Benaxima
Inyectable
Cefalosporina de 3a. generación
(Cefotaxima)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada frasco ámpula contiene:
Cefotaxima sódica
equivalente a 1.0 g
de cefotaxima base
Cada ampolleta con disolvente
contiene:
Agua inyectable 2 ml.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: Está indicada en el tratamiento de aquellas
infecciones graves por gérmenes grampositivos que sean sensibles al
antibiótico:
– Infecciones de las vías respiratorias.
– Infecciones genitourinarias.
– Septicemias y endocarditis.
– Infecciones abdominales (peritonitis,
infecciones de las vías biliares y del aparato gastrointestinal).
– Infecciones ginecológicas.
– Meningitis y otras infecciones del sistema
nervioso central.
– Infecciones osteoarticulares.
– Infecciones de la piel y los tejidos blandos.
– Infecciones neonatales.
Las infecciones meníngeas
provocadas por gérmenes comprendidos en las indicaciones pueden ser tratadas
con dosis mayores (85 mg/kg, o sea, aproximadamente 6 g/día en adultos de peso
medio y 100 mg/kg o más en niños.
Características: BENAXIMA es un
antibiótico bactericida de amplio espectro semisintético de la familia de los
betalactámicos y del grupo de cefalosporinas de tercera generación, para
administración parenteral.
BENAXIMA posee un radical
metoximínico en posición SYN, que le confiere una extraordinaria resistencia a
las betalactamasas. El amplio espectro de BENAXIMA alcanza gérmenes
grampositivos y gramnegativos, con excepción de:
Especies resistentes: Streptococcus
del grupo D, Listeria, Staphylococcus meticilinorresistentes.
Especies con sensibilidad
inconstante: Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Alcaligenes,
Campylobacter, Bacteroides fragilis.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA:
Concentraciones séricas en
adultos:
– Después de la inyección de 1.0 g I.V. directo
se obtiene una concentración superior a 100 mcg/ml a los 5 minutos.
– La perfusión de 1.0 g de BENAXIMA en 4 horas
produce la concentración sérica estable de aproximadamente 15 mcg/ml a partir
de la segunda hora.
– Después de la inyección de 1.0 g de BENAXIMA
I.M. el nivel sérico máximo aparece a los 30 minutos y es de aproximadamente 24
mcg/ml.
– Las concentraciones séricas máximas después de
una aplicación de 15 mg/kg de BENAXIMA I.V. no varían significativamente en la
insuficiencia renal.
Concentraciones séricas en
niños: Después de la administración a niños y lactantes de 25 mg/kg de
BENAXIMA por vía I.M. o I.V., las tasas séricas son respectivamente: 25.3 ± 4.7
mcg/ml después de 30 minutos y de 53.3 ± 10.3 mcg/ml a los 5 minutos.
Vida media plasmática:
En el adulto: Es del orden
de 60 minutos por vía I.V. y de 90 minutos por la vía I.M.
En caso de insuficiencia renal, así
como en los ancianos, la vida media plasmática es aproximadamente dos veces más
elevada.
En el niño: Es del orden de
1 hora aproximadamente por vía I.M. o I.V.
Es aproximadamente dos veces más elevada en el recién nacido
a término y hasta 2 a 5 veces más elevada en el prematuro.
Difusión humoral y tisular: Difusión
en el líquido ascítico no infectado de pacientes cirróticos: después de la
inyección I.M. de 1.0 g cada 12 horas se obtienen concentraciones variables de
un sujeto a otro, alcanzándose el máximo a las 2 horas con un promedio de 9.97
mcg/ml y a la hora siguiente de 7.32 mcg/ml.
Concentraciones en el moco
bronquial: Las concentraciones más elevadas se obtienen a la tercera hora
en la inyección I.M. y a la segunda hora en la I.V.
Después de 1.0 g I.M. la tasa media
es de 1.20 mcg/ml.
Después de 2.0 g I.V. la tasa media
es de 2.20 mcg/ml.
Concentraciones en el esputo: Después
de la aplicación de 2.0 g por vía I.V. a las 2 horas la concentración máxima
promedio es de 2.91 ± 2.08 mcg/ml.
Después de 1.0 g por vía I.M. la
concentración máxima se alcanza a las 4 horas y es de 1.33 ± 0.43 mcg/ml.
En el tejido bronquial y
pulmonar: Las tasas medias una hora después de una dosis de 2.0 g I.V. son
respectivamente de 7.5 mcg/g y de 5.3 mcg/g.
Tres horas después de la última
aplicación de 1.0 g por vía I.M. a la dosis de 1.0 g cada 12 horas, las
concentraciones pulmonares promedio son de 17.89 mcg/g.
Penetración en el líquido
pleural: En adultos con pleuresía exudativa que recibieron 1.0 g por vía
I.V. las concentraciones logradas son:
1 hora después: tasa promedio 6.8 ±
4.9 mcg/ml.
3 horas después: tasa promedio 7.1
± 3.5 mcg/ml.
Las concentraciones más altas se
alcanzan a las 3
horas.
En niños con pleuresía purulenta, a
los que se les administró una dosis de 25 mg/kg cada 6 horas I.V. o I.M. se
obtuvieron concentraciones máximas a la tercera hora (tasa media 3 mcg/ml
después de la aplicación I.M. y 5.5 mcg/ml después de la administración I.V.) y
permanecieron elevadas hasta la sexta hora (tasa media 2.5 mcg/ml después de la
aplicación I.M. y 4.4 mcg/ml después de la I.V.).
Concentraciones en el exudado ótico:
En niños que recibieron 50 mg/kg I.M. por día, se evaluó la concentración
una hora después de la inyección matutina y fue aproximadamente 1 mcg/ml; esta
tasa permaneció estable durante varias horas.
Después de la inyección I.V. la
tasa media fue de 2 ó 3 mcg/ml, pero disminuyó rápidamente. Cuando la dosis
inyectada por vía I.M. fue el doble (100 mg/kg/día) las concentraciones fueron
de 15 a 20 mcg/ml.
Concentración en el LCR: En
niños con meningitis bacteriana de etiología diversa se ha observado una concentración
máxima del orden de 14 mcg/ml una o dos horas después de la inyección de una
dosis de 25 ó 50 mg/kg por vía venosa.
En adultos con meningitis las
concentraciones son del orden de 2.25 y 15.2 mcg/ml dos horas después de una
aplicación de 1.0 ó 2.0 g por vía I.V.
Concentraciones
en el tejido óseo: Las concentraciones fueron variables según el individuo
y la dosis utilizada, y se encontraron alrededor de 15.4 mcg/g cuando se empleó
la dosis de 2.0 g I.M. tres veces al día, de 5.4 mcg/g una hora después de una
dosis única de 2.0 g por vía I.V.
Concentración
en el humor acuoso: En sujetos atendidos por presentar cataratas, que
fueron tratados con 2.0 g I.V. las concentraciones obtenidas una hora después
fueron de 0.265 y 2.3 mcg/ml (promedio 0.914).
Concentración
en el tejido prostático: Después de la inyección I.V. de 2.0 g la
concentración obtenida en el tejido prostático tiene un valor promedio de 10.12
mcg/g a los 30 minutos y de 22.46 mcg/g a los 90 minutos.
Concentración
en la leche: Dos o tres horas después de la inyección I.V. de 1.0 g la
concentración promedio fue de 0.35 mcg/ml ± 0.09 (extremos 0.25 y 0.52).
Después de la sexta hora la tasa media fue de 0 a 0.22 mcg/ml.
Paso transplacentario: Después de una inyección
intravenosa de 1.0 g las concentraciones obtenidas fueron las siguientes:
|
Placenta
|
< 2.45
|
mcg/ml
|
|
Líquido amniótico
|
< 3.3
|
mcg/ml
|
|
Fetos:
|
|
|
|
Suero
|
< 6.7
|
mcg/ml
|
|
Riñón
|
< 6.3
|
mcg/ml
|
|
Pulmón
|
< 2.4
|
mcg/ml
|
|
LCR
|
<
2.1
|
mcg/ml
|
Unión a proteínas: Es el
orden del 20 al 50% y se efectúa esencialmente con la albúmina.
Volumen de distribución: El
volumen aparente de distribución es de 0.03 ± 0.04 litros/kg.
Biotransformación: En la
sangre se encuentra un derivado desacetilado (desacetil-cefotaxima) cuya
actividad varía de 1/2 a 1/10, según los gérmenes.
Un 20% de la dosis aplicada se
encuentra 24 horas después en forma del derivado desacetilado.
Excreción:
Urinaria:
En el adulto:
– La concentración urinaria es del orden de
1,000 mcg/ml después de seis horas de una inyección de 1.0 g por vía I.M.
(eliminación 60 ± 4% en 24 horas).
– Es del orden de 1,300 mcg/ml cuatro horas
después de la inyección de 1.0 g por vía I.V. directa (eliminación de 64 ± 1.5%
en 24 horas).
– Es del orden de 600 mcg/ml cuatro horas
después de la inyección de 1.0 g por vía I.V. (eliminación de 50% en 24 horas).
– La concentración urinaria es del orden de 560
mcg/ml seis horas después de la aplicación de 500 mg por vía I.M. con una
eliminación a las 24 horas de 61 ± 6%.
– Después de la inyección de 500 mg por vía
I.V., en 15 minutos, la eliminación en 24 horas es de 63 ± 9%.
En el niño: La excreción
urinaria en niños (edad 3 semanas a 12 años) después de la aplicación de 25
mg/kg por vía I.V. es de 56.3 ± 7.8% de la dosis administrada, a las seis
horas.
Bilis: Después de la
inyección I.M. de 500 mg cada ocho horas, se obtuvo una tasa aproximada del
orden de 2 mcg/ml en la bilis hepática.
Después de la inyección
intravenosa de 1.0 g cada seis horas se obtuvo una tasa media muy superior en
la bilis vesicular (33.7 a 49.3 mcg/ml), pero muy débil en la pared vesicular
(1 mcg/g).
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a los antibióticos del grupo de las cefalosporinas
y betalactámicos.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: En caso de insuficiencia
renal, conviene adaptar la posología en función de la depuración de creatinina
o de la creatininemia (véase Dosis y vía de administración).
Es aconsejable vigilar la función
renal en BENAXIMA en el curso de tratamientos en que se asocie BENAXIMA
con antibióticos potencialmente nefrotóxicos (aminoglucósidos) o con diuréticos
potentes. En el caso de la insuficiencia cardiaca o renal debe tenerse en
cuenta el contenido de sodio de la cefotaxima sódica (2.09 mmol/g).
En la mujer embarazada no ha sido
determinada la innocuidad; sin embargo, los estudios efectuados en varias
especies animales no mostraron acción teratógena o fetotóxica. Dado que se
encuentra en la leche materna, se aconseja suspender la lactancia durante el
tratamiento.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Hipersensibilidad: Erupción
cutánea, fiebre.
Manifestaciones digestivas: Diarreas,
colitis seudomembranosa.
Manifestaciones hepáticas: Elevación
moderada y transitoria de las transaminasas (ASAT y ALAT) y/o de las fosfatasas
alcalinas.
Manifestaciones hematológicas: Como con todos los
betalactámicos, puede aparecer una neutropenia o, con menor frecuencia, una
agranulocitosis, sobre todo en el caso de tratamientos prolongados. En
tratamientos de más de diez días, deberá vigilarse de cerca la cuenta leucocitaria.
Se ha presentado algunos casos de eosinofilia y de trombocitopenia, rápidamente
reversibles al suspender el tratamiento.
Se ha reportado casos muy aislados
de anemia hemolítica.
Nefrotoxicidad: Se han
observado alteraciones de la función renal con antibióticos del mismo grupo,
sobre todo en el caso de tratamientos asociados con aminoglucósidos y/o
diuréticos potentes; sin embargo, no han sido reportados con BENAXIMA. La
administración de dosis elevadas de betalactámicos, en particular en la
insuficiencia renal, puede ocasionar encefalopatías (trastornos de la
conciencia, movimientos anormales, crisis convulsivas). Reacciones
inflamatorias en el punto de inyección I.V. o I.M. Dolor en el sitio de la
inyección I.M.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: A la fecha no se han observado
interacciones medicamentosas con BENAXIMA.
BENAXIMA no debe mezclarse jamás
con otro antibiótico en la misma jeringa ni en el mismo líquido de perfusión.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Durante el tratamiento
con cefalosporinas, la reacción de Coombs le pueden dar falsas-positivas,
situación que puede presentarse en los pacientes tratados.
BENAXIMA puede producir una
reacción falsa-positiva en la determinación de glucosa en orina si se emplean sustancias
reductoras, lo que puede evitarse utilizando un método específico, como el de
la glucosaoxidasa.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: La aparición de cualquier manifestación alérgica
impone la suspensión del tratamiento. La prescripción de cefalosporinas
requiere de un interrogatorio enfocado a la búsqueda de un problema alérgico y
específicamente a una hipersensibilidad a los betalactámicos.
El empleo de BENAXIMA se encuentra proscrito
en sujetos con antecedentes de alergia a las cefalosporinas. En caso de duda es
indispensable la presencia del médico durante la primera administración, con el
fin de tratar una posible reacción anafiláctica. Se han observado reacciones
cruzadas entre las penicilinas y las cefalosporinas en 5-10% de los casos, por
lo que el empleo de las cefalosporinas debe ser extremadamente prudente en los
pacientes sensibles a la penicilina y es necesaria una vigilancia estricta en
la primera administración.
Las reacciones de hipersensibilidad
(anafilaxias) observadas con estos dos tipos de sustancias pueden ser graves y,
en ocasiones, fatales. Las diarreas graves y persistentes observadas, durante
la utilización de antibióticos pertenecientes a varias familias pueden ser
síntoma de una colitis seudomembranosa, que puede ser mortal y cuyo diagnóstico
descansa en la colonoscopia.
Este accidente, que raras veces
ocurre con las cefalosporinas, impone la suspensión inmediata del tratamiento y
la iniciación de una antibioticoterapia específica apropiada (vancomicina).
La administración de productos
favorecedores de estasis fecal queda terminantemente prohibida en los
tratamientos con BENAXIMA, sobre todo en sujetos encamados.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: BENAXIMA es un antibiótico inyectable,
tanto por vía intramuscular como intravenosa, incluyendo perfusión. Se
prescribe de la siguiente manera:
Adultos en función renal normal:
|
Tipos de infección
|
Dosis
en
|
Modo
de
|
|
|
24
horas
|
administración
|
|
Infecciones simples
|
2 g
|
1 g c/12 horas I.M. o I.V.
|
|
Infecciones media-
|
|
|
|
namente graves
|
3 a 6 g
|
1-2 g c/8 horas I.M. o I.V.
|
|
Infecciones muy
graves
|
|
|
|
(por ejemplo,
meningitis)
|
6 a 8 g
|
2 g c/6 u 8 horas I.V.
|
|
Infecciones extrema-
|
|
|
|
damente graves
|
|
|
|
(peligro de muerte)
|
hasta
12 g
|
2 g
c/4 horas I.V.
|
Pacientes
con insuficiencia renal: Cuando el aclaramiento de creatinina es menor o
igual a 10 ml/min, se usará media dosis. Si el aclaramiento de creatinina es
menor o igual a 5 ml/min, se administrará 1 g cada 12 horas. En el caso de pacientes
adultos sometidos a hemodiálisis, se administrará 1 g I.V. al final de cada
sesión y se repite cada 24 horas. En la mayoría de los casos esta posología es
suficiente.
Prematuros:
50 a 100 mg/kg/día en dos inyecciones I.V.
Niños
y recién nacidos:
|
Recién nacidos de
|
50 a 100
mg/kg/día en 2 inyec-
|
|
0-1 semana
|
ciones I.V.
mediante perfusión.
|
|
Recién nacidos de
|
75 a 150 mg/kg/día en
3 inyec-
|
|
1-4 semanas
|
ciones I.V. En
infecciones
|
|
|
severas como
meningitis 150
|
|
|
a 200 mg/kg/día en 4
a 6 inyec-
|
|
|
ciones I.M. o I.V.
|
|
Niños pesando más de 50 kg
|
Posología del adulto.
|
La vía
I.M. sólo debe emplearse en niños mayores de 30 meses.
Modo
de empleo:
Vía
intravenosa: 1 g I.V. Se disuelve la cefotaxima en el solvente y puede
administrarse directamente en la vena o en tubo de perfusión. Puede
administrarse en perfusión continua o discontinua durante 20 a 60 minutos para
lo cual se diluye el contenido del frasco ámpula de 1 g en 250 ml de solución
de cloruro de sodio al 0.9%, de glucosa al 5% o en solución de Ringer.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: En caso de sobredosificación y sobre todo en el
paciente con insuficiencia renal existe un riesgo de encefalopatía metabólica
reversible.
PRESENTACIÓN: 1 g (I.V.). Caja con un frasco
ámpula y 1 ampolleta con disolvente.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: La
estabilidad de una solución de BENAXIMA a una concentración de 1.0 g/250 ml es
satisfactoria durante 24 horas, si se mantiene en refrigeración, empleando
cualquiera de los siguientes líquidos de perfusión: cloruro de sodio al 0.9%,
glucosa al 5%, solución de Ringer.
Es
recomendable proteger los frascos de la luz y del calor.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Literatura exclusiva para médicos. No se deje al
alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.
IVAX PHARMACEUTICALS
MÉXICO, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 437M89, S. S. A. IV
FEA-13120/93
