Claforan®
Solución inyectable
Antibiótico cefalosporínico
de amplio espectro
(Cefotaxima)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
CLAFORAN®
1 g (I.V.):
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Cada frasco ámpula contiene:
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Cefotaxima sódica equivalente a
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1.0
g
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de cefotaxima base
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Cada ampolleta con diluyente
contiene:
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Agua inyectable 4 ml.
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CLAFORAN® 500 mg (I.V.):
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Cada frasco ámpula contiene:
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Cefotaxima sódica equivalente a
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500
mg
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de cefotaxima base
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Cada ampolleta con diluyente
contiene:
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Agua inyectable 2 ml.
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CLAFORAN® I.M. 1 g con lidocaína:
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Cada frasco ámpula contiene:
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Cefotaxima sódica equivalente a
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1.0
g
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de cefotaxima base
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Cada ampolleta con diluyente
contiene:
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Clorhidrato de lidocaína
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40
mg
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Agua inyectable, c.b.p. 4 ml.
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CLAFORAN® I.M. 500 mg con
lidocaína:
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Cada frasco ámpula contiene:
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Cefotaxima sódica equivalente a
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500
mg
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de cefotaxima base
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Cada ampolleta con diluyente
contiene:
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Clorhidrato de lidocaína
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20
mg
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Agua inyectable, c.b.p. 2 ml.
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INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: CLAFORAN® está indicado para el tratamiento de
infecciones causadas por bacterias sensibles a la cefotaxima:
• Infecciones
de vías respiratorias.
• Infecciones
de vías urinarias.
• Infecciones
genitales.
• Septicemia,
bacteriemia.
• Endocarditis.
• Infecciones
intraabdominales (incluyendo peritonitis).
• Meningitis
(excepto la causada por Listeria) y otras infecciones del sistema
nervioso central.
• Infecciones
de la piel y los tejidos blandos.
• Infecciones
osteoarticulares.
• Infecciones
neonatales.
• Profilaxis
quirúrgica en cirugía gastrointestinal, genitourinaria, obstétrica y
ginecológica.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA:
Farmacodinamia: La
cefotaxima es un antibiótico cefalosporínico para uso parenteral, que ejerce
actividad bactericida al impedir la síntesis de la pared celular; es estable
contra la acción de la mayoría de las ß-lactamasas.
El espectro antibacteriano de
CLAFORAN® es el siguiente:
Cepas habitualmente sensibles: Aeromonas
hydrophila, Bacillus subtilis, Bordetella pertussis, Borrelia burgdorferi,
Moraxella catarrhalis, Citrobacter diversus*, Citrobacter freundii*,
Clostridium perfringens, Corynebacterium diphtheriae, Escherichia coli,
Enterobacter spp*, Erysipelothrix insidiosa, Eubacterium, Haemophilus, cepas
productoras y no productoras de penicilinasa incluyendo ampi-R, Klebsiella
pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Staphylococcus meticilina-S, incluyendo
cepas productoras y no productoras de penicilinasa, Morganella morganii,
Neisseria gonorrhoeae, cepas productoras y no productoras de penicilinasa,
Neisseria meningitidis, Propionibacterium, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris,
Providencia, Streptococcus pneumoniae, Salmonella, Serratia spp*, Shigella,
Streptococcus spp, Veillonella, Yersinia*.
Cepas resistentes: Acinetobacter
baumanii, Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, Enterococcus,
anaerobios gramnegativos, Listeria monocytogenes, Staphylococcus
meticilina-R, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia, Stenotrophomonas
maltophilia.
Farmacocinética:
Adultos con función renal
normal: Después de la administración I.V. de un bolo de l g/5 minutos, la
concentración plasmática máxima es de 100 µg/ml después de
5 minutos.
La misma dosis de 1 g administrada
por vía I.M. proporciona una concentración plasmática máxima de 20 a 30 µg/ml
después de 30 minutos. La vida media de eliminación aparente es 1 hora (vía
I.V.) a 1-1.5 horas (vía I.M.). El volumen aparente de distribución es 0.3
l/kg. La biodisponibilidad es de 100% (vía I.V.) y de 90-95% (vía I.M.). El 25
a 40% de la cefotaxima se une a proteínas, principalmente a la albúmina.
Cerca de 90% de la dosis
administrada se excreta por vía renal: 50% como cefotaxima intacta, y
aproximadamente 20% como desacetilcefotaxima.
Adultos de edad avanzada:
En pacientes de más de
80 años, la vida media de la cefotaxima se prolonga moderadamente hasta 2.5
horas en promedio.
Adultos con insuficiencia
renal: El volumen de distribución permanece sin cambio, y la vida media no
excede de 2.5 horas, aun en insuficiencia renal terminal.
Niños: La concentración
plasmática y el volumen de distribución de la cefotaxima son semejantes a las
que se encuentran en los adultos que recibieron la misma dosis en mg/kg.
La vida media varía de 0.75 a 1.5
horas. En recién nacidos y prematuros, el volumen de distribución es similar al
de niños. La vida media promedio varía de 1.4 a
6.4 horas.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a las cefalosporinas y a los betalactámicos.
Para las presentaciones de
CLAFORAN® I.M. con lidocaína:
• Antecedentes
de hipersensibilidad a la lidocaína u a otro anestésico local de tipo amida.
• Bloqueo
cardiaco que no requiere marcapaso.
• Insuficiencia
cardiaca grave.
• Administración
por vía intravenosa.
• Niños
menores de 30 meses.
PRECAUCIONES
GENERALES:
Reacciones anafilácticas: La
prescripción de cefalosporinas requiere de un interrogatorio preliminar con
relación a diátesis alérgica y particularmente a hipersensibilidad a los
antibióticos betalactámicos.
Debe suspenderse el tratamiento,
si se presenta una reacción de hipersensibilidad.
El uso de cefotaxima está
estrictamente contraindicado en sujetos con antecedentes previos de
hipersensibilidad de tipo inmediata a las cefalosporinas. En caso de duda, es
indispensable que el médico esté presente durante la primera administración,
con el fin de tratar una posible reacción anafiláctica.
Debido a que existe alergia
cruzada entre penicilinas y cefalosporinas en 5 a 10% de los casos, el empleo
de cefalosporinas debe ser extremadamente prudente en los sujetos sensibles a
la penicilina; el monitoreo cuidadoso es esencial en la primera administración.
Las reacciones de
hipersensibilidad (anafilaxia) que se presentan con estas dos familias de
antibióticos pueden ser graves o incluso fatales.
Enfermedad asociada a Clostridium
difficile (colitis seudomembranosa): La diarrea, sobre todo grave y/o
persistente, que se presenta durante el tratamiento o
en las primeras semanas posteriores al tratamiento con
varios antibióticos, en especial con los de amplio espectro, puede ser síntoma
de la enfermedad asociada a Clostridium difficile, cuya forma más severa
es la colitis seudomembranosa. El diagnóstico de esta condición rara, pero que
puede ser fatal, se confirma por endoscopia y/o histología. La detección de
este patógeno y sobre todo de su citotoxina en las heces, es la mejor manera de
diagnosticar la enfermedad asociada a Clostridium difficile.
Si se sospecha de colitis seudomembranosa se debe suspender
inmediatamente la administración de cefotaxima e iniciar de inmediato la
antibioticoterapia específica apropiada (por ejemplo, metronidazol o
vancomicina oral). La enfermedad asociada a Clostridium difficile puede
ser favorecida por la estasis fecal.
Insuficiencia renal: La dosis debe ajustarse
de acuerdo a la depuración de creatinina calculada, si es necesario, con base
en la creatinina sérica (véase Dosis y vía de administración).
Monitoreo de la función renal: Se debe tener
precaución si la cefotaxima se administra junto con aminoglucósidos. En estos
casos, es conveniente monitorear la función renal.
Ingestión de sodio: El contenido de sodio de
la cefotaxima sódica (48.2 mg/g) debe tomarse en consideración en los pacientes
que requieren restricción de sodio.
Neutropenia: La cuenta leucocitaria debe
monitorearse cuando el tratamiento se prolonga por más de 10 días, y el
tratamiento debe suspenderse en caso de neutropenia.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La cefotaxima cruza la barrera
placentaria. No ha sido establecida la seguridad de la cefotaxima en la mujer
embarazada, por lo que no debe administrarse durante esta etapa. Dado que la
cefotaxima se excreta en la leche materna, se recomienda suspender la lactancia
o el tratamiento de la madre.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS:
Reacciones anafilácticas: Angioedema, broncospasmo,
malestar y en raras ocasiones choque.
Cutáneas: Eritema, prurito
y excepcionalmente urticaria. Como con otras cefalosporinas, casos aislados de
erupciones bulosas (eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis
epidérmica tóxica).
Gastrointestinales: Náusea,
vómito, dolor abdominal o diarrea. Como con todos los antibióticos de amplio
espectro, la diarrea puede en ocasiones ser un síntoma de enterocolitis, la
cual, en algunos casos, puede estar acompañada de sangre en heces. Se puede
presentar una forma particular de enterocolitis, la colitis seudomembranosa,
debida en la mayoría de los casos a Clostridium difficile (véase
Precauciones generales).
Hepáticas: Elevación de
enzimas hepáticas (ALAT, ASAT, LDH, gamma-GT y/o fosfatasa alcalina) y/o
bilirrubina. Estas anomalías pueden explicarse por la infección, y raras veces
exceden el doble del límite superior del rango normal e indican daño hepático,
normalmente colestásico y la mayoría de las veces asintomático.
Hematológicas: Como con
todos los betalactámicos, puede aparecer neutropenia y, con menor frecuencia,
agranulocitosis, sobre todo en el caso de tratamientos prolongados.
Se han presentado algunos casos de
eosinofilia y de trombocitopenia, rápidamente reversibles al suspender el
tratamiento.
Se han reportado casos aislados de
anemia hemolítica.
Renales: Se ha observado
disminución de la función renal (incremento de creatinina) con antibióticos del
mismo grupo, sobre todo en el caso de tratamientos asociados con
aminoglucósidos.
Como con algunas otras
cefalosporinas, se han reportado casos excepcionales de nefritis intersticial
en pacientes tratados con cefotaxima.
Neurológicas: La
administración de dosis elevadas de betalactámicos, incluyendo cefotaxima, en
particular a pacientes con insuficiencia renal, puede ocasionar encefalopatías
(trastornos de la conciencia, movimientos anormales, crisis convulsivas).
Cardiovasculares: En casos individuales se ha
reportado arritmia en pacientes que recibieron administración intravenosa
rápida de cefotaxima a través de un catéter central venoso.
Reacciones locales: Reacción
inflamatoria en el sitio de inyección.
Otras:
– Fiebre:
– Sobreinfección:
como con otros antibióticos, el empleo de cefotaxima, sobre todo durante
periodos prolongados, puede resultar en un crecimiento excesivo de
microorganismos no sensibles. La evaluación repetida de la condición del
paciente es esencial. Si se presentara una sobreinfección durante la terapia,
deberán tomarse medidas adecuadas.
Como se ha descrito para otros
antibióticos empleados en casos de borreliosis, puede desarrollarse una
reacción de Jarisch-Herxheimer durante los primeros días de tratamiento. La
presencia de uno o más de los siguientes síntomas se han reportado después de
algunas semanas del tratamiento de borreliosis: eritema, prurito, fiebre,
leucopenia, incremento en enzimas hepáticas, dificultad para respirar,
molestias en las articulaciones. Hasta cierto punto, estas manifestaciones son
consistentes con los síntomas de la enfermedad subyacente.
Para las formulaciones I.M.:
pueden ocurrir reacciones sistémicas a la lidocaína, en especial en caso de
inyección intravenosa inadvertida, inyección en tejidos altamente
vascularizados o sobredosis.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: CLAFORAN® no debe mezclarse jamás
con otro antibiótico en la misma jeringa, ni en el mismo líquido de perfusión.
Probenecid interfiere con la
transferencia tubular renal de las cefalosporinas, retrasando su excreción y
aumentando, por lo tanto, su concentración plasmática.
Como otras cefalosporinas, la
cefotaxima puede potenciar los efectos nefrotóxicos de fármacos tóxicos para el
riñón.
La administración de productos
antidiarreicos queda terminantemente prohibida en los tratamientos con
CLAFORAN®, sobre todo en sujetos encamados.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Durante el tratamiento
con cefalosporinas, la reacción de Coombs puede resultar falsa-positiva,
situación que puede presentarse en los pacientes tratados con CLAFORAN®. En
pacientes tratados con cefotaxima, la determinación de glucosa en orina con
sustancias reductoras no específicas puede resultar falsa positiva. Este
fenómeno puede evitarse utilizando el método específico de la glucosa oxidasa.
Se puede presentar elevación de
enzimas hepáticas (ALAT, ASAT, LDH, gamma-GT y/o fosfatasa alcalina) y/o
bilirrubina. Estas anomalías pueden explicarse por la infección, y raras veces
exceden el doble del límite superior del rango normal e indican daño hepático,
normalmente colestásico y la mayoría de las veces asintomático.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: Después de la administración intravenosa de
cefotaxima a ratones y ratas, la toxicidad aguda es baja con DL50 de aproximadamente 10 g/kg. La toxicidad
también fue baja en estas especies cuando la cefotaxima se administró por vía
intraperitoneal, subcutánea o intramuscular. En perros, la DL50 fue mayor que
1.5 g/kg.
En estudios de toxicidad subaguda
se administraron dosis de hasta 300 mg/kg/día por vía subcutánea durante 13
semanas en ratas, y de 1,500 mg/kg/día por vía intravenosa en perros.
También se realizaron estudios de
toxicidad crónica de
6 meses de duración, en los que se administraron dosis de hasta 250 mg/kg/día
por vía subcutánea en ratas, y de 250 mg/kg/día por vía intramuscular en
perros. La toxicidad observada en estos estudios fue mínima con dilatación del
intestino ciego en la rata, y evidencia de toxicidad renal leve a dosis altas.
Estos resultados resaltan la baja toxicidad de la cefotaxima.
Los estudios de toxicidad reproductiva en ratones, ratas y
conejos no manifestaron efectos teratogénicos, ni sobre el desarrollo. Tampoco
se afectó el desarrollo postnatal y perinatal, ni la fertilidad.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: CLAFORAN® es un antibiótico inyectable que
se administra por vía I.M. o I.V., mediante inyección o perfusión lenta, y que
se prescribe de la siguiente manera:
Cuadro
I. Dosis para adultos con función renal normal
|
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|
Intervalo
|
Vía
de
|
|
|
|
de
la
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adminis-
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Dosis
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Indicaciones
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Dosis
|
dosis
|
tración
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diaria
|
|
Gonorrea
|
|
|
|
|
|
no complicada
|
0.5 ó 1 g
|
Dosis única
|
I.M.
|
0.5 a 1 g
|
|
Infecciones
|
|
|
|
|
|
moderadas/
|
|
|
|
|
|
no complicadas
|
1 a 2 g
|
8 h ó 12 h
|
I.M. ó I.V.
|
2 a 6 g
|
|
Infecciones
|
|
|
|
|
|
severas
|
2 g
|
6 h
u 8 h
|
I.V.
|
6 a 8 g
|
Cuando la infección es causada por cepas que no son
usualmente sensibles, el único medio para confirmar la eficacia de cefotaxima
es el antibiograma.
Cuadro
II. Dosis para adultos con insuficiencia renal
|
Depuracion de
|
|
Intervalo
de
|
Dosis
|
|
creatinina
|
Dosis
|
la
dosis
|
diaria
|
|
£
10 ml/min
|
Media
dosis
|
El
mismo
|
Media
dosis
|
|
|
(véase
|
(véase
|
(véase
|
|
|
cuadro
I)
|
cuadro
I)
|
cuadro
I)
|
Cuando la depuración de creatinina no puede medirse, ésta
puede calcularse con respecto a la concentración de creatinina sérica usando la
siguiente fórmula de Cockcroft:
Hombres:
Depuración de creatinina (ml/min) = peso (kg) x (140 – edad
en años)/72 x creatinina sérica (mg/dl)
ó
Depuración de creatinina (ml/min) = peso (kg) x (140 – edad
en años)/0.814 x creatinina sérica (µmol/l)
Mujeres:
Depuración de creatinina (ml/min) = 0.85 x los valores
anteriores
Pacientes hemodializados: 1 a 2 g diarios,
dependiendo de la severidad de la infección; la cefotaxima debe administrarse
después de la sesión de diálisis, el día de la hemodiálisis.
Cuadro
III. Dosis para prematuros, recién nacidos y niños con función renal normal
|
Pacientes
|
Edad o peso
|
Dosis diaria
|
Vía
de administración
|
Intervalo
de la dosis
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|
Prematuros y
|
|
|
|
|
|
recién nacidos
|
0 a 1 semana
|
50 a 100 mg/kg/día
|
I.V.
|
12 h
|
|
Prematuros y
|
|
|
|
|
|
recién nacidos
|
1 a 4 semanas
|
75 a 150 mg/kg/día
|
I.V.
|
8 h
|
|
Niños
|
< 50 kg
|
50 a 100 mg/kg/día
|
I.V.* ó I.M.*
|
6 a 8 h
|
|
|
|
Para las infecciones
|
|
|
|
|
|
severas como la
|
|
|
|
|
|
meningitis, la dosis
|
|
|
|
|
|
diaria debe
duplicarse
|
|
|
|
Niños
|
³ 50 kg
|
Dosis para adultos
|
|
|
* Sin
exceder 2 g por día. La vía I.M. está restringida para niños mayores de 30
meses de edad
Dosis para profilaxis
quirúrgica:
Adultos: 1 g I.V. ó I.M.
durante la inducción de la anestesia. La duración de este tratamiento no debe
exceder 24 h.
En cesáreas: 1 g I.V. al
pinzar en cordón umbilical, seguido de 1g I.M. ó I.V., 6 a 12 horas después de
la primera dosis.
Administración intravenosa:
Disolver la cefotaxima en el diluyente o solución para perfusión, y lo mejor es
usarla inmediatamente. La solución debe inyectarse en un periodo de 3 a 5
minutos cuando la administración I.V. es intermitente.
Durante el seguimiento postcomercialización,
se reportaron arritmias potencialmente amenazantes para la vida en unos cuantos
pacientes que recibieron administración intravenosa rápida de cefotaxima a
través de un catéter central venoso.
Las siguientes soluciones pueden
usarse para la perfusión de cefotaxima 1 g/250 ml: agua inyectable, solución de
cloruro de sodio al 0.9%, solución de dextrosa al 5%, solución de Ringer,
solución de lactato sódico, poligelina al 3.5% y dextrán 40 en solución salina.
Administración intramuscular:
Disolver la cefotaxima en el diluyente. Las presentaciones con lidocaína no
deben administrarse nunca por vía intravenosa.
Preparación y manejo: Para
evitar complicaciones sépticas se recomienda tener cuidado durante la
reconstitución para asegurar el manejo aséptico, y usar la solución
inmediatamente después de su reconstitución.
El manejo aséptico es
particularmente importante si la solución no está destinada para su uso
inmediato.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Existe riesgo
de encefalopatía reversible en casos de administración de dosis altas de
antibióticos betalactámicos, incluida la cefotaxima. No existe un antídoto
específico.
PRESENTACIONES:
CLAFORAN® 1 g (I.V.): caja con 1 frasco ámpula y 1 ampolleta
con diluyente.
CLAFORAN® 500 mg (I.V.): caja con 1 frasco ámpula y 1
ampolleta con diluyente.
CLAFORAN® I.M. 1 g con lidocaína: caja con 1 frasco ámpula y
1 ampolleta con diluyente.
CLAFORAN® I.M. 500 mg con lidocaína: caja con 1 frasco
ámpula y 1 ampolleta con diluyente.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.
Protéjase de la luz.
CLAFORAN® I.M. es químicamente estable después de su
reconstitución: hasta 8 horas a temperatura ambiente y hasta 24 horas en
refrigeración y protegido de la luz.
CLAFORAN® I.V. para inyección o perfusión es químicamente
estable después de su reconstitución en agua inyectable: hasta 12 horas a
temperatura ambiente y hasta 24 horas en refrigeración y protegido de la luz.
Un color amarillo pálido de la solución no indica deterioro
de la actividad del antibiótico.
CLAFORAN® I.V. para perfusión es químicamente estable en los
siguientes líquidos para perfusión: hasta 8 horas a temperatura ambiente
(cuando se reconstituye en poligelina al 3.5%), y hasta 6 horas a temperatura
ambiente (cuando se reconstituye en glucosa al 10% o dextrán 40 en solución
salina).
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere
receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para
médicos.
AVENTIS PHARMA, S. A. de C. V.
Regs. Núms. 239M80 y 241M80, S. S. A. IV
GEAR-03361200667/RM2003
y GEAR-03361200668/RM2003
