Gamma
venin®
p
Solución inyectable
(Inmunoglobulina G no
modificada)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
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Cada frasco ámpula con polvo liofilizado contiene:
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Inmunoglobulina G no modificada
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5 g
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Excipiente, c.s.
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Cada frasco ámpula con diluyente contiene:
Agua inyectable, 100 ml.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
GAMMA VENIN® P está indicado
para adultos, niños y adolescentes con síntesis de anticuerpos primarios
defectuosos, como agammaglobulinemia o hipogammaglobulinemia, quienes están en
gran riesgo de infección. Cuando se desean niveles altos o elevación rápida de
las gammaglobulinas circulantes, es más deseable la administración intravenosa
que la terapia intramuscular. La seguridad y eficacia de GAMMA VENIN® P en neonatos e infantes con síntesis
defectuosa de anticuerpos primarios, no ha sido establecida.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA:
Farmacodinamia: La
inmunoglobulina G no modificada GAMMA VENIN®
P es una IgG nativa fraccionada y químicamente no modificada de un pool de
plasma de donadores humanos. La distribución de las subclases de IgG (IgG1,
IgG2, IgG3, IgG4) es similar a aquélla presente en la Fracción II de Cohn. Ya
que el concentrado de IgG es preparado de un pool de por lo menos 1,000
donadores, representa la diversidad esperada de anticuerpos en esa población.
En un estudio de una versión no calentada de GAMMA VENIN® P se encontró que GAMMA VENIN® P proporcionaba una amplia gama de
anticuerpos capaces de la opsonización y neutralización de microbios y toxinas,
contra los antígenos bacterianos y virales para la prevención o atenuación de
enfermedades infecciosas. En los análisis in vitro, GAMMA VENIN® P ha demostrado que proporciona niveles
equivalentes de una amplia gama de anticuerpos.
Farmacocinética: La vida
media de la inmunoglobulina G no modificada GAMMA VENIN® P fue evaluada en un estudio clínico
doble ciego en el cual la vida media promedio en nueve pacientes fue
determinada aproximadamente de 40 días.
No parece haber ninguna diferencia
clínicamente relevante entre los niños, adolescentes y adultos con respecto a
la vida promedio de la IgG. La vida media de la IgG, sin embargo, puede variar
considerablemente de paciente a paciente.
La albúmina (humana) y la sacarosa
son agregadas a la formulación con el fin de proporcionar una estabilización
adecuada de las moléculas de IgG y el producto reconstituido. Ya que la
sacarosa, cuando se da intravenosamente, es excretada sin cambios en la orina,
la inmunoglobulina G no modificada GAMMA VENIN®
P puede ser administrada a pacientes diabéticos sin cambios compensatorios en
el régimen de dosis de insulina.
CONTRAINDICACIONES:
GAMMA VENIN® P está contraindicada
en individuos con historia de respuesta sistémica anafiláctica severa a
preparaciones intramusculares o intravenosas de inmunoglobulina, o en
individuos con un historial de reacciones alérgicas a la albúmina humana. La
inmunoglobulina G no modificada GAMMA VENIN®
P no deberá administrarse a personas con deficiencia de inmunoglobulina A (IgA)
aislada. Tales personas tienen el potencial de desarrollar anticuerpos a la IgG
y podrían tener reacciones anafilácticas a la administración subsiguientes de
productos sanguíneos que contengan IgA.
PRECAUCIONES
GENERALES: Asegúrese que los pacientes no tengan hipovolemia antes
de la iniciación de la infusión de IGIV.
El monitoreo periódico de los análisis de función renal y la
producción de orina es particularmente importante en pacientes considerados en
tener un gran riesgo potencial de desarrollar insuficiencia renal aguda. La
función renal, incluyendo la medición de nitrógeno ureico en sangre
(NUS)/creatinina sérica, deberá ser evaluada antes de la infusión inicial de
GAMMA VENIN® P y otra vez a
intervalos apropiados de ahí en adelante. Si se deteriora la función renal,
deberá considerarse la descontinuación del producto.
Para pacientes considerados en riesgo de desarrollar
disfunción renal puede ser prudente reducir la cantidad de producto (y de
estabilizador de sacarosa) infundida por unidad de tiempo infundiendo GAMMA
VENIN® P a una tasa menor a 3.0
mg de IG/kg/min (0.06 ml/kg/min).
Deberá estar disponible epinefrina para el tratamiento de
reacciones alérgicas agudas.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se han llevado a cabo estudios de
reproducción animal con inmunoglobulina G no modificada GAMMA VENIN® P. Tampoco se sabe si la inmunoglobulina
intravenosa G no modificada GAMMA VENIN®
P pueda causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada o pueda afectar
la capacidad de reproducción. GAMMA VENIN®
P deberá ser administrada a una mujer embarazada solamente si el beneficio
justifica el riesgo.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: Se han observado incrementos en la creatinina y el
nitrógeno ureico uno a dos días siguientes a la infusión.
La progresión a oliguria y anuria requiriendo diálisis ha
sido observada, aunque algunos pacientes han mejorado espontáneamente al
interrumpir el tratamiento. Los tipos de reacciones adversas renales severas
que se han visto con la terapia con IGIV, incluyen: insuficiencia renal aguda,
necrosis tubular aguda, nefropatía tubular proximal y nefrosis osmótica.
Las reacciones potenciales para todos los productos de
inmunoglobulina G no modificada están frecuentemente relacionadas con la tasa
de infusión y pueden incluir: náusea, vómito, calambres abdominales,
resfriados, elevación de la temperatura, opresión en el tórax, palpitaciones,
taquicardia, cambios en la presión sanguínea, edema, diaforesis, eritema,
prurito, cianosis, mareo, cefalea, dolor de espalda, malestar y artralgia,
comúnmente comenzando a la hora del inicio de la infusión.
Pueden ocurrir verdaderas reacciones anafilácticas en
pacientes con un historial de reacciones alérgicas sistémicas previas o ataque
subsiguiente a la administración de preparaciones de inmunoglobulina G no
modificada. Puede ocurrir muy raramente una reacción anafilactoide en pacientes
sin un historial previo de reacciones alérgicas severas a las preparaciones de
inmunoglobulina G no modificada. Los pacientes previamente sensibilizados a
ciertos antígenos, incluyendo la IgA, pueden estar en riesgo de reacciones
inmediatas anafilactoides y de hipersensibilidad. Deberá estar disponible la
epinefrina para el tratamiento de cualquier reacción anafilactoide aguda.
Síndrome de meningitis aséptica (SMA): Se ha
reportado un síndrome de meningitis aséptica (SMA) que ocurre no frecuentemente
en asociación con el tratamiento con inmunoglobulina G no modificada (IGIV). El
síndrome comúnmente comienza dentro de varias horas a dos días subsiguientes al
tratamiento con IGIV. Se caracteriza por síntomas y señales que incluyen
dolores severos de cabeza, rigidez de la nuca, somnolencia, fiebre, fotofobia,
movimientos dolorosos de los ojos, y náusea y vómito. Los estudios del líquido
cefalorraquídeo (LCR) son frecuentemente positivos con pleocitosis hasta varios
miles de células por milímetro cúbico, predominantemente de la serie
granulocítica, y elevados niveles proteínicos hasta varios cientos de mg/dl.
Los pacientes que exhibieron tales síntomas y señales, se les practicó un
examen neurológico exhaustivo, incluyendo estudios del LCR, para descartar
otras causas de meningitis. El SMA puede
ocurrir más frecuentemente en asociación con altas dosis (2 g/kg) de tratamiento
con IGIV.
La descontinuación del tratamiento con IGIV ha dado como
resultado una remisión del SMA dentro de varios días sin secuelas.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: Se ha reportado que los anticuerpos en
preparaciones de inmunoglobulinas pueden interferir con la respuesta a vacunas
de virus vivos como la del sarampión, paperas y rubéola. Los médicos
inmunólogos deben ser informados de la terapia reciente con inmunoglobulina G
no modificada para que se tomen las precauciones apropiadas.
Incompatibilidades: Se
recomienda que la inmunoglobulina G no modificada GAMMA VENIN® P sea administrada en una línea de
infusión separada sin mezclarse con otros medicamentos que tenga que recibir el
paciente. Sin embargo, basados en estudios de compatibilidad, GAMMA VENIN® P puede ser infundido secuencialmente en
una vía primaria conteniendo cloruro de sodio al 0.9% o dextrosa al 5%. No
mezclar inmunoglobulinas intravenosas (humanas) con diferentes formulaciones.
Si se tiene que administrar varios
frascos de inmunoglobulina G no modificada de formulación idéntica y
diluyente, se pueden reconstituir usando una técnica aséptica apropiada.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Cuando se realizan pruebas
serológicas debe recordarse que los preparados de inmunoglobulina G no
modificada proporcionan al paciente una amplia gama de anticuerpos que pueden
conducir a resultados falso-positivos durante cierto tiempo. Cuando se realizan
tales ensayos de anticuerpos, se debe tomar en cuenta la cantidad de
inmunoglobulina administrada, el intervalo de tiempo entre la administración de
la inmunoglobulina y la prueba, así como la sensibilidad del método.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
No se han realizado estudios de reproducción animal con inmunoglobulina G no
modificada; asimismo, se desconoce si la inmunoglobulina G no modificada
puede causar daño fetal, cuando se administra a mujeres embarazadas o puede
afectar la capacidad de reproducción. La inmunoglobulina G no modificada se
debe administrar a mujeres embarazadas solamente si el beneficio justifica el
riesgo.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN:
Para el tratamiento de la síntesis de anticuerpos
defectuosos primarios en adultos, adolescentes y niños, la inmunoglobulina G no
modificada GAMMA VENIN® P es
administrada para restaurar el nivel de IgG’s circulantes del paciente a
niveles cercanos a los normales. Se recomiendan dosis iniciales de 200 mg/kg de
peso corporal cada tres o cuatro semanas en niños y adolescentes. Se
recomiendan dosis ligeramente más altas de 200 mg/kg a 400 mg/kg de peso
corporal dadas cada tres a cuatro semanas en adultos.
El manejo clínico de pacientes
adultos, infantes y adolescentes es optimizado ajustando las dosis para
mantener los niveles deseados de sangre de IgG’s y los resultados clínicos.
Reconstitución:
Precaución: Deben seguirse las instrucciones de la
reconstitución de manera exacta. Favor de leer las siguientes instrucciones en
su totalidad antes de intentar reconstituir el producto.
1) Ponga tanto el frasco del producto como el
frasco del diluyente a temperatura ambiente antes de la reconstitución.
2) Examine el frasco del producto para
asegurarse que ningún polvo o partícula del producto se adhiera en el cuello
del frasco. Si es así, dé un golpecito gentilmente para desalojar el producto.
3) Remueva las tapas quitapón de plástico de
ambos frascos.
4) Trate los tapones de hule con solución
antiséptica y deje secar.
Precaución: Evitar tocar las agujas
del dispositivo de transferencia (véase diagrama) proporcionado en el empaque;
está compuesta de un extremo blanco (diluyente), el cual tiene un doble
orificio, y un extremo verde (producto), el cual tiene un orificio sencillo. El
uso incorrecto de la punta de transferencia dará como resultado la pérdida del
vacío, y evita la transferencia del diluyente de ese modo, evitando la
reconstitución del producto.
La punta de transferencia es estéril. No
toque los extremos expuestos de la punta después de remover las protecciones.
5) Remueva la protección del extremo blanco
(diluyente) de la punta de transferencia. Inserte el extremo blanco de la punta
de transferencia en
el centro del tapón del frasco en posición vertical del diluyente primero.
6) Remueva la protección del extremo verde
(producto) de la punta de transferencia. Invierta el frasco diluyente con la
punta de transferencia anexada y, usando una fuerza mínima, inserte el extremo
verde en el centro del tapón del frasco del producto en posición vertical. La
pestaña de la punta de transferencia deberá descansar sobre la superficie del
tapón y el diluyente comenzará a transferirse en el frasco del producto.
7) Permita el vacío en el frasco del producto
para jalar el diluyente en el frasco del producto.
8) Durante la transferencia de diluyente,
humedezca el liofilizado completamente, inclinando gentilmente el frasco de
producto. No permita que el filtro del aire de entrada dé hacia abajo. Deberá
tener cuidado de no perder el vacío, ya que esto prolongará la reconstitución
del producto.
9) Después que se haya completado la
transferencia del diluyente, la punta de transferencia permitirá aire filtrado
en el frasco de producto a través del filtro de aire. Una descarga adicional
del frasco de producto después de la transferencia del diluyente está completa,
más no se requiere. Cuando la transferencia del diluyente está completa, retire
y deseche adecuadamente la punta de transferencia y la botella del diluyente.
10) Deje que el frasco de producto
permanezca sin movimiento por 5 minutos después de la adición de diluyente. No
toque o mezcle durante este tiempo.
11) Después de 5 minutos, mezcle el
frasco de producto dando vueltas gentilmente al frasco sin crear una espuma
excesiva. Nunca agite el frasco de producto.
Nota: Puede permanecer una capa
como de jarabe en el fondo del frasco subsiguiente a la reconstitución. Dé
vueltas gentilmente para dispersar esta capa hasta que se obtenga una solución
homogénea.
12) Examine la solución. Todo el producto
no reconstituido deberá disolverse con darle vueltas gentilmente y la
solución deberá ser clara y estar lista para administrarse en 20 minutos o
menos.
13) El producto no contiene
conservadores. Debe iniciarse la infusión dentro de las 3 horas subsiguientes a
la reconstitución. Si no se usa dentro de este periodo, deberá eliminarse
adecuadamente y no deberá administrarse.
14) El producto reconstituido no necesita
ser filtrado. Si se usa un filtro, éste deberá ser de 15 micras o más grande.
15) Si se requiere aplicar varias dosis
de inmunoglobulina G no modificada GAMMA VENIN® P, deben ser mezcladas de manera aséptica para su
administración, evite la formación excesiva de espuma en el contenedor de
reconstitución y dé vueltas gentilmente al contenedor de reunión para mezclar.
No agite el frasco con la solución
reconstituida.
Administración:
Precaución: Cuando
introduzca el tapón del producto con una punta establecida I.V. para su
administración, deberá tener cuidado de seguir el curso hecho por la punta de
transferencia (véase Reconstitución).
La inmunoglobulina G no modificada GAMMA VENIN® P, debe ser administrada por infusión
intravenosa. La infusión deberá comenzar a una tasa de 0.01 ml/kg/min,
incrementándose a 0.02 ml/kg/min, después de 15 a 30 minutos. La mayoría de los
pacientes toleran un incremento gradual a 0.03-0.06 ml/kg/min.
Para la persona promedio de 70 kg, esto es equivalente de 2
a 4 ml/min. Si se desarrollan reacciones adversas, retardando la tasa de
infusión comúnmente eliminará la reacción. Deseche cualquier solución no usada.
Para los pacientes considerados en
riesgo de desarrollar disfunción renal puede ser prudente reducir la cantidad
de producto (y estabilizador de sacarosa) infundida por unidad de tiempo
infundiendo a una tasa menor a 3.0 mg de IG/kg/min (= 30 mg de sacarosa/kg/min)
(0.06 ml/kg/min).
Actualmente, no hay disponibles
datos posibles para identificar una dosis, concentración y tasa de seguridad
máxima, de infusión en pacientes determinados a estar en gran riesgo de
insuficiencia renal aguda. En ausencia de datos posibles, las dosis
recomendadas no deberán excederse y la concentración y tasa de infusión
seleccionadas deberán ser del mínimo nivel aplicable. Se ha propuesto una
reducción en la dosis, concentración y/o tasa de administración en pacientes en
riesgo de insuficiencia renal aguda en la literatura con el fin de reducir el
riesgo de insuficiencia renal aguda.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La inmunoglobulina G no
modificada GAMMA VENIN® P, se
debe administrar por infusión intravenosa. La infusión deberá iniciar a una
tasa de 0.01 ml/kg/min, incrementando a 0.02 ml/kg/min, después de 15 a 30
minutos. La mayoría de los pacientes toleran un incremento gradual de 0.03-0.06
ml/kg/min, para personas con un promedio de peso de 70 kg esto es equivalente
de 2 a
4 ml/min. Si se desarrollan reacciones adversas, suspenda la administración de
la solución.
En pacientes con riesgo de
presentar disfunción renal, se recomienda reducir la cantidad de producto (y
estabilizador de sacarosa), infundida por unidad de tiempo a una tasa menor de
3.0 mg de Ig/kg/min (3.0 mg de sacarosa/kg/min), (0.06 ml/kg/min).
No se dispone de datos relacionados
a una dosis segura máxima, concentración y tasa de infusión en pacientes con un
riesgo de daño agudo renal. Sin embargo, es recomendable reducir la dosis, la
tasa de infusión y la concentración en pacientes con riesgo de daño renal
agudo.
PRESENTACIONES: 5
g de inmunoglobulina G no modificada GAMMA VENIN® P:
Caja con frasco ámpula con polvo
liofilizado, frasco ámpula con 100 ml de agua inyectable, dispositivo de
transferencia con o sin equipo de administración.
10 g de inmunoglobulina G no
modificada GAMMA VENIN® P:
Caja con frasco ámpula con polvo
liofilizado, frasco ámpula con 200 ml de agua inyectable, dispositivo de
transferencia con o sin equipo de administración.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: GAMMA VENIN®
P debe almacenarse a temperatura de refrigeración entre 2° y 8°C. No se
congele.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
GAMMA VENIN® P no debe utilizarse después
de la fecha de caducidad indicada en el empaque.
No se administre si la solución no es transparente,
si contiene partículas en suspensión o sedimentos.
Hecha la mezcla, adminístrese de inmediato
y deséchese el sobrante. No se administre si el
cierre ha sido violado. Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere
receta médica. No se deje al alcance de los niños.
Hecho en USA por:
Aventis Behring LLC
Acondicionado y distribuido por:
AVENTIS BEHRING, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 73605, S. S. A. IV
EEAR-03361400001/RM2003
