaxona cálcica, que desaparecen una vez concluido el tratamiento o tras la suspensión del fármaco.

Rara vez se han asociado estos signos con síntomas. No obstante, si sobrevienen síntomas, se recomienda un tratamiento conservador no quirúrgico. El médico deberá considerar en cada caso la conveniencia de suspender el tratamiento con ceftriaxona en los casos sintomáticos.

En los recién nacidos, los lactantes y los niños se han comprobado la innocuidad y la eficacia de BENAXONA I.V. para las dosis descritas en Dosis y vía de administración. Se ha demostrado en diversos estudios que la ceftriaxona, como el resto de las cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina de su unión a la albúmina sérica.

Han de extremarse las precauciones, pues, a la hora
de plantearse un tratamiento con ceftriaxona en recién nacidos hiperbilirru­biné­mi­cos, la ceftriaxona no debe administrarse a recién nacidos (sobre todo prematuros) con riesgo de encefalopatía bilirrubínica.

En tratamientos prolongados es conveniente controlar el perfil sanguíneo de forma periódica. La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Todavía no se ha determina­do la innocuidad de la ceftriaxona en las mujeres embarazadas. En los estudios reproductivos realizados en animales no se han visto datos de embriotoxicidad, fetotoxicidad, teratogenicidad o reacciones adversas sobre la fertilidad (masculina o femenina) o el desarrollo peri y postnatal. En los primates tampoco se ha observado embriotoxicidad o teratogenicidad. La ceftriaxona se elimina en la leche materna en pequeñas concentraciones. Se aconseja pues, extremar las precauciones cuando este fármaco se administra a madres lactantes.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Con el uso de ceftriaxona se han descrito los siguientes efectos secundarios, los cuales fueron reversibles de forma espontánea o tras retirar el fármaco: efectos secundarios generales: molestias digestivas (aproximadamente 2% de los casos), heces sueltas o diarreas, náusea, vómito, estomatitis, glo­sitis.

Alteraciones hematológicas (aproximadamente 2%): eosinofilia, leucopenia, granulocitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia. Se han descrito casos de agranulocitosis (menos de 500/ml³), la mayoría de ellos tras 3 días de tratamiento y la administración de dosis totales de 20 gramos o superiores. Reacciones cutáneas (aproximadamente 1%): exantema, dermatitis alérgica, prurito, urticaria, edema, eritema multiforme.

Otros (infrecuentes): cefalea y vértigo, precipitaciones sintomáticas de sales cálcicas de ceftriaxona en la vesícula biliar, aumento en las enzimas hepáticas, oliguria, aumento de la creatinina sérica. Micosis genitales, fiebre, escalofríos y reacciones anafilácticas.

De forma infrecuente se ha descrito enterocolitis seudo­mem­bra­nosa y trastornos de la coagulación.

Se han comunicado algunos casos aislados de precipitación, renal, la mayoría en niños de tres años que habían recibido tratamiento con dosis elevadas (dosis diaria mayor de 80 mg/kg o dosis total mayor de 10 g) y presentaban otros factores de riesgo por ejemplo, restricción de líquidos, estar encamado, etc. Este efecto secundario sintomático puede provocar insuficiencia renal reversible tras la suspensión del tratamiento con ceftriaxona.

Efectos secundarios locales: Muy raras veces se han observado reacciones flebíticas después de la administración I.V. Pueden prevenirse mediante la inyección lenta (2 a 4 minutos después del fármaco).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Cuando se emplee ceftriaxona asociada a otro antibiótico, ambos fármacos deberán administrarse por separado en función de la posible insistencia de incompatibilidad fisicoquímica.

Cuando se administra asociado a una solución endovenosa, ésta no deberá tener calcio, tal es el caso de las soluciones de Ringer y de Hartmann, las cuales no son compatibles con ceftriaxona. Hasta la fecha no se ha descrito empeoramiento de la función renal tras la administración simultánea de dosis eleva­das de ceftriaxona y diuréticos potentes como (por ejemplo, fu­rosemida). Tampoco hay datos de que la ceftria­xona potencie la toxicidad renal de los aminoglucósidos. No se ha descrito ningún efecto parecido al del disulfiram con la ingestión de alcohol tras la administración de cef­triaxona. La ceftriaxona carece de un grupo N-metil­tio­tetrazólico, que se ha asociado con una posible intole­rancia al etanol y los problemas de sangrado de algunas cefa­losporinas. La probenecida no altera la eliminación de BENAXONA I.V.

En un estudio in vitro se han observado efectos antagónicos con la asociación de cloranfenicol y ceftriaxona.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Todas las cefalosporinas pueden desplazar a la bilirrubina de su unión a la albúmina sérica; se reco­mienda tomar esto en cuenta al seleccionar este tipo de antibióticos para el tra­tamiento
de infecciones en recién nacidos hiperbili­­­rrubiné­­micos, particularmente en prematuros. Durante tratamien­-
tos prolongados se deben realizar cuentas hemocitoló-
gicas periódicas.

En algunos casos aislados de pacientes tratados con ceftriaxona, se han obtenido falsos-positivos en las pruebas de galactosemia.

De forma parecida, los métodos no enzi­máticos para la determinación de glucosa en orina pueden proporcionar falsos-positivos. Por este motivo, la determinación de la glucosuria debe realizarse por métodos enzimáticos durante el tratamiento con ceftriaxona.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Aún no se ha reportado efecto alguno con la administración de BENA­XO­NA I.V.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

BENAXONA I.V. se administra una vez cada 24 horas:

Perfil del paciente o	Dosificación por día
Indicaciones especiales	Habitual	Máxima
Recién nacidos a
2 semanas:	250-mg/kg	50 mg/kg
> 2 semanas a 12 años:	20-80 mg/kg	80 mg/kg
>12 años o > 50 kg
> adultos y ancianos:	1-2 g	4 g
Insuficiencia renal:
Depuración de
creatinina:*
> 10 ml/minuto	1-2 g	4 g
< 10 ml/minuto*	1-2 g	2 g
Meningitis en niños	Inicial 100 mg/kg y
	reducir según la
	sensibilidad del
	germen.
Profilaxis quirúrgica	1-2 g, 30-90 minutos
	antes de la cirugía.
Gonorrea	500 mg I.M. en una
	sola administración.

*             Sólo cuando exista insuficiencia o haya duda al respecto.

La duración del tratamiento es variable, dependiendo de la respuesta del paciente.

Modo de empleo:

I.V. directa: Disolver 500 mg o 1 g en 5 ml o 10 ml, respectivamente, de solución inyectable y aplicarlo lentamente en la vena (2-4 minutos).

I.V. por infusión: Disolver 500 mg o 1 g en aproximadamente 40 ml de cualquiera de las siguientes soluciones libre de calcio: cloruro de sodio al 0.45 ó 0.9%, con o sin dextrosa al 5%, glucosada al 2.5 ó 10%.

La infusión se pasará de 5 a 15 minutos. Dosis mayores a 2 g en adultos y de 50 mg/kg en niños, deben administrarse por infusión I.V. en las soluciones mencionadas y transfun­dirse en no menos de 30 minutos.

La solución se mantiene estable por lo menos 24 horas a temperatura ambiente y por 72 horas a + 5ºC; sin embargo, se recomienda que, una vez preparada, la solución sea usada tan pronto sea posible.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Como ocurre con todos los antibióticos cefalosporínicos, es posible que se presenten reacciones anafilácticas, en cuyo caso se debe administrar epinefrina I.V. seguida de un glucocor­ticoide.

En caso de intoxicación, la concentración del fármaco no puede reducirse por hemodiálisis peritoneal.

No se dispone de antídoto específico. El tratamiento de la sobredosificación debe ser sintomático.

PRESENTACIÓN:

BENAXONA I.V.: Caja con 1 frasco ámpula con 1 g y ampolleta con 10 ml de agua inyectable.

La solución reconstituida se mantiene estable 6 horas a la temperatura ambiente o 24 horas en refrigeración.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a menos de 30ºC.

Una vez reconstituidas, las soluciones conservan su estabilidad física y química durante 6 horas a temperatura ambiente (o 24 horas en frigoríficos a 2-8ºC).

Este medicamento sólo podrá utilizarse hasta la fecha señalada en el envase.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica.
Literatura exclusiva para médicos.
Consérvese fuera del alcance de los niños.

IVAX PHARMACEUTICALS
MÉXICO, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 146M92, S. S. A. IV

HEAR-307119/99