Nastil
Tabletas
(Ketoconazol)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada TABLETA contiene:
Ketoconazol 200 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: En la actualidad es el fármaco de elección en el
tratamiento de blastomicosis, histoplasmosis, coccidioidomicosis seudoallescheriasis
y paracoccidioidomicosis siempre y cuando no sea grave y no esté localizada en
meninges y los pacientes sean inmunológicamente competentes.
El ketoconazol es efectivo en el
tratamiento de la candidiasis mucocutánea crónica y en el tratamiento de la
candidiasis oral y esofágica, es útil también en el tratamiento de la tiña de
la piel lampiña resistente a la griseofulvina, y en la tiña versicolor
diseminada, se ha utilizado también en el tratamiento de la amibiasis
mucocutánea cronica.
Es una terapéutica alternativa en
el tratamiento de la candidiasis vaginal recurrente, recomendándose su
utilización en la pareja.
No es eficaz en el tratamiento de
la Torulopsis o contra el Mucor y Aspergillus, así como en
las meningitis micóticas.
La eficacia del ketoconazol es
variable pero suele ser inadecuado en la esporotricosis linfocutánea, la
criptococosis pulmonar, la cromomicosis y el micetoma.
Existe un reporte de efectividad
en el tratamiento de Kala-Azar y otro en el tratamiento de adiaspiromicosis pulmonar.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA:
Farmacocinética: La
absorción oral de ketoconazol es variable entre los individuos, ya que requiere
de un
medio ácido para su disolución, hay una disminución pronunciada de su
disponibilidad en los pacientes que reciben agentes bloqueantes de los
receptores histaminérgicos H2
(ranitidina, famotidina, cimetidina) la administración simultánea de
ketoconazol y antiácidos también puede deteriorar la absorción, sin embargo, la
administración de alimentos no tiene un efecto significativo sobre su
concentración plasmática máxima.
La concentración plasmática máxima
se alcanza en valores aproximados de 48 y 20 mcg/ml después de dosis orales de
200, 400 y 800 mg.
El ketoconazol se metaboliza en
forma externa y sus productos inactivos aparecen en las heces, las
concentraciones en orina del fármaco activo son muy bajas.
La vida media del ketoconazol
aumenta en relación a la dosis, puede ser de 7 a 8 horas a dosis de 800 mg. El
84% del ketoconazol está unido en proteínas plasmáticas en una mayor parte a la
albúmina; el 15% se une a los eritrocitos y 1% se encuentra libre.
El ketoconazol no es modificado por las diálisis,
hemodiálisis ni la azoemia.
La insuficiencia hepática moderada no afecta el metabolismo
del ketoconazol y no modifica sus concentraciones sanguíneas.
El ketoconazol alcanza los
queratinocitos eficazmente y sus concentraciones en el líquido vaginal se
aproximan a las del plasma; en el sistema nervioso central, en caso de meningitis
micótica, el ketoconazol se encuentra en menos del 1% de su concentración
plasmática.
El ketoconazol es metabolizado por
el hígado y eliminado por la bilis en forma de metabolitos inactivos.
Farmacodinamia: El efecto principal del ketoconazol
sobre los hongos es mediante la inhibición de la esterol 14 alfa-desmetilasa,
un sistema enzimático dependiente del sistema microsomal P-450, de esta manera
deteriora la biosíntesis del ergosterol para la membrana citoplasmática y
llevan a la acumulación de 14 alfa-metilesteroles, éstos pueden romper la
estrecha unión de las cadenas acilo de los fosfolípidos, afectando la función
de ciertos sistemas enzimáticos de membrana e inhiben su crecimiento.
No ha podido demostrarse la existencia de mutantes
resistentes al ketoconazol.
CONTRAINDICACIONES: El
ketoconazol no se empleará en pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco,
no deberá administrarse a mujeres embarazadas, mujeres lactando ni a pacientes
con alteraciones hepáticas.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El ketoconazol es teratogénico en los
animales, causando sindactilia y oligodactilia en ratas, por lo que no se
recomienda su uso en el embarazo en humanos.
El ketoconazol se excreta por la leche materna, por lo que
no debe tomarse durante el periodo de lactancia.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: Con el uso de ketoconazol, los pacientes pueden presentar
náusea, vómito (los cuales disminuyen si se administran con alimentos, a la
hora de acostarse o en dosis dividida, ya que el vómito es dosis-dependiente,
20% de los pacientes que toman 400 mg diarios lo presentan), puede presentarse
dolor abdominal, salpullido 4%, prurito 2%, vértigo, diarrea, estreñimiento,
fiebre, fotofobia, cefalea, anorexia.
Dado que el ketoconazol inhibe la biosíntesis de esteroides
tanto en los pacientes como en los hongos, mediante inhibición de sistemas
ezimáticos dependientes de la citocromía, P-450, pueden presentarse anomalías
endocrinológicas como irregularidades menstruales 10%, en el hombre puede
aparecer ginecomastia y disminución de la libido y la potencia.
Con la utilización de dosis altas se han reportado azoospermia
sin producir esterilidad permanente.
Dosis de 400 mg puede producir una caída transitoria de las
concentraciones plasmáticas de testosterona y de C-17 beta estradiol libres;
también puede ocasionar una disminución transitoria de la respuesta de la
hidrocortisona plasmática estimulada por la ACTH, y se han utilizado dosis de
800 a 1,200 mg para suprimir la hidrocortisona plasmática en pacientes con
enfermedad de Cushing y se han evaluado estas dosis en pacientes con carcinoma
prostático.
Puede aparecer hipertensión y retención de líquidos. La
hepatitis asintomática es rara pero potencialmente fatal, puede producirse
después de unos pocos días y demostrarse (los síntomas iniciales pueden ser
náuseas, vómito, anorexia, malestar con dolor abdominal sordo o sin el).
Existen reportes en el sentido de que pudieran ocasionarse cambios
electrocardiográficos (alargamiento del Q.T.) por lo que se tendrá presente.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: La inducción de las enzimas microsomales hepáticas
por la rifampicina acelera la depuración metabólica del ketoconazol y sus
concentraciones pueden reducirse en más del 50%.
Al parecer el ketoconazol compite con la ciclosporina por el
metabolismo hepático ya que cuando se administran juntas, las concentraciones
plasmáticas de la ciclosporina aumentan pudiendo ocasionar nefrotoxicidad.
Los antiácidos, los inhibidores de H2 y los anticolinérgicos y otras
sustancias que disminuyen la acidez gástrica, inhiben la absorción del
ketoconazol.
Puede potencializar el efecto anticoagulante de la warfarina.
Puede disminuir la acción del ácido nicotínico y de la isoniacida.
Puede potencializar el efecto de la simvastatina,
reportándose cuando se administran en forma conjunta disminución de los niveles
plasmáticos de colesterol.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Pueden aparecer alteraciones
en la función hepática pudiendo modificarse transaminasas, bilirrubinas,
etcétera.
Puede aparecer hipoglucemia y alteraciones hormonales, así
como disminución de las concentraciones de lípidos.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
La teratogénesis del ketoconazol está documentada sólo en animales a
grandes dosis presentándose oligodactilia y sindactilia, sin embargo, no se han
reportado alteraciones carcinogenéticas ni mutagenéticas con el uso de
ketoconazol.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: Oral.
Los alimentos no alteran la acción
farmacológica del ketoconazol.
La dosis usual para el adulto es de
400 mg al día. Los niños mayores de 2 años pueden recibir 3.3 a 6.6 mg/kg en
una sola dosis diaria.
En la candidiasis vaginal recurrente
pueden manejarse 200 mg de ketoconazol 2 veces al día durante 5 días (se
recomienda tratamiento de pareja).
Pueden utilizarse dosis menores en
el tratamiento de la supresión crónica de la candidiasis mucocutánea en el
adulto.
En los casos de histoplasmosis refractarios se han utilizado
hasta 800 mg diarios, así como en el tratamiento de las coccidioidomicosis y
las blastomicosis (sin que se indique mayor eficiencia).
Se recomienda prolongar de 10 a 14 días los tratamientos de
candidiasis esofágica y de 6 a 12 meses para el tratamiento de la
histoplasmosis y la blastomicosis.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No existe antídoto por lo
que si sucede ingesta accidental deberá hacerse lavado gástrico con solución de
bicarbonato de sodio y vigilancia con monitoreo extenso de la función hepática
y renal.
PRESENTACIONES:
Frasco con 10 tabletas, conteniendo 200 mg de
ketoconazol por tableta.
Frasco con 20 tabletas, conteniendo 200 mg de
ketoconazol por tableta.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Manténgase en lugar fresco y seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
No se emplee en
pacientes susceptibles a la sustancia activa ni en pacientes con alteraciones
hepáticas o renales. No se recomienda su uso en niños menores
de 2 años. No deberá emplearse en mujeres
embarazadas o lactando. Manténgase
fuera del alcance de los niños.
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