Pulsol®
Tabletas
Antihipertensivo inhibidor de la ECA
(Enalapril)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada TABLETA contiene:
Maleato de enalapril 10
mg
Excipente, c.b.p. 1 tableta.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: PULSOL®
está indicado en:
Todos los grados de hipertensión
esencial.
Hipertensión renovascular.
Insuficiencia cardiaca.
Además, está indicado para reducir la mortalidad en los
pacientes con insuficiencia cardiaca de cualquier grado.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: PULSOL®,
al inhibir la enzima convertidora de angiotensina (ECA), tiene los siguientes
efectos sobre el sistema cardiovascular: La inhibición de la ECA disminuye la
resistencia arteriolar sistémica y la presión media diastólica y sistólica en
diversos estados hipertensivos. En la insuficiencia cardiaca, reduce la
poscarga, pero aumenta el gasto cardiaco y el índice cardiaco, así como el
trabajo y el volumen sistólico. Generalmente, la frecuencia cardiaca se reduce.
La resistencia renovascular cae y
el flujo sanguíneo renal aumenta. También implica la reducción de la presión
capilar pulmonar en cuña y las presiones de llenado auricular y ventricular
izquierda (precarga). El mejor rendimiento da como resultado una mayor
tolerancia al ejercicio. En general, los flujos sanguíneos cerebral y coronarios
son bien mantenidos.
Además de los efectos benéficos en
la insuficiencia cardiaca, disminuye la masa y el espesor de la pared del
ventrículo izquierdo en pacientes con hipertensión. El enalapril es absorbido
rápidamente cuando se administra por vía oral y su biodisponibilidad es poco
afectada por los alimentos. La máxima reducción de la tensión arterial se
produce unas 4 a 6 horas después de su ingestión.
Tiene una
potencia hipotensora considerablemente mayor que otros inhibidores de la ECA,
una acción más prolongada, por lo cual permite en ciertos pacientes un
tratamiento efectivo con una sola dosis diaria, aunque en algunos casos son más
apropiadas dos dosis al día.
Mecanismo
de acción: PULSOL® es un
inhibidor de la ECA en el sistema angiotensina-renina-aldosterona, que además
actúa como vasodilatador de los lechos vasculares, al impedir la síntesis de
la angiotensina II y al reducir la degradación de la bradicinina.
CONTRAINDICACIONES: PULSOL® está contraindicado en casos de
estenosis renal, insuficiencia renal grave e hipotensión arterial. Su
administración en pacientes con renina muy elevada puede producir hipotensión
con azoemia y oliguria. Si se usa con diuréticos ahorradores de potasio puede
provocar hipercaliemia. En pacientes con daño hepático o renal se debe
intensificar la vigilancia médica.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
No existen estudios concluyentes en seres humanos de su uso durante el
embarazo y la lactancia, por lo que no debe administrarse bajo estas
circunstancias.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: El
enalapril es generalmente bien tolerado. En los estudios clínicos, la
frecuencia global de efectos colaterales, no fue mayor con enalapril que con un
placebo. En su mayoría dichos efectos han sido leves y pasajeros y no han hecho
necesario suspender el tratamiento. Los más comunes fueron mareos y cefalea. De
2 a 3% de los pacientes experimentaron fatiga y astenia. Otros efectos
colaterales, observados en menos de 2% de los pacientes, fueron tos,
hipotensión ortostática, síncope, náuseas, diarrea, calambres musculares y
erupción cutánea. Con menos frecuencia, se han observado disfunción renal,
insuficiencia renal y oliguria.
Hipersensibilidad/edema
angioneurótico: Ha habido varios casos de edema angioneurótico en la cara,
las extremidades, los labios, la lengua, la glotis y/o la laringe. Otros
efectos colaterales que se han observado en muy raros casos fueron:
Cardiovasculares:
Infarto al miocardio o accidente cerebrovascular, posiblemente secundarios a
hipotensión excesiva en pacientes de alto riesgo; dolor en el pecho,
palpitaciones, trastornos de ritmo cardiaco, angina de pecho.
Gastrointestinales:
Pancreatitis, hepatitis, hepatocelular o colestática, ictericia, dolor
abdominal, vómito, dispepsia, estreñimiento, anorexia, estomatitis.
Sistema
nervioso y psíquico: Depresión, confusión, somnolencia, insomnio,
nerviosismo, parestesias, vértigo.
Respiratorios:
Broncospasmo/asma, disnea, rinorrea, dolor de garganta y ronquera.
Cutáneos:
Diaforesis, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de
Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, prurito, urticaria, alopecia.
Otros:
Impotencia, rubefacción, disgeusia, tinnitus, glositis, visión borrosa. Se ha
observado un complejo sintomático que puede incluir fiebre, serositis,
vasculitis, mialgia, artralgia/artritis, anticuerpos antinucleares, aumento de
la velocidad de sedimentación globular, eosinofilia y leucocitosis. También
puede haber erupción, fotosensibilidad u otras manifestaciones cutáneas.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
Antihipertensivos:
Cuando se emplea al mismo
tiempo otro agente hipertensivo, puede haber un efecto aditivo.
Potasio sérico: En pacientes
hipertensos tratados con enalapril por periodos de hasta 48 semanas, se
observan aumentos de potasio sérico de aproximadamente 0.2 mEq/L en promedio, y
en los que recibieron más de un diurético tiacídico, generalmente el efecto del
enalapril atenuó la pérdida de potasio causada por el diurético.
Los factores de riesgo para el
desarrollo de la hiperpotasemia, incluyen insuficiencia renal, diabetes
mellitus y uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (como
espironolactona, triamtereno o amilorida), suplementos de potasio o sustitutos
de la sal que contengan potasio.
El uso de suplementos de potasio,
diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio
puede aumentar considerablemente el potasio sérico, particularmente en
pacientes con deterioro de la función renal. Si se considera conveniente
emplear al mismo tiempo alguno de esos fármacos, se debe hacer con precaución y
vigilando con frecuencia el potasio sérico.
Litio: Como sucede con
otros medicamentos que aumentan la eliminación de sodio, puede disminuir la
depuración de litio. Por tanto, si se administra al mismo tiempo sales de
litio, se deben vigilar cuidadosamente las concentraciones de litio en el
suero.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Rara vez hubo aumento de la urea sanguínea, la creatinina sérica, las enzimas
hepáticas y/o la bilirrubina sérica que, por lo general, cesaron al interrumpir
la administración. También ha habido casos de hiperpotasemia, de hiponatremia
y de disminución de la hemoglobina y del hematócrito.
Desde la
salida del producto al mercado, ha habido un pequeño número de casos de
neutropenia, trombocitopenia, depresión de la médula ósea y agranulocitosis en
los que no se pudo excluir la posibilidad de una relación causal con el tratamiento
con enalapril.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No hubo ningún
indicio de carcinogenicidad cuando se administró en ratas durante más de 100
semanas en dosificaciones hasta de 90 mg/kg/día.
El
enalapril tiene escasa toxicidad aguda (DL50 = 2,000 mg/kg); el nitrógeno
ureico en suero aumentó en ratas que recibieron hasta 90 mg/kg, pero no se
observaron cambios histológicos relacionados con el medicamento en los riñones.
Se administraron hasta 1,200 mg/kg a ratas preñadas desde el día 6 hasta el día
17 de la gestación y no se halló ningún signo de mortalidad embrionaria ni
teratogenicidad. La prueba de mutación microbiana de Ames, con y sin
activación metabólica, fue negativa.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral. Las
tabletas se pueden administrar antes, durante o después de las comidas.
Hipertensión
esencial: Dosis inicial 10 a 20 mg diarios, según el grado de hipertensión
en una sola dosis al día. La dosificación inicial recomendada es de 10 mg
diarios en la hipertensión leve y de 20 mg diarios en los demás grados de
hipertensión. La dosis de mantenimiento usual es de 20 mg una vez al día.
Ajustar la dosificación hasta un máximo de 40 mg diarios.
Hipertensión
renovascular: El tratamiento se inicia con una dosis más baja (por ejemplo
de 5 mg o menos). Después se debe ajustar la dosificación de acuerdo con las
necesidades del paciente. La mayoría de los pacientes requieren de 20 mg al
día. Se recomienda tener precaución con los pacientes que hayan sido tratados
recientemente con diuréticos, porque pueden aparecer síntomas de hipotensión
tras la primera dosis. Por tanto, se recomienda tener precaución, pues estos
pacientes pueden tener disminución del volumen circulante o déficit de sal. Se
debe suspender la administración del diurético dos o tres días antes de iniciar
el tratamiento.
Si esto
no es posible, se debe empezar con una dosis baja (5 mg o menos) para
determinar su efecto inicial sobre la presión arterial y después ajustar la dosis,
según las necesidades de cada paciente.
Insuficiencia
renal: Si existe insuficiencia renal se deben prolongar los intervalos
entre las dosis y/o se debe reducir la dosificación.
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Función renal
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Dosificación inicial
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Deterioro leve
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5-10 mg/día
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Deterioro moderado
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2.5-5 mg/día
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Deterioro
intenso
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2.5 mg los
días de diálisis
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Insuficiencia cardiaca: La
dosis inicial en pacientes con insuficiencia cardiaca es de 2.5 mg y se debe
determinar el efecto inicial sobre la presión arterial. Si al iniciar el tratamiento
no ocurre hipotensión sintomática, o después de controlar ésta eficazmente, se
debe aumentar la dosificación gradualmente hasta la de mantenimiento usual de
20 mg diarios en una o dos dosis al día, según la tolerancia del paciente. El
ajuste de la dosificación se puede realizar en un lapso de 2 a 4 semanas o más
rápidamente si así lo requiere la presencia de síntomas y signos residuales de
insuficiencia cardiaca. Esta dosificación fue eficaz para disminuir la
mortalidad.
Se deben
vigilar cuidadosamente la presión arterial y la función renal, tanto antes como
después de iniciar el tratamiento, porque ha habido casos de hipotensión y (más
raramente) de insuficiencia renal subsecuente. Si es posible, se debe disminuir
la dosificación del diurético antes de iniciar el tratamiento.
La
aparición de hipotensión al administrar la primera dosis no significa que
volverá a aparecer durante el tratamiento prolongado y no impide el uso
continuado del medicamento. También se debe vigilar el potasio sérico.
Deterioro
de la función renal: En algunos pacientes la hipotensión al iniciar el
tratamiento con un inhibidor de ECA puede deteriorar algo la función renal. Se
han observado casos de insuficiencia renal aguda, generalmente reversibles. Los
sujetos con insuficiencia renal pueden necesitar dosis menores y/o menos
frecuentes.
En algunos pacientes con estenosis
bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón único,
se han observado aumentos de la urea sanguínea y de la creatinina sérica, que
han cesado al suspender el tratamiento.
Esos aumentos son más probables en
pacientes con insuficiencia renal.
Hipersensibilidad/edema
angioneurótico: En raros casos ha aparecido edema angioneurótico de la
cara, las extremidades, los labios, la lengua, la glotis y/o la laringe, en
pacientes tratados con inhibidores de la ECA incluyendo PULSOL. En esos casos
se debe suspender de inmediato la administración, y vigilar adecuadamente al
paciente hasta asegurarse de que los síntomas han cedido por completo. Cuando el
edema se ha limitado a la cara y los labios, la administración de
antihistamínicos ha sido útil para aliviar los síntomas.
El edema angioneurótico de la
laringe puede ser mortal. Si el edema afecta la lengua, la glotis o la laringe,
puede llegar a provocar obstrucción respiratoria, por lo que se debe
administrar rápidamente el tratamiento apropiado, como solución de epinefrina
al 1:1,000 (0.3 a 0.5 ml) por vía subcutánea. Han ocurrido reacciones
anafilactoides en pacientes dializados con membranas de poliacrilonitrilo AN69
de alto flujo y tratados al mismo tiempo con un inhibidor de la ECA.
Por lo
tanto, no se recomienda el uso concomitante de membranas de diálisis AN69 e
inhibidores de la ECA.
Cirugía/anestesia:
En pacientes sometidos a operaciones de cirugía mayor o durante la anestesia
con agentes que provocan hipotensión, el enalapril bloquea la formación de
angiotensina II, inducida por la liberación compensadora de renina. En esos
casos, si se produce hipotensión y se considera que es debida a ese mecanismo,
se puede corregir aumentando el volumen plasmático.
Empleo
en niños: No ha sido estudiado en niños.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: Cuando existe una sobredosificación puede
presentarse hipotensión y colapso circulatorio en casos graves. Las medidas
deberán encaminarse hacia recuperar la presión arterial normal, con solución
salina u otros líquidos parenterales.
PRESENTACIÓN:
Caja con
30 tabletas de 10 mg.
Clave
CBSS Núm. 4116.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en un lugar fresco y seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Este
medicamento es de empleo delicado.
No se deje al alcance de los niños. Su venta
requiere receta médica.
PROBIOMED, S. A. de C. V.
Reg. Núm.
294M94, S. S. A.
HEA-19845/95
