Ebixa®
Tabletas recubiertas
(Clorhidrato de memantina)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
Cada TABLETA recubierta contiene:
Clorhidrato de memantina 10 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta recubierta.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Neuroprotector,
antagonista de los receptores NMDA.
Demencia degenerativa tipo Alzheimer.
Demencia vascular/multiinfarto.
Formas mixtas de demencia degenerativa y vascular.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA:
Absorción: Después de la
administración oral se registraron niveles sanguíneos máximos a las 4 ± 2
horas.
Distribución y metabolismo:
En su distribución tanto en órganos como en tejidos, la memantina presenta una
afinidad diversa, sin que se acumulen cantidades residuales dignas de mención;
es probable que en humanos la memantina pase a la leche materna.
La memantina prácticamente no se
fija a la albúmina humana (menos del 10%) ni tampoco a las proteínas del plasma
fresco.
El metabolismo de la memantina fue
investigado en humanos, encontrándose que cantidades mínimas se hidroxilan
siendo excretada la memantina en forma inalterada por el riñón
preponderantemente, y en mínimas canti- dades por las heces.
Excreción: En humanos la
excreción es bifásica después de una dosis única oral de 20 mg. Se determinó
para la primera fase una vida media de entre 4 y 9 horas y para la segunda de
entre 40 y 65 horas. La evolución de la excreción y los niveles sanguíneos
observados en más de 50 pacientes durante un periodo de 6 meses muestra que, en
la función renal normal, no es de esperar acumulación tisular. Después de
suspender la medicación, la excreción se mantiene cuantitativamente en forma
prácticamente inalterada.
Mecanismo de acción:
Efectos sobre la acción
dopaminérgica: Estudios in vitro acerca del nivel de la dopamina y
sus metabolitos en todo el cerebro en sus diferentes regiones han demostrado
que después de la administración de la memantina se incrementa el recambio de
dopamina. Los estudios realizados en cortes cerebrales, sinaptosomas o células
han indicado que solamente altas concentraciones de memantina aumentan la
liberación de dopamina basal estimulada eléctricamente; si bien la memantina es
dopamimética desde el punto de vista funcional, no actúa por influencia directa
sobre la transmisión dopaminérgica.
Efectos sobre la transmisión
glutaminérgica: Los estudios realizados acerca de la LTP (Long Term
potentiation) indican una influencia de la memantina sobre la transmisión
glutamatérgica. Las investigaciones realizadas hasta el momento confirman
efectos directos e indirectos de la memantina en concentraciones que son
significativas in vivo, observándose los siguientes resultados:
Unión de la memantina al
receptor PCP en concentraciones macromolares bajas: La memantina com-pite
por los sitios de unión para el MK-801 (antagonista competitivo del NMDA) en el
tejido cerebral post mortem; reduce la formación de cGMP inducida por el
NMDA, así como la influencia de cationes inducida por el NMDA
en ausencia de Mg, e incrementa la respuesta eléctrica post-sináptica luego de
una única estimulación eléctri- ca en cortes del hipocampo. La respuesta puede
ser bloqueada con antagonistas del AMPA; también potencia la influencia de la
D-serina sobre la potenciación de largo plazo.
La memantina no se une a sitios de
unión de glutamato o aspartato, y tampoco bloquea el canal del receptor NMDA en
presencia de magnesio.
Los resultados obtenidos indican
que la influencia de la memantina sobre la transmisión glutamatérgica depende
del estado funcional de las neuronas pre y post-sinápticas de la sinapsis
glutamatérgica y de la concentración de la memantina en el intersticio
sináptico. Con la liberación masiva de glutamato se abren canales asociados de
NMDA, y la memantina puede bloquear estos canales mediante interacciones con
las proteínas del canal; de este modo la memantina protege a la neurona de la
acción excitotóxica del glutamato.
La memantina es un bloqueador no
competitivo del receptor de NMDA. Este grupo de antagonistas muestran una
dependencia de uso (use dependency), es decir, que el bloqueo del canal
será más eficiente en medida que la despolarización de la neurona
post-sináptica sea mayor (y con ello, se debilite el bloqueo de Mg2+).
Cuando la liberación de glutamato
es fisiológica o subóptima, su disponibilidad en el receptor AMPA es
incrementada por la memantina.
Los datos de unión relativos al
glutamato y al aspartato no indican una interacción directa con el receptor
AMPA. Es más probable que la memantina actúe en forma indirecta, por ejemplo,
sobre la reabsorción de glutamato dependiente de sodio en la neurona
presináptica y/o sobre la reducción de la inhibición GABA-érgica de la neurona
post-sináptica.
Ambos efectos son concebibles, dado
que la memantina puede bloquear los canales de sodio activados por el voltaje,
así como los neurotransmisores y los canales de CI, controlados por GABA.
Estudios acerca de la LTP (Long Term Potentiation) indican que la memantina
incrementa tanto la inducción como el mantenimiento de la LTP.
En la inducción interviene una
cooperación entre receptores AMPA y NMDA, mientras que en el mantenimiento intervienen
exclusivamente los receptores AMPA.
El efecto de la memantina sobre LTP
se debe a diferentes afinidades de la memantina.
A concentraciones bajas, la
memantina actúa preferentemente sobre la transmisión mediada por el AMPA. Esto
promueve la despolarización de la neurona post-sináptica y, en consecuencia,
activa la transmisión dependiente del NMDA. Además, se identifica la unión de
moduladores alostéricos del complejo receptor NMDA como, por ejemplo, la
glicina o la D-serina, que a su vez facilita la transmisión mediada por el
NMDA.
Solamente en presencia de una
liberación masiva de glutamato y a concentraciones de memantina mayores, pero
aun así alcanzables en el hombre in vivo, la sustancia actúa
preferentemente sobre el canal asociado de NMDA, el cual se bloquea.
CONTRAINDICACIONES:
Estados de confusión graves, así como epilepsia. La administración
simultánea de amantadina constituye una contraindicación relativa. Hepatopatías
graves que cursen con insuficiencia hepática e insuficiencia renal grave.
PRECAUCIONES
GENERALES: Este fármaco puede modificar la habilidad de reacción,
por lo que afecta la capacidad para la participación activa en el tráfico
rodado o manejo de maquinaria.
Este medicamento está
contraindicado en insuficiencia hepática y renal, así como en estados de
confusión graves.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo: No se dispone de
experiencia suficiente acerca del uso en el embarazo. La experimentación animal
no proporcionó indicios de efectos embriotóxicos/teratogénicos.
Lactancia: Es probable que la sustancia pase a la
leche materna, por lo que no se recomienda su uso durante estos periodos.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Según la
dosis administrada, pueden aparecer vértigo, inquietud interna y motora e
hiperexcitabilidad, cansancio, tensión cefálica y náuseas. En pacientes
predispuestos, se observó una disminución del umbral convulsivo en casos aislados.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La memantina puede potenciar la
acción y los efectos secundarios de los barbitúricos neurolépticos,
anticolinérgicos, L-dopa y agonistas dopaminérgicos (por ejemplo,
bromocriptina) y amantadina (también para la prevención de la gripe). La
administración simultánea de dantroleno o baclofeno puede modificar sus
efectos, por lo que se debe adaptar la dosis.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado
hasta la fecha alteraciones de los parámetros normales de estudios de
laboratorio.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: No existen reportes que señalen algún efecto de la
memantina sobre la fertilidad, o bien, que posea efecto cancerígeno. Tampoco
hay reportes que señalen teratogenicidad.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La adaptación del paciente se hará en forma
individual con una administración gradual lenta al principio del tratamiento.
Debe ingerirse sin masticar y con líquido, con las comidas. La última ingestión
debe realizarse, en lo posible, antes de finalizar la tarde. Si no se prescribe
de otro modo, se recomienda el siguiente esquema posológico:
Síntomas cerebrales de origen
motor y psíquico (por ejemplo, demencia):
1a. semana hasta 5 mg/día.
2a. semana hasta 10 mg/día.
3a. semana 15-20 mg/día.
Si procede, pueden hacerse
incrementos semanales de 10 mg hasta 30 mg/día.
Dosis de mantenimiento en
niños: La dosis ponderal es de 0.5 mg/kg de peso corporal por día.
Dosis de mantenimiento en
pacientes con insuficiencia renal: La dosis de mantenimiento se debe
adaptar igualmente según la eficacia clínica, bajo control de la función renal.
Dosis recomendada para el
síndrome demencial:
1a. semana hasta 5 mg/día =
½ comprimido laqueado.
2a. semana hasta 10 mg/día
= 1 comprimido laqueado.
3a. semana 15-20 mg/día =
1½ comprimido laqueado.
En caso necesario, la dosis se
puede incrementar en forma semanal en 10 mg hasta un total de 30 mg por día.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Las
manifestaciones clínicas relacionadas con la sobredosificación son
prácticamente las mismas que se presentan con los efectos adversos, pero con
mucho mayor intensidad, siendo las más frecuentes mareo, ataxia,
hiperexcitabilidad de reflejos osteotendinosos, opresión cefálica y sequedad de
mucosas. En caso de ingesta accidental o sobredosificación se sugiere lavado
gástrico enérgico y medidas de sostén convencionales.
PRESENTACIONES:
Caja con 14 y 28 tabletas recubiertas de 10 mg en envase de
burbuja.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de
30°C y en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
No se deje al alcance de los niños. Su venta
requiere receta médica. No se administre
durante el embarazo ni en la lactancia. Literatura exclusiva para médicos.
LUNDBECK MÉXICO, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 297M2002, S. S. A. IV
EEAR-03361200483/RM2003
