Clexane®
Solución inyectable
(Enoxaparina sódica)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada jeringa contiene:
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Enoxaparina
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20 mg
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40 mg
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60 mg
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80 mg
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sódica
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equivalente
a
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2,000 U.I.
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4,000 U.I.
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6,000 U.I.
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8,000 U.I.
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Agua
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inyectable,
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c.b.p.
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0.2 ml
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0.4 ml
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0.6 ml
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0.8 ml
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Solución inyectable estéril, libre
de pirógenos, contenida en jeringas prellenadas listas para usarse.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS:
• Profilaxis de la enfermedad tromboembólica venosa, en particular la
que puede asociarse con cirugía ortopédica o general.
• Profilaxis de la enfermedad tromboembólica venosa en pacientes no
quirúrgicos, debida a enfermedad aguda incluyendo insuficiencia cardiaca, falla
respiratoria, infecciones graves, enfermedades reumáticas.
• Tratamiento de
trombosis venosa profunda, con o sin embolia pulmonar.
• Prevención de la formación de trombos en la circulación extracorpórea
durante la hemodiálisis.
• Tratamiento de angina inestable e infarto al miocardio no de onda
Q, administrado de manera concomitante con ácido acetilsalicílico.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA:
Farmacodinamia: La
enoxaparina sódica es una heparina de bajo peso molecular, con peso molecular
promedio de aproximadamente 4,500 daltones. En el sistema purificado in
vitro, la enoxaparina sódica tiene una alta actividad anti-Xa
(aproximadamente 100 U.I./mg) y una baja actividad anti-IIa o antitrombina
(aproximadamente
28 U.I./mg).
Los parámetros farmacodinámicos
estudiados en voluntarios sanos fueron comparables con concentraciones de
enoxaparina sobre el rango de 100-200 mg/ml.
Farmacocinética:
Características generales:
Los parámetros farmacocinéticos de la enoxaparina sódica se han estudiado
principalmente en términos del curso temporal de la actividad anti-Xa
plasmática, y también de la actividad anti-IIa, en el rango de dosis
recomendadas, después de una o repetidas administraciones subcutáneas y después
de una administración intravenosa.
La determinación cuantitativa de
las actividades farmacocinéticas anti-Xa y anti-IIa se efectuó con métodos
amidolíticos validados con sustratos específicos y un estándar de enoxaparina
calibrado contra el estándar internacional para heparinas de bajo peso
molecular (NIBSC).
Biodisponibilidad y absorción:
La biodisponibilidad absoluta de la enoxaparina sódica después de la inyección
subcutánea, con base en la actividad anti-Xa, es cercana al 100%. El volumen
de inyección y la concentración de la dosis en el rango de 100-200 mg/ml no
afectan los parámetros farmacocinéticos en voluntarios sanos.
El promedio máximo de actividad
anti-Xa plasmática se observó 3 a 5 horas después de la administración
subcutánea, y alcanzó aproximadamente 0.2, 0.4, 1.0 y 1.3 U.I./ml de anti-Xa,
después de la administración subcutánea única de dosis de 20 mg, 40 mg, 1 mg/kg
y 1.5 mg/kg, respectivamente.
La farmacocinética de la
enoxaparina es lineal en el rango de dosis recomendadas. La variabilidad intra
e interpaciente es baja. Después de la administración subcutánea repetida de 40
mg al día y de 1.5 mg/kg al día en voluntarios sanos, el estado estable se
alcanza el segundo día, con una proporción de exposición promedio aproximadamente
15% mayor que lo observado después de la administración de una sola dosis. Los
niveles de actividad de enoxaparina en el estado estable son predecibles por
una farmacocinética de dosis única. Después de la administración subcutánea
repetida de un régimen de 1 mg/kg dos veces al día, el estado estable se
alcanza desde el día 3 a 4, con una exposición promedio aproximadamente 65%
mayor a la observada después de la administración de una sola dosis, y con
concentraciones pico y valle promedio de cerca de 1.2 y 0.52 U.I./ml,
respectivamente. Con base en la farmacocinética de la enoxaparina sódica, esta
diferencia en el estado estable es predecible y se encuentra dentro del rango
terapéutico.
La actividad anti-IIa plasmática
observada después de la administración subcutánea es aproximadamente 10 veces
menor que la actividad anti-Xa. El promedio máximo de actividad anti-IIa se
observó aproximadamente 3 a
4 horas después de la administración subcutánea y alcanza 0.13 U.I./ml y 0.19
U.I./ml después de la administración repetida de 1 mg/kg dos veces al día y de
1.5 mg/kg una vez al día, respectivamente.
Distribución: El volumen
aparente de distribución de la actividad anti-Xa de la enoxaparina sódica es
aproximadamente 5 l y es cercano al volumen sanguíneo.
Eliminación y metabolismo: La
enoxaparina sódica es un fármaco de baja depuración, cuya depuración anti-Xa
plasmática promedio es de 0.74 l/h, después de una perfusión intravenosa de 1.5
mg/kg durante 6 horas.
La eliminación es monofásica con una vida media que varía
aproximadamente de 4 horas, después de una dosis subcutánea, a 7 horas después
de dosis repetidas.
La enoxaparina sódica se
metaboliza principalmente en el hígado, mediante desulfatación y/o
despolimerización, a compuestos de menor peso molecular con potencia biológica
muy reducida. La depuración renal de los fragmentos activos representa cerca
de 10% de la dosis administrada, mientras que la excreción renal total de los
fragmentos activos e inactivos representa 40% de la dosis.
Características en poblaciones
especiales:
Pacientes de edad avanzada: Con
base en los resultados de un análisis farmacocinético poblacional, se concluyó
que cuando la función renal es normal, el perfil cinético de la enoxaparina
sódica en sujetos de edad avanzada es igual al de sujetos jóvenes. Sin embargo,
los pacientes de edad avanzada pueden presentar eliminación reducida de la
enoxaparina sódica, debido a que la función renal disminuye con la edad (véase
Precauciones generales, y Dosis y vía de administración).
Insuficiencia renal: Se ha
observado una relación lineal entre la depuración plasmática anti-Xa y la
depuración de creatinina, en el estado estable, lo que indica que la depuración
de enoxaparina sódica disminuye en pacientes con función renal reducida. La
exposición anti-Xa representada por el área bajo la curva (ABC), en el estado
estable, se incrementa marginalmente en caso de insuficiencia renal leve
(depuración de creatinina 50-80 ml/min) y moderada (depuración de creatinina
30-50 ml/min), después de la administración subcutánea repetida de una dosis
diaria de 40 mg. En pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de
creatinina < 30 ml/min), el ABC en el estado estable se incrementa
significativamente 65% en promedio, después de la administración subcutánea
repetida de una dosis diaria de 40 mg (véase Precauciones generales, y Dosis y
vía de administración).
Peso corporal: Después de
la administración subcutánea repetida de una dosis de 1.5 mg/kg diarios, el ABC
promedio de la actividad anti-Xa en el estado estable, es marginalmente
superior en voluntarios sanos obesos (IMC 30-48 kg/m2), en comparación con sujetos control no
obesos, mientras que el área máxima (Amáx) no se incrementa. En sujetos obesos
a los que se aplica el medicamento por vía subcutánea, existe una eliminación
menor a la calculada sólo por peso corporal.
Cuando se administró una dosis que
no había sido ajustada al peso corporal, se encontró que al aplicar una dosis
subcutánea única de 40 mg, la exposición a anti-Xa es 52% mayor en mujeres de
bajo peso (< 45 kg) y 27% mayor en hombres de bajo peso (< 57 kg), en
comparación con sujetos control de peso normal (véase Precauciones generales).
Hemodiálisis: En un estudio
realizado, la velocidad de eliminación permaneció inalterada, pero el ABC se duplicó
con respecto a la población control, después de la administración intravenosa
de una dosis de 0.25 ó 0.50 mg/kg.
Eficacia clínica:
Datos clínicos en el tratamiento de angina inestable e
infarto al miocardio no de onda Q: En un amplio estudio multicéntrico, se
reclutaron 3,171 pacientes en la fase aguda de angina inestable o con infarto
al miocardio no de onda Q, los cuales fueron distribuidos aleatoriamente para
recibir, en asociación con ácido acetilsalicílico (100 a 325 mg diarios), ya
fuese 1 mg/kg de enoxaparina sódica subcutánea cada 12 horas, o heparina no
fraccionada intravenosa ajustada con base en el tiempo de tromboplastina
parcial activada (TTPa). Los pacientes fueron tratados en el hospital por un
mínimo de 2 días y un máximo de 8 días, hasta lograr la estabilización clínica,
al realizarse procedimientos de revascularización, o bien, ser dados de alta.
Adicionalmente, se dio seguimiento a los pacientes hasta por 30 días. En
comparación con la heparina, la enoxaparina sódica redujo significativamente la
incidencia de angina recurrente, de infarto al miocardio y de fallecimientos,
con una reducción del riesgo relativo de 16.2% al día 14, el cual se mantuvo
durante un periodo de 30 días. Además, un menor número de pacientes del grupo de
enoxaparina sódica tuvieron que ser sometidos a revascularización con
angioplastia coronaria transluminal percutánea (ACTP) o realización de bypass
de la arteria coronaria (CABG) (15.8% de reducción del riesgo relativo al día
30).
CONTRAINDICACIONES:
• Hipersensibilidad a la enoxaparina sódica, la heparina o sus
derivados, incluyendo otras heparinas de bajo peso molecular, o bien, a los
componentes de la fórmula.
• Sangrado mayor activo y condiciones con alto riesgo de hemorragia
incontrolada, incluyendo enfermedad vascular cerebral (EVC) hemorrágica
reciente.
PRECAUCIONES
GENERALES: Las heparinas de bajo peso molecular no deben usarse de
manera intercambiable, debido a que difieren en su proceso de fabricación, peso
molecular, actividad anti-Xa específica, unidades y dosificación. Esto da como
resultado diferencias en la farmacocinética y en sus actividades biológicas
asociadas (por ejemplo, actividad anti-IIa e interacciones con las plaquetas).
Por tanto, se requiere atención especial y apego a las instrucciones de uso
específico de cada uno de los fabricantes de los productos medicinales
patentados.
Anestesia espinal/epidural: Como
con otros anticoagulantes, se han presentado casos de hematomas neuroaxiales
reportados con el uso concomitante de enoxaparina sódica y anestesia espinal/epidural,
lo que puede resultar en parálisis a largo plazo o permanente. Estos eventos
son raros con enoxaparina sódica a la dosis
de 40 mg una vez al día o inferiores. El riesgo es más grande con regímenes de
dosificación más altos de enoxaparina sódica, con el uso de catéteres epidurales
postoperatorios o con el uso concomitante de fármacos que afectan la
hemostasis, como los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) (véase
Interacciones medicamentosas y de otro género). El riesgo también parece
aumentar con la punción neuroaxial repetida o traumática.
Para reducir el riesgo potencial de
sangrado asociado con el uso concomitante de enoxaparina sódica y
anestesia/analgesia espinal o epidural, se debe considerar el perfil
farmacocinético del fármaco (véase Farmacocinética y farmacodinamia). La
colocación o remoción del catéter se realiza mejor cuando el efecto
anticoagulante de la enoxaparina es bajo.
La colocación o remoción de un
catéter debe postergarse de 10-12 horas después de la administración de dosis
profilácticas de enoxaparina sódica para la TVP, considerando que los pacientes
que están recibiendo dosis más altas de enoxaparina sódica (1 mg/kg dos veces
al día o 1.5 mg/kg una vez al día), requerirán retrasos más largos (24 horas).
La dosis subsecuente de enoxaparina sódica debe administrarse no antes de 2
horas después de haber retirado el catéter.
Si el médico decide administrar
anticoagulación en el contexto de la anestesia espinal/epidural, se debe ejercer
vigilancia extrema y monitoreo frecuente para detectar cualquier signo o
síntoma de daño neurológico como dolor en la línea media de la espalda, déficit
sensoriales y motores (entumecimiento o debilidad en las extremidades
inferiores), disfunción intestinal y/o de la vejiga. Debe instruirse a los
pacientes para que informen a su médico inmediatamente si experimentan
cualquiera de los signos o síntomas anteriores. Si se sospecha de signos o
síntomas de hematoma espinal, es necesario el diagnóstico y tratamiento
urgente, incluyendo la descompresión de la médula espinal.
Trombocitopenia inducida por
heparina (TIH):
La enoxaparina sódica debe usarse con extrema precaución en pacientes con
antecedentes de TIH, con o sin trombosis. El riesgo de TIH puede persistir por
varios años. Si se sospecha de antecedentes de TIH, las pruebas de agregación
plaquetaria in vitro tienen un valor limitado para pronóstico. En tal
caso, la decisión de usar enoxaparina sódica debe tomarse sólo consultando
a un especialista en el área.
Procedimientos percutáneos de
revascularización coronaria: Para minimizar el riesgo de sangrado después
de la intervención vascular durante el tratamiento de angina inestable, la
sonda de acceso vascular deberá permanecer en su lugar por 6 a 8 horas después
de una dosis subcutánea de enoxaparina sódica. La siguiente dosis programada
debe ser administrada no antes de 6 a
8 horas después de remover la sonda. El sitio del procedimiento deberá ser
observado por si aparecen signos de sangrado o formación de hematoma.
Mujeres embarazadas con prótesis
valvulares cardiacas mecánicas: No se cuenta con estudios suficientes sobre
el uso de enoxaparina sódica para la prevención de enfermedad tromboembólica en
mujeres embarazadas con prótesis valvulares cardiacas mecánicas. En un estudio
clínico realizado en mujeres embarazadas con prótesis valvulares cardiacas
mecánicas, a las que se administró enoxaparina sódica (1 mg/kg dos veces al
día) para reducir el riesgo de trombos/émbolos, 2 de 8 mujeres desarrollaron
coágulos que resultaron en bloqueo de la válvula y que condujeron a la muerte
de la madre y del feto. Han sido aislados los reportes postcomercialización de
trombosis por válvula en mujeres embarazadas con prótesis valvulares cardiacas
mecánicas, mientras se les administraba enoxaparina sódica para la prevención
de trombos/émbolos. Las mujeres embarazadas con prótesis valvulares cardiacas
mecánicas pueden estar en alto riesgo de padecer una enfermedad tromboembólica.
Hemorragia: Como con otros
anticoagulantes, se puede presentar sangrado en cualquier sitio (véase
Reacciones secundarias y adversas).
Si se presenta sangrado, debe
investigarse el origen de la hemorragia e instituirse el tratamiento adecuado.
Precauciones para el uso: No
se administre por vía intramuscular.
La enoxaparina sódica, al igual que
cualquier otra terapia anticoagulante, debe usarse con precaución en
condiciones de mayor potencial de sangrado, como:
– Alteraciones
de la hemostasia.
– Antecedentes
de úlcera péptica.
– Ataque
de isquemia transitoria (AIT) reciente.
– Hipertensión
arterial severa no controlada.
– Retinopatía
diabética.
– Cirugía
neuro u oftalmológica reciente.
– Uso
concomitante de medicamentos que afecten la hemostasia (véase Interacciones
medicamentosas y de otro género).
Prótesis valvulares cardiacas
mecánicas: No se ha estudiado suficientemente el uso de enoxaparina sódica
para la prevención de trombos/émbolos en pacientes con prótesis valvulares
cardiacas mecánicas. Se han reportado casos aislados de trombosis por prótesis
valvulares cardiacas, en pacientes con prótesis valvulares cardiacas mecánicas,
a los que se administró enoxaparina sódica para la prevención de
trombos/émbolos. Los factores de confusión como enfermedades subyacentes y
datos clínicos insuficientes, limitan la evaluación de estos casos. Algunos de
estos casos fueron mujeres embarazadas cuya trombosis condujo a la muerte de la
madre y del feto. Las mujeres embarazadas con prótesis valvulares cardiacas
pueden estar en alto riesgo de padecer una enfermedad tromboembólica (véase
Mujeres embarazadas con prótesis valvulares cardiacas mecánicas).
Hemorragia en pacientes de edad
avanzada: No se ha observado incremento en la tendencia de sangrado en
pacientes de edad avanzada, en los rangos de dosis profiláctica. Los pacientes
de edad avanzada (en especial de 80 años o más) pueden estar en riesgo de
complicaciones por sangrado en los rangos de dosis terapéuticas. Se recomienda
monitoreo clínico cuidadoso (véase Dosis y vía de administración y Farmacocinética
y farmacodinamia).
Insuficiencia renal: En los
pacientes con insuficiencia renal, hay un incremento en la exposición a la
enoxaparina sódica, por lo que se eleva el riesgo de sangrado. Debido a que la
exposición a la enoxaparina sódica se incrementa significativamente en
pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina < 30
ml/min), se recomienda un ajuste en los rangos de dosis profiláctica y
terapéutica. Aun cuando no se recomienda ajuste de la dosis en los pacientes
con insuficiencia renal leve (depuración de creatinina 50-80 ml/min) y moderada
(depuración de creatinina 30-50 ml/min), es aconsejable el monitoreo clínico
cuidadoso (véase Dosis y vía de administración y Farmacocinética y
farmacodinamia).
Peso corporal bajo: Se ha observado un incremento en
la exposición a enoxaparina sódica con dosis profilácticas (sin ajuste por peso
corporal) en mujeres de bajo peso
(< 45 kg) y en hombres de bajo peso (< 57 kg), lo que puede conducir a un
alto riesgo de sangrado. Por lo tanto, es aconsejable el monitoreo clínico
cuidadoso en estos pacientes (véase Farmacocinética y farmacodinamia).
Monitoreo de la cuenta plaquetaria: Con las heparinas
de bajo peso molecular también existe el riesgo de trombocitopenia inducida por
heparina mediada por anticuerpos. De presentarse trombocitopenia, por lo general
ocurre entre los días 5 y 21 después del inicio del tratamiento con enoxaparina
sódica. Por lo tanto, se recomienda realizar mediciones de la cuenta
plaquetaria antes de iniciar el tratamiento con enoxaparina sódica, y
continuarlas regularmente durante el tratamiento. En la práctica, si se observa
una reducción significativa en la cuenta plaquetaria (30 a 50% del valor
inicial), debe descontinuarse inmediatamente el tratamiento con enoxaparina sódica
y administrarse al paciente una terapia alternativa.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo: En humanos, no hay evidencia de que la
enoxaparina sódica atraviese la barrera placentaria durante el segundo
trimestre de la gestación. No hay información disponible respecto al primer y
tercer trimestres.
Dado que no existen estudios adecuados y bien controlados en
mujeres embarazadas, y puesto que los estudios realizados en animales no
siempre permiten pronosticar la respuesta humana, este fármaco debe usarse
durante el embarazo sólo si el médico ha establecido una clara necesidad (véase
en Precauciones generales: Mujeres embarazadas con prótesis valvulares
cardiacas mecánicas y Prótesis valvulares cardiacas mecánicas).
Lactancia: En ratas en periodo de lactación, la
concentración de 35S-enoxaparina
sódica o sus metabolitos marcados es muy baja en la leche.
Se desconoce si la enoxaparina sódica inalterada se excreta
en la leche humana. La absorción oral de enoxaparina sódica es improbable. Sin
embargo, como medida precautoria, debe recomendarse a las madres que estén
recibiendo enoxaparina sódica que eviten amamantar.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS:
Hemorragia: Como con otros anticoagulantes, puede
presentarse sangrado en presencia de factores de riesgo asociados como:
lesiones orgánicas susceptibles de sangrar, procedimientos invasivos o uso de
medicamentos que afecten la hemostasis (véase Precauciones generales e
Interacciones medicamentosas y de otro género).
Se han reportado hemorragias
severas, incluyendo sangrado retroperitoneal e intracraneal. Algunos de estos
casos han sido letales.
Existen reportes de hematomas
neuroaxiales con el uso concomitante de enoxaparina sódica y anestesia
espinal/epidural o punción espinal. Tales eventos han resultado en grados
variables de lesiones neurológicas que incluyen parálisis a largo plazo o
permanente (véase Precauciones generales).
Trombocitopenia: Se ha
reportado trombocitopenia moderada, transitoria y asintomática durante los
primeros días de terapia. Existen escasos reportes de casos de trombocitopenia
inmunoalérgica con trombosis. En algunos casos la trombosis estuvo complicada
por infarto de algún órgano o isquemia de algún miembro (véase en Precauciones
generales: Monitoreo de la cuenta plaquetaria).
Reacciones locales: Después de la inyección
subcutánea de enoxaparina sódica puede presentarse dolor, hematoma e irritación
local ligera. En raras ocasiones se han observado en el sitio de inyección
nódulos inflamatorios sólidos que no son encapsulamientos quísticos de
enoxaparina sódica. Éstos se resuelven después de pocos días y no deben causar
la descontinuación del tratamiento. Se han reportado casos excepcionales de
necrosis cutánea en el sitio de inyección, con las heparinas y las heparinas de
bajo peso molecular. Estos fenómenos son precedidos generalmente por placas
eritematosas o púrpura, infiltradas y dolorosas. En estos casos, debe
descontinuarse el tratamiento con enoxaparina sódica.
Otros: Aunque son raras, pueden ocurrir reacciones
alérgicas sistémicas o cutáneas (erupciones bulosas), incluso reacciones anafilactoides.
En algunos casos puede ser necesario descontinuar el tratamiento.
Se han reportado muy raros casos
de vasculitis cutánea por hipersensibilidad.
Se han reportado aumentos asintomáticos
reversibles, en los conteos plaquetarios y las concentraciones de enzimas hepáticas.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se recomienda descontinuar los
agentes que afectan la hemostasis antes de la terapia con enoxaparina sódica, a
menos que estén estrictamente indicados. Esto incluye a medicamentos como:
Salicilatos sistémicos, ácido
acetilsalicílico y AINEs, incluyendo ketorolaco.
Dextrán 40, ticlopidina y
clopidogrel.
Glucocorticoides sistémicos.
Trombolíticos y anticoagulantes.
Otros agentes antiplaquetarios,
incluyendo antagonistas de glucoproteínas IIb/IIIa.
Si está indicada la combinación,
la enoxaparina sódica debe usarse bajo estrecho monitoreo clínico y de
laboratorio, cuando proceda.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En las dosis usadas
para profilaxis de enfermedad tromboembólica venosa (ETV), la enoxaparina
sódica no influye significativamente sobre el tiempo de sangrado y las pruebas
generales de coagulación, ni afecta la agregación plaquetaria o la unión de
fibrinógeno a las plaquetas.
A dosis más altas, puede
presentarse incremento en el TTPa (tiempo parcial de tromboplastina activada) y
TCA (tiempo de coagulación activado).
Los incrementos en el TTPa y TCA
no se correlacionan linealmente con el aumento de la actividad antitrombótica
de la enoxaparina sódica y, en consecuencia, son inapropiados y no confiables
para el monitoreo de la actividad de la enoxaparina sódica.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: Estudios en animales no han revelado ninguna
evidencia de fetotoxicidad o teratogenicidad. En la rata preñada es mínima la
transferencia de 35S-enoxaparina
sódica al feto, a través de la placenta.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Profilaxis de trombosis venosa
en pacientes quirúrgicos: En pacientes con riesgo moderado de ETV (por
ejemplo, cirugía abdominal), la dosis recomendada de enoxaparina sódica es de
20 mg una vez al día, mediante inyección subcutánea. En cirugía general, la
primera inyección debe aplicarse 2 horas antes del procedimiento quirúrgico.
En pacientes con alto riesgo de
ETV (por ejemplo, cirugía ortopédica), la dosis recomendada de enoxaparina
sódica administrada por vía subcutánea es 40 mg una vez al día, iniciando 12
horas antes de la cirugía.
El tratamiento con enoxaparina
sódica generalmente se prescribe por un periodo promedio de 7 a 10 días. Un
tratamiento más prolongado puede ser apropiado en algunos pacientes, y la
enoxaparina sódica debe seguir administrándose mientras exista riesgo de
trombosis venosa profunda y hasta que el paciente sea ambulatorio.
Después de la terapia inicial, la
terapia continuada con 40 mg una vez al día por 3 semanas ha demostrado ser
benéfica en cirugía ortopédica.
Profilaxis de enfermedad
tromboembólica venosa en pacientes no quirúrgicos: La dosis recomendada de
enoxaparina sódica es de 40 mg una vez al día por vía subcutánea. El
tratamiento con enoxaparina sódica se prescribe por un mínimo de 6 días y se
continúa hasta la ambulación completa, por un máximo de 14 días.
Tratamiento de trombosis venosa
profunda con o sin embolia pulmonar: La enoxaparina sódica puede
administrarse subcutáneamente en una sola inyección de 1.5 mg/kg/día o en dos
inyecciones diarias de 1 mg/kg.
El tratamiento con enoxaparina sódica generalmente se
prescribe por un periodo promedio de 10 días. La terapia anticoagulante oral
debe iniciarse cuando sea apropiado, y el tratamiento con enoxaparina sódica
debe continuarse hasta alcanzar un efecto anticoagulante terapéutico.
(Relación internacional de normalización 2 a 3).
Tratamiento
de angina inestable e infarto al miocardio no de onda Q: La dosis
recomendada de enoxaparina sódica es de 1 mg/kg cada 12 horas, la cual debe
ser administrada mediante inyección subcutánea y de manera concomitante con
ácido acetilsalicílico oral (100 a
325 mg una vez al día). En estos pacientes, el tratamiento con enoxaparina
sódica debe prescribirse por un mínimo de 2 días, y continuarse hasta la
estabilización clínica. La duración habitual del tratamiento es de 2 a 8 días.
Prevención de trombos en la circulación extracorpórea
durante la hemodiálisis: La dosis recomendada es de 1 mg/kg de enoxaparina
sódica aplicada por vía intravascular (en la línea arterial del circuito).
En pacientes con alto riesgo de hemorragia, la dosis debe
reducirse hasta 0.5 mg/kg para acceso vascular doble, o hasta 0.75 mg/kg para
acceso vascular sencillo.
Durante la hemodiálisis, la enoxaparina sódica debe
introducirse en la línea arterial del circuito, al principio de la sesión de
hemodiálisis.
El efecto de esta dosis generalmente es suficiente para una
sesión de 4 horas; sin embargo, si se encuentran anillos de fibrina, por
ejemplo, después de una sesión más prolongada que la normal, puede
administrarse una dosis adicional de 0.5 a 1 mg/kg.
Esquema de dosificación:
|
|
|
Vía de
|
Duración del
|
|
Indicación
|
Dosis
|
administración
|
tratamiento
|
|
Profilaxis de ETV en
|
20 mg (2,000 U.I.)
una
|
Subcutánea
|
7 a 10 días
|
|
pacientes quirúrgicos
con
|
vez al día, 2 horas
antes
|
profunda
|
|
|
riesgo moderado
|
de la cirugía
|
|
|
|
Profilaxis de ETV en
|
40 mg (4,000 U.I.)
una
|
Subcutánea
|
7 a 10 días
|
|
pacientes quirúrgicos
con
|
vez al día, 12 horas
antes
|
profunda
|
(el tratamiento puede
|
|
riesgo alto
|
de la cirugía, y
después
|
|
prolongarse
dependiendo
|
|
|
cada 24 horas
|
|
del riesgo del
paciente)
|
|
Profilaxis de ETV en
|
40 mg (4,000 U.I.)
una
|
Subcutánea
|
6 a 14 días
|
|
pacientes no
quirúrgicos,
|
vez al día, desde su
|
profunda
|
(dependiendo del
|
|
con afecciones
médicas
|
internamiento
|
|
tiempo de
|
|
|
|
|
hospitalización
|
|
|
|
|
y/o la pronta
|
|
|
|
|
deambulación)
|
|
Tratamiento de
trombosis
|
1.5 mg/kg en una sola
|
Subcutánea
|
10 días promedio
|
|
venosa profunda con o
sin
|
inyección o 1 mg/kg
en
|
profunda
|
|
|
embolia pulmonar
|
dos inyecciones
diarias
|
|
|
|
Tratamiento de angina
|
1 mg/kg cada 12 horas
|
Subcutánea
|
2 a 8 días
|
|
inestable e infarto
al
|
concomitantemente con
|
profunda
|
|
|
miocardio no de onda
Q
|
ácido
acetilsalicílico
|
|
|
|
|
(100 a 325 mg vía
oral,
|
|
|
|
|
una vez al día)
|
|
|
|
Prevención de trombos en
|
1 mg/kg.
|
Intravascular
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El efecto de esta
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la circulación
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En pacientes con alto
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(línea arterial del
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dosis es
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extracorpórea durante la
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riesgo de hemorragia, la
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circuito)
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suficiente para
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hemodiálisis
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dosis debe reducirse a
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una sesión de 4
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0.5 mg/kg para acceso
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horas
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vascular doble, o
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0.75 mg/kg para acceso
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vascular sencillo
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Poblaciones especiales:
Pacientes pediátricos: La seguridad y eficacia de
enoxaparina sódica no han sido establecidas en niños.
Pacientes de edad avanzada: En los pacientes de edad
avanzada no se requiere ajuste de la dosis, a menos que la función renal esté
deteriorada (véase Precauciones generales, Farmacocinética y farmacodinamia, y
Dosis y vía de administración).
Insuficiencia renal grave: Se requiere ajuste de
dosis en los pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina
< 30 ml/min), de acuerdo con las siguientes tablas, debido a que la
exposición a la enoxaparina sódica se incrementa significativamente en esta
población de
pacientes.
Rangos de dosis terapéuticas:
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Dosis estándar
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Insuficiencia
renal grave
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1 mg/kg dos veces al
día
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1 mg/kg una vez al
día
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1.5 mg/kg una vez al día
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1 mg/kg una vez al día
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Rango de dosis profilácticas:
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Dosis estándar
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Insuficiencia
renal grave
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40 mg una vez al día
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20 mg una vez al día
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20 mg una vez al día
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20 mg una vez al día
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El ajuste de dosis recomendado no es aplicable para
hemodiálisis.
Insuficiencia renal leve y moderada: Aun cuando no se
recomienda ajuste de la dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve
(depuración de creatinina 50-80 ml/min) y moderada (depuración de creatinina
30-50 ml/min), es aconsejable un monitoreo clínico cuidadoso.
Insuficiencia hepática: En ausencia de estudios
clínicos, debe tenerse precaución en pacientes con insuficiencia hepática.
Método de administración subcutánea profunda: La
jeringa prellenada está lista para su uso inmediato. La inyección debe
administrarse preferentemente con el paciente recostado. La enoxaparina sódica
se administra mediante inyección subcutánea profunda. No se debe expulsar la
burbuja de aire de la jeringa antes de la inyección, para evitar la pérdida del
fármaco al usar jeringas prellenadas de 20 y 40 mg. La administración debe
alternarse entre la pared abdominal anterolateral y posterolateral izquierda y
derecha.
La aguja debe introducirse totalmente en sentido vertical,
dentro de un pliegue de piel sostenido con delicadeza entre los dedos pulgar e
índice. El pliegue de piel no debe soltarse sino hasta que se haya completado
la inyección. No debe frotarse el sitio de la inyección después de su
aplicación.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:
Síntomas y gravedad: La sobredosis accidental con
enoxaparina sódica administrada por vía intravascular o subcutánea puede
conducir a complicaciones hemorrágicas. Es improbable que la enoxaparina
sódica sea absorbida después de la administración oral incluso de grandes
dosis.
Antídoto y tratamiento: Los
efectos anticoagulantes pueden neutralizarse considerablemente mediante la
inyección intravenosa lenta de protamina. La dosis de protamina depende de la
dosis de enoxaparina sódica inyectada; 1 mg de protamina neutraliza el efecto
anticoagulante de 1 mg de enoxaparina sódica, si la enoxaparina sódica fue
administrada en las 8 horas previas.
Una infusión de 0.5 mg de protamina
por cada mg de enoxaparina sódica puede administrarse si la enoxaparina sódica
fue administrada más de 8 horas antes de la administración de la protamina, o
si se ha determinado que se requiere una segunda dosis de protamina.
Después de 12 horas de la inyección
de la enoxaparina sódica, puede no requerirse la administración de protamina.
Sin embargo, incluso con dosis altas de protamina, la actividad anti-Xa de la
enoxaparina sódica nunca se neutraliza completamente (aproximadamente un máximo
de 60%) (véase la información para prescribir de las sales de protamina).
PRESENTACIONES:
Caja con 2 jeringas prellenadas de
20 mg/0.2 ml.
Caja con 2 jeringas prellenadas de
40 mg/0.4 ml.
Caja con 2 jeringas prellenadas de
60 mg/0.6 ml.
Caja con 2 jeringas prellenadas de
80 mg/0.8 ml.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de
25°C. Protéjase de la luz.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
No se administre por vía intramuscular o intravenosa. Literatura exclusiva para
médicos.
AVENTIS PHARMA, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 037M92, S. S. A. IV
HEAR-03361200891/RM2003
