Imalet
Tabletas
(Metformina, glibenclamida)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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Cada
TABLETA contiene:
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Clorhidrato
de metformina
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500.0 mg
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Glibenclamida
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2.5 mg
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Excipiente,
c.b.p. 1 tableta.
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Es una combinación
de medicamentos hipoglucemiantes orales que se emplea en el tratamiento de
diabetes mellitus tipo II (no insulinodependientes) y en estabilidad metabólica
ya que no se emplea en estados de cetoacidosis.
Se utiliza la combinación
sulfonilureas (glibenclamida) y biguanidas (metformina), usando la monoterapia
no ha arrojado resultados favorables ya que al utilizar de los 2 grupos de
hipoglucemiantes orales se suman sus acciones y se obtienen mayores beneficios.
Se recomienda su utilización en pacientes cuyos resultados de control no han
sido buenos sólo con dieta, sobre todo en pacientes obesos y cuya dosis para el
control de los niveles de azúcar en sangre no rebase los niveles tóxicos de los
fármacos.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA:
Farmacocinética: La
glibenclamida se absorbe bien por vía oral, su vida media es de 7 horas, se une
fuertemente a proteínas (más del 97%), se metaboliza en el hígado formando
complejos hidroxilados del grupo ciclohexilo.
Su excreción es por orina y bilis
eliminándose totalmente 45 a 72 horas después de su administración, en
pacientes con alteraciones renales aumentan su concentración en la bilis. La
biodisponibilidad de la glibenclamida es aproximadamente 100%.
La metformina se absorbe
lentamente, principalmente a partir del intestino delgado, es un fármaco
estable, su biodisponibilidad es cerca del 50% de la dosis ingerida, algunos
estudios señalan dos comportamientos de la absorción de la metformina, uno
rápido y otro lento con una vida media de metformina de 12 a 14 horas. Pudiendo
durar su absorción hasta 6 horas, las concentraciones plasmáticas máximas se
alcanzan entre 27 y 48 minutos, su vida media plasmática es de 2.6 horas (entre
1.3 a 4.5 horas).
No se une a proteínas plasmáticas,
tiene una biodisponibilidad entre 50 y 60%, sufre biotransformación en hígado
generando hidroximetilbiguanida.
Su excreción es principalmente por
orina aun cuando también se elimina por saliva.
Farmacodinamia: La
glibenclamida es una sulfonilurea y ejerce su acción favoreciendo la síntesis y
liberación de insulina de los gránulos almacenadores en las células del
páncreas al aumentar la acción del 3’, 5’, AMP cíclico.
Otros dos posibles mecanismos de
acción serían:
1. Disminución
de la neoglucogénesis y la glucogenólisis.
2. Mediante
una potencialización del efecto periférico de la insulina.
La metformina es una biguanida
cuya acción hipoglucemiante depende fundamentalmente de su acción para
disminuir la gluconeogénesis hepática y la producción de glucosa en el hígado,
además aumenta el consumo de glucosa en el tejido muscular a través de vías
anaeróbicas por inhibición de enzimas oxidativas y disminuye la absorción de
glucosa a nivel de mucosa intestinal.
Por otro lado se menciona que la
metformina incrementa la acción fibrinolítica mediante la disminución en los
niveles plasmáticos del activado plasminógeno inhibidor I, lo que beneficiaría
en la microcirculación por una disminución de adhesividad plaquetaria.
CONTRAINDICACIONES:
Está contraindicado en pacientes insulinodependientes que requieren más de
20 U diarias de insulina.
No debe emplearse en pacientes con
tendencia a la cetosis o con complicaciones graves de la diabetes.
No deberá manejarse como
tratamiento único en el trans ni postoperatorio.
No deberá emplearse en pacientes
con historia de reacción alérgica a sulfonilureas.
No debe utilizarse en pacientes
embarazadas aunque cursen con diabetes estable o que no alcanzan un control
aceptable, ya que está contraindicado en el embarazo por la posibilidad de
producir teratogenicidad. No deberá utilizarse en pacientes que ingieren
importantes cantidades de alcohol, no usarlo en casos de hemorragias, septicemias,
insuficiencia cardiaca o respiratoria, obstrucción vascular, estado de choque o
con insuficiencia renal o hepática.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Está contraindicado
durante la gestación ya que no se ha establecido con seguridad su capacidad
teratogénica de sulfonilureas y biguanidas. El tratamiento de la diabetes
gestacional cuando hay fracaso de medidas generales o dieta deberá hacerse
mediante la aplicación de insulina.
En las etapas de lactancia está
contraindicado ya que puede ocasionar hipoglucemia en el neonato.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Pueden aparecer reacciones en aparato
digestivo como náuseas, trastornos gastrointestinales, hipersensibilidad
cutánea (que sugiere su suspensión o cambio).
Es importante señalar que las sulfonilureas (gliben-
clamida) pueden ocasionar hipoglucemia grave de larga duración que puede ser
incluso letal y que esta reacción depende de la edad, ya que es más frecuente
en pacientes de edad avanzada, depende de la reducción de ingesta de alimentos
en pacientes con pérdida del apetito
y de enfermedades interrecurrentes como renales o hepáticas.
Otras reacciones de las
sulfonilureas son fotosensibilidad, prurito, dermatitis exfoliativa y efecto
antitiroideo débil. El efecto secundario de las biguanidas incluye, vómito,
náuseas, diarrea, anorexia, sabor metálico de los alimentos, y su reacción
secundaria más grave es la acidosis láctica, aun cuando es menos frecuente con
la metformina que con otras biguanidas.
La glibenclamida puede ocasionar
también colestasis intrahepática.
Con el uso de la metformina se ha
visto también disminución de la absorción de vitamina B12 y fosfatos.
Es importante señalar que la
glibenclamida tiene acción antiagregante plaquetario y raramente puede
ocasionar anemia hemolítica.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Las sulfonilureas se unen
fuertemente a proteínas plasmáticas por lo que puede desplazar a fármacos como
anticoagulantes orales, hidantoínas, salicilatos y otros agentes
antiinflamatorios no esteroides y sulfonamidas.
La fenilbutazona aumenta la acción
hipoglucemiante, los betabloqueadores ocasionan deterioro de tolerancia a la
glucosa.
El cloranfenicol, los IMAO y el
probenecid aumentan el efecto hipoglucemiante de los hipoglucemiantes orales.
Los corticosteroides, los
anticonceptivos, la fenitoína, la rifampicina y la isoniazida disminuyen el
efecto hipoglucemiante de las sulfonilureas.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Por las alteraciones en
la absorción de vitamina B12 y
ácido fólico que pudiera ocasionar la glibenclamida puede detectarse anemia
sobre todo de tipo megaloblástica, por su acción como antiagregante
plaquetario, puede alterar los tiempos de coagulación, sangrado y alteraciones
en el sistema hematopoyético, en general en los pacientes que reciben
metformina puede detectarse elevación en los niveles de lactato.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: No se han detectado ni establecido en el hombre o en
animales de experimentación alteraciones de carcinogénesis, mutagénesis o
alteraciones en la fertilidad.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
La dosis
inicial recomendada es de 2.5/500 mg de glibenclamida/metformina 1 tableta al
día con el principal alimento, dicha dosis deberá ser ajustada cada 4 días
aproximadamente (de acuerdo a glucemias) y de requerir aumento de dosis se hará
paulatinamente de ½ tableta, evaluando el estado metabólico de cada incremento,
no sobrepasar de 4 tabletas en el día.
Cuando se
requiere mayor dosis a la inicial se recomienda dividir la dosis en 2 tomas.
Es
importante señalar que la dosis siempre deberá ser individualizada.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: Cuando se ocasionan alteraciones lácticas (como
acidosis láctica) es necesario trasladar al paciente a un hospital y mantener
monitoreo continuo así como corregir la acidosis e hipoxia que pudieran haberse
desencadenado.
En caso
de hipoglucemia grave deberá mantenerse hospitalizado al paciente hasta por 72
horas e iniciar administrando I.V. glucosado al 50% y mantener con glucosado
10% hasta el establecimiento de los niveles de glucosa en sangre.
En caso de ingesta de dosis masiva
del medicamento
ya sea accidental o intencional deberá mantenerse vía
venosa permeable en forma inmediata, se requiere hacer vaciamiento gástrico
inmediato ya sea mecánico, provocando vómito en forma inmediata o la
realización de lavado gástrico.
Deberá tenerse especial cuidado en la aparición de síntomas
por intoxicación como son: datos de acidosis metabólica, hipovolemia,
convulsiones, depresión respiratoria, oliguria o anuria, y resolverlos según
sea el caso.
PRESENTACIONES: Glibenclamida
2.5 mg, metformina 500 mg. Frascos con 15, 30 y 60 tabletas.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente, entre 15-30°C y
en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
No deberá utilizarse la asociación
de metformina-glibenclamida en el control
de paciente diabético insulinodependiente o en descontrol. No utilizarlo en el
embarazo ni lactancia.
No deberá utilizarse en el pre, trans ni postoperatorio. En caso de que se
presente dolor abdominal, náuseas, malestar general e hiperventilación deberá
notificarse
de inmediato al médico. En caso de ingesta accidental trasladar de inmediato a
un médico. Mantenerse
fuera del alcance de los niños.
BIBLIOGRAFÍA:
Raúl Ariza Andraca. Medicina interna. 3a. Edición.
1993, pp. 877-883.
Goodman & Gilman’s. Bases farmacológicas de la
terapéutica moderna. 9a. Edición. pp. 830, 1603-1609.
Smith Reynard. Farmacología. 2a.
Edición. 1993,
pp. 702-729.
Víctor Uriarte. Guía de
medicamentos. 1991, Cap. 5. pp. 116-119.
Malacara, García, Valverde. Fundamentos
de endocrinología. 3a. Edición. Cap. 15. pp. 258-291.
LABORATORIOS
BEST, S. A.
Reg. Núm.
346M2000, S. S. A.
HEAR-303810/R2000
