C.e.s.*
Grageas
Terapia de reemplazo hormonal
(Estrógenos conjugados)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada GRAGEA contiene:
Estrógenos conjugados 0.300 mg, 0.625 mg, 0.900 mg,
1.250 mg.
Excipiente, c.b.p. 1 gragea.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: C.E.S.* está indicado en la terapia de reemplazo hormonal
de la deficiencia estrogénica originada por evolución natural y/o inducida
quirúrgicamente.
Las indicaciones incluyen:
– Síntomas
vasomotores asociados a la perimenopausia.
– Prevención
y tratamiento de la osteoporosis asociada a deficiencia estrogénica.
– Vaginitis
atrófica y/o senil, craurosis vulvar con o sin prurito, uretritis atrófica.
– Disminución del riesgo
de cardiopatía coronaria y su mortalidad en mujeres posmenopáusicas.
– Hipogonadismo
o hipoestrogenismo femenino.
C.E.S.* también está indicado en
amenorrea, insuficiencia ovárica primaria, sangrado uterino anormal debido a un
desbalance hormonal en ausencia de patología orgánica, como en fibrosis
submucosa y cáncer uterino; también se utiliza como paliativo en cáncer
prostático progresivo e inoperable, y cáncer de mama.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: C.E.S.* está
formulado con una mezcla natural de estrógenos conjugados derivados de plantas
(soya) que contienen las sales sódicas de ésteres sulfatados hidrosolubles de
estrona, equilina, 17-alfa-dihidroequilina, 17-alfa-estradiol, equilenina y
17-alfa-dihidroequilenina.
Los efectos farmacológicos de
C.E.S.* son semejantes a los de los estrógenos-endógenos. Son responsables de
múltiples efectos en la fisiología de la mujer.
Efectos somáticos: Participan
en el desarrollo y funcionamiento del sistema reproductor femenino (promueven
el crecimiento y desarrollo de la vagina, útero, trompas de Falopio y glándulas
mamarias), mantenimiento del tono y elasticidad de las estructuras urogenitales
y de las características sexuales secundarias en la mujer (crecimiento del
vello axilar y púbico, pigmentación de la aréola, pezón y genitales). Los
estrógenos también afectan la liberación de las gonadotropinas hipofisarias.
C.E.S.* participa en el restablecimiento o mantenimiento de la mucosa
genitourinaria, por lo que corrige las alteraciones atróficas posmenopáusicas.
Efectos cardiovasculares y sobre
el metabolismo de lípidos: C.E.S.* aumenta las concentraciones séricas del
HDL-colesterol y disminuye las concentraciones de LDL-colesterol, triglicéridos
y lipoproteína A (LpA). Además, favorece la circulación, disminuye la presión
arterial, reduce la viscosidad sanguínea e incrementa la fibrinólisis.
Estas acciones intervienen en la
protección cardiovascular y explican los efectos benéficos de C.E.S.* para
disminuir el riesgo de cardiopatía coronaria en la mujer posmenopáusica.
Asimismo, C.E.S.* alivia los
bochornos, diaforesis y retención hídrica, característicos de la
perimenopausia.
Efectos metabólicos óseos: Indirectamente,
los estrógenos contribuyen en la formación y modelamiento de la estructura
ósea, provoca cambios en las epífisis de los huesos largos para el crecimiento
en la pubertad; C.E.S.* afecta el metabolismo del calcio y fósforo. En estados
de deficiencia prolongada de estrógenos como ocurre en la menopausia, la
administración de C.E.S.* modifica los cambios óseos degenerativos y previene
la osteoporosis.
Efectos sobre el sistema
nervioso: Los estrógenos también afectan los aspectos psicológicos y
emocionales de la conducta femenina. El aumento de los niveles estrogénicos
durante el ciclo menstrual provoca una sensación de bienestar y vigor en la
mujer. En el periodo posmenopáusico, después de la disminución de la producción
endógena de estrógenos, la administración de C.E.S.* alivia los síntomas
comunes que presentan las mujeres en esta etapa, como son ansiedad, depresión,
irritabilidad, cefalea, vértigo y escalofríos. Estudios recientes informan que
la terapia con C.E.S.* previene la pérdida de memoria y el deterioro de las
funciones mentales superiores (abstracción, juicio y raciocinio) en pacientes
con demencia de Alzheimer y enfermedad de Parkinson.
Efectos sobre la menstruación: Los
estrógenos participan en forma importante en el ciclo menstrual normal y el
nivel se eleva durante la primera mitad del ciclo; la disminución de la
actividad estrogénica al final del ciclo menstrual, junto con el cese de la
secreción de progesterona, origina la menstruación.
C.E.S.* corrige la deficiencia estrogénica
del hipogonadismo e induce la maduración orgánica y funcional del aparato
reproductor femenino.
Los estrógenos conjugados obtenidos
de soya y presentes en C.E.S.* son bien absorbidos en el tracto gastrointestinal
debido a su naturaleza hidrosoluble. La respuesta en los tejidos ocurre al
ingresar a la célula y subsecuentemente al interior del núcleo, donde se
produce el RNA específico para la síntesis de proteínas. Su metabolismo e
inactivación ocurre principalmente en el hígado y algunos estrógenos son
excretados a través de la bilis, sin embargo, son nuevamente absorbidos en el
intestino y regresan al hígado mediante el sistema circulatorio. Debido a su
naturaleza fuertemente ácida, son ionizados en los líquidos orgánicos y
finalmente eliminados por el riñón, en donde su reabsorción tubular es mínima.
CONTRAINDICACIONES: Disfunción
o enfermedad hepática activa, especialmente de tipo obstructivo; sangrado
uterino de origen desconocido; mujeres con antecedentes de cáncer de mama o
endometrial, accidente cerebrovascular, trombosis coronaria, tromboflebitis
o enfermedad tromboembólica; presencia de migraña clásica; pérdida parcial o
completa de la visión o diplopía debida a enfermedad vascular oftálmica;
sospecha de embarazo. La hiperplasia endometrial es una contraindicación
para la terapia con C.E.S.* si no se acompaña de progestágenos.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: C.E.S.* no debe emplearse durante el
embarazo; no existe ninguna indicación para su manejo en esta condición. El uso
de C.E.S.* durante el embarazo puede incrementar el riesgo de anormalidades
genitales no malignas en el feto masculino o femenino. C.E.S.* puede excretarse
por la leche materna y no se recomienda su administración en madres lactantes.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: Los eventos adversos
con estrógenos han sido reportados específicamente con el empleo de
anticonceptivos orales, no así con la terapia con C.E.S.* (estrógenos
conjugados) en la fase posmenopáusica. Entre los eventos adversos que pueden
presentarse se incluyen manifestaciones gastrointestinales (náusea, anorexia,
vómito, dolor abdominal, meteorismo, ictericia colestásica), genitourinarias
(retención de sodio y agua, edema, sangrado genital franco o goteo, hiperplasia
endometrial y reactivación de endometriosis), endocrinas y metabólicas (aumento
de peso, tumefacción mamaria, hiperglucemia y disminución de la tolerancia a la
glucosa), nerviosas (cefalea, incremento o disminución de la libido, depresión,
nerviosismo, vértigo, fatiga e irritabilidad), dermatológicas (rash, cloasma,
prurito, pigmentación de la piel, pérdida de cabello, eritema nudoso y eritema
multiforme), cardiovasculares (hipertensión arterial). Aunque no hay evidencia
con el empleo de C.E.S.*, los estrógenos utilizados como anticonceptivos se han
relacionado con tromboflebitis, embolismo pulmonar, trombosis cerebral,
coronaria y retinal, así como neuritis óptica. Su empleo en varones puede
originar ginecomastia, impotencia y feminización.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: La rifampicina puede disminuir la actividad de
C.E.S.* durante su uso concomitante. Este efecto ha sido atribuido al aumento
del metabolismo de los estrógenos, por una inducción de enzimas en los microsomas
hepáticos.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se
han reportado alteraciones en las pruebas de coagulación, principalmente un
aumento en la protrombina y factores VII, VIII, IX y X, aunque no se conoce el
mecanismo por el cual ocurren. El tratamiento con C.E.S.* puede ocasionar
falsas lecturas en pruebas de funcionamiento hepático o endocrino, a menos que
la terapia haya sido suspendida de dos a cuatro meses antes.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Precauciones generales: Se deben realizar pruebas de
función hepática cuando se sospeche enfermedad hepática. En caso de que se
presente sangrado uterino anormal durante la terapia, debe investigarse
mediante aspiración y biopsia para descartar la posibilidad de malignidad
endometrial o uterina. Asimismo, ante la presencia de dolor súbito con posible
origen uterino o elevación de la presión arterial en pacientes previamente
normotensos, debe suspenderse la administración de C.E.S.*.
Debido a que la terapia puede provocar retención de líquidos
y sodio, debe tenerse especial atención en pacientes con alteraciones
cardiacas, renales, epilepsia y asma. De igual forma, los pacientes diabéticos
deben ser estrechamente vigilados durante el tratamiento con C.E.S.*.
Se ha reportado una asociación
entre la terapia de reemplazo hormonal y un aumento del riesgo de carcinoma
endometrial. Sin embargo, los estudios carecen de información precisa sobre
factores de riesgo intrínseco, como el estado hormonal previo al tratamiento y
el modo de administración de los estrógenos.
Aunque no es posible establecer
una relación causa-efecto con los datos disponibles al momento, debe tenerse
presente la posibilidad.
Se ha sugerido, aunque nunca
confirmado, un posible aumento en la frecuencia de cáncer de mama en mujeres
bajo tratamiento con altas dosis de estrógenos o por tiempo prolongado.
El médico tratante debe revisar
periódicamente esta posibilidad e instruir a la paciente en el autoexamen de
las mamas.
Mutagénesis y carcinogénesis: Con
la administración de estrógenos por tiempo prolongado, se ha observado en
algunas especies animales un aumento en la frecuencia de carcinoma de mama,
cuello uterino, vagina e hígado.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Antes de iniciar el tratamiento con
C.E.S.*, la paciente debe someterse a un examen clínico completo, incluyendo
presión arterial, examen mamario y Papanicolaou.
A los 6 meses de tratamiento, se
sugiere evaluar nuevamente a la paciente y así sucesivamente con revisiones
anuales.
La dosificación depende de la
indicación y puede seguirse una administración cíclica (tres semanas de
tratamiento seguidos de una semana de descanso) o continua:
Síntomas vasomotores en la
perimenopausia: La dosis promedio es de 0.625 mg diarios, ajustando la
dosis entre 0.300 mg y 1.250 mg según la severidad de los síntomas y respuesta
individual. Si la paciente continua menstruando, la administración debe
iniciarse a partir del quinto día del inicio del sangrado; si la paciente no ha
menstruado en los últimos dos meses o más, la administración se inicia
arbitrariamente.
Prevención y tratamiento de la
osteoporosis posmenopáusica: La dosis habitual es 0.625 mg diarios.
Vaginitis atrófica y/o senil,
craurosis vulvar y uretritis atrófica: La dosis promedio es de 0.625 mg
diarios, ajustando la dosis entre 0.300 mg y 1.250 mg según la severidad de los
síntomas y respuestas del paciente.
Disminución del riesgo de
cardiopatía coronaria en mujeres posmenopáusicas: La dosis habitual es
0.625 a 1.250 mg diarios.
Hipoestrogenismo: La dosis
debe ser individualizada para alcanzar la maduración sexual y somática en el
hipogonadismo; se pueden emplear desde 0.300 mg hasta 2.500 mg diarios.
Amenorrea: Para reproducir
el patrón hormonal del ovario, se inicia un régimen cíclico con 2.500 mg a
7.500 mg diarios en dosis divididas durante 20 días. Durante los últimos 5 días
de tratamiento, debe añadirse un progestágeno oral.
Carcinoma mamario (como
paliativo en mujeres posmenopáusicas con enfermedad progresiva inoperable o
resistente a la radiación): La dosis sugerida es 10 mg tres veces al día
por un mínimo de 3 meses.
Carcinoma prostático (como
paliativo cuando la castración no es posible o ha fracasado): La dosis
recomendada es 1.250 mg a 2.500 mg tres veces al día. Debe valorarse la
efectividad del tratamiento con la
determinación de fosfatasa y mejoría sintomática del
paciente.
La adición de un progestágeno o
andrógeno durante la administración de C.E.S.*, puede evitar la sobreestimulación
de los tejidos mamarios y endometriales, y así reducir el riesgo de hiperplasia
endometrial que puede ocurrir con el uso de estrógenos.
Se sugiere administrar el
progestágeno durante 10-14 días del ciclo, salvo en pacientes sin útero que no
lo requieren ya que no tienen riesgo de hiperplasia endometrial.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Dosis excesivas pueden
provocar náusea, vómito, dolor abdominal, cefalea, vértigo y malestar general.
En caso de sobredosificación, se recomienda lavado gástrico para eliminar el
medicamento ingerido y medidas para corregir la sintomatología.
PRESENTACIONES: Caja con frasco con 21, 28 y 42 grageas de
0.300 mg, 0.625 mg, 0.900 mg y 1.250 mg de estrógenos conjugados.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese el frasco bien tapado a temperatura
ambiente entre 15 y 30°C.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
No se deje al alcance
de los niños.
Su venta requiere receta médica.
Literatura exclusiva para médicos.
Fabricado por:
ICN Canadá, Ltd. Canadá
Acondicionado y distribuido en México por:
LABORATORIOS GROSSMAN, S. A.
Reg. Núm. 300M2000, S. S. A.
JEAR-108186/RM2000
