Neotrex
Cápsulas
(Isotretinoína)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
Cada CÁPSULA contiene:
Isotretinoína 10 y 20 mg
Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: Retinoide para el tratamiento del acné.
NEOTREX está indicada para el tratamiento del acné nodular
(o noduloquístico) recalcitrante severo y en acné nodular severo que no ha
tenido respuesta a los tratamientos convencionales, incluidos los antibióticos.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA:
Acción farmacológica: NEOTREX es un estereoisómero
del ácido retinoico de estructura toda trans (tretinoína).
El mecanismo de acción exacto de NEOTREX aún no ha sido
dilucidado en detalle, pero se ha establecido que la mejoría observada en el
cuadro clínico del acné severo se asocia con la supresión de la actividad de la
glándula sebácea y una reducción histológicamente demostrada en el tamaño de
las glándulas sebáceas. Asimismo, se ha establecido un efecto antiinflamatorio
dérmico de la isotretinoína.
Eficacia: La
hipercornificación de la capa epitelial de la unidad pilosebácea conduce a una
disminución de los corneocitos en el ducto y al bloqueo por la queratina y el
exceso de sebo. Esto es seguido por la formación de un comedón y,
eventualmente, por lesiones inflamatorias.
NEOTREX inhibe la proliferación de
los sebocitos y parece actuar en el acné al reestablecer el eficiente programa
de diferenciación. El sebo es el principal sustrato para el crecimiento del Propionibacterium
acnes, por lo que la producción reducida del sebo inhibe la colonización
bacteriana del ducto.
Farmacocinética: Como la
cinética de la isotretinoína y sus metabolitos es lineal, se puede predecir sus
concentraciones plasmáticas durante la terapia a partir de datos de una dosis
única. Esta propiedad provee también cierta evidencia de que la isotretinoína
no induce la actividad de enzimas metabolizadoras de fármacos en el hígado.
Absorción: La absorción de
isotretinoína del tracto gastrointestinal es variable; la biodisponibilidad
absoluta de la isotretinoína no ha sido determinada, ya que el compuesto no está
disponible en forma intravenosa para uso humano, pero la extrapolación de
estudios con perros sugiere una biodisponibilidad sistémica bastante baja y
variable. En pacientes con acné en estado estable, se observaron
concentraciones máximas en la sangre de 310 ng/ml (rango: 188-473 ng/ml)
después de 2-4 horas tras una dosis de 80 mg/día de isotretinoína en ayunas.
Las concentraciones plasmáticas son
aproximadamente 1.7 veces mayores que las concentraciones sanguíneas debido a
la baja penetración de la isotretinoína en los eritrocitos. Cuando la
isotretinoína se toma con los alimentos, la biodisponibilidad se duplica
respecto a las condiciones de ayuno.
Distribución: La
isotretinoína se une ampliamente a la proteínas plasmáticas, principalmente a
la albúmina
(³ 99.9 %), por lo que la fracción
libre (farmacológicamente activa) de la isotretinoína es menor al 0.1% en un
amplio rango de concentraciones terapéuticas. No se ha determinado el volumen
de distribución de la isotretinoína en el hombre, ya que la isotretinoína no
está disponible en forma de preparación intravenosa para uso humano.
Las concentraciones de
isotretinoína en estado estable (Cmín, ss) en pacientes con acné grave tratados
con
40 mg de NEOTREX b.i.d., fueron de 120-200 ng/ml; la concentración de
4-oxo-isotretinoína en estos pacientes fue de 2-5 veces mayor que la de
isotretinoína.
Hay muy poca información disponible
sobre la distribución de la isotretinoína en tejidos humanos. Las
concentraciones de isotretinoína y 4-oxo-isotretinoína en la epidermis son la
mitad de las presentes en el plasma.
Metabolismo: Como la
isotretinoína y la tretinoína (ácido retinoico todo trans) son
interconvertibles in vivo, el metabolismo de la isotretinoína está
entrelazado con el del ácido retinoico. Se ha estimado que del 20 al 30 % de
una dosis de isotretinoína se metaboliza por esta ruta.
El principal metabolito de la
isotretinoína es la 4-oxo-
isotretinoína que se forma rápidamente tras la administración oral del
fármaco. Al final de un intervalo de dosis, la isotretinoína y la 4-oxo-
isotretinoína no representan todo el material relacionado al fármaco en
circulación general. Se ha detectado otros metabolitos pero no se han
identificado completamente y probablemente incluyen glucurónidos conjugados. Es
posible que la circulación enterohepática juegue un papel importante en la
farmacocinética de la isotretinoína en el hombre.
Eliminación: Tras la
administración oral de isotretinoína radiomarcada se recuperaron fracciones
aproximadamente iguales de la dosis en la orina y en las heces.
Tras la administración oral de isotretinoína, la vida media
de eliminación terminal del fármaco intacto en pacientes con acné tiene un
valor medio de 9 horas y varía de 7 a 22 horas. La vida media de eliminación
terminal de la 4-oxo-isotretinoína es más larga, con un valor medio de 25 horas
(rango: 17-50 horas).
Como la isotretinoína es un retinoide fisiológico, se alcanzan
concentraciones endógenas de retinoides dentro de las dos semanas siguientes al
final de la terapia con NEOTREX, aproximadamente.
Cuando la isotretinoína está contraindicada en pacientes con
insuficiencia renal o hepática, la información disponible de la cinética de la
isotretinoína en estas poblaciones de pacientes es limitada.
CONTRAINDICACIONES:
Embarazo.
Insuficiencia hepática o renal.
Hipervitaminosis A.
Pacientes cuya cifra de lípidos en sangre está excesivamente
aumentada.
Hipersensibilidad al producto.
PRECAUCIONES GENERALES:
En los pacientes con riesgo elevado (con diabetes, obesidad, alcoholismo o
alteraciones en el metabolismo de los lípidos) sometidos a un tratamiento con
NEOTREX, son necesarias verificaciones más frecuentes de los valores de lípidos
en suero y/o de glucosa en sangre.
En las personas que se sabe o sospecha que son diabéticas,
se recomienda una frecuente determinación de los niveles de glucosa en sangre.
Aun cuando no se ha establecido una relación causal, se han
reportado niveles elevados de ayuno, de azúcar en sangre y se han diagnosticado
casos de diabetes durante la terapia con NEOTREX.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Sólo deberán prescribir NEOTREX los
médicos que estén experimentados en el uso de retinoides sistémicos y que
comprendan el riesgo de teratogenicidad. Se deberá evitar que donen sangre a
mujeres en edad fértil los pacientes bajo tratamiento con NEOTREX durante el
tratamiento y al siguiente mes de su terminación.
Deberá monitorearse cuidadosamente la función hepática antes
del inicio del tratamiento, un mes después de haberlo iniciado y subsecuentemente
a intervalos de tres meses. También deberán checarse los valores en ayunas de
los lípidos en el suero antes de iniciar la terapia, un mes después de inicio y
al final del tratamiento.
El producto es altamente teratógeno. Por lo tanto, su administración
está contraindicada no sólo en mujeres embarazadas o que puedan estarlo durante
el tratamiento, sino también en todas las mujeres en edad de procrear. Si
ocurriese un embarazo durante la terapia con NEOTREX dado en cualquier
cantidad, incluso con una sola cápsula o durante cortos periodos, existe un
alto riesgo de deformidad en el futuro neonato. Potencialmente todos los fetos
expuestos pueden verse afectados.
Por lo anterior, NEOTREX está contraindicado en todas las
mujeres en edad de procrear, a menos que la paciente cumpla con todas las
condiciones siguientes:
• La paciente
sufra de acné grave resistente a terapias estándar.
• Se puede
confiar en que ella entiende y seguirá las instrucciones del médico.
• Ella es capaz
de tomar las medidas anticonceptivas estipuladas de manera confiable y sin
fallas.
• Está informada
por el médico de los riesgos de quedar embarazada durante el tratamiento con
NEOTREX y un mes después de concluido el tratamiento, y está consciente de la
posibilidad de fallas en la anticoncepción.
• Confirma que ha
comprendido todas las advertencias.
• Da resultado
negativo en una prueba diagnóstica de embarazo realizada dentro de las dos
semanas previas al comienzo de la terapia. Se recomienda la repetición mensual
de esta prueba.
• Utiliza un
método efectivo de anticoncepción sin interrupciones, desde por lo menos un mes
antes de comenzar la terapia con NEOTREX, durante todo el tratamiento, y
durante el mes posterior a la suspensión del medicamento.
• Comienza el uso
de NEOTREX solamente el segundo o tercer día del siguiente periodo menstrual
normal.
• En caso de
tener una recaída, deberá utilizar las mismas medidas anticonceptivas efectivas
e ininterrumpidas desde un mes antes, durante y un mes después del nuevo
tratamiento.
Incluso aquellas mujeres que
normalmente no emplean procedimientos de anticoncepción a causa de una historia
de infertilidad deberán cumplir las mismas condiciones de control mencionadas
anteriormente mientras tomen NEOTREX. Si ocurriera un embarazo durante el
tratamiento con NEOTREX durante el mes siguiente al tratamiento, existe un gran
riesgo de malformaciones muy graves del feto involucrado, en particular el
sistema nervioso central (el corazón y los
vasos sanguíneos mayores). Existe también un riesgo aumentado de aborto
espontáneo. Se han documentado anormalidades fetales humanas mayores
relacionadas a la administración de NEOTREX, incluyendo hidrocefalia,
microcefalea, anormalidades del oído externo
(micropinna, canales auditivos pequeños o ausentes), microftalmía,
anormalidades cardiovasculares, disformia facial, anormalidades del timo,
anormalidades de la glándula paratiroidea y malformación cerebelar.
Como la isotretinoina es altamente
lipofílica, es muy probable que el fármaco pase a la leche materna. Debido al
potencial de efectos adversos, deberá evitarse el uso de NEOTREX en madres en
periodo de lactancia.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: La mayoría de los efectos secundarios producidos por
NEOTREX están relacionados con la dosis.
Con la dosis recomendada, la
relación riesgo/beneficio es generalmente aceptable, tomando en consideración
la severidad de la enfermedad.
Síntomas asociados con la hipervitaminosis A: Los
siguientes síntomas son efectos indeseables reportados con mayor frecuencia con
respecto a NEOTREX: resequedad de la piel, sequedad de las mucosas, por
ejemplo, de los labios, la mucosa nasal (epistaxis), la faringe (ronquera), los
ojos (conjuntivitis, opacidades corneales reversibles e intolerancia a los
lentes de contacto).
Alteraciones de la piel y sus anexos: Exantema,
prurito, eritema/dermatitis facial, sudación, granuloma, paroniquia, distrofia
en las uñas, incremento en la formación de tejido de granulación, un
persistente adelgazamiento del cabello, alopecia reversible, acné fulminans,
hirsutismo, hiperpigmentación, fotosensibilidad.
Alteraciones del sistema musculosquelético: Dolor
muscular, dolor articular, hiperostosis y otros cambios óseos, tendinitis.
Alteraciones psiquiátricas y en el sistema nervioso
central: Alteraciones en el comportamiento, depresión, cefalea, incremento
en la presión intracraneal,
ataques.
Alteraciones sensoriales: Casos aislados de
alteraciones visuales, fotofobia, alteraciones en la adaptación a la oscuridad
(disminución de la visión nocturna), catarata lenticular, queratitis,
alteraciones auditivas en ciertas frecuencias.
Alteraciones en el sistema gastrointestinal: Se ha
reportado náusea, síndrome del colon irritable, como colitis, ileítis,
hemorragia. Los pacientes tratados con NEOTREX, especialmente aquellos con
niveles elevados de triglicéridos, se encuentran en riesgo de desarrollar pancreatitis.
Rara vez se ha reportado pancreatitis fatal.
Alteraciones hepáticas y del
sistema biliar: Incrementos transitorios y reversibles en las
transaminasas, algunos casos de hepatitis.
En muchos casos, los cambios se han
presentado dentro de rango normal y los valores han regresado a los niveles
basales durante el tratamiento. Sin embargo, en otros casos, ha sido necesario
reducir la dosis o suspender el tratamiento con NEOTREX.
Alteraciones del sistema respiratorio: Rara vez se ha
reportado broncospasmo, algunas veces en los pacientes con antecedentes de
asma.
Alteraciones en la sangre: Disminución en la cuenta
de glóbulos blancos, parámetros en los glóbulos rojos, incremento o disminución
en la cuenta de plaquetas, elevada velocidad de sedimentación.
Alteraciones en el mecanismo de resistencia:
Infecciones sistémicas o locales debido a microorganismos grampositivos (Staphylococcus
aureus).
Reacciones misceláneas: Linfadenopatía, hematuria y
proteinuria; pancreatitis (están en riesgo de desarrollar pancreatitis,
especialmente en los pacientes con niveles altos de triglicéridos altos séricos
> 800 mg tratados con isotretinoína), vasculitis (como la granulomatosis de
Wegener).
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: Deberá evitarse la terapia concomitante de NEOTREX
y la vitamina A, ya que podrían intensificarse los síntomas de hipervitaminosis
A. Se han reportado casos raros de hipertensión intracraneal, seudotumor
cerebral tras el tratamiento con NEOTREX y la administración de tetraciclinas.
Deberá por lo tanto evitarse el tratamiento suplementario
con tetraciclinas. El efecto de las preparaciones de progesterona en microdosis
podría disminuir por interacción con la isotretinoína. Por lo tanto, no deberán
usarse preparaciones de progesterona en microdosis o minipíldoras.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Disminución de la
cuenta de linfocitos, parámetros de eritrocitos, aumento o disminución del
conteo plaquetario, velocidad de sedimentación aumentada. Aumento en los
niveles séricos de triglicéridos y colesterol, hiperuricemia. Linfadenopatía,
hematuria y proteinuria. Aumentos transitorios y reversibles en las
transaminasas.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERAGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: En un estudio llevado a cabo en ratas se observó que
a una dosis de 32 mg/kg/día durante un periodo mayor a 18 meses había un
incremento en la incidencia de aparición de feocromocitoma, pero no es
relevante en la población humana, debido a que las ratas tienen predisposición
genética a desarrollar este tipo de tumoración.
En estudio sobre mutagenicidad (prueba de Ames, prueba de
micronúcleo, prueba de mutagénesis en las células de hámster), se encontró como
no mutágena a la isotretinoína. Como se ha mencionado, la isotretinoína es
teratógena, aun a dosis mínimas, por lo que su administración está
contraindicada no sólo en mujeres embarazadas o que puedan estarlo durante el
tratamiento, sino también en todas las mujeres en edad de procrear. Es
indispensable que toda mujer cumpla con las medidas de precaución relativas a
la anticoncepción.
En un estudio llevado a cabo en ratas de uno y otro sexo no
se comprobó ningún efecto en la función de los órganos sexuales ni en la
fertilidad.
No se han encontrado cambios significativos en espermatozoides
de hombres tratados con NEOTREX.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
La respuesta terapéutica a NEOTREX y sus efectos secundarios
están relacionados con la dosis y varían entre pacientes. Esto indica la
necesidad de ajustes individuales de dosis durante la terapia.
La terapia con NEOTREX deberá comenzar con una dosis de 0.5
mg/kg/día.
Para la mayoría de los pacientes, la dosis se encuentra
entre 0.5 y 1.0 mg/kg/día. Los pacientes con enfermedad muy grave o con acné
troncal pueden requerir dosis diarias mayores hasta de 2.0 mg/kg.
Se ha documentado que una dosis acumulada de 120 mg/kg por
tratamiento aumenta las tazas de remisión y previene las recaídas.
La duración de la terapia en pacientes individuales variará,
por tanto, en función de la dosis diaria.
La remisión completa del acné se logra generalmente con una
terapia de 16-24 semanas. En pacientes con intolerancia grave a la dosis
normal, puede continuarse el tratamiento a una dosis menor, con una terapia de
duración mayor, consecuentemente.
Se observa generalmente una mejoría adicional del acné tras
la suspensión del tratamiento. La mayoría de los pacientes (> 60%) obtienen
una desaparición completa del acné con un solo tratamiento. En caso de una
recaída definitiva, se deberá administrar un curso renovado de terapia con
NEOTREX con la misma dosis diaria y tratamiento acumulado que el original.
En vista de que se puede observar una posterior mejoría del
acné hasta 8 semanas después de suspender el tratamiento, la reinstalación del
tratamiento no debe iniciarse hasta después de este periodo.
Las cápsulas deberán tomarse con los alimentos una o dos
veces al día.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: A pesar de la escasa
toxicidad aguda de NEOTREX, en caso de sobredosificación accidental podrían
aparecen síntomas de hipervitaminosis A, los cuales son reversibles.
Sin embargo, puede estar indicado
un lavado de estómago durante las primeras horas tras la ingestión de la dosis
excesiva.
PRESENTACIONES:
Caja con 10, 20 30 y 40 cápsulas de 10 mg y 20 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC y
en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Producto
perteneciente al grupo II.
Su venta requiere receta médica, la cual se retendrá
en la farmacia. No se deje al alcance de los niños.
No se administre durante el embarazo ni en edad fértil, ya que produce malformaciones
fetales. No se administre a mujeres en periodo de lactancia.
Literatura exclusiva para médicos.
Hecho en Colombia por:
Procaps, S. A.
Distribuido por:
SERRAL, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 538M2002, S. S. A. II
KEAR-115508/R2002
