Omifin ®
Tabletas
(Clomifeno)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
Cada TABLETA contiene:
Citrato de clomifeno 50
mg
Excipiente, c.b.p. 1
tableta.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento de insuficiencia
ovulatoria.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La respuesta ovulatoria a
la terapia cíclica con citrato de clomifeno parece estar mediada por la
producción aumentada de gonadotropinas hipofisarias, las cuales estimulan la
maduración y la actividad endocrina de los folículos ováricos, y el posterior
desarrollo y función del cuerpo lúteo.
El citrato de clomifeno
marcado con 14C y administrado
por vía oral se absorbió fácilmente cuando se administró a humanos. La
excreción acumulativa de la marca de 14C,
por vía urinaria y fecal, representó en promedio aproximadamente 50% de la
dosis oral, después de 5 días en 6 sujetos, con una excreción urinaria promedio
de 7.8%, y una excreción fecal promedio de 42.4%; menos de 1% por día fue
excretado en heces y muestras de orina recolectadas desde el día 31 al 53,
después de la administración de citrato de clomifeno marcado con 14C. Una cierta cantidad de clomifeno y/o
de sus metabolitos (medidos como 14C)
pueden, por lo tanto, permanecer en el cuerpo durante la etapa temprana del
embarazo,
en las mujeres que conciben en el ciclo menstrual del tratamiento con clomifeno.
CONTRAINDICACIONES:
Uso en el embarazo: El
citrato de clomifeno no debe ser administrado durante el embarazo.
Para evitar la
administración inadvertida de citrato de clomifeno durante la etapa temprana
del embarazo,
deben utilizarse pruebas apropiadas durante cada ciclo de tratamiento, para
determinar si hay ovulación. La paciente debe realizarse una prueba de embarazo
antes del siguiente ciclo de tratamiento con citrato de clomifeno.
Enfermedad hepática:
La terapia con citrato de clomifeno está contraindicada en pacientes con
enfermedad hepática o antecedentes de disfunción hepática.
Tumores dependientes de
hormonas o sangrado uterino anormal: El citrato de clomifeno está
contraindicado en pacientes con tumores dependientes de hormonas, o en pacientes
con sangrado uterino anormal de origen indeterminado.
Quistes
ováricos: El citrato de clomifeno no debe ser administrado en presencia de
quistes ováricos, excepto ovario poliquístico, debido a que puede presentarse
agrandamiento adicional del quiste. Las pacientes deben ser valoradas para
descartar la presencia de quistes ováricos, antes de cada ciclo de tratamiento.
PRECAUCIONES GENERALES:
Síndrome de hiperestimulación ovárica: El síndrome de
hiperestimulación ovárica se ha reportado en pacientes en tratamiento con
citrato de clomifeno solo o en combinación con gonadotropinas. Se han reportado
raros casos de formas severas del síndrome de hiperestimulación ovárica,
cuando se han presentado los siguientes síntomas: derrame pericárdico,
anasarca, hidrotórax, abdomen agudo, insuficiencia renal, edema pulmonar,
hemorragia ovárica, trombosis venosa profunda, torsión del ovario e
insuficiencia respiratoria aguda. Si resulta la concepción, puede presentarse
una rápida progresión a la forma severa del síndrome.
Para minimizar el riesgo de agrandamiento anormal de los
ovarios, asociado con el tratamiento con citrato
de clomifeno, debe utilizarse la dosis mínima consistente con la expectativa de
buenos resultados. A las pacientes se les debe solicitar que informen al médico
si presentan dolor pélvico o abdominal, aumento de peso, malestar o distensión,
después de tomar citrato de clomifeno. El agrandamiento máximo de los ovarios
puede no presentarse hasta algunos días después de la suspensión del ciclo de tratamiento
con citrato de clomifeno. Algunas pacientes con síndrome de ovario
poliquístico, que comúnmente son sensibles a las gonadotropinas, pueden tener
una respuesta exagerada a las dosis usuales de clomifeno.
Las pacientes que padecen
de dolor pélvico o abdominal, de malestar o distensión, después de tomar
citrato de clomifeno, deben ser examinadas por la posible presencia de un
quiste ovárico u otro trastorno. El examen pélvico y abdominal debe realizarse
muy cautelosamente, debido a la fragilidad de los ovarios agrandados en casos
severos. Si se presenta agrandamiento anormal de los ovarios, el citrato de
clomifeno no debe administrarse hasta que los ovarios hayan regresado a su
tamaño previo al tratamiento. El agrandamiento ovárico y la formación de quistes
relacionados con la terapia con citrato de clomifeno, comúnmente retroceden
espontáneamente dentro de algunos días o semanas posteriores a la suspensión
del tratamiento. La mayoría de estas pacientes deben ser manejadas
cautelosamente. Deberá reducirse la dosis y/o la duración del siguiente ciclo
de tratamiento.
Debe tenerse precaución
cuando se use citrato de clomifeno en pacientes con fibromas uterinos, debido a
la posibilidad de un agrandamiento adicional de los fibromas.
Síntomas
visuales: Las pacientes deben ser informadas de que puede presentarse
ocasionalmente visión borrosa u otros síntomas visuales, durante o poco después
de la terapia con citrato de clomifeno. Se desconoce el significado de estos
síntomas visuales. Si la paciente tiene algún síntoma visual, deberá
suspenderse el tratamiento y realizarse evaluación oftalmológica completa.
Las
pacientes deben ser advertidas de que los síntomas visuales pueden volver más
riesgosas de lo habitual algunas actividades como conducir vehículos u operar
maquinaria, particularmente bajo condiciones de iluminación variable.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Véase Contraindicaciones..
Embarazos
ectópicos: Hay un mayor riesgo de embarazos ectópicos (incluso en sitios
ovárico y tubario), en mujeres que concibieron como consecuencia de la terapia
con citrato de clomifeno.
Pérdida
de embarazos: La experiencia obtenida a partir de pacientes de todos los
diagnósticos, durante la investigación clínica con citrato de clomifeno, ha
evidenciado una proporción de pérdida de embarazos (simples y múltiples) o de
pérdidas fetales de 21.4% (la proporción de abortos fue de 19.0%), embarazos
ectópicos de 1.18%, mola hidatiforme de 0.17%, feto papiráceo de 0.04%, y de
embarazos con uno o más productos muertos de 1.01%.
Lactancia:
Se desconoce si el citrato de clomifeno es excretado en la leche de
humanos. El clomifeno puede reducir la lactancia.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos
adversos comúnmente reportados durante los estudios de investigación
incluyeron: agrandamiento ovárico (13.6%), rubor vasomotor (10.4%), malestar
pélvico-abdominal (distensión, hinchazón) (5.5%), náusea y vómito (2.2%),
malestar mamario (2.1%), síntomas visuales (1.5%), cefalalgia (1.3%), y
menorragia o manchado intermenstrual (1.3%).
Síntomas
visuales: Son descritos generalmente como visión borrosa o manchas o
destellos (escotomas centelleantes), que aumentan en incidencia con el
incremento de la dosis total, y que comúnmente desaparecen en periodos que
varían de pocos días a pocas semanas, después de que se ha suspendido el
citrato de clomifeno Estos síntomas parecen ser debidos a la intensificación y
prolongación de imágenes post-exposición (after-images). También se han
reportado imágenes post-exposición (after-images) como tales. Los
síntomas frecuentemente aparecen por primera vez o se acentúan con la
exposición a ambientes con luz brillante.
Se han
reportado escotomas definidos oftalmológicamente, fosfenos y agudeza visual
reducida. Ha habido raros reportes de cataratas y de neuritis óptica.
Genitourinarias:
Hay reportes de nuevos casos de endometriosis y de exacerbación de
endometriosis preexistente durante la terapia con citrato de clomifeno.
Se han
reportado embarazos múltiples, incluso embarazos extrauterinos e intrauterinos
simultáneos.
Hay un
mayor riesgo de embarazos ectópicos (incluso en sitios ovárico y tubario), en
mujeres que concibieron como consecuencia de la terapia con citrato de
clomifeno.
Dermatosis:
Se ha reportado dermatitis/eritema y alopecia.
Tumores/neoplasmas:
Se han recibido reportes aislados sobre la aparición de tumores/neoplasmas
endocrino– relacionados o dependientes, o de su agravamiento.
Sistema
nervioso central: Rara vez se ha informado de crisis epilépticas.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
No se cuenta con datos disponibles a este respecto.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
No se cuenta con datos disponibles a este respecto.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Carcinogenicidad:
El uso prolongado de clomifeno puede aumentar el riesgo de desarrollo de un
tumor de ovario invasor o limítrofe.
Los
estudios de toxicidad a largo plazo llevados a cabo en animales, no han sido realizados
para evaluar el potencial carcinogénico de citrato de clomifeno.
Mutagenicidad:
No se ha evaluado el potencial mutagénico de citrato de clomifeno.
Efectos
teratogénicos/no teratogénicos: La incidencia global de anomalías de
nacimiento reportadas de embarazos asociados con la ingestión materna de
citrato de clomifeno durante los estudios clínicos, estuvo dentro del rango de
la reportada para la población en general.
Efectos
sobre la fertilidad:
Embarazos
múltiples: Hay un mayor riesgo de embarazos múltiples cuando la concepción
ocurre en relación a la terapia con citrato de clomifeno. Se debe discutir con
la paciente sobre las posibles complicaciones y los riesgos de embarazos
múltiples. Durante los estudios clínicos, la incidencia de embarazos múltiples
fue 7.9% (186 de 2,369 embarazos asociados con citrato de clomifeno). Entre
estos 2,369 embarazos, 165 (6.9%) fueron gemelares, 11 (0.5%) triples, 7 (0.3%)
cuádruples, y 3 (0.13%) quíntuples. De los 165 embarazos gemelares para los que
hubo disponible información suficiente, la proporción de gemelos monocigóticos
y dicigóticos fue de 1:5.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis recomendada para el
primer ciclo de tratamiento con citrato de clomifeno es 50 mg (1 tableta)
diarios durante 5 días. Las pacientes que no han tenido sangrado uterino
reciente pueden iniciar el tratamiento cualquier día del ciclo menstrual. Si se
planea el sangrado menstrual inducido por progestina, o si se presenta sangrado
uterino espontáneo antes de la terapia, el régimen de 50 mg diarios durante 5
días deberá iniciarse el quinto día del ciclo. Cuando se presente ovulación con
esta dosis, no es ventajoso incrementar la dosis en los ciclos de tratamiento
posteriores.
Si la ovulación no parece
haber ocurrido después del primer ciclo de tratamiento, deberá administrarse un
segundo ciclo de 100 mg diarios (dos tabletas de 50 mg, administradas en una
sola dosis diaria) durante 5 días. Este ciclo puede ser iniciado tan pronto
como 30
días después del previo. No debe aumentarse la dosis, ni la duración del
tratamiento, más allá de 100 mg/día durante 5 días.
La mayoría de las pacientes que presentan respuesta al
citrato de clomifeno responderán al primer ciclo de tratamiento, y 3 ciclos
deben constituir un ensayo terapéutico adecuado. Si no se ha presentado
menstruación ovulatoria, el diagnóstico deberá ser revalorado. No es
recomendable un tratamiento más allá de éste para pacientes que no manifestaron
evidencia de ovulación.
Debido a que no se ha demostrado de manera concluyente la
seguridad relativa de la terapia cíclica prolongada, y debido a que la mayoría
de las pacientes ovularán después de 3 ciclos, no se recomienda la terapia
cíclica prolongada, por ejemplo, superior a un total de 6 ciclos (incluyendo 3
ciclos ovulatorios).
Poblaciones especiales: Si hay sospecha de
sensibilidad poco común a gonadotropinas hipofisarias, se recomienda
administrar dosis o duración del ciclo de tratamiento inferiores, como por
ejemplo en pacientes con síndrome de ovario poliquístico.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:
Experiencia en humanos: No se han reportado efectos
tóxicos por sobredosis aguda de citrato de clomifeno, siendo pequeño el número
registrado de casos de sobredosis.
Manejo: En caso de sobredosis, deben emplearse las
medidas de soporte apropiadas.
PRESENTACIÓN: Caja
con 30 tabletas.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y
en lugar seco. Protéjase de la luz.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
Literatura exclusiva para médicos.
AVENTIS PHARMA, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 65748, S. S. A. IV
JEAR-03361201546/RM2003
