Onexmol
Tabletas
(Naproxeno sódico, paracetamol)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
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Cada TABLETA contiene:
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Naproxeno sódico
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275 mg
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Paracetamol
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300 mg
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Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
La asociación naproxeno-paracetamol es muy útil en el tratamiento de
procesos que se acompañan de fiebre, dolor e inflamación, ya sea de origen
infeccioso, traumático, etc., ya que el paracetamol es considerado como el
mejor analgésico simple y tiene buen efecto antipirético, estas acciones se ven
sinergizadas por la acción analgésica y antiinflamatoria que posee el
naproxeno, ya que uno actúa a
nivel central (paracetamol) y otro a nivel periférico (naproxeno) por sus
acciones se usa tanto en otorrinolaringología (amigdalitis, sinusitis, otitis,
etc.), como traumatología (esguinces, fracturas, torceduras, etc.),
ginecología (dismenorrea, EPE, etc.), pediatría (procesos inflamatorios) en
oncología en cirugía, etc., en general, cuando se requiera tratamiento
antiinflamatorio, analgésico, antipirético y éste no requiera ser prolongado.
FARMCOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA:
Farmacocinética: El naproxeno se absorbe
completamente cuando se administra por vía oral.
La presencia de alimento retarda su absorción pero no el
grado de ésta, la absorción puede acelerarse agregando bicarbonato de sodio o
reducirse con óxido de magnesio, o hidróxido de aluminio.
El paracetamol se absorbe rápidamente y casi totalmente en
tracto gastrointestinal, la concentración plasmática llega al máximo en 30 a 60
minutos y la vida media plasmática es de 1 a 4 horas con dosis terapéuticas.
Las concentraciones plasmáticas máximas del naproxeno se
alcanzan en 2 a 4 horas, su vida media plasmática es de alrededor de 4 horas,
cifra que se duplica cuando se administra a pacientes ancianos.
El paracetamol tiene una distribución relativamente uniforme
en casi todos los líquidos corporales, su unión a proteínas plasmáticas varía
entre 20 a 50%, el naproxeno se une casi por completo a proteínas plasmáticas
(99%).
El paracetamol sufre una
conjugación en hígado con ácido glucurónico (60%) con ácido sulfúrico (35%) o
cisteína (3%) y se excreta con cambios o sin ellos por orina.
Los niños tienen menor capacidad
de glucuronización que los adultos.
Los metabolitos del naproxeno se
excretan casi por completo en la orina, aproximadamente un 30% del fármaco
sufre una 6-desmetilación y tanto su metabolito como el naproxeno son
eliminados por riñón.
Cuando se ingieren dosis altas de
paracetamol éste
experimenta una N-hidroxilación seguida de deshidratación espontánea con
formación de N-acetil-p-benzoquinona que es el metabolito considerado
responsable de su hepatotoxicidad.
La administración del paracetamol
en pacientes con daño renal produce acumulación de paracetamol conjugado en
plasma, y cambios menores en plasma de paracetamol (paracetamol), libre.
El naproxeno atraviesa la placenta
y se excreta por la leche materna en 1% de la concentración plasmática, el
paracetamol (paracetamol) también se excreta en la leche materna.
Farmacodinamia: El
paracetamol controla la fiebre eficazmente a través de su acción sobre el
centro termorregulador (acción central) y esta acción antipirética radica en su
estructura aminobenceno; deprime selectivamente las vías del dolor por su
acción contra enzimas del SNC.
El paracetamol es un inhibidor
débil de la biosíntesis de prostaglandinas por lo que su acción
antiinflamatoria no es tan importante.
El naproxeno es un medicamento con
acción antiprostaglandínica, ya que es un inhibidor efectivo de la
ciclooxigenasa responsable de la biosíntesis de prostaglandinas, 20 veces más
poderoso como antiinflamatorio que el ácido acetilsalicílico; el naproxeno
posee además un efecto inhibitorio prominente sobre la migración y otras
funciones de los leucocitos cuya acción es particularmente potente y le
confiere una buena acción como antiinflamatorio.
CONTRAINDICACIONES: La asociación de
naproxeno-paracetamol está contraindicada en: embarazo y lactancia, niños
menores de 2 años, pacientes con antecedentes de sangrado de tubo digestivo o
úlceras gástricas y/o duodenales.
No
deberá administrarse a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al
naproxeno, al paracetamol o con antecedentes de reacciones alérgicas o
anafilácticas
con derivados del ácido fenilpropiónico o del ácido acetilsalicílico ya que
pueden presentarse reacciones alérgicas cruzadas con naproxeno. No deberá
administrarse la asociación naproxeno/paracetamol en pacientes con enfermedad
hepática, con trastornos de la coagulación o cuando ingieran anticoagulantes.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Aun cuando en humanos no se ha comprobado su efecto teratogénico no se
recomienda su uso en el embarazo ya que con el naproxeno se han reportado
cierre del conducto arterioso antes del parto y como consecuencia hipertensión
pulmonar primaria neonatal. No se debe administrar esta asociación en madres
que estén amamantando ya que se reportan
en neonatos lactantes hipocoagulabilidad e hiperbilirrubinemia.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Por la
irritación gástrica de ambas sustancias, la asociación de naproxeno con
paracetamol puede ocasionar alteraciones digestivas como pirosis, dispepsia,
dolor abdominal, constipación o diarrea, sangrado gastrointestinal, ulceraciones
gástricas, pueden aparecer alteraciones en SNC, como dolor de cabeza,
somnolencia, mareo o vértigo y tinnitus; con la utilización de la asociación de
sustancias pueden aparecer alteraciones cutáneas como erupciones eritematosas o
urticaria, edema, prurito y lesión de mucosas; otras reacciones que se pueden
presentar son trastornos visuales y auditivos, neutropenia, pancitopenia,
leucopenia, daño renal, ya sea por necrosis túbulo renal o por nefritis
glomerular que pueden terminar en síndrome nefrótico y estas alteraciones
pueden presentarse como reacción secundaria a un fármaco, o por la combinación
y suma de efectos secundarios de ambos fármacos, el paracetamol cuando se
excede la dosis puede ocasionar necrosis hepática centrolobulillar, o bien aun
en dosis terapéuticas ocasionar metahe-moglobinemia y trombocitopenia, incluso
coma hipoglucémico.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Como
gran proporción del naproxeno se une a proteínas plasmáticas (99%) se puede
desplazar a otros fármacos que se unen a estas proteínas, como a los
anticoagulantes orales, las sulfonilureas y los hidantoinatos, cuando se
administra conjuntamente con probenecid se incrementan las concentraciones
plasmáticas y la vida media del naproxeno, puede alterarse la función natriurética
de la furosemida y la depuración del litio por acción del naproxeno y reducirse
el efecto antihipertensivo del propranolol y otros betabloqueadores.
Cuando
se administra conjuntamente paracetamol (paracetamol) con anticoagulantes puede
aumentarse la acción farmacológica de estos últimos. Cuando se administra con
metoclopramida se corre el riesgo de aumentarse la velocidad de absorción del
paracetamol.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Con la asociación paracetamol/naproxeno pueden presentarse, neutropenia,
leucopenia, pancitopenia, elevación de transaminasas, deshidrogenasa láctica y
bilirrubinas, alargamiento de los tiempos de protrombina, hipoglucemia,
glucosuria, azoemia transitoria, trombocitopenia y agranulocitosis.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉSIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
No existen reportes de que el naproxeno o el paracetamol puedan causar
alteraciones en la fertilidad, carcinogénesis ni mutagénesis.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
Se recomienda en el adulto
manejar dosis inicial de
2 tabletas, y posteriormente, 1 tableta cada 6 u 8 horas hasta controlar los
síntomas.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA
ACCIDENTAL: El paracetamol puede ocasionar necrosis hepática,
localizada en la región centrolobulillar del hepatocito, célula que contiene la
mayor actividad del sistema mixto citocromo P-450-oxidasa.
El paracetamol se conjuga
dando glucurónido en los adultos y sulfato en niños, una parte se oxida dando
un metabolito tóxico, la acetamidoquinona o la semiquinona que son inactivados
normalmente por conjugación con glutatión y cuando las enzimas que catalizan la
conjugación con glucurónido y sulfato se saturan, entonces una porción mayor
del compuesto es convertida en su metabolito reactivo. El daño hepático se
produce cuando se agotan los depósitos de glutatión.
Cuando sucede ingesta
masiva de la combinación naproxeno/paracetamol, deberá realizarse de inmediato
lavado gástrico para intentar extraer la mayor parte del fármaco ingerido y
deberá administrarse en las primeras 24 horas N-acetilcisteína (sustancia que
estimula la síntesis de glutatión). Se administra con jugo de fruta o refresco
a una dosis de 140 mg/kg V.O. y después 70
mg/kg, cada 4 horas, administrando en total 17 dosis.
En el tratamiento anterior
no se usa el carbono activado ya que sería absorbida la N-acetilcisteína. El
car-
bono activado se utilizaría sólo de no contar con
N-acetilcisteína que es el antídoto específico del paracetamol.
Es importante mencionar
que los niños menores de
6 años son menos susceptibles al daño hepático, incluso con dosis de
paracetamol consideradas como tóxicas para los adultos y que los pacientes
alcohólicos pueden presentar daño hepático aun cuando se administra a dosis
terapéuticas el paracetamol (paracetamol).
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese en lugar
fresco y seco.
PRESENTACIONES: Frascos con 10 y 15 tabletas.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Deberá ser
manejado y dosificado por el médico.
En caso de ingesta accidental o intencional
de dosis masiva, trasladar al paciente a un centro hospitalario para su manejo.
Si se presentan
reacciones secundarias o datos de intoxicación
aguda o crónica suspender en forma inmediata
su administración. No deberá administrarse a
mujeres embarazadas o lactando. No administrar
por más de 5 días. No se ha establecido
su seguridad en niños menores de 2 años.
No deberá administrarse en pacientes
con historia de úlcera gástrica ya que hay reportes
de que con el naproxeno pueden aparecer severas
ulceraciones. Deberán vigilarse parámetros
paraclínicos tanto de la función renal como
hepática. Mantener lejos del alcance de los niños.
Deberá venderse con receta médica.
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