Pepsane ®
Gel
(Dimeticona-guaiazulene)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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Cada sobre contiene:
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Dimeticona
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3 g
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Guaiazulene
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4 g
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Vehículo, c.s.p. 10 g.
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INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: Tratamiento
sintomático de las manifestaciones funcionales dolorosas en el transcurso de
las afecciones esofagogastroduodenales.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Acción
liberadora de antihistamínicos y antiinflamatoria:
La mucosa
gástrica se compone de varios tipos de células. Dos de ellas merecen nuestra
especial atención: las células que secretan HCL y las células responsables de
la liberación de la histamina,
particularmente los mastocitos.
Las
células parietales (que segregan HCL) portan tres diferentes receptores (45):
receptor de histamina, acetilcolina y de gastrina. La secreción ácida se puede
activar por la fijación de alguno de sus mediadores en el sitio receptor
correspondiente. Este principio es el utilizado en las pruebas farmacológicas
de estimulación de la secreción que se usaron en la pentagastrina, el carbachol
o el histalog.
Los mastocitos de la mucosa
responden a diversos
estímulos como la agresión bacteriana, viral, tóxica,
química o más generalmente antígena (reacción antígeno-anticuerpo), liberando
a los mediadores y más particularmente histaminas, mediador de reacciones
inflamatorias. La histamina es responsable de la vasodilatación, del edema
ligado a una modificación de la permeabilidad endotelial y probablemente de una
estimulación local de la secreción ácida.
Acción de la histamina:
• Secreción gástrica.
• Acción en las fibras musculares lisas (relajación) en particular
acción en las fibras musculares lisas vasculares responsables de la
vasodilatación y el aumento de la permeabilidad vascular.
• Acción en la circulación gastrointestinal que sugiere que la
histamina es un mediador de numerosas situaciones patológicas.
Después de algunos estudios
utilizando microelectrodos implantados en la región del fondo de saco del estómago
de la rata, se ha demostrado que la histamina es particularmente susceptible de
arrastrar una hiperpolarización de la membrana de las células parietales
haciendo pasar el potencial de reposo de -20 a -40 mv.
El bloqueo de la degranulación
mastocitaria constituye sin duda una de las vías terapéuticas de las patologías
gastroduodenales en las que la histamina tiene un rol patógeno por su efecto en
la inflamación o en la secreción ácida.
La búsqueda de una enzima que
catabolice la histamina ha permitido el descubrimiento de la histaminasa o
diamineoxidasa (DAD). Esta enzima está contenida en células de las mucosas
gástricas y duodenales. Algunos han
propuesto la actividad DAD plasmática como un índice de maduración y de
integridad de la mucosa.
La actividad histamínica disminuye
en todos los estados patológicos que impliquen una pérdida de la integridad de
la mucosa; la histaminasa juega un rol protector en el metabolismo de la
histamina y las poliaminas. La reducción de la actividad histamínica ligada a
la ingesta de guaiazulene sería secundaria a una disminución de su sustrato: la
histamina. Este argumento se deduce de la reducción concordante de las tasas de
histamina: baja concomitante de la enzima y su sustrato.
Diversos experimentos se han efectuado
a fin de establecer la actividad antiinflamatoria de los azulenes.
El edema provocado en las patas de
las ratas constituyen uno de los protocolos experimentales para demostrar la
naturaleza de la actividad antiinflamatoria. En efecto, dicho edema provocado
por la inyección de albúmina estaría ligado a la liberación de histamina. El
pretratamiento crónico con aceite de azulene conlleva a una reducción de la
formación del edema. En cambio, la administración posterior a la aparición de
edemas parece menos eficaz. La actividad terapéutica estaría ligada a una
desensibilización endógena de la histamina.
Los azulenes, y más particularmente
el guaiazulene, tienen una acción antiinflamatoria y antiedematosa muy clara en
el edema inducido por el caolín o el dextrano.
Se han adjuntado muchos estudios
para demostrar la actividad de los azulenes en las irritaciones oculares
inducidas experimentalmente. Los primeros mostraron una eficacia del azulene
sobre las conjuntivitis inducidas por el aceite de Allylsen. Los experimentos
de JUNG muestran una superioridad de las soluciones a 20% en comparación a las
de 2%.
El azulene 1-4 dimetil 1-7 isopropil o guaiazulene es activo
en lesiones inducidas por un irritante térmico en las colas de ratones. En este
experimento llevado a cabo en 300 ratones la mejoría, en comparación con el
grupo control bajo guaiazulene, es observable desde el 2o. día. La diferencia
observada por comparación con el grupo control es significativa al 3er. día; al
7o. día el efecto de la protección del guaiazulene alcanzó el 72%.
Se ha estudiado el efecto de la actividad del guaiazulene en
el shock histamínico, serotonínico y anafiláctico. En conejillos de indias, el
shock inducido por la inhalación de 0.2% de serotonina-creatinina se previno
por la administración de guaiazulene soluble por vía intraperitoneal (100
mg/kg). El azulene demostró su actividad sobre el shock anafiláctico reduciendo
el shock inducido por
el aerosol de ovalbúmina. Para estos autores el azulene tendría esencialmente
una acción antiserotoninérgica.
Se han
efectuado varios experimentos concernientes a la esfera dermatológica. Por su
pobreza de histamina, la piel reacciona de manera diferente a los fenómenos
irritantes. El azulene permite en comparación a los controles, reducir el edema
necrótico e incrementar el tejido de granulación.
En
presencia de una sustancia liberadora de histamina, el azulene impide la
movilización de la histamina. El guaiazulene inhibe, en la rata, la reacción de
anafilaxis pasiva (test ACD). En el cuyo inhibe la liberación de histamina por
tejidos pulmonares, cuando ésta sea sensibilizada por una inyección antigénica.
El
estudio citológico de las mucosas gástricas, muestra la verdadera influencia
sobre los procesos inflamatorios agudos. El tratamiento con el guaiazulene
sería responsable en esas situaciones de un efecto favorable en la mucosa
gástrica en presencia de fenómenos de exudación celular y de descamación.
Partiendo
de numerosos experimentos consagrados a los azulenes y más particularmente al
guaiazulene, se han desarrollado varias teorías explicativas. Los autores
han estudiado en especial la necrosis
cutánea experimental en el conejillo de indias comparando tres grupos: no
tratados, tratados con 2.5 mg de ACTH, y tratados con una solución sintética de
esencia de azulene. El grupo tratado con ACTH obtuvo los peores resultados, el
grupo tratado con azulene los mejores. Los autores responsabilizaron al ACTH y
la cortisona de una buena eficacia antiinflamatoria, pero en cambio, de un
efecto nefasto en los procesos de cicatrización. En cuanto al azulene, tendría
un efecto reparador en los procesos inflamatorios. Los autores de este estudio
no se pusieron de acuerdo para reconocer en el azulene una acción en el eje
hipotálamo-suprarrenal. Contrariamente a las teorías relativas a los estudios
de JANSCO que postulan un efecto desensibilizante del azulene por la liberación
progresiva de histamina, STERN y MILIN demostraron que el azulene no tiene
influencia en la reacción antígeno-anticuerpo, sino que obstaculiza la
liberación de histamina fuera de la célula y por lo tanto no podría proteger de
la administración de histamina exógena.
En
total, la actividad del guaiazulene se manifiesta en las situaciones en que la
histamina podría ser liberada para prevenir la reducción o inhibición de dicha
liberación. En cambio, en la administración exógena de histamina los efectos no
son previstos por la administración de guaiazulene.
El
guaiazulene no es un competidor de la histamina (antihistamínico) sino un
antiliberador de histamina.
Protección
de la mucosa contra las agresiones:
Varios
tipos de experimentos se han llevado a cabo a fin de establecer las propiedades
protectoras del guaiazulene en las mucosas digestivas altas, en particular las
gastroduodenales. Algunos de esos experimentos permiten paralelamente afirmar
una actividad antiliberadora de histamina.
La
actividad del guaiazulene ha sido demostrada en úlcera gástrica experimental,
obtenida por la técnica de SHAY en la rata. En comparación con los animales
control o al guaiazulene en posologías claramente más elevadas (50 y 100
mg/kg), el guaiazulene administrado a una posología de 20 mg/kg permite una
buena prevención del surgimiento de úlcera gástrica inducida por la ligadura
del píloro. Los animales fueron sacrificados a la 7a. hora.
Otro
estudio realizado en 150 ratas que presentaban úlceras inducidas por reserpina,
ha comparado el efecto aditivo del guaiazulene en comparación a una preparación
clásica y a un lote de ratas control. El guaizulene en este estudio
potencializó los resultados terapéuticos.
Efectos
protectores de ciertos medicamentos (porcentaje de resultados):
– Ulceraciones
hemorrágicas muy profundas con y algunas úlceras perforadas.
– Ulceraciones
profundas, de 5 a 8 mm situadas a un lado y otro de la pequeña curvatura.
– Ulceraciones
hemorrágicas profundas, de diámetro comprendido entre 1 y 3 mm.
– Ulceraciones
de dimensiones superiores a las ulceraciones punctiformes.
– Ulceraciones
punctiformes.
– Erosiones
superficiales.
Farmacocinética:
Absorción:
La absorción del guaiazulene sólo
es cuantificable en estudios de tasas séricas a partir de posologías muy
superiores a las utilizadas en clínica.
Estas posologías representan en el
hombre un equivalente entre 2,000 y 12,000 sacos de pepsane®. A
las posologías que se acercan a las dosis usadas no se ha descubierto
absorción.
Fijación proteínica:
Cuando las tasas circulantes de
guaiazulene se pueden detectar en animales a las dosis supraterapéuticas, la
cantidad de guaiazulene ligada a las proteínas séricas en diálisis de
equilibrio es de 20 mg por mg de
proteínas.
Metabolismo:
El estudio del metabolismo de los
derivados del azulene se ha realizado en conejos. Se han utilizado diferentes
derivados en dosis muy superiores a las que se usan habitualmente en clínica
(10 mg/ml). Los animales sufrieron una ligadura de esófago y después los
productos simplemente se introdujeron en la cavidad bucal de acuerdo a dos
técnicas: contacto simple de 5 mn (con lavado) o retención durante 24 horas. Se
tomaron muestras de sangre cada 15 minutos durante una hora, y posteriormente
en intervalos más espaciados progresivamente hasta llegar a las 24 horas. Las
muestras de orina se recogieron en un periodo de 24 horas.
Las dosis sanguíneas se han
efectuado en medidas de absorbancia de 600 nm. Las dosis de concentraciones
urinarias han requerido la cromatografía en capa fina, las muestras líquidas
fueron previamente preparadas con extracción de etanol. La capacidad del
guaiazulene y del S-guaiazulene para fijarse a las proteínas séricas se ha
estudiado por diálisis de equilibrio.
Cualquiera que fuera la técnica de
administración y la naturaleza de la dilución de guaiazulene, no se ha
encontrado más que en cantidades traza en la sangre. La cantidad de guaiazulene
relacionada a las proteínas séricas en diálisis de equilibrio es de 20 mg/mg de proteínas. Se notará la existencia
de una coloración azul en la mucosa bucal después de la administración de
guaiazulene hidrosoluble.
Eliminación: El azulene
administrado en la rata (a dosis entre 15 a 200 mg/kg hasta 300 mg/kg en ciertos
casos) fue excretado en orina bajo la forma de sulfoconjugados de
1-hidroxiazulene. El 45% de la dosis ingerida se encontró como metabolito en la
orina de 24 h y les confirieron una coloración azul-negra oscuro.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.
PRECAUCIONES
GENERALES: Evitar el tabaco, bebidas alcohólicas, las comidas
demasiado picantes, el estrés, ciertos medicamentos (Ácido acetilsalicílico,
antiinflamatorios) pueden causar ardor o agruras estomacales.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Bajo condiciones normales de uso puede
ser administrado durante el periodo de embarazo y lactancia.
Durante el embarazo y lactancia,
se recomienda consultar al médico antes de consumirlo.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: No se han reportado.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se han reportado hasta la fecha.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
No se han documentado hasta la fecha.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han
reportado.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
Tres a
seis sobres de gel por día, ingerir media hora antes de los alimentos, más una
toma antes del surgiumiento de los dolores habituales.
Si esta
dosis no es suficiente para proporcionar alivio, consulte a su médico.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: No existen datos reportados.
PRESENTACIÓN: Caja con 30 sobres con gel.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
Hecho en Francia por:
Laboratoires Rosa Phytopharma
Acondicionado por:
Productos Farmacéuticos, S. A. de C. V.
Distribuido por:
LABORATORIOS CONCORDIA, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 285M2003, S. S. A.
IV
GEAR 033602000261/R2003
