Benaxona
i.m.
Solución inyectable
(Ceftriaxona)
FORMA
FARMACÉUTICA
Y FORMULACIÓN:
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Cada frasco ámpula I.M.
contiene:
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Ceftriaxona disódica
|
1 g
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Cada ampolleta con solvente
contiene:
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Lidocaína al 1%
|
3.5
ml
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BENAXONA I.M. contiene
aproximadamente 83 mg (3.6 mEq) de sodio por g de ceftriaxona.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: BENAXONA
I.M. es un antibiótico betalactámico de amplio espectro con acción prolongada.
Indicado en el tratamiento de las
siguientes entidades:
• Sepsis.
• Meningitis.
• Borreliosis de
Lyme diseminada (fase precoz y tardía de la enfermedad).
• Infecciones
intraabdominales (peritonitis, infecciones gastrointestinales o de las vías
biliares).
• Infecciones de
huesos, articulaciones, tejidos blandos o piel, heridas infectadas.
• Infecciones en
pacientes inmunocomprometidos.
• Infecciones
urinarias y renales.
• Infecciones
respiratorias (sobre todo neumonías) e infecciones ORL.
• Infecciones
genitales, incluida la gonorrea.
• Profilaxis
perioperatoria de las infecciones.
Microbiología: BENAXONA I.M.
tiene actividad en contra las siguientes bacterias:
Aerobios grampositivos: Staphylococcus
aureus (sensible a meticilina), estafilococos coagulasa negativos, Streptococcus
pyogenes beta hemolítico, grupo A; Streptococcus agalactiae beta
hemolítico grupo B, estreptococos beta hemolíticos de otros grupos, Streptococcus
viridans, Streptococcus pneumoniae.
Nota: Los estafilococos
resistentes a meticilina lo son también a las cefalosporinas, incluida la
ceftriaxona; por lo general, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium y
Listeria monocytogenes son resistentes.
Aerobios gramnegativos: Acinetobacter
wolffi, Acinetobacter anitratus (sobre todo A. Baumanii)*, Aeromonas
hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, bacterias del tipo Alcaligenes,
Borrelia burgdorferi, género Capnocytophaga, Citrobacter diversus
(incluido C. Amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli,
Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, otras especies del género Enterobacter*,
Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae,
Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae** Moraxella
catarrhalis (antiguamente Branhamella catarrhalis), Moraxella osioensis,
otras especies del género Moraxella, Morganella morganii, Neisseria
gononorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas
shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris, género
Pseudomonas, Providencia rettgeri, otras especies del género
Providencia, Salmonella typhi, especies no tifoideas del género Salmonella,
Serratia marcescens, otras especies del género Serratia, género Shigella,
género Vibrio, Yersinia enterocolitica, otras especies del género Yersinia.
Nota: La mayoría de las
cepas de los microorganismos mencionados, que son multirresistentes a otros
antibióticos (por ejemplo, aminopenicilinas, ureidopenicilinas, cefalosporinas
clásicas y aminoglucósidos), son sensibles a la ceftriaxona.
Treponema pallidum ha
demostrado ser sensible in vitro y en experimentos realizados con
animales.
Las investigaciones clínicas
indican que la sífilis primaria y secundaria responde bien al tratamiento con
ceftriaxona.
Con unas pocas excepciones, los
aislamientos clínicos de P. aeruginosa son resistentes a la ceftriaxona.
Nota: Muchas cepas de
bacterias aerobias que son resistentes a otros antibióticos (penicilina,
cefalosporinas de 1a. y 2a. generación, aminoglucósidos) son sensibles a la
ceftriaxona.
Bacterias anaerobias: Géneros Bacteroides, Clostridium
(excepto C. difficile), Fusobacterium nucleatum, otras especies del
género Fusobacterium, Gaffkya anaeróbica (antiguamente Peptococcus),
género Peptostreptococcus.
Clostridium difficile es
resistente.
Una gran cantidad de cepas de Bacteroides
productoras de ß-lactamasas (sobre todo B. fragilis) son
resistentes.
La sensibilidad a la ceftriaxona
puede determinarse mediante la prueba de difusión en disco o pruebas de
dilución en agar o en caldo, con técnicas estandarizadas de determinación de la
sensibilidad, como las recomendadas por el National Commite for Clinical
Laboratory Standards (NCCLS). El NCCLS ha publicado los siguientes valores para
la ceftriaxona.
|
|
Sensible
|
Moderadamente
|
Resistente
|
|
|
|
sensible
|
|
|
Prueba de dilución
|
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Concentraciones
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|
|
|
|
inhibitorias en mg/l
|
< 8
|
16-32
|
> 64
|
|
Prueba de difusión
|
|
|
|
|
(disco con 30 mcg
|
|
|
|
|
de ceftriaxona)
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|
|
|
diámetro de la zona
|
|
|
|
|
de inhibición en mm
|
>
21
|
20-14
|
<
13
|
En todos los microorganismos debe
ensayarse el disco con ceftriaxona, ya que las pruebas in vitro han
demostrado que puede ser activo frente a algunas cepas resistentes a discos con
otras cefalosporinas.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: La ceftriaxona es un antibiótico cefalosporínico
de amplio espectro y acción prolongada, para uso parenteral, que actúa
inhibiendo la síntesis de la pared bacteriana. Incluye en su espectro bacterias
tanto grampositivas como gramnegativas y es altamente estable frente a
betalactamasa.
Sus propiedades farmacocinéticas
(unión a proteínas y vida media de eliminación) le confieren la particularidad
de poderse administrar una sola vez al día, brindando una óptima ecuación
costo/beneficio en sus indicaciones.
Absorción: La concentración
plasmática máxima tras una única dosis I.M. de 1.0 g es de unos 81 mg/l y se
alcanza al cabo de 2-3 horas posterior a la administración. Tras la aplicación
I.M. el –área bajo la curva de la concentración plasmática– tiempo es
equivalente al obtenido tras la administración I.V. de una dosis equivalente,
lo cual indica una biodisponibilidad del 100% para la ceftriaxona por vía I.M.
Distribución: El volumen de
distribución de la ceftriaxona es de 0.16 +/- 0.03 l/kg. La ceftriaxona ha
demostrado una excelente penetración en los tejidos y en los líquidos
corporales con dosis de 1-2 g.
En la mayoría de los tejidos y
líquidos corporales, por ejemplo pulmón, corazón, hígado y vías biliares,
amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, líquido cefalorraquídeo, líquido
pleural, secreción prostática y líquido sinovial, son detectadas durante más de
24 horas concentraciones muy superiores a las CMI para la mayoría de las
bacterias patógenas.
La ceftriaxona se une a la
albúmina de forma reversible. Esta unión a proteínas es inversamente
proporcional a la concentración; así se pasa de una fijación del 95% en
concentraciones plasmáticas < de 100 mg/l a una fijación del 85% con
concentraciones de 300 mg/l. Debido a su menor contenido de albúmina, la
proporción de ceftriaxona libre es mayor en el líquido intersticial que en el
plasma.
Penetración en tejidos
especiales: La ceftriaxona atraviesa las meninges inflamadas de recién
nacidos, lactantes y niños, obteniéndose concentraciones superiores a 1.4 mg/l
en el LCR a las 24 horas de una aplicación de BENAXONA I.M. en dosis de 50
mg/kg (recién nacidos) y 100 mg/kg (lactantes).
La concentración máxima en el LCR
se alcanza al cabo de 4 horas de la aplicación, con un valor medio de 18 mg/l.
La concentración media en LCR es
de 17% de la concentración plasmática en los pacientes con meningitis bacteriana,
y de un 4% en los pacientes con meningitis séptica.
En los adultos con meningitis, la administración de 50 mg/kg
da lugar al cabo de 2 a 4 horas, a concentraciones mínimas inhibitorias para
las bacterias que con mayor frecuencia producen meningitis.
La ceftriaxona atraviesa la
barrera placentaria y se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades.
Metabolismo: La ceftriaxona
no se metaboliza sistemáticamente; únicamente la flora intestinal transforma
este fármaco en metabolitos inactivos.
Eliminación: El
aclaramiento plasmático total es de 10.22 ml/min. El aclaramiento renal es de
5-12 ml/min. La ceftriaxona se excreta de forma inalterada, en un 50-60% por la
orina y en un 40-50% por la bilis. La semivida de eliminación es en los adultos
de unas 8 horas.
Farmacocinética en situaciones
clínicas especiales: En los recién nacidos se puede obtener en la orina
aproximadamente un 70% de la dosis. En los recién nacidos de menos de 8 días y
en los ancianos de más de 75 años, la vida media de eliminación suele ser unas
dos veces mayor que en los adultos jóvenes.
En los pacientes con insuficiencia
hepática o renal, la farmacocinética de la ceftriaxona apenas se altera y la
vida media de eliminación aumenta muy poco debido a un proceso de compensación.
Si solamente está afectada la función renal, la eliminación biliar de la
ceftriaxona aumenta; si solamente está afectada la función hepática, la
eliminación renal aumenta. Su vida media es de 8 horas (en niños < 1 semana
y en ancianos > 75 años aumenta aproximadamente al doble).
CONTRAINDICACIONES:
La ceftriaxona está contraindicada en pacientes con antecedentes
de hipersensibilidad a las ceftriaxona. Conviene tener presente la posibilidad
de reacciones alérgicas cruzadas en pacientes alérgicos a la penicilina.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Durante el embarazo, se
recomienda administrar ceftriaxona sólo en casos en que sea absolutamente
necesario (particularmente durante el primer trimestre).
Al igual que sucede con otras
cefalosporinas, nunca puede descartarse la posibilidad de un choque
anafiláctico, incluso tras realizar una anamnesis exhaustiva.
Se han descrito casos de colitis
seudomembranosa con casi todos los fármacos antibacterianos, incluida la
ceftriaxona. Por lo tanto, es importante plantearse la posibilidad de este
diagnóstico en todo paciente con diarrea tras la administración de un
antibiótico.
Pueden producirse sobreinfecciones
por microorganismos resistentes, como cualquier otro antibiótico.
En ecografías de la vesícula
biliar, se han detectado sombras, malinterpretadas como cálculos biliares, por
lo general tras la administración de dosis superiores a la recomendada habitualmente.
Estas sombras son, sin embargo, precipitados de ceftriaxona cálcica, que
desaparecen una vez concluido el tratamiento. En los recién nacidos, los
lactantes y los niños, se han comprobado la innocuidad y la eficacia de
BENAXONA I.M. para las dosis descritas en el rubro de Dosis y vía de
administración. Se ha demostrado en diversos estudios que la ceftriaxona, como
el resto de las cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina de su unión a la
albúmina sérica.
Deberán tomarse las precauciones
necesarias al momento de plantearse un tratamiento en recién nacidos hiperbilirrubinémicos;
la ceftriaxona no debe administrarse a recién nacidos (sobre todo prematuros)
con riesgo de encefalopatía bilirrubínica. En tratamientos prolongados es
conveniente controlar el perfil sanguíneo de forma pe-
riódica. La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Todavía no se ha
determinado la innocuidad de la ceftriaxona en las mujeres embarazadas. En los
estudios reproductivos realizados en animales no se han visto datos de embriotoxicidad,
fetotoxicidad, teratogenicidad o reacciones adversas sobre la fertilidad
(masculina o femenina) o el desarrollo peri y post-natal. En los primates
tampoco se ha observado embriotoxicidad o teratogenicidad.
La ceftriaxona se elimina en la
leche materna en pequeñas cantidades, por lo que se aconseja valorar su
administración durante la lactación.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Con el uso de ceftriaxona se han descrito
los siguientes efectos secundarios, los cuales fueron reversibles de forma
espontánea o tras retirar el fármaco: efectos secundarios generales: molestias
digestivas (aproximadamente 2% de los casos), heces blandas o diarreicas,
náusea, vómito, estomatitis, glositis.
Alteraciones hematológicas
(aproximadamente 2%): eosinofilia, leucopenia, granulocitopenia, anemia
hemolítica, trombocitopenia. Se han descrito casos de agranulocitosis (menos de
500/ml3), la mayoría de ellos
tras 3 días de tratamiento y la administración de dosis totales de 20 gramos o
superiores.
Reacciones cutáneas
(aproximadamente 1%): exantema, dermatitis alérgica, prurito, urticaria, edema,
eritema multiforme.
Otros (infrecuentes): cefalea y
vértigo, precipitaciones de sales cálcicas de ceftriaxona en la vesícula
biliar, aumento en las enzimas hepáticas, oliguria, aumento de la creatinina
sérica. Micosis genitales, fiebre, escalofríos y reacciones anafilácticas.
De forma infrecuente se ha descrito
enterocolitis seudomembranosa y trastornos de la coagulación.
Se han comunicado algunos casos aislados
de precipitación, renal, la mayoría en niños de tres años que habían recibido
tratamiento con dosis elevadas (dosis diaria mayor de 80 mg/kg o dosis total
mayor de 10 g) y presentaban otros factores de riesgo por ejemplo, restricción
de líquidos, estar encamado, etc. Este efecto secundario sintomático pudiera
provocar insuficiencia renal reversible tras la suspensión del tratamiento con
ceftriaxona.
La administración de ceftriaxona
I.M. sin la solución de lidocaína es dolorosa.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Cuando
se emplee ceftriaxona asociada a otro antibiótico, ambos fármacos deberán
administrarse por separado en función de la posible insistencia de
incompatibilidad fisicoquímica. Cuando se administra asociado a una solución
endovenosa, ésta no deberá tener calcio, tal es el caso de las soluciones de
Ringer y de Hartmann, las cuales no son compatibles con BENAXONA I.M.
Hasta la fecha no se ha descrito
empeoramiento de la función renal tras la administración simultánea de dosis
elevadas de ceftriaxona y diuréticos potentes como por ejemplo furosemida.
Tampoco hay datos de que la ceftriaxona potencie la toxicidad renal de los
aminoglucósidos. No se ha descrito ningún efecto parecido al del disulfiram con
la ingestión de alcohol tras la administración de ceftriaxona. La ceftriaxona
carece de un grupo N-metiltiotetrazólico, que se ha asociado con una posible
intolerancia al etanol y los problemas de sangrado de algunas cefalosporinas.
La probenecida no altera la eliminación de BENAXONA I.M.
En un
estudio in vitro se han observado efectos antagónicos con la asociación
de cloranfenicol y ceftriaxona.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Todas las cefalosporinas pueden desplazar a la bilirrubina de su
unión a la albúmina sérica; se recomienda tomar esto en cuenta al seleccionar
este tipo de antibióticos para el tratamiento de infecciones en recién
nacidos hiperbilirrubinémicos, particularmente en prematuros.
Durante
tratamientos prolongados se deben realizar cuentas hemocitológicas periódicas.
En algunos casos aislados de pacientes tratados con ceftriaxona, se han
obtenido falsos-positivos en las pruebas de galactosemia.
De forma
parecida, los métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa en orina
pueden proporcionar falsos-positivos. Por este motivo, la determinación de la
glucosuria debe realizarse por métodos enzimáticos durante el tratamiento con
ceftriaxona.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: A la fecha no se
han reportado efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la
fertilidad con la aplicación de la ceftriaxona.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: BENAXONA I.M. se administra una vez cada 24 horas
bajo el siguiente esquema:
|
Perfil del
paciente o
|
Dosificación por día
|
|
indicaciones
especiales
|
Habitual
|
Máxima
|
|
Recién
nacidos a
|
|
|
|
2
semanas:
|
250-mg/kg
|
50 mg/kg
|
|
>
2 semanas a 12 años:
|
20-80 mg/kg
|
80 mg/kg
|
|
>12
años o > 50 kg
|
|
|
|
>
adultos y ancianos:
|
1-2 g
|
4 g
|
|
Insuficiencia
renal:
|
|
|
|
depuración
de
|
|
|
|
creatinina:*
|
|
|
|
>
10 ml/minuto
|
1-2 g
|
4 g
|
|
<
10 ml/minuto
|
1-2 g
|
2 g
|
|
Meningitis
en niños
|
Inicial 100 mg/kg y
|
|
|
|
reducir según la
|
|
|
|
sensibilidad del
|
|
|
|
germen.
|
|
|
Profilaxis
quirúrgica
|
1-2 g, 30-90 minutos
|
|
|
|
antes de la cirugía.
|
|
|
Gonorrea
|
500 mg I.M. en una
|
|
|
|
sola administración.
|
|
* Sólo cuando exista insuficiencia o haya duda al
respecto.
La duración del tratamiento es
variable, dependiendo de la respuesta. Hay presentación especial para cada vía
de administración: I.M. e I.V.
Modo de empleo: BENAXONA
I.M.: Disolver 500 mg o 1 g en 2 ml o 3.5 ml, respectivamente, de solución de
lidocaína al 1%.
Conviene no aplicar más de 2 g en
cada glúteo al día. La solución de lidocaína nunca debe administrarse I.V.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: Como ocurre con todos los fármacos
cefalosporínicos, es posible que se presenten reacciones anafilácticas, en cuyo
caso se debe administrar epinefrina I.V. seguida de un glucocorticoide. En caso
de intoxicación, la concentración del fármaco no puede reducirse por
hemodiálisis peritoneal. No se dispone de antídoto específico. El tratamiento
de la sobredosificación debe ser sintomático.
PRESENTACIÓN:
BENAXONA
I.M.: Caja con un frasco ámpula con 1 g y ampolleta con 3.5 ml de lidocaína al
1%. La solución reconstituida se mantiene estable 6 horas a la temperatura
ambiente o 24 horas en refrigeración.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese
a menos de 30ºC. Una vez reconstituidas, las soluciones conservan su
estabilidad física y química durante 6 horas a temperatura ambiente (o 24 horas
en refrigeración a 2-8ºC).
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva
para médicos. Consérvese fuera del alcance de los niños.
IVAX PHARMACEUTICALS
MÉXICO, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 090M93, S. S. A. IV
HEAR-307116/99
