Orudis® i.v.
Solución inyectable
(Ketoprofeno)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
Cada frasco ámpula con
liofilizado contiene:
Ketoprofeno 100
mg
Excipiente, c.s.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Analgésico, antiinflamatorio.
Tratamiento del dolor postoperatorio, dolor agudo.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El ketoprofeno es un
antiinflamatorio no esteroideo, derivado del ácido arilcarboxílico,
perteneciente al grupo de los propiónicos.
El principal mecanismo de
acción del ketoprofeno es la inhibición de la ciclooxigenasa (COX), lo cual
conduce a un bloqueo de la biosíntesis de las prostaglandinas (PG), a partir
del ácido araquidónico. Este mecanismo explica las propiedades del ketoprofeno,
actividad analgésica, antiinflamatoria y antipirética. Otras acciones
contribuyen a reforzar estos efectos, como el antagonismo de la bradicinina,
de la agregación plaquetaria, así como la estabilización de las membranas
lisosomales.
A nivel
periférico, el ketoprofeno, actúa sobre el dolor mediante un potente efecto
antiinflamatorio relacionado con la inhibición de la ciclooxigenasa y, por lo
tanto, la biosíntesis de las prostaglandinas. Éstas, en particular las PGE2, no generan dolor por sí mismas, pero
sensibilizan los nociceptores de las terminaciones nerviosas a la acción de
las sustancias algógenas, como la bradicinina, que se vuelven susceptibles de
desencadenar sensaciones dolorosas a partir de estímulos dolorosos o no.
A nivel
central el ketoprofeno, actúa sobre el dolor porque atraviesa rápidamente la
barrera hematoencefálica, gracias a su liposolubilidad, además de que sugiere
un efecto central directamente a nivel espinal, o bien, a nivel
suprasegmentario.
Sin embargo, el efecto
analgésico del ketoprofeno no es tan sólo por una acción inhibidora de las prostaglandinas
centrales o periféricas. Actúa también sobre la síntesis y la actividad de
otras sustancias neuroactivas que se supone tienen un papel fundamental en la
aparición del influjo nociceptivo en el asta posterior de la médula.
El ketoprofeno, estimula la actividad de una enzima
hepática, la triptófano 2,3 dioxigenasa (TOD). Las variaciones de esta enzima
poseen un efecto directo sobre la formación del ácido quinurénico a nivel del
sistema nervioso central; este ácido es un antagonista del receptor NMDA (ácido
N-metil-D-aspartato). Así el ketoprofeno parece, mediante esta acción, poseer
la capacidad de bloquear específicamente los receptores NMDA, evitando la
despolarización de los canales iónicos; y aliviando el dolor.
Absorción: Se midieron las
concentraciones plasmáticas en los primeros 5 minutos durante la aplicación de
una inyección intravenosa de 100 mg de ketoprofeno y 4 minutos después de
finalizar su administración, presentando medidas iguales a 26.4 ± 5.4 mg/ml.
Distribución: El
ketoprofeno se distribuye rápidamente en todos los tejidos. La vida media es de
2 horas. Se une en un 99% a proteínas plasmáticas.
Metabolismo: La
biotransformación del ketoprofeno se lleva a cabo en dos procesos:
hidroxilación (en menor proporción) y conjugación del ácido glucurónico
(predominando este proceso).
Al administrar una dosis de
ketoprofeno se encontró que menos del 1% es eliminado a través de la orina sin
cambios y el glucuroconjugado representa alrededor del 65 al 75%.
Excreción: La excreción se
da esencialmente por orina y en forma rápida. El 72 ± 5% de la dosis
administrada se elimina en la orina en las 48 horas siguientes a su
administración. El aclaramiento plasmático está en la media de 60 ± 13 ml/min.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula, úlcera gástrica duodenal
activa; insuficiencia hepatocelular severa; insuficiencia renal severa;
embarazo y lactancia; niños menores de 12 años. Citopenias. Hipertensión
arterial severa.
PRECAUCIONES
GENERALES: El ketoprofeno debe ser administrado con prudencia y
con cuidados particulares en pacientes con antecedentes digestivos (úlcera
gastroduodenal).
Al iniciar el tratamiento, se debe
vigilar el volumen de orina excretado y el funcionamiento renal de pacientes
con insuficiencia cardiaca, cirróticos y nefróticos crónicos, pacientes que
tomen diuréticos, aquéllos que presenten una hipovolemia después de
intervención quirúrgica mayor y particularmente ancianos.
Es recomendable disminuir la
posología en ancianos.
En dolores severos el ketoprofeno
puede asociarse con morfínicos (su posología puede ser disminuida).
Advertencias: De
acuerdo a la gravedad de las manifestaciones gastrointestinales, especialmente
en enfermos sometidos a tratamiento con anticoagulantes, es conveniente cuidar
la aparición de sintomatología digestiva.
En caso de hemorragia
gastrointestinal, interrumpir el tratamiento.
Riesgo de insuficiencia renal
aguda, en el periodo postoperatorio, especialmente en pacientes que presenten hipovolemia.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo: En la especie
humana, no se ha reportado ningún efecto de malformación en particular.
En el curso del 3er. trimestre,
todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden exponer al feto
a una toxicidad cardiopulmonar (hipertensión pulmonar con el cierre prematuro
del canal arterial) y renal.
Al final del embarazo, la madre y
el producto, aumen-
tan el tiempo de sangrado. En consecuencia, todo uso de AINEs queda absolutamente
contraindicado durante el 3er. trimestre del embarazo.
Lactancia: El ketoprofeno
no está indicado en mujeres lactando.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: El ketoprofeno es bien tolerado, sin
embargo, en casos
aislados pueden presentarse gastralgias de tipo ardoroso, náusea y vómito.
Ocasionalmente: síndrome de Stevens-Johnson, enfermedad de
Lyell, anemia aplásica, reacciones de fotosensibilidad y shock anafiláctico.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La administración simultánea de ketoprofeno
con los siguientes medicamentos requiere una supervisión rigurosa del estado
clínico y biológico del enfermo:
Asociaciones
no recomendadas:
AINEs
y los salicilatos: A dosis elevadas aumentan el riesgo de provocar úlcera y
hemorragia digestiva.
Anticoagulantes
orales: La heparina por vía parenteral y la ticlopidina aumentan el riesgo
de hemorragia por la inhibición de la función plaquetaria y agresión de la
mucosa gastroduodenal.
Si la
asociación no puede ser evitada, se debe cuidar el estado clínico y biológico,
con los tiempos de sangrado y protrombina.
Litio:
Aumento de la litemia, pudiendo alcanzar valores tóxicos, por la
disminución de la excreción renal del litio. Es necesario cuidar estrechamente
la litemia
y adaptar la posología del litio durante la asociación, y después de terminar
el tratamiento con AINEs.
Metotrexato:
Aumento de la toxicidad hematológica, en particular en aquellos pacientes
en quienes se administran dosis altas, por desplazamiento de la unión a las
proteínas plasmáticas y/o disminución del aclaramiento renal.
En caso
de haber tenido un tratamiento anterior con ketoprofeno, es conveniente
suspenderlo al menos 12 horas antes de la administración de metotrexato, en
caso contrario, es conveniente respetar un intervalo mayor de 12 horas.
Asociaciones
con precauciones de empleo:
Diuréticos:
Riesgo de insuficiencia renal aguda en enfermos deshidratados por la
disminución de la filtración glomerular (disminución de la síntesis de
prostaglandinas renales).
Hidratar
al enfermo y cuidar la función renal al inicio del tratamiento.
También
se han reportado interacciones con el uso concomitante de: ciclosporina,
fenobarbital, hidantoínas, probenecid y sulfonamidas, por lo tanto, deberán
ajustarse las dosis de estos fármacos.
Asociaciones
que se deben tomar en cuenta:
Antihipertensivos
(ß-bloqueadores, captopril, lisinopril, diuréticos): Reducción del efecto
antihipertensivo por la inhibición de las prostaglandinas vasodilatadoras.
Interferón
alfa: Riesgo de inhibición de la acción del interferón.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
El ketoprofeno y sus metabolitos en orina, interfieren en las pruebas para
detectar albúmina, sales biliares, 17-cetosteroides o
17-hidroxicorticosteroides.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: El ketoprofeno no
presentó actividad teratógena en ratones y conejos, bajo dosis diaria de 3, 6 y
9 mg/kg durante el periodo de organogénesis.
En
cuanto a actividad embriotóxica, ésta no pudo excluirse completamente en los
conejos a los dos niveles más elevados en los que se observó una leve
embriotoxicidad, la cual pudo haber sido causada por toxicidad materna.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía intravenosa
(infusión): disolver el contenido de un frasco de 100 mg en un volumen de 100 a
150 ml de solución glucosada o cloruro de sodio isotónica.
La
administración es por infusión intravenosa lenta, con una posología de 100 a
300 mg por día (cada 24, 12 u
8 horas).
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA
ACCIDENTAL: Por esta vía de administración no se ha reportado
sobredosificación hasta la fecha.
PRESENTACIÓN: Caja
con 3 frascos ámpula con liofilizado de 100 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.
Protéjase de la luz.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere receta médica. No se deje al
alcance de los niños. No se administre durante
el embarazo, lactancia, ni en niños menores
de 12 años. Literatura exclusiva para médicos.
AVENTIS PHARMA, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 327M98, S. S. A. IV
AEAR-110713/RM2001
