Mucocef
Cápsulas y suspensión
(Cefalexina+bromhexina)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
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CÁPSULAS
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SUSPENSIÓN
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Cefalexina
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500 mg
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250 mg
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Clorhidrato de
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bromhexina
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8.782 mg
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4.39 mg
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Excipiente, c.b.p.
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570 mg
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5 ml
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Descripción: MUCOCEF está constituido por la
asociación de cefalexina y bromhexina. La cefalexina, Lilly, es un antibiótico
cefalosporínico semisintético de primera generación para administración oral.
La bromhexina es un agente expectorante y mucolítico que actúa modificando la
estructura del esputo mucopurulento.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: MUCOCEF
está indicado para el tratamiento de infecciones de las vías respiratorias
inferiores o vías respiratorias superiores causadas por gérmenes sensibles a la
cefalexina, en especial aquellas en las
que la abundante secreción de moco requiera del uso simultáneo de un mucolítico
expectorante. Infecciones como bronquitis agudas, exacerbaciones agudas de
bronquitis crónica, traqueobronquitis, bronquiectasias, neumonía, faringitis,
rinofaringitis, sinusitis y
otitis media.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA:
Farmacocinética: La
cefalexina es resistente al ácido y puede ser administrada con o entre las
comidas. Es absorbido rápidamente cuando se administra por vía oral. Después de
haber administrado dosis de 500 mg, se
obtienen a la hora concentraciones séricas máximas de aproximadamente 18 mg/ml.
La vida media sérica es de 90 minutos. Sólo 10% se une a las proteínas séricas.
No se metaboliza y su eliminación se realiza en orina por filtración glomerular
y secreción tubular. Aproximadamente 90% se elimina en la orina en 8 horas.
Alcanza concentraciones significativas en la mayoría de los tejidos y líquidos
corporales, incluyendo pulmón y liquido pleural. La bromhexina es un agente
mucolítico que actúa modificando la estructura del esputo mucopurulento. Se absorbe
bien por vía oral y difunde a los tejidos, incluido el epitelio bronquial,
donde alcanza concentraciones suficientes para actuar localmente.
Sufre biotransformación en el
organismo, a nivel hepático, por oxidación y conjugación, y sus metabolitos,
así como la propia bromhexina, se excretan en la orina y heces. Su efecto
comienza a las 24-48 horas y alcanza su máximo a los 5-7 días.
Su administración simultánea con antibióticos, por ejemplo,
cefalexina, tiene como finalidad optimizar la cinética de los antibióticos y
por tanto su eficacia clínica.
Farmacodinamia: Los estudios in vitro demuestran
que las cefalosporinas son bactericidas porque inhiben la síntesis de la pared
celular.
Espectro de acción in vitro: La cefalexina ha
mostrado ser activa contra la mayoría de las cepas de los siguientes
microorganismos, tanto in vitro como en infecciones clínicas, como se describe
en Indicaciones terapéuticas:
Aerobios grampositivos:
Staphylococcus aureus (incluyendo cepas productoras
de penicilinasa)
Staphylococcus epidermidis (cepas
sensibles a la penicilina)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Aerobios gramnegativos:
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae
Moraxella catarrhalis
Proteus mirabilis
Nota: La mayoría de las
cepas de enterococos (Enterococcus faecalis [anteriormente
Streptococcus faecalis)] y los estafilococos resistentes a meticilina son
resistentes a las cefalosporinas, incluyendo cefalexina. No es activa contra la
mayoría de las cepas de las especies de Enterobacter, Morganella morganii y
Proteus vulgaris. No es activa contra las especies de Pseudomonas o Acinetobacter
calcoaceticus.
Pruebas de susceptibilidad: Técnicas de difusión. Los
métodos cuantitativos que requieren medir los diámetros de las zonas proporcionan
resultados reproducibles de la susceptibilidad de las bacterias a los
compuestos antimicrobianos. Se ha recomendado uno de dichos procedimientos
estandarizados para ser usado con discos para determinar la susceptibilidad de
los microorganismos a la cefalexina, utilizando discos de 30 mcg de cefalotina.
La interpretación requiere la correlación entre el diámetro obtenido en la
prueba de disco con la concentración inhibitoria mínima (CIM) de la cefalexina.
Los reportes de laboratorio que proporcionen los resultados de la prueba
estandarizada de susceptibilidad con un disco de 30 mcg de cefalotina se debe
interpretar de acuerdo con los siguientes criterios:
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Zona
de diámetro (mm)
|
Interpretación
|
|
³ 18
|
(S) Susceptible
|
|
15-17
|
(I) Susceptibilidad
intermedia
|
|
£
14
|
(R) Resistente
|
Un reporte de
"susceptible" indica que es probable que el patógeno sea inhibido por
niveles sanguíneos generalmente alcanzables. Un reporte de
"susceptibilidad intermedia" sugiere que los resultados deben ser
considerados como equivocados y que si el microorganismo no es totalmente
susceptible a medicamentos alternativos, la prueba debe de repetirse. Esta
categoría implica una posible aplicabilidad clínica en los sitios corporales en
los cuales el medicamento se concentra en forma fisiológica, o en situaciones
en donde pueden utilizarse dosis altas del medicamento. Esta categoría también
proporciona una zona que previene que pequeños factores técnicos incontrolados
puedan causar discrepancias mayores en la interpretación.
Un reporte de "resistente" indica que es poco
probable que las concentraciones séricas alcanzables con el antimicrobiano sean
inhibitorias y se debe seleccionar otro tratamiento.
La determinación de la concentración inhibitoria mínima
(CIM), de la concentración bactericida mínima (CBM) y de las concentraciones
alcanzadas con el compuesto antimicrobiano, pueden ser apropiadas como guía del
tratamiento en algunas infecciones, (véase Farmacocinética y farmacodinamia
para información sobre las concentraciones del medicamento alcanzadas en sitios
corporales infectados y otras propiedades farmacocinéticas de este
antimicrobiano).
Los procedimientos estandarizados de susceptibilidad
requieren el uso de microorganismos de control para el laboratorio. El disco de
30 mcg de cefalotina debe dar los siguientes diámetros de zona en dichas cepas
de control de calidad de laboratorio:
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Organismo
|
Zona de diámetro
|
|
E. coli ATCC 25922
|
15-21
|
|
S. aureus ATCC 25923
|
29-37
|
Técnicas de dilución: Los métodos cuantitativos que
son utilizados para determinar las CIMs proporcionan resultados reproducibles
de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. Uno de
dichos procedimientos utiliza
un método de dilución estandarizado (caldo, agar, o microdilución) o bien su
equivalente con polvo de cefalotina. Los valores de CIM obtenidos se deben
interpretar de acuerdo con los siguientes criterios:
|
CIM (mcg/ml)
|
Interpretación
|
|
£ 8
|
Susceptible (S)
|
|
16
|
Susceptibilidad intermedia
(I)
|
|
³
32
|
Resistente (R)
|
La interpretación debe realizarse como se menciona en la
tabla anterior para los resultados que utilizan técnicas de difusión. Al igual
que las técnicas de difusión estandariza-das, los métodos de dilución requieren
el uso de microorganismos de control para el laboratorio. El polvo de
cefalotina estándar debe proporcionar los siguientes valores de CIM:
|
Organismo
|
CIM
(mcg/ml)
|
|
E. coli ATCC 25922
|
4-16
|
|
S. faecalis ATCC 29212
|
8-32
|
|
S. aureus ATCC 29213
|
0.12-0.5
|
La bromhexina presenta acciones
expectorantes y mucolíticas a la vez. Ejerce cierta acción estimulante de la
secreción de las glándulas mucosas bronquiales. In vitro ejerce acción
mucolítica por despolimerización de las sialomucinas, con reducción de la
viscosidad. Libera a la luz bronquial enzimas hidrolíticas de origen lisosómico
y altera, en consecuencia, la trama fibrilar de los mucopolisacáriços ácidos.
En los animales de experimentación, el fármaco administrado por vía oral o
inhalatoria produce un sustancial aumento de la secreción bronquial que no es
suprimida por la atropina, por lo que puede deducirse que el modo de acción es
directo. También produce un descenso de la viscosidad y aumento de la
depuración mucociliar, facilitando la expectoración, disminuyendo la tos e
incluso mejorando la disnea.
CONTRAINDICACIONES:
La cefalexina está contraindicada en los pacientes con antecedentes
de alergia al grupo de antibióticos cefalosporínicos o a la bromhexina.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LACTANCIA:
Uso durante el embarazo: Dado
que los estudios en humanos no han descartado la posibilidad de daño, MUCOCEF
no debe ser usado durante el embarazo, a menos que sea estrictamente necesario.
Madres que amamantan: La
excreción de cefalexina en la leche aumentó hasta por 4 horas después de una
dosis de 500 mg; el medicamento alcanzó una concentración máxima de 4 mg/ml,
disminuyó gradualmente y desapareció 8 horas después de su administración.
Cuando se administra cefalexina a una mujer que amamanta, esto debe hacerse con
precaución.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Gastrointestinales: Pueden presentarse síntomas de
colitis pseudomembranosa durante o después del tratamiento con cefalexina. Se
ha observado náusea y vómito con poca frecuencia. La reacción secundaria más
frecuente ha sido la diarrea. En la mayoría de los pacientes, esta reacción no
ha sido lo suficientemente grave para justificar la suspensión del tratamiento.
También se han presentado dispepsia y dolor abdominal. Como con algunas
penicilinas y algunas otras cefalosporinas, se ha reportado hepatitis
transitoria e ictericia colestásica en raras ocasiones. La bromhexina puede
producir ocasionalmente anorexia, náusea, vómito y dolor abdominal.
Hipersensibilidad: Con cefalexina se han observado
reacciones alérgicas (en forma de erupción cutánea, urticaria, edema
angioneurótico y, rara vez, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson o
necrólisis epidérmica tóxica), pero por lo general dichas reacciones cedieron después
de suspender el tratamiento. En el manejo de algunas de estas reacciones puede
ser necesario instituir un tratamiento de apoyo. También se ha informado de
anafilaxis.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: No se han reportado interacciones medicamentosas
entre la combinación cefalexina/bromhexina y otros medicamentos. Como sucede
con otros antibióticos betalactámicos, la excreción renal de cefalexina es
inhibida por el probenecid.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se ha informado de pruebas de
Coombs directas positivas durante el tratamiento con cefalosporinas. Como
resultado de la administración de cefalexina, puede existir una reacción de
glucosuria falsa-positiva. Esto se ha observado con las soluciones de Benedict y
Fehling y con las tabletas ClinitestMR,
pero no con GlucocintaMR. En
casos raros se ha observado un aumento leve y reversible de las transaminasas
séricas.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Generales: Los pacientes deben ser vigilados
cuidadosamente para que cualquier efecto adverso o reacción idiosincrática al
medicamento pueda ser detectada. Si se presenta una reacción alérgica a la
cefalexina, se debe suspender la administración del medicamento y el paciente
debe ser tratado con los medicamentos de costumbre (por ejemplo, epinefrina u
otras aminas vasopresoras, antihistamínicos o corticosteroides).
El uso prolongado de la cefalexina puede dar lugar al
sobrecrecimiento de microorganismos no susceptibles, por lo cual es esencial
observar cuidadosamente al paciente. Si durante el tratamiento se presenta una
sobreinfección, deben tomarse las medidas apropiadas.
La cefalexina debe administrarse
con cautela a los pacientes con insuficiencia renal severa. Se deben efectuar
análisis clínicos y de laboratorio cuidadosos, ya que la dosis apropiada podría
ser más baja que la dosis habitualmente recomendada.
Los antibióticos de amplio espectro
deben prescribirse con cautela en los pacientes con antecedentes de enfermedad
gastrointestinal, particularmente colitis.
La bromhexina debe administrarse
con precaución en pacientes con antecedentes de úlcera gástrica.
Advertencias: Antes de
instituir el tratamiento con cefalexina, se debe tratar de determinar si el
paciente ha experimentado anteriormente reacciones de hipersensibilidad a las
cefalosporinas, penicilinas u otros medicamentos. Este producto debe ser
administrado con precaucion en los pacientes alérgicos a la penicilina. Las
reacciones graves de hipersensibilidad aguda pueden requerir de epinefrina o de
otras medidas de emergencia.
Existe cierta evidencia clínica y
de laboratorio de alergia cruzada parcial entre las penicilinas y las
cefalosporinas. Algunos pacientes han experimentado reacciones graves (incluso
anafilaxia) a ambos medicamentos. Cualquier paciente que haya mostrado alguna
forma de alergia, particularmente a medicamentos, debe recibir los antibióticos
con precaución, incluyendo a la cefalexina.
Ha habido informes de colitis
pseudomembranosa con casi todos los antibióticos de amplio espectro (incluyendo
macrólidos, penicilinas semisintéticas y cefalosporinas); por lo tanto, es
importante tomar en consideración su diagnóstico en los pacientes que
desarrollan diarrea en asociación con el uso de antibióticos.
Esa clase de colitis puede ser leve
o poner en peligro la vida del paciente. Por lo general, los casos leves de
colitis pseudomembranosa responden a la suspensión del medicamento. En los
casos moderados o graves, deben tomarse las medidas apropiadas.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Adultos: La dosis
recomendada para adultos es de una cápsula de 500 mg tres o cuatro veces al
día.
Niños: La dosis habitual
recomendada para niños es de 25 a 50 mg/kg de peso al día en tres o cuatro dosis
fraccionadas. Tanto en adultos como en niños, en casos de infecciones severas,
la dosis puede aumentarse al doble.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:
Signos y síntomas: Los
síntomas de sobredosis oral pueden incluir náusea, vómito, malestar
epigástrico, diarrea y hematuria. Si hay otros síntomas, probablemente sean
secundarios a alguna enfermedad subyacente, una reacción alérgica, o toxicidad
debida a la ingestión de un segundo medicamento.
Tratamiento: En el control
de la sobredosis, es preciso tener en mente la posibilidad de sobredosis por
múltiples medicamentos, interacción entre medicamentos y farmacocinética poco
usual en su paciente.
El lavado gástrico no es necesario,
a menos que se haya ingerido de 5 a 10 veces la dosis normal de cefalexina.
Proteja las vías respiratorias del
paciente manteniendo la ventilación y la perfusión. Vigile meticulosamente y
mantenga dentro de los límites aceptables, los signos vitales, los gases
sanguíneos, los electrólitos séricos, etc. La absorción de los medicamentos
desde el aparato gastrointestinal puede disminuirse con la administración de
carbón activado que, en muchos casos, es más efectivo que el vómito o los
lavados gástricos; piense en la posibilidad de usar carbón activado en lugar
de, o concomitantemente al lavado gástrico. La administración de dosis
repetidas de carbón activado a lo largo de cierto tiempo, puede apresurar la
eliminación de algunos de los medicamentos que se hayan absorbido. Proteja las
vías respiratorias del paciente cuando emplee el lavado gástrico o el carbón
activado. No se ha establecido el beneficio de la diuresis forzada, la diálisis
peritoneal, la hemodiálisis o la hemoperfusión con carbón activado para la
sobredosis de cefalexina; sin embargo, sería sumamente improbable que estuviera
indicado alguno de estos procedimientos. La dosis letal media oral de la
cefalexina en ratas es 5,000 mg/kg.
PRESENTACIONES:
MUCOCEF Cápsulas: Caja con
12 cápsulas de 500 mg.
MUCOCEF Suspensión: Polvo
para suspensión oral con 250 mg/5 ml. Frascos con 60 y 100 ml.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese
en lugar fresco y seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere receta médica. La administración
de este medicamento durante el embarazo
queda bajo la responsabilidad del médico.
Literatura exclusiva para médicos.
Fabricado por:
Eli Lilly y CÍA. de México, S. A. de C. V.
Regs. Núms. 593M97 y 193M98, S. S. A.
LEAR-03361201947/RM2003
IFD.24-05-98
