Otaxem
Tabletas
(Metotrexato)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada
TABLETA contiene:
Metotrexato
sódico
equivalente a 2.5 mg
de metotrexato
Excipiente,
c.b.p. 1 tableta.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Está indicado en el
tratamiento de carcinoma gestacional, en el corioadenoma destruens y la mola
hidatiforme, también se utiliza en el tratamiento de leucemia linfocítica aguda
y en la leucemia meníngea, tanto en el tratamiento como en la profilaxis, tiene
buena respuesta terapéutica en los pacientes que cursan con leucemias linfoblásticas
agudas de los niños asociada con otros fármacos antineoplásicos, al igual que
en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama, cáncer epidomoide de cuello,
de nuca y cáncer pulmonar, particularmente el de células escamosas y pequeñas
celularidad.
También
es efectivo en el tratamiento de linfosarcoma en estados III y IV.
El
metotrexato se utiliza también en el tratamiento de micosis faringoide avanzada
y en los pacientes con psoriasis, en los cuales deberá evaluarse el
riesgo-beneficio de su utilización ya que se recomienda sólo en casos severos
de pacientes con psoriasis y de difícil control, discapacitantes y sin
respuesta a formas comunes de tratamiento con diagnóstico bien establecido
mediante biopsia de piel. Esto mismo se recomienda cuando se utiliza en el
tratamiento de pacientes con artritis reumatoide, cuando no responde a otros
tratamientos y es mayor el beneficio que el riesgo que tiene su utilización. Existen
reportes del uso de metotrexato en casos de embarazo extrauterino (de
implantación turbia) en donde se han resuelto estos sin que requiera cirugía,
así como en el tratamiento de la cistisis intersticial refractaria.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El
metotrexato se absorbe fácilmente del tracto gastrointestinal a dosis que se
emplean habitualmente en la práctica clínica (0.1 mg/kg) pero, dosis mayores se
absorben incompletamente (más de 80 nanogramos por m2). Se absorbe también en los sitios de inyección
parenteral, existe una relación directa entre dosis y concentración plasmática.
Después de su administración parenteral desapacere en forma trifásica; en la
primera fase se distribuye en líquidos corporales (dura aproximadamente 45
minutos) la segunda fase es la depuración renal (dura 2.0 a 3.5 horas) y la
tercera fase (con duración de 10 horas) inicia cuando la concentración
plasmática se aproxima a 0.1 micras, si esta última se prolonga, puede haber
severas reacciones tóxicas sobre médula ósea y tracto gastrointestinal. La
distribución de metotrexato en órganos puede trasformarse en almacenamiento, si
hay en estos líquido de ascitis o derrame pleural, lo que le hace más tóxico,
50% del fármaco se liga a proteínas plasmáticas (puede ser desplazado por
sulfonamidas, salicilatos, tetraciclinas, cloranfenicol y fenitoínas). Del
medicamento absorbido 40 a 50% de una dosis pequeña (de 2.5 a 15 mcg/kg) hasta
90% de dosis altas (150 mcg/kg) se excreta sin cambios por orina en 48 horas,
una pequeña cantidad se excreta por heces y tracto biliar. En su metabolismo se
detecta un metabolito 7-hidroxilado potencialmente nefrotóxico, la porción de
dosis de metotrexato que se elimina llega rápidamente a orina por sección
tubular activa y filtración glomerular, por lo que se tendrá cuidado en su
manejo cuando se administren simultáneamente fármacos que tengan la misma
eliminación o que ocasionen alteraciones renales. El fármaco que se distribuye
en los tejidos permanece mucho tiempo en ellos (semanas en riñón y hasta meses
en el hígado). La afinidad de metotrexato por la proteína enzimática
citoplasmática es tan grande que se libera en cantidades muy pequeñas, o
incluso, hasta que la célula muere.
El
metotrexato atraviesa muy poco la barrera hematoencefálica. El metotrexato es
un antagonista del ácido fólico, por lo que al competir con este, alterando la
dihidrofolato-reductasa, activa la tinidina-cinasa evitando la reacción
catalizada por la timidilato-sintetasa y suministrando el recurso necesario
para la síntesis de DNA, inhibiendo la reproducción celular, el metotrexato
elimina células durante la fase S del ciclo celular y la evidencia indica que
es mucho más efectivo cuando
la población celular está en fase logarítmica de crecimiento que en fase de
meseta; como también es capaz de inhibir la síntesis de RNA y proteína, el
metotrexato hace más lenta la entrada de las células en la fase S y su acción
citotóxica se ha calificado en autolimitante.
El
metotrexato por ser químicamente muy semejante al ácido fólico le desplaza de
su lugar de acción en la célula impidiendo la trasformación de ácido fólico en
ácido folínico (ácido 5-fomil-tetrahidrofólico) que es el verdaderamente activo
e impide así la síntesis de ácidos nucleicos. Esta acción se manifiesta
especialmente en las primeras etapas poco diferenciadas de la formación de
células sanguíneas blancas y también del epitelio.
CONTRAINDICACIONES: Está contraindicado el uso
de metotrexato en pacientes embarazadas, en pacientes con trastornos hepáticos
o renales severos, en aquellos pacientes que cursan además con discrasias
sanguíneas como hipoplasia de médula ósea, leucopenia, trombocitopenia o
anemia, se contraindica también en pacientes con hipersensibilidad conocida al
metotrexato, en pacientes desnutridos, que cursen con enfermedades
concomitantes como infecciones graves, inmunodeficiencia o alveolitis pulmonar.
No debe administrarse en mujeres en época de lactancia.
PRECAUCIONES GENERALES: El metotrexato debe
ser administrado únicamente por médicos con experiencia y conocimientos del
tratamiento con antimetabolitos.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Debido a su poder teratogénico no deberá administrarse el metotrexato en
mujeres embarazadas.
Debido a
que el metotrexato causa graves daños cuando se administra a pequeños no deberá
administrarse a las madres en etapa de lactancia, cuando se requiera su
utilización en estas etapas deberá suspenderse la lactancia materna.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La reacción
secundaria más común cuando se utiliza el metotrexato es la estomatitis
ulcerativa, así como leucopenia, náusea y trastornos abdominales, otras
alteraciones que se relacionan directamente con la dosis que se utiliza de
metotrexato es el malestar general, la fatiga, escalosfríos, fiebre, mareos y
abatimiento de las defensas para las infecciones.
Las
reacciones secundarias más comúnmente encontradas en la piel son dermatopatía
eritematosa, prurito, urticaria, fotosensibilidad, despigmentación, alopecia,
equimosis, telangiectasias, acné, furunculosis; y se ha visto un agravamiento
de las lesiones psoriásicas por la exposición concomitante a radiaciones
ultravioleta.
Las
alteraciones en sangre cuando se utiliza metrotrexato puede ser depresión de
médula ósea, leucopenia, trombocitopenia, anemia, hipogammaglobulinemia,
hemorragias, sepsis.
Otras
alteraciones que pueden ocasionar a los pacientes tratados con metotrexato
son gingivitis, faringitis,
estomatitis, anorexia, vómito, diarrea, hematemesis, melena, ulceraciones
gastrointestinales, enteritis, alteraciones tóxicas en hígado, insuficiencia
renal con azoemia, cistitis, hematuria, ovogénesis y espermatogénesis
defectuosa, oligospermia transitoria, disfunción menstrual, infertilidad,
aborto, defectos fetales, neumonitis intersticial, cefalea, somnolencia, visión
borrosa, afasia, hemiparesias, crisis convulsivas.
Cuando
los pacientes han recibido dosis intravenosas de metotrexato pueden presentarse
leucoencefalopatías, cuando su administración es intratecal pueden aparecer
signos de toxicidad como aracnoiditis, cefalea, dolor de espalda, rigidez de
nuca, fiebre y paresias, usualmente con alteraciones transitorias.
En
algunos pacientes manejados con metotrexato se ha presentado diabetes,
osteoporosis, anomalías tisulares y muerte súbita.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
Como el metotrexato se une a las proteínas del suero, su toxicidad se
incrementa por las sustancias que lo desplazan como los salicilatos, las
sulfonamidas, fenitoína, fenilbutazona y algunos antibióticos como tetraciclinas,
cloranfenicol y ácido paraaminobenzoico por lo que es conveniente tener cuidado
especialmente con salicilatos, fenilbutazona, sulfonamidas (antibacterianos,
hipoglucemiantes o diuréticos) no deben administrarse conjuntamente con
metotrexato. Los preparados vitamínicos con ácido fólico o sus derivados,
pueden también alterar la respuesta al metotrexato.
Es
importante señalar que cuando se administra conjuntamente con antiinflamatorios
no esteroideos como el ácido acetilsalicílico u otros, pueden presentarse
incluso la muerte por toxicidad del metotrexato.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Los pacientes manejados con metotrexato pueden presentar hipoglucemia,
leucopenia, trombocitopenia, anemia, hipogammaglobulinemia, por lo que se
recomienda realizar, a los pacientes que serán manejados con metotrexato,
estudios sanguíneos previos y de control, dependiendo de la dosis utilizada
cada 1 a 3 meses para detectar anomalías hematológicas desde el inicio de su
aparición para evaluar su resolución.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: El metotrexato
tiene acción mutagénica y puede ocasionar muertes fetales, debido a que puede
ocurrir embarazo en las pacientes durante el tratamiento con metotrexato se
recomienda no administrarlo en etapas o en mujeres con riesgo de embarazo y se
recomienda utilizar métodos anticonceptivos. Debe evitarse en las mujeres el
embarazo durante un mes después de suspendido el tratamiento, en virtud de que
ocasiona alteraciones en la ovogénesis y en el hombre 3 meses después, debido a
que puede ocasionar alteraciones en la espermatogénesis, también se han
detectado alteraciones de azospermia y oligospermia transitoria, lo que
ocasiona alteraciones en la fertilidad, además puede ocasionar alteraciones
menstruales en la mujer.
Se ha
detectado aparición de linfoma cuando se utiliza metotrexato.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
Para la
terapia antineoplásica la administración oral en tabletas se prefiere por su
rápida actividad y buenos niveles terapéuticos.
Por
regla general, se inicia el tratamiento en el hospital. Para el tratamiento del
coriocarcinoma y padecimientos similares, se administrarán de 15 a 30 mg/día
por 5 días consecutivos de manera repetitiva entre 3 a 5 veces según se
requiera con periodos de descanso de 1 ó 2 semanas (hasta obtener la regresión
de gonadotropina coriónica a lo normal o por lo menos 50 U por 24 horas)
después de que se ha normalizado se recomienda administración de 1 ó 2 series
más. En el caso de tratamiento de leucemia linfocítica aguda en niños y
adolescentes se aconseja utilizar dosis de 3.3 mg/m2 de superficie corporal (puede utilizarse la combinación
con prednisona) 4 a 6 semanas, al remitir se aconseja Tx de mantenimiento 2
veces a la semana 30 mg/m2 o
2.5 mg/kg.
En el
caso de tratamiento de linfoma se aconsejan 10 a 25 mg al día 4 a 8 días
interponiéndose con 7 a 10 días de periodos de descanso. Los linfosarcomas
responden favorablemente a la combinación de metotrexato en dosis de 0.625 mg a
2.5 mg/kg/día.
En el
tratamiento de micosis fungoides se produce
una remisión de la mitad de los casos a las dosis de 2.5 a 10 mg al día por vía
oral, durante una semana o meses, la dosis se ajusta según el examen
hematológico. Cuando se usa la quimioterapia en la psoriasis debe valorarse la
función renal.
En el
caso de psoriasis se aconseja en dosis de 10 a
25 mg/semana hasta lograr la respuesta adecuada cada 12 horas 3 dosis sin
exceder 30 mg a la semana.
Una vez
que la respuesta clínica óptima se ha obtenido, cada esquema debe reducirse lo
más bajo posible en la dosificación, y proporcionar un periodo libre lo más
largo que se pueda, y valorar su retiro instalando tratamiento tópico contra la
psoriasis.
Para el
tratamiento del embarazo ectópico en pacientes candidatas a quimioterapia (como
tratamiento conservador) se utilizan dosis de 20 mg repartidas en 4 tomas,
generalmente I.M. e incluso existen reportes de administración de 100 mg (50
mg/m2).
En el
tratamiento de la artritis reumatoide se aconseja dar una sola dosis de 7.5 mg
por semana, o bien, 3 dosis de 2.5 mg cada 12 horas ajustándose las dosis hasta
lograr una respuesta óptima sin excederse de 20 mg a la semana.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: En caso de intoxicación con metotrexato por
sobredosis o dosis letales es importante señalar que éstas pueden ser mortales
y sus síntomas iniciales pueden ser, anorexia, disminución ponderal progresiva,
diarrea sanguinolenta, leucopenia, depresión y coma, las lesiones más serias se
producen en tracto intestinal y médula ósea a las 6 horas de la ingestión, se
observa tumefacción y vacuolización citoplasmática de las células de la mucosa
del epitelio intestinal, en etapas terminales todo el tracto intestinal muestra
una severa enteritis hemorrágica descamativa.
La
degeneración de la médula ósea se produce rápi-damente, se inhibe a los
precursores eritroides, también en la mielopoyesis y a los pocos días la médula
ósea es aplásica.
Cuando
existe ingesta o administración accidental o intencional de dosis altas de
metotrexato es recomendable tratar de extraer el fármaco con vómito o lavado
gástrico. Leucovorin neutraliza los efectos tóxicos inmediatos del metotrexato
sobre el sistema hematopoyético, se administra por infusión intravenosa en
dosis de
75 mg en 24 horas seguidos de 12 mg I.M. cada 6 horas durante 4 aplicaciones.
Leucovorin debe administrarse dentro de la primera hora en dosis iguales o
ligeramente más elevadas que la dosis de metotrexato, después de una hora el
efecto es menos efectivo.
PRESENTACIÓN: Tabletas de metotrexato
sódico equivalente a 2.5 mg de metotrexato.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Conservar en lugar seco y fresco. Manejar con cuidado y mantener fuera del
alcance de los niños.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
El metotrexato deberá ser administrado y dosificado sólo
bajo vigilancia médica estrecha en virtud de que es potencialmente tóxico y su
sobredosis es de consecuencias mortales. No debe utilizarse en pacientes
embarazadas o lactando. Cuando se administra conjuntamente con
antiinflamatorios no esteroides pueden tenerse consecuencias fatales ya que su
asociación y dosificación en estos casos deberá ser vigilado estrechamente por
el médico. Deberán ser vigilados estrecha y continuamente los pacientes que
ingieren metotrexato. En caso de manifestaciones colaterales que pueden
corresponder a datos de intoxicación dar aviso de inmediato al médico. Deberán
utilizarse métodos para evitar el embarazo en pacientes sometidas a tratamiento
con metotrexato. Su administración conjunta con vacunas de virus vivos
atenuados puede causar una reacción grave.
LABORATORIOS BEST, S. A.
Reg. Núm.
255M2001, S. S. A.
GEAR-03361200642/RM2003
