Fenobest
Tabletas
(Tamoxifeno)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
Cada TABLETA contiene:
Tamoxifeno 20 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
El tamoxifeno está indicado en el tratamiento de los tumores hormonosensibles
dependientes de estrógenos, como es el caso del carcinoma mamario en fase
avanzada tanto en mujeres pre y posmenopáusicas. Las pacientes con resultados
positivos en la determinación de receptores estrógenos (100 fmoles/mg de
proteínas) tienen una mayor posibilidad de respuesta que aquellas con
receptor-estrógeno negativo.
El tamoxifeno está indicado también
en pacientes con cáncer mamario refractarios a la manipulación hormonal
convencional; se puede emplear como terapia hormonal adyuvante y en
asociación con esquemas de quimioterapia o secuencial a ellos.
Se ha observado que el empleo de tamoxifeno en pacientes con
cáncer mamario y con metástasis en tejidos blandos obtienen mayor beneficio que
las enfermas con metástasis óseas.
El tamoxifeno se ha utilizado con objeto de inducir
remisiones en otras neoplasias hormonodependientes como en el adenocarcinoma de
endometrio.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA: Se denominan antiestrógenos los fármacos que
bloquean los receptores estrogénicos impidiendo la acción de los estrógenos
sobre órganos sexuales secundarios.
Los antiestrógenos son sustancias de origen sintético, no
son esteroides sino derivados del trifeniletileno y su estructura química similar
al estrógeno clorotrianseno y en cierto modo al dietilestilbestrol. Entre los
principales se encuentra el tamoxifeno. Se absorbe fácilmente cuando se
administra por vía oral. Pasa a la sangre y se distribuye por todos los
órganos, sobre todo los órganos blanco de los estrógenos. El tamoxifeno no
sufre una extensa biotransformación, la excreción con sus metabolitos se
realiza especialmente por la bilis al intestino y también por el riñón; la vida
media es de alrededor de siete días.
La acción estrogénica y antiestrogénica del tamoxifeno se
debe a su unión con los receptores estrogénicos de los órganos blanco,
tratándose de un proceso de competición con los estrógenos endógenos del
organismo, y corresponde en realidad a una acción dual.
La acción principal, desde luego, es la antiestrogénica, en
donde las drogas ocupan los receptores del citosol e impiden la unión con los
estrógenos a ese nivel.
Para la acción anticancerosa
mamaria, se acepta un mecanismo de acción similar, competición de los estrógenos
endógenos frente a los receptores estrogénicos del tumor.
La acción fundamental de esta
droga es la de ser antiestrógeno, pero también es estrógeno débil, por lo que
posee acción dual y recibe la denominación de estrógenos impedidos.
En ratas inmaduras y
ovariectomizadas, el tamoxifeno provoca cierto aumento del peso del útero, lo
que indica una cierta acción estrógenica, evidenciada también por una
disminución en la secreción de gonadotropinas hipofisiarias, pero además,
dichas drogas son capaces de inhibir el crecimiento uterino causado por el
estradiol, así como la cornificación vaginal provocada por el estrógeno, que
revela una poderosa acción antiestrogénica, la misma también se evidencia
porque el tamoxifeno es capaz de impedir la implantación uterina de huevo en la
rata, dando fin a la preñez. En la mujer el tamoxifeno posee también acción
antiestrogénica revelada por cambios regresivos de la mucosa vaginal y prurito
vulvar, y por supresión de la hiperplasia endometrial existentes en mujeres premenopáusicas, así como en
antagonismos frente al etinilestradiol que inhibe la ovulación. La inducción de
la ovulación se debe al aumento de la secreción de las gonadotropinas
hipofisiarias, foliculoestimulante y luteinizante, cuyo nivel plasmático y
excreción urinaria aumentan como la de estrógenos. El aumento de la secreción
de las gonadotropinas se debe a la falta de la acción inhibidora de los
estrógenos sobre dicha secreción.
El tamoxifeno es capaz de producir
mejorías evidentes en el cáncer de mama avanzado con metástasis, demostrado en
el carcinoma mamario de la rata inducido por el dimetilbenzatraceno. En la
mujer afectada por el cáncer mamario avanzado, es capaz de producir una
remisión de los síntomas subjetivos y también objetivos, con retroceso de la
metástasis óseas y de los ganglios linfáticos, piel, pulmones y mama; dichas
remisiones pueden llegar a ser completas. La acción beneficiosa se observa
especialmente en las mujeres posmenopáusicas siendo dicha acción prominente
cuando existen receptores estrogénicos tumorales o sea repositivos y muy pocos
en los renegativos.
Pero todos estos fenómenos
beneficiosos son transitorios y luego de un lapso la enfermedad sigue su curso
inexorablemente fatal.
Ya que muchos carcinomas mamarios
son estrogenodependientes y mejoran por la oforectomía, no es de extrañar que
el tamoxifeno, que bloquea dichos receptores, produzca una remisión tumoral,
actuando sobre el tejido neoplásico mismo.
CONTRAINDICACIONES: El tamoxifeno no deberá
ser empleado durante el embarazo ni en el manejo de otras neoplasias malignas
no hormonodependientes.
PRECAUCIONES GENERALES:
Cambios en el metabolismo de calcio: La hipercalcemia
puede ocurrir en algunas pacientes con cáncer mamario que tengan metástasis en
los huesos dentro de unas pocas semanas después de iniciar el tratamiento con
tamoxifeno. Las pacientes con metástasis ósea deberán ser monitoreadas
estrechamente durante las primeras semanas de tratamiento; si ocurre la
hipercalcemia, deberán ser tomadas las medidas apropiadas y en presencia de
hipercalcemia severa la droga deberá ser descontinuada.
Cambios endometriales: Incluyen hiperplasia, pólipos
y cáncer, han sido reportados en asociación con el tratamiento con tamoxifeno.
Estos efectos estarán relacionados con las propiedades estrogénicas de
tamoxifeno. Las mujeres que se encuentran recibiendo tamoxifeno deberán estar
advertidas que le notifiquen a su médico si ocurre cualquier sangrado vaginal
irregular. En resumen, es recomendable realizar un examen ginecológico completo
antes de iniciar la terapia con tamoxifeno para detectar anormalidades
endometriales preexistentes, y deben realizarse tales exámenes durante el
tratamiento con tamoxifeno sobre la base de un año.
Enfermedades tromboembólicas: Éstas han sido reportadas
que ocurren ocasionalmente en pacientes que se encuentran recibiendo terapia
con tamoxifeno, por lo tanto, el uso de tamoxifeno en pacientes con alto riesgo
de desarrollar tromboembolismo (por ejemplo, presencia de historia de
fibrilación atrial, enfermedades valvulares, endocarditis, falla cardiaca,
embolismo pulmonar, infarto cerebral, arteriosclerosis, poscirugía inmediata)
deberán ser valorados evaluando los beneficios clínicos de la terapia.
Pacientes premenopáusicas: Deberán ser evaluadas antes
de iniciar el tratamiento para excluir la posibilidad de embarazo. Es
importante notificar que el tamoxifeno puede ocasionalmente incrementar los
niveles de estradiol en plasma hasta una extensión sustancial (de 1-2 ng/ml) y
pueden inducir ovulación, lo que expone a las pacientes en riesgo de
embarazarse.
Efectos en la capacidad para conducir y usar máquinas:
No existen reportes de que se perjudique la capacidad para conducir o usar
máquinas en los pacientes que se encuentran bajo tratamiento con tamoxifeno.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo: El tamoxifeno no
debe ser administrado durante el embarazo. Se ha reportado un número reducido
de abortos espontáneos, defectos al nacimiento y muertes fetales después de la
ingestión de tamoxifeno en la mujer embarazada; sin embargo, no se ha
establecido una relación causal.
La paciente debe ser advertida de
no embarazarse mientras está tomando tamoxifeno y debe usar métodos de barrera
o algún otro método anticonceptivo no hormonal, si es sexualmente activa.
Las pacientes premenopáusicas deben
ser cuidadosamente examinadas antes de comenzar el tratamiento con objeto de
excluir la posibilidad de embarazo. Se debe advertir a la paciente sobre los
riesgos potenciales al feto si se embaraza durante la terapia con tamoxifeno, o
dentro de los dos meses siguientes a la suspensión del tratamiento.
Lactancia: No se sabe si el
tamoxifeno se excreta en la leche humana, por lo que no se recomienda el uso
del medicamento durante la lactancia. La decisión sobre si se ha de suspender
esta alimentación natural del recién nacido o si se ha de suspender el
tamoxifeno, dependerá de la importancia del medicamento para la madre.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS:
Las reacciones adversas más
frecuentes incluyen: Bochornos, náuseas y vómitos, éstas pueden ocurrir en
el 25% de los pacientes, son rara vez severas no obligando a suspender el
tratamiento, menos frecuentes son las irregularidades menstruales, pérdida
hemática vaginal, prurito vulvar y dermatitis.
Otros efectos poco frecuentes han sido mencionados
durante tratamientos prolongados: Hipercalcemia, edema periférico,
anorexia, depresión, cefalea, leucopenia y trombocitopenia de leves a
moderadas, dolor tumoral; retención hídrica e incremento ponderal sólo
excepcionalmente en periodos prolongados y con una sobredosificación se han
registrado embolias pulmonares, tromboflebitis, insuficiencia cardiaca
irreversible, lesiones en retina y/o córnea.
Carcinoma de endometrio: Existen
reportes que asocian el uso del tamoxifeno con carcinoma de endometrio en
pacientes posmenopáusicas, la mayoría de los casos asociados han sido estadios
1 y bien diferenciados, lo que implica buen pronóstico.
El riesgo calculado de presentar
un carcinoma de endometrio asociado a tamoxifeno es de 0.2% por año de uso, es
decir de 1% a los 5 años de uso.
Se sugiere evaluación ginecológica
clínica y citología cervicovaginal anual y biopsias de endometrio en caso de
cualquier sangrado uterino anormal.
Existen evidencias de incidentes tromboembólicos,
incluyendo trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, durante la terapia con
tamoxifeno.
Este riesgo de eventos
tromboembólicos se incrementa cuando se utiliza tamoxifeno concomitantemente
con agentes citotóxicos.
Se han reportado muy pocos casos
de neumonitis intersticial. Se han reportado cambios endometriales incluyendo
hiperplasia y pólipos, así como miomas uterinos.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La administración de tamoxifeno con
anticoagulantes tipo cumarina, puede presentar un efecto anticoagulante muy
alto. Cuando esto se hace se recomienda cuidadosa observación del
comportamiento del paciente.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se ha reportado
descenso en la cuenta plaquetaria, generalmente hasta 80,000-90,0000
plaquetas/mm3 y ocasionalmente
menores.
Se ha observado leucopenia después
de la administración de tamoxifeno, algunas veces asociada con anemia y/o
trombocitopenia. La neutropenia ha sido reportada en raras ocasiones; algunas
veces ésta puede ser severa.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Carcinogénesis:
Si bien no se realizó un bioensayo convencional, se investigaron los cambios
endocrinos en ratones inmaduros y maduros, durante un periodo de 13 meses que
recibieron tamoxifeno.
Se
observaron en ratones tumores ováricos de células de la granulosa y tumores
testiculares de células intersticiales, no se evidenciaron estos tumores en
los controles.
Mutagénesis:
No se observó potencial genotóxico en una batería de pruebas in vitro e
in vivo con sistemas de pruebas pro y eucarióticas con la presencia de
sistemas metabolizantes de droga.
Disminución
de la fertilidad: La fertilidad de ratas hembra se redujo después de la
administración de 0.04 mg/kg. Hubo un número menor de implantes y todos los
fetos fueron encontrados muertos.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
La dosis
diaria recomendada es de 20 a 40 mg de tamoxifeno por vía oral fraccionada en
dos tomas.
Las respuestas
objetivas se producen, por lo general, luego de 4 a 10 semanas de iniciada la
terapia, sin embargo, en algunos casos pueden demorarse varios meses,
particularmente, en pacientes con metástasis óseas.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: Teóricamente la sobredosis debe ser manifestada
como una acentuación de los efectos colaterales antiestrogénicos. Los estudios
en animales mostraron que la sobredosis extrema (100 a 200 veces la dosis
diaria recomendada) puede producir efectos estrogénicos.
No existe un antídoto específico,
y el tratamiento ha de ser sintomático.
PRESENTACIÓN:
Caja y frasco blanco de polietileno con 14 tabletas con 20 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO:
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC y en
lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere receta médica. No se
administre durante el embarazo y la lactancia. No se deje al
alcance de los niños. Este medicamento deberá ser administrado únicamente por
médicos
especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica.
LABORATORIOS
BEST, S. A.
Reg. Núm.
214M91, S. S. A.
CEAR-12291/RM2003
