Oroxadin ®
Cápsulas
(Ciprofibrato)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada CÁPSULA
contiene:
Ciprofibrato
100 mg
Excipiente,
c.b.p. 1 cápsula.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento de
hiperlipidemia primaria resistente a manejo con dieta apropiada, incluyendo
hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia e hiperlipidemia mixta. En la
clasificación de Fredrickson, estas entidades corresponden a los tipos IIa,
IIb, III y IV.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El ciprofibrato
es un derivado del ácido fenoxiisobutírico, el cual posee un efecto
hipolipemiante.
La
reducción de la colesterolemia entre 20 y 30% y de la trigliceridemia entre 40
y 50%, se atribuye a la disminución de las fracciones aterogénicas de baja
densidad de VLDL y LDL, probablemente por inhibición de la biosíntesis hepática
del colesterol. Asimismo, los niveles séricos del colesterol HDL se encuentran
elevados usualmente. Estas dos propiedades contribuyen a una mejor distribución
del colesterol plasmático por una disminución considerable de la siguiente
relación: (VLDL+ LDL)/ HDL.
Absorción
y biodisponibilidad: Los trabajos iniciales realizados por Davison y Col. (1975)
indicaron que la absorción del ciprofibrato es rápida, observándose el pico de
concentración máxima plasmática a las dos horas después de la administración.
Trabajos más recientes realizados por Ferry y Col. (1989) han confirmado que
los valores de Tmáx son en el curso de una hora, como lo reportado
anteriormente. En investigaciones usando OROXADIN® radiomarcado con C14,
se ha confirmado su rápida absorción (Tmáx 0.7 h) y han mostrado que el
medicamento se absorbe ampliamente, 80% de la dosis es eliminada por orina.
Este trabajo también demostró la biodisponibilidad absoluta del OROXADIN®, lo cual fue confirmado por las mínimas
variaciones de la Cmáx y el área bajo la curva (ABC) de la gráfica de
concentración plasmática comparando grupos y sujetos.
En
presencia de alimentos, OROXADIN®
muestra una depresión de su absorción de aproximadamente 17% y una prolongación
de su Tmáx de 0.75 a 3 horas. No se han observado cambios en la vida media
biológica ni en el ABC. Los alimentos no alteran el estado estable de las
concentraciones plasmáticas de OROXADIN®.
OROXADIN® se enlaza a las proteínas plasmáticas, a
la albúmina en 95% y a la globulina en 25%. El volumen de distribución
aparente, con una biodisponibilidad del 100%, se calcula en 11.7 ± 1.7 litros.
Eliminación:
La depuración del plasma, según una biodisponibilidad completa, se encuentra entre 1.35 y 1.55 ml/kg/h. La
vida media se ha estimado en 80 horas aproximadamente. La depuración renal es
muy lenta y baja, evidenciada por menos de 5% de la radiactividad urinaria, en
estudios con radiomarcadores asociados al medicamento original, lo cual puede
explicarse por la unión de OROXADIN®
a
las proteínas plasmáticas.
Excreción:
La principal vía de excreción de OROXADIN® y
sus conjugados es renal, con una recuperación en orina de 80 ± 2.9% de la dosis
administrada por vía oral a los 10 días. La extrapolación indica que esta vía
de excreción puede alcanzar hasta 97%. Aproximadamente, 3% de la dosis se
encontró en heces, lo cual sugiere una mínima secreción del compuesto en la
bilis.
Metabolismo:
Los trabajos iniciales indicaron que el medicamento es ampliamente
excretado como tal y/o en su forma glucorunido-conjugados; juntos alcanzan 54%
de la dosis a las 72 horas. Estudios posteriores demostraron que por lo menos
75% de la excreción renal del medicamentos es en forma no conjugada. Otros
estudios empleando OROXADIN® radiomarcado
con C14 permitieron identificar
la radiactividad remanente en la orina (2-6%), con tres metabolitos muy
pequeños.
CONTRAINDICACIONES:
Pacientes que cursen con:
Insuficiencia hepática severa.
Insuficiencia renal severa (GFR < 30 ml/min/1.73 m2
S. Corp.).
Embarazo y lactancia: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.
PRECAUCIONES GENERALES: No
deberá excederse de la dosis terapéutica recomendada. El ciprofibrato no es
dializable.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No existe evidencia de que el
ciprofibrato sea teratogénico; sin embargo, en estudios realizados en especies
de animales se ha observado que el ciprofibrato, en dosis mucho mayores a las
terapéuticas, puede ocasionar teratogenicidad. Asimismo, se observó que el
ciprofibrato se excretaba en la leche de las ratas lactantes.
No existe información de uso en mujeres gestantes o durante
el periodo de lactancia.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS:
Las reacciones secundarias se presentan ocasionalmente y
son moderadas; entre ellas se encuentran: Dispepsia (6%), náusea (3-7%),
diarrea (3%), cefalea, mialgia y miopatía, exantema, vértigo, impotencia y
pérdida del cabello. Estos efectos secundarios son frecuentemente transitorios
y se presentan al inicio del tratamiento. Como ocurre con otros medicamentos
del grupo, se han reportado pacientes que presentan mialgias, miopatías,
incluyendo miositis y en algunos casos rabdomiólisis. La aparición de dichos
eventos musculares tiene relación con la dosis, de ahí que la dosis diaria no
debe exceder de 100 mg. Se debe advertir a los pacientes que en caso de
presentar síntomas como dolor
muscular, rigidez o debilidad sin causa aparente, notifique a su médico de
inmediato, para la determinación de CPK sérica, en caso de que se confirme
miopatía y que los niveles de CPK se encuentren elevados, se deberá suspender
la administración del ciprofibrato. En la mayoría de los casos la toxicidad
muscular es reversible posterior a la suspensión del tratamiento.
Se han reportado casos aislados de pacientes con neumonitis
y fibrosis pulmonar.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: El ciprofibrato potencia los efectos de la warfarina
y probablemente de otros agentes antivitamina K. En caso de tratamiento
concomitante, las dosis de los agentes antivitamina K se deben reducir de 30 a
50% y se debe realizar un reajuste de dosis, dependiendo del tiempo de
protrombina.
Debido a su alta unión a proteínas plasmáticas, es predecible
la interacción con otras sustancias que tengan la misma afinidad. El
ciprofibrato puede potenciar los efectos de los hipoglucemiantes orales, aunque
no existe evidencia hasta el momento de que esta interacción pudiera causar
problemas clínicos significativos.
Los estrógenos pueden incrementar
los niveles séricos de lípidos y aunque se ha sugerido dicha interacción
farmacodinámica, no existe a la fecha información clínica que los apoye.
Al igual que con otros fibratos,
el riesgo de rabdomiólisis y mioglobulinuria puede incrementarse si el
ciprofibrato es usado en combinación con inhibidores de HMG CoA reductasa
(hidroxi-metil-glutaril-coenzima A reductasa) u otros fibratos.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se han observado
pruebas de funcionamiento hepático anormales en forma ocasional, como es el
caso de incrementos transitorios de transaminasas séricas, como sucede con
otros fibratos. Se sugiere llevar un control periódico de las pruebas de
funcionamiento hepático.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: No existe evidencia de que el ciprofibrato sea
carcinogénico, terato-génico o mutagénico en humanos; sin embargo, a nivel
experimental, se ha observado en especies animales a dosis mayores a las
terapéuticas, efectos tóxicos como teratogénesis, rabdomiólisis y
carcinogenicidad especialmente hepática.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: Oral.
Adultos: Una cápsula de 100 mg al día.
Pacientes geriátricos: Se ha recomendado la misma
dosis de 100 mg, pero bajo estrecha vigilancia médica. No se debe exceder de la
dosis terapéutica mencionada.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se ha informado sobre
casos aislados de sobredosificación con ciprofibrato, no observándose efectos
adversos específicos. No existe un antídoto específico para la sobredosis de
ciprofibrato. Debido a que la eliminación es por vía renal, se recomienda
incrementar la ingesta de líquidos y eventualmente administrar un diurético. Se
debe realizar un monitoreo prolongado y estrecho del paciente en estos casos,
ya que la vida media del activo es larga. El tratamiento para una sobredosis
deberá ser sintomático; en caso necesario, se recomienda lavado gástrico y
medidas generales de sostén.
PRESENTACIONES:
Caja con 15 y 30 cápsulas en envase de burbuja.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC y
en lugar seco. Protéjase de la luz.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Literatura exclusiva para médicos.
Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños
Hecho en Inglaterra por:
Sanofi-
Synthelabo UK Ltd
Acondicionado y distribuido en México por:
Reg. Núm. 296M92, S. S. A. IV
KEAR-312528/RM2002
