Bactiver®
Suspensión
Antimicrobiano bactericida
de amplio espectro
(Trimetoprim-sulfametoxazol)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada 100 ml de SUSPENSIÓN contienen:
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Sulfametoxazol
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4,000 mg
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Trimetoprim
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800
mg
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Vehículo, c.b.p. 100 ml.
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INDICACIONES
TERAPÉUTICAS:
BACTIVER está indicada para el
tratamiento de:
Infecciones de la piel y tejidos
blandos: Piodermas, furunculosis, dermatitis, abscesos y heridas
infectadas, quemaduras.
Infecciones oculares: Conjuntivitis,
blefaritis.
Infecciones del sistema
digestivo: Gastroenteritis, shigelosis, fiebre tifoidea y otras
salmonelosis.
Sepsis neonatal, septicemias,
peritonitis y aborto séptico.
Infecciones agudas de las vías
urinarias: (Altas y bajas) no complicadas.
Infecciones de vías
respiratorias superiores: Amigdalitis, faringitis, laringotraqueítis y
laringitis.
Infecciones de las vías
respiratorias inferiores: Bronquitis y neumonía.
Infecciones de oído, nariz y
garganta: Otitis media, laberintitis, sinusitis.
Infecciones genitourinarias: Cistitis
agudas o crónicas, uretritis, pielonefritis, infecciones renales y uretritis
gonocócica.
Infecciones del tracto genital: Gonorrea,
incluyendo los casos de infección orofaríngea y anorrectal, chancroide (o
chancro blando), linfogranuloma venéreo.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: La actividad antimicrobiana de BACTIVER es
consecuencia de su acción en dos fases de la vía enzimática en la síntesis del
ácido tetrahidrofólico. La sulfonamida inhibe la incorporación de PABA en el
ácido fólico y el trimetoprim evita la reducción del dihidrofolato en
tetrahidrofolato. Esta última en la forma de folato esencial para las reacciones
de transferencia de un solo carbono, por ejemplo, la síntesis de la timidilato
a partir de desoxiuridilato. Los perfiles farmacocinéticos de sulfametoxazol y
de trimetoprim están íntimamente concertados para alcanzar una proporción
constante 20:1 en sus concentraciones en sangre y tejido. La proporción en
sangre suele exceder de 20:1 y la que se halla en tejidos suele ser menor.
Después de ingerir una sola dosis del preparado en combinación, el trimetoprim
se absorbe con mayor rapidez que el sulfametoxazol.
BACTIVER es rápidamente absorbido
después de su administración oral, encontrando tanto trimetoprim como
sulfametoxazol libres y unidos a proteínas, además de sus metabolitos. Después
de la administración de 80 mg de trimetoprim y 400 mg de sulfametoxazol, se
encuentra una concentración pico que va de 1.6 a 1.7 mcg/ml de trimetoprim y 26
a 28 mcg/ml de sulfametoxazol.
El metabolismo del sulfametoxazol,
ocurre principalmente por N4-acetilación, y los metabolitos de trimetoprim son
el 1 y 3-óxido y el 3'- y 4'- hidroxi. El porcentaje de unión a proteínas
plasmáticas, es del 40% para trimetoprim, y de 70% para sulfametoxazol.
La concordancia farmacocinética
entre el trimetoprim y el sulfametoxazol es de 1 a 5, alcanzando
concentraciones plasmáticas terapéuticas de 1 a 3 horas después de la
administración oral de una dosis única de 160 mg de trimetoprim y 800 mg de
sulfametoxazol en adultos. Los valores promedio para la vida media de
eliminación son de 10 y 8 horas para sulfametoxazol y trimetoprim, respectivamente.
BACTIVER es eliminado por los riñones, por el mecanismo de filtración
glomerular, el trimetoprim aproximadamente en un 80% y el sulfametoxazol en un
60%.
CONTRAINDICACIONES:
BACTIVER está contraindicado en las afecciones graves del parénquima
hepático, discrasias sanguíneas y en insuficiencia renal grave, cuando no se
pueda determinar regularmente la concentración plasmática. BACTIVER no deberá
administrarse a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a las
sulfamidas o al trimetoprim. No se administre durante el embarazo y la
lactancia, tampoco en los prematuros y lactantes menores de 3 meses de edad.
BACTIVER no debe administrarse a
pacientes con trastornos hematológicos graves.
Se ha administrado cotrimoxazol a
pacientes bajo tratamiento citotóxico, con poco o ningún efecto adicional sobre
la médula ósea o la sangre periférica.
BACTIVER no debe administrarse en
prematuros ni a recién nacidos a término, durante el periodo neonatal.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Precauciones: BACTIVER
deberá ser usado con precaución en pacientes con daño renal o insuficiencia
hepática o aquéllos con deficiencias de folatos (ancianos alcohólicos crónicos,
pacientes que están recibiendo tratamiento anticonvulsivante, pacientes con
malabsorción intestinal, y estado de desnutrición) y todos aquéllos con
problemas alérgicos y asma bronquial.
En pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
puede ocurrir hemólisis. En pacientes ancianos, puede incrementarse la
posibilidad de reacciones adversas, particularmente cuando existen
complicaciones, como alteraciones en la función renal o hepática.
BACTIVER no deberá utilizarse por
periodos mayores de 15 días sin estricta vigilancia médica.
Embarazo: La innocuidad de
BACTIVER en el embarazo humano no ha sido establecida. A dosis muy superiores a
la dosis terapéutica recomendada en humanos, la trimetoprima ha sido
reportada como teratogénica en las ratas, con los efectos típicos de un
antagonista del folato, los cuales pueden prevenirse con la administración de
folato en la dieta.
No se han demostrado malformaciones
congénitas significativas relacionadas con el fármaco en los conejos, pero en
dosis aproximadamente diez veces por encima de la dosis terapéutica en humanos,
se observó un incremento de muerte fetal.
Dado que tanto la trimetoprima como
el sulfametoxazol pueden interferir con el metabolismo del ácido fólico, no se
sugiere el uso de rutina de cotrimoxazol durante el embarazo, a menos que a
juicio del médico el beneficio potencial justifique el posible riesgo para el
feto.
Lactancia: A pesar de la
excreción de trimetoprima y sulfametoxazol en la leche materna, la
administración de BACTIVER a mujeres durante la lactancia, no ha sido
establecida.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: BACTIVER es bien tolerado, sin embargo, como
con todas las sulfamidas, pueden presentarse náuseas, vómitos, exantema,
síndrome de Stevens-Johnson, granulocitopenia, trombocitopenia, leucopenia y
síndrome de Lyell.
Estas reacciones son más frecuentes
en ancianos, en insuficiencia renal y en el empleo concomitante de otros
fármacos (tiazidas, pirimetamina, etc.). Se puede requerir ajuste de la dosis
de anticoagulantes warfarínicos, fenitoína, metotrexato, hipoglucemiantes
orales, administrados concomitantemente.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: En
los pacientes de edad avanzada que estén recibiendo diuréticos conjuntamente,
principalmente tiazidas, parece haber un aumento en el riesgo de desarrollar
trombocitopenia con o sin púrpura.
Reportes
ocasionales sugieren que los pacientes que reciben pirimetamina como profilaxis
antipalúdica en dosis por encima de 25 mg/semana, pueden desarrollar anemia
megaloblástica cuando se prescribe co-trimoxazol en forma concurrente.
El
cotrimoxazol potencializa la actividad anticoagulante de la warfarina, a través
de la inhibición estereoselecti-
va de su metabolismo.
El
sulfametoxazol puede desplazar a la warfarina de los sitios de fijación
proteica en la albúmina del plasma in vitro.. Deberá hacerse un control
cuidadoso de la terapéutica anticoagulante, durante el tratamiento con
BACTIVER. El cotrimoxazol prolonga la vida media de la fenitoína y si se
requiere de su administración simultánea, se deberán tomar en cuenta posibles
efectos excesivos de la difenilhidantoína. Se recomienda vigilar estrechamente
el estado del paciente y las concentraciones séricas de la difenilhidantoína.
La interacción con agentes hipoglu-
cemiantes derivados de las sulfonilureas es rara, pero ha sido reportada
potencialización.
El uso concurrente de rifampicina y
BACTIVER produce un acortamiento de la vida media plasmática de trimetoprim,
después de un periodo de aproximadamente una semana. No se considera que esto tenga
importancia clínica. Se ha observado deterioro reversible de la función renal
en pacientes tratados con cotrimoxazol y ciclosporina después de trasplante
renal.
Podría
esperarse resistencia cruzada entre BACTIVER y las combinaciones de
pirimetamina/sulfanomida. Cuando se administra la trimetoprima simultáneamente
con medicamentos que forman cationes en un pH fisiológico y que además son
excretados parcialmente por secreción tubular renal activa, puede haber la
posibilidad de inhibición por competencia, lo que puede conducir a un
incremento en la concentración plasmática de uno o ambos medicamentos, ejemplo
de este tipo de fármacos es la procainamida y la amantadina.
El uso concomitante de
trimetoprima con digoxina ha mostrado causar un aumento en los niveles séricos
de digoxina similar a los observados en pacientes ancianos. Si se considera
usar BACTIVER en pacientes que reciben medicamentos con acción antifólica, como
el metotrexato, deberá agregarse un suplemento de ácido fólico.
Las más importantes interacciones
son las que producen con los anticoagulantes orales, los agentes
hipoglucemiantes del grupo de las sulfonilureas y los anticonvulsivantes del
grupo de las hidantoínas.
El sulfametoxazol es capaz de
potenciar los efectos de las drogas mencionadas mediante mecanismos que parecen
involucrar una inhibición del metabolismo y, posiblemente, el desplazamiento de
la fijación con la albúmina.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En algunos casos se
presenta elevación de la bilirrubina total probablemente por hepatitis
colestásica alérgica. Las alteraciones hematológicas que se pueden presentar
son diversos tipos de anemias, incluyendo la aplásica, hemolítica y
macrocítica, trastornos de la coagulación, púrpura y sulfohemoglobinemia.
El trimetoprim, puede interferir
con el examen de laboratorio para determinar niveles de metotrexato por la
técnica de unión a proteínas competitivas, cuando se utiliza dihidrofolato
reductasa para producir la unión proteica.
No ocurre interferencia si el
metotrexato es medido mediante la técnica de radioinmunoensayo. La presencia de
trimetoprim-sulfametoxazol, puede interferir la prueba de Jaffé para
determinación de creatinina, resultando en sobrestimación del 10% en relación a
los valores normales.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: Elevadas dosis de trimetoprim han reportado
teratogénesis en ratas, con efectos de un antagonista de folatos previsibles
con la administración en la dieta.
Se ha observado aumento de muertes
fetales en conejos con la administración de dosis diez veces mayores que las
terapéuticas. Estos efectos no han sido establecidos aún en el humano, además
de la información descrita en la sección de precauciones en el embarazo y la
lactancia.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
Para minimizar la posibilidad de
trastornos gastrointestinales, es preferible administrar BACTIVER con algún
alimento. Se deberá administrar una cantidad suficiente de líquidos durante el
tratamiento.
Niños de 12 semanas a 5 meses: 2.5
ml cada 12 horas.
Niños de 6 meses a 23 meses: 5
ml cada 12 horas.
Niños de 2 a 5 años: 5 ml a
10 ml cada 12 horas.
Niños de 6 a 12 años: 10 ml
cada 12 horas.
La posología en los niños deberá
corresponder a una dosis diaria de 6 mg de trimetoprim y 30 mg de sulfametoxazol
por kg, dividido en dos tomas. El tratamiento deberá administrarse por lo menos
durante 5 días.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se desconoce
la dosis máxima tolerada en los seres humanos.
Los síntomas probables de la
sobredosificación son: Náuseas, vómito, mareo y confusión, ante lo cual
deberá suspenderse el tratamiento. Si no ha habido vómito, podría ser
conveniente inducirlo.
El lavado gástrico puede ser útil,
aunque la absorción del tracto gastrointestinal normalmente es muy rápida, y
después de aproximadamente dos horas la absorción del fármaco ha sido completa.
Esto puede no ser el caso en presencia de sobredosificación masiva. La acidificación
de la orina aumenta la eliminación de la trimetoprima.
La inducción de diuresis, con
alcanización de la orina, aumenta la eliminación del sulfametoxazol.
La alcalinización disminuye la
velocidad de eliminación de la trimetoprima. La administración de folinato de
calcio (5-10 mg/día) revertirá cualquier efecto de deficiencia de folato de la
trimetoprima en la médula ósea, si esto ocurriera. Se recomienda utilizar
medidas generales de apoyo. Tanto la trimetoprima como el sulfametoxazol activo
son dializables (renal).
INFORMACIÓN ADICIONAL: BACTIVER no
enmascara el proceso de la sífilis. La trimetoprima puede interferir con la
determinación de la creatinina sérica/plasmática (reacción de picrato
alcalino). Esto puede dar lugar a una sobredeterminación de los valores de
creatinina sérica/plasmática en alrededor de un 10%.
La inhibición funcional de la
secreción tubular renal de la creatinina puede producir falso descenso de la
velocidad estimada de la depuración de creatinina.
La trimetoprima no induce su propio
metabolismo por lo que no se requiere ninguna modificación posológica durante
el tratamiento a largo plazo.
La trimetoprima interfiere con las
determinaciones de metotrexato sérico, cuando se usa dihidrofolato reductasa
derivada de Lactobacillus casei en el ensayo. El cotrimoxazol puede
alterar los resultados de las pruebas de función tiroidea, pero esto carece de
importancia clínica.
Los niveles plasmáticos o séricos
del sulfametoxazol y trimetoprima pueden ser determinados por cromatografía
líquida de alta resolución.
PRESENTACIONES:
BACTIVER Suspensión, frasco
con 60 ml y vasito dosificador.
BACTIVER Suspensión, frasco
con 100 ml y vasito dosificador.
BACTIVER Suspensión, frasco
con 120 ml y vasito dosificador.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese en lugar fresco y seco.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Literatura
exclusiva para médicos. Dosis: la que
el médico señale. No se deje al alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica. No se administre durante el embarazo ni en
niños menores de 3 meses.
BIBLOGRAFÍA:
1. The Merck Index. 12 edición.
Sulfametoxazol, p. 1524. and. Trimetoprim, p. 1656.
2. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Novena
edición, p. 1096, 1100, 1103, 1113, 1114, 1129-1132.
3. The Science
and Practice of Pharmacy, Remington, 19 ava. ed. Vol. II, trimethoprim, p.
1320 and sulfomethoxazole, p. 1276-1277.
4. Martindale, The
Extra Phamacopoeia, Thirtieth
ed. Sulfametoxazol, p. 208-209, trimetoprim 153-156; 219-220.
PRODUCTOS MAVER, S. A. de C. V.
Reg. Núm.
453M97, S. S. A.
IEAR-21544/R97
