Mesodal®
Solución inyectable
(Mesna)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada ampolleta de MESODAL®
contiene:
Mesna (mercaptoetanol
sulfonato de sodio) 400 mg
Vehículo, c.b.p. 4 ml.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: El uso de MESODAL® está indicado en la profilaxis de
la cistitis hemorrágica inducida por ifosfamida o ciclofosfamida.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: El 2-mercaptoetanol sulfonato de sodio (mesna) es
un fármaco utilizado en la profilaxis de la cistitis hemorrágica secundaria al
uso de oxazafosforinas como la ifosfamida o la ciclofosfamida. Después de su
administración por vía intravenosa, es rápidamente oxidado, dando lugar a su
único metabolito, el disulfuro de mesna (dimesna) el cual permanece en la circulación
y es rápidamente eliminado por vía renal. En el riñón, el disulfuro de mesna es
reducido a mesna, un compuesto libre de tiol, el cual reacciona químicamente
con los metabolitos urotóxicos de la ifosfamida, realizándose de este modo la
destoxificación.
Posterior a la administración de
una dosis de 800 mg de mesna, la vida media en sangre es de 0.36 horas y la
de su metabolito (dimesna) es de 1.17 horas. A las 24 horas la eliminación por
vía urinaria es del 32% de mesna y 33% de dimesna. La mayor parte de la dosis
administrada se elimina en el curso de 4 horas. El volumen de distribución es
de 0.642 l/kg y el aclaramiento plasmático de 1.23 l/kg/hora. Sobre la base del
perfil farmacocinético
de ifosfamida y mesna, MESODAL® debe ser administrado como bolo, antes y
después de 4 y 8 horas de la administración de ifosfamida. La ifosfamida ha
demostrado tener una farmacocinética dosis-dependiente en humanos. Con dosis de
2 a 4 g/m². Su vida media terminal es de aproximadamente 7 horas. Como
consecuencia son necesarias dosis repetidas de mesna para mantener niveles
renales adecuados durante la eliminación de los metabolitos urotóxicos de la
ifosfamida.
CONTRAINDICACIONES:
El uso de MESODAL® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad
al mesna o a otros compuestos de tiol.
Puesto que se ha observado mayor
incidencia de hipersensibilidad en pacientes con enfermedades de tipo
autoinmune, que en oncológicos, debe tenerse especial precaución con el uso de
MESODAL® en esos pacientes, por medio de la valoración del riesgo-beneficio.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Estudios de reproducción en animales (ratas y conejos), con dosis orales
hasta de 1,000
mg/kg no revelaron daño fetal debido al fármaco.
Se desconoce si mesna
puede causar daño fetal o afectar la capacidad reproductiva si es administrado
a una mujer embarazada. MESODAL® debe usarse en mujeres embarazadas sólo si es
mayor el beneficio que los posibles riesgos. Se desconoce si mesna o su
metabolito es excretado en la leche materna, por lo que, durante la lactancia
debe usarse si se suspende ésta.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Puesto que MESODAL® se administra siempre en
combinación con otros agentes quimioterápicos con toxicidades documentadas, es
dificil distinguir con precisión qué fármaco causa los efectos adversos. En
estudios fase I con dosis de 0.8 a 1.6 mg/m² por bolo, el mesna fue
administrado en dosis única o en tres dosis repetidas, a un total de 10
pacientes, los cuales reportaron: mal sabor de boca (100%).
Con bolo por vías intravenosa y
oral de 2.4 g/m² (10 veces la dosis recomendada en humanos), se presentó dolor
de cabeza (50%), fatiga (33%), náusea (33%), diarrea (33%), dolor en las
extremidades (50%), hipotensión (17%) y alergia (17%). En estudios clínicos
controlados, las reacciones secundarias reportadas como probablemente asociadas
con mesna fueron: vómito, diarrea y náusea.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No existen descritas a la fecha,
sin embargo, in vitro se ha observado que mesna es incompatible con el
cisplatino, de modo que no se recomienda la administración concomitante de
dichos fármacos.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En pacientes que
reciban MESODAL® puede presentarse cetonuria falsa-positiva.
La terapia con dosis altas de
MESODAL® puede dar lugar a elevación de las transaminasas hepáticas.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: No se han llevado a cabo estudios a largo plazo en
animales tratados con mesna. La prueba de Ames con Salmonella tiphimurium el
ensayo de micronúcleos en ratón y los ensayos in vitro intercambio de
cromátides hermanas y aberraciones cromosómicas en linfocitos, no revelaron
actividad mutagénica alguna.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Intravenosa.
Preparación de solución
intravenosa: MESODAL® puede ser diluido a una concentración de 20 mg/ml en
soluciones de dextrosa al 5% con o sin NaCl, solución salina al 0.9% o solución
de Ringer-lactato.
Puesto que al contacto con el
oxígeno el mesna se oxida a su forma disulfuro (dimesna), deséchese el sobrante
no utilizado de cada ampolleta.
La dosis recomendada es el 20%
(p/p) de la dosis de ifosfamida al momento de la administración de ésta,
repetir la misma dosis 4 y 8 horas después:
Esquema posológico de MESODAL®
|
|
0
horas
|
4
horas
|
8
horas
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|
Ifosfamida
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1.2 g/m²
|
—
|
—
|
|
mesodal
|
240 mg/m²
|
240 mg/m²
|
240 mg/m²
|
Con la finalidad de mantener una
protección adecuada, el esquema posológico sugerido debe aplicarse todos los
días que se aplique terapia con ifosfamida.
De modificarse la dosis de
ifosfamida, modificar en consecuencia la dosis de MESODAL® proporcionalmente.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: No se conoce antídoto para mesna; sin embargo,
en caso de sobredosificación aplicar las medidas de soporte adecuadas.
PRESENTACIÓN: MESODAL® se presenta en enva-
se con 5 ampolletas de 4 ml conteniendo 400 mg de mes-
na c/u.
Clave
CBSS Núm. 4433.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese
a temperatura ambiente a no más de 30°C.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Literatura exclusiva
para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta
médica.
PROBIOMED, S. A. de C. V.
Reg. Núm.
021M95, S. S. A.
KEAR-105823/RM2000
