Keritmon
Tabletas
(Amiodarona)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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Cada TABLETA contiene:
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Clorhidrato de amiodarona
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200.00
mg
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Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
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INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: Está indicado el clorhidrato de amiodarona por vía
oral en el tratamiento a largo plazo de arritmias supraventriculares y
ventriculares como taquicardia o fibrilación ventricular recurrente, resistente
a otros compuestos. También puede ser eficaz en la conservación del ritmo
sinusal en sujetos con fibrilación auricular, es útil también en el tratamiento
del flúter auricular y ventricular así como en el tratamiento de pacientes con
síndrome de preexitación (Wolff Parkinson-White) así como en el síndrome
bradicardia-taquicardia. Se usa por vía oral en el tratamiento de estados
anginosos crónicos y las secuelas del infarto al miocardio, en especial si hay
arritmias asociadas.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: Los efectos del clorhidrato de amiodarona están
mediados por perturbación del medio lípido en el cual se colocan los canales de
iones, el clorhidrato de amiodarona bloquea canales de Na+ inactivados y posee una tasa de recupe-
ración luego del bloqueo relativamente rápido (constante de tiempo ~ 1.6s) también disminuye la corriente de Ca2+ y las corrientes transitorias,
rectificadora hacia fuera tardía y rectificadora hacia adentro de K+ y genera un efecto bloqueador adrenérgico
no competitivo.
El clorhidrato de amiodarona es un
potente inhibidor de la automaticidad anormal y casi siempre prolonga la
duración del potencial de acción. Disminuye la velocidad
de conducción mediante bloqueo de los canales de Na+ así como por medio de un efecto sobre acoplamiento entre
una célula y otra que puede tener importancia especial en el tejido enfermo.
El clorhidrato de amiodarona
prolonga la refractariedad de los tejidos cardiacos, el bloqueo de canales de
Na+, la repolarización tardía debida
a bloqueo de los canales
de K+ y la inhibición de
acoplamiento entre una célula y otra puede contribuir a este efecto del
clorhidrato de amiodarona.
Deprime ligeramente la frecuencia
sinusal y del sistema His-Purkinje, prolonga el PRE y deprime la velocidad de
conducción a través del nodo A-V y de las vías accesorias, por ello su eficacia
antiarrítmica y supraventricular.
El clorhidrato de amiodarona
también produce vasodilatación sistémica y coronaria, y reduce las demandas
miocárdicas de 02 (disminuye la
frecuencia, la contractilidad y la poscarga), además deprime la contractilidad
cardiaca, pero apenas modifica el volumen/minuto lo que beneficia al
tratamiento de pacientes con arritmias ventriculares graves en enfermos
postinfarto de miocardio con baja fracción de eyección.
La biodisponibilidad del
clorhidrato de amiodarona es incompleta (~ 30%), quizá debido a absorción
inadecuada cuando se administra por vía oral. El fármaco se distribuye en los
lípidos, por ejemplo, la relación entre tejido cardiaco y plasma es de >
20:1 y entre lípidos y plasma
> 300:1, alcanza concentraciones plasmáticas máximas al cabo de 4-5 horas.
Después del inicio del tratamiento
con clorhidrato de amiodarona se requieren varias semanas para que aparezcan
incrementos de refractariedad.
El clorhidrato de amiodarona se
metaboliza en el hígado donde sufre metabolismo hacia desetilamiodarona un
metabolito con efectos farmacológicos similares a los del fármaco original, la
velocidad de formación de este metabolito es dosisdependiente.
Cuando se suspende el tratamiento
con el clorhidrato de amiodarona, si se ha administrado varios años, las
concentraciones se declinan en una vida media de semanas a meses.
Se ha propuesto un límite de
concentración plasmática terapéutica del clorhidrato de amiodarona de 0.5 a 2
mg/ml, sin embargo, la eficacia parece depender por igual de la duración del
tratamiento como de la concentración plasmática y las cifras plasmáticas altas
son inútiles para predecir toxicidad. Su unión a proteínas plasmáticas es
> 80%. El clorhidrato de amiodarona presenta una larga semivida (28 a 98
días).
Su eliminación es fundamentalmente
digestiva, bloquea la conservación periférica de tiroxina a triyodotironina lo
que ocasiona aumento de triyodotironina.
Casi nada del clorhidrato de
amiodarona se elimina por vía renal, sólo 1% se elimina por vía renal sin
cambios.
Los metabolitos en orina pueden
encontrarse incluso 9 meses después de suspender el medicamento.
CONTRAINDICACIONES:
El clorhidrato de amiodarona no debe ser administrado en pacientes con
hipersensibilidad a la sustancia.
No debe administrarse en pacientes
con bloqueo auriculoventricular o sinoauricular, ni en pacientes con
bradicardia sinusual o hipotiroidismo clínico o larvado, en general, en
pacientes con alteraciones de la función tiroidea.
No debe administrarse el
clorhidrato de amiodarona durante el embarazo.
PRECAUCIONES
GENERALES: El clorhidrato de amiodarona debe ser usado con cuidado
en pacientes ancianos y es aconsejable advertir a los pacientes que deben
protegerse del sol durante el tratamiento con clorhidrato de amiodarona para
evitar posible pigmentación de piel o fotosensibilidad.
El clorhidrato de amiodarona cruza
la placenta y puede ocasionar bradicardia fetal.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El clorhidrato de
amiodarona atraviesa la barrera placentaria, por lo que no debe administrarse
en mujeres embarazadas, ya que puede ocasionarse bradicardia fetal, también se
excreta por la leche materna, por lo que se aconseja suspender la lactancia
materna cuando se requiera su administración a mujeres en etapa de lactancia.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Entre las reacciones secundarias que pueden
presentarse con el uso del clorhidrato de amiodarona están granulaciones
pigmentarias de la córnea por microdepósitos de la sustancia y sus metabolitos,
neumonía intersticial difusa, disnea, hipotensión por vasodilatación y
depresión del rendimiento miocárdico, bradicardia, bloqueo A-V, insuficiencia
cardiaca, bloqueos, taquicardias; pueden presentarse también náuseas,
estreñimiento, anorexia, malestar y vómito que desaparecen al disminuir la
dosis. Puede ocasionar fibrosis pulmonar, la cual puede ser rápidamente
progresiva y letal; puede presentarse también durante el manejo con clorhidrato
de amiodarona neumonía, sobre todo a dosis ³
de 400 mg/día y disminuye la posibilidad de que se presente cuando se maneja a
dosis £ 200 mg/día.
Otras alteraciones adversas que
pueden presentarse con el uso del clorhidrato de amiodarona son disfunción
hepática, hipotiroidismo, hipertiroidismo, síntomas neuromusculares como
neuropatía periférica o debilidad de músculos proximales, también hay
reacciones de fotosensibilidad y pigmentación cutánea o corneal,
fotosensibilidad, eritema, piel gris-azulada, también se reporta que puede
ocasionar alteraciones neurológicas (neuropatía, mareos, temblor) ataxia,
neuropatía periférica, vértigo, temblor y cuadros extrapiramidales.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
La dosificación de warfarina, flecainida, procainamida, quinidina y digoxina
tal vez requieran reducción durante el tratamiento con clorhidrato de
amiodarona, ya que incrementa sus niveles plasmáticos.
Existen
reportes de que cuando se administra conjuntamente con vitamina E se reduce el
riesgo de ocasionar alteraciones pulmonares.
No debe
ser asociada con inhibidores de la MAO ni con antidepresivos tricíclicos,
fenotiacinas ni tiazidas, ya que estos prolongan QTC. No debe administrarse
conjuntamente con betabloqueadores ni con verapamilo, ya que aumentan el riesgo
de producir bradicardia, bloqueo A-V y depresión de la función ventricular. El
clorhidrato de amiodarona potencia la acción de los derivados cumarínicos.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Con el uso del clorhidrato de amiodarona puede aparecer alteración en las
pruebas
de función tiroidea, cuando altera el nivel hepático puede alterar también las
pruebas de funcionamiento hepático. También puede alterar los niveles de
creatinina y aminotransferasa.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: No se han reportado con el uso del clorhidrato de
amiodarona alteraciones de teratogénesis, mutagénesis, ni alteraciones de la
fertilidad, pero como atraviesa la barrera placentaria se recomienda no
utilizarla en mujeres embarazadas.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
Debido a la acumulación lenta del
clorhidrato de amiodarona en los tejidos, se recomienda administrar un régimen
de administración por vía oral con dosis altas de 800 a 1,600 mg/día, durante
varias semanas, la mayoría de los autores recomiendan 2 semanas, y después
tratamiento de sostén, las cuales se ajustan con base en los efectos adversos y
a la arritmia que se esté tratando, si la arritmia pone en peligro la vida,
normalmente se utilizan dosificaciones > 300 mg/día a menos que exista
toxicidad clara, si la arritmia se tolera como en caso de la fibrilación
auricular pueden utilizarse dosis de sostén ³ 200
mg/día.
Debido a que la eliminación del
clorhidrato de amiodarona es lenta, el fármaco se administra una vez al día y
la omisión de 1 ó 2 dosis durante el tratamiento prolongado casi nunca da
origen a recurrencias de la arritmia.
No se requieren ajustes de dosis en
padecimientos como disfunción renal hepática o cardiaca.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En caso de
ingesta accidental o de dosis masiva deberá extraerse el fármaco, si se
presenta bradicardia, tratarla con estimulantes beta, si hay datos de
toxicidad, además de la extracción y suspension del fármaco puede requerirse
administrar glucocorticoides contra la toxicidad que pone en peligro la vida.
PRESENTACIÓN:
Clorhidrato de amiodarona tabletas de 200 mg.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese el frasco bien tapado a
temperatura ambiente a no más de 30ºC en lugar seco.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Administrar bajo vigilancia médica. No administrarse en mujeres
embarazadas ni en lactancia. Puede
producir fotosensibilidad. En caso de presentar alteraciones de toxicidad,
suspender de inmediato
el medicamento y dar aviso al médico tratante.
Laboratorios Best, S. A.
Reg. Núm.
151M2003, S. S. A.
DEAR-107333/R2003
