Ilosone*
Cápsulas, tabletas y suspensión
(Estolato de eritromicina)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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CÁPSULAS
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TABLETAS
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SUSPENSIÓN
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Estolato de
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eritromicina
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equivalente a
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250
mg
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500
mg
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125
y 250 mg
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de eritromicina base.
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5
ml 5 ml
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Descripción: La eritromicina
es un antibiótico producido por una cepa de Streptomyces erythraeus y
pertenece al grupo de antibióticos macrólidos.
Es una base que al combinarse con un ácido. forma fácilmente una
sal. La base, el estearato y los
ésteres son poco solubles en agua y son apropiados para administración por vía
oral.
Químicamente, el estolato de
eritromicina es eritromicina, 2'-propionato,dodecil sulfato (sal). Tiene la fórmula
empírica de C40H71NO14.C12H26O4S,
con un peso molecular de 1056.39. El estolato de eritromicina es la sal
laurilsulfato del éster propiónico de eritromicina. Se presenta como un polvo
cristalino, blanco, casi inodoro. El fármaco es esencialmente insípido. Tiene
un pH de entre 4.5 y 7.0, en una suspensión acuosa que contiene 10 mg/ml. Las
cápsulas contienen 250 mg (0.237 mmol) de estolato de eritromicina. Las tabletas contienen 500 mg (0.473 mmol)
de estolato de eritromicina. Las
suspensiones contienen 125 mg (0.118 mmol) o 250 mg (0.237 mmol) en 5 ml de
estolato de eritromicina.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: El estolato de
eritromicina está indicado para el tratamiento de las siguientes condiciones en
adultos y niños.
Se deben efectuar los cultivos y pruebas
de susceptibilidad adecuados.
Infecciones de las vías
respiratorias superiores de gravedad leve a moderada ocasionadas por Streptococcus
pyogenes, estreptococos del grupo viridans, Streptococcus pneumoniae, o
Haemophilus influenzae (cuando estolato de eritromicina se emplea
concomitantemente con dosis adecuadas de sulfonamidas, puesto que no todas las
cepas de H. influenzae son susceptibles a las
concentraciones de eritromicina que se alcanzan habitualmente).
Infecciones de las vías
respiratorias inferiores de gravedad leve a moderada ocasionadas por S.
pyogenes, S pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae o Legionella pneumophila.
Sífilis primaria ocasionada por
Treponema pallidum: La eritromicina es un medicamento sucedáneo que
se puede emplear para el tratamiento de la sífilis primaria en los pacientes
alérgicos a la penicilina. En la sífilis primaria, los exámenes del líquido
cefalorraquídeo deben efectuarse antes del tratamiento y después del mismo como
parte del régimen.
Difteria: Como coadyuvante
de la antitoxina, para evitar la aparición de portadores y para erradicar los
microorganismos en éstos.
Eritrasma: En el
tratamiento de infecciones debidas a Corynebacterium minutissimum.
Amibiasis intestinal ocasionada
por Entamoeba histolytica: La amibiasis extraintestinal requiere
tratamiento con otros agentes.
Infecciones debidas a Listeria
monocytogenes:
Infecciones de la piel y
tejidos blandos de gravedad leve a moderada ocasionadas por S. pyogenes o
Staphylococcus aureus. (Durante el tratamiento se pueden desarrollar
estafilococos resistentes.)
Tosferina ocasionada por Bordetella
pertussis: La eritromicina es eficaz para eliminar el microorganismo de
la nasofaringe de las personas infectadas, lográndose así que no infecten a
otras personas. Asimismo, la eritromicina puede ser útil en la profilaxis de la
tosferina en personas susceptibles expuestas a dicha enfermedad.
Conjuntivitis del recién nacido,
neumonía de la infancia, infecciones urogenitales durante el embarazo
ocasionadas por Chlamydia trachomatis (véase Precauciones). Cuando las
tetraciclinas están contraindicadas o no son toleradas, la eritromicina está
indicada para el tratamiento de adultos con infecciones uretrales,
endocervicales o rectales no complicadas debidas a C. trachomatis.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA:
Farmacodinamia: La
eritromicina inhibe la síntesis de las proteínas sin afectar la síntesis del
ácido nucleico. Algunas cepas de Haemophilus
influenzae y de estafilococos son resistentes a la eritromicina. Algunas cepas de H. influenzae que
son resistentes in vitro a la eritromi-
cina sola, son susceptibles a ella cuando se combina con sulfonamidas. Se deben efectuar los cultivos y pruebas de
susceptibilidad adecuados. Si se emplea
el método de Kirby-Bauer para determinar la susceptibilidad con discos, un
disco de 15 mcg de eritromicina debe dar una zona de inhibición con un diámetro
de por lo menos 18 mm frente a un microorganismo susceptible a la eritromicina.
Farmacocinética: El estolato
de eritromicina administrado por vía oral es fácil y rápidamente
absorbido. Debido a su estabilidad en
medio ácido, las concentraciones séricas son similares ya sea que el estolato
sea ingerido en ayunas o después de una comida. Después de una dosis única de 250 mg, las concentraciones sanguíneas
alcanzan promedios de 0.29, 1.2 y 1.2 mg/l a las 2, 4 y 6 horas
respectivamente. Después de una dosis
de 500 mg, dichas concentraciones alcanzan promedios de 3, 1.9 y 0.7 mg/l a las
2, 6 y 12 horas respectivamente. Después de su administración por vía oral, los
niveles séricos del antibiótico consisten en eritromicina base y en el éster
propiónico de eritromicina. La
hidrólisis del éster propiónico a eritromicina base es continua y mantiene en
el suero sanguíneo un equilibrio en una proporción que es aproximadamente 20%
de la base y 80% de éster.
Después de su absorción, la
eritromicina difunde fácilmente por la mayoría de los líquidos del
organismo. En ausencia de inflamación
meníngea, por lo general sólo se obtienen concentraciones bajas en el líquido
cefalorraquídeo, pero una mayor cantidad del medicamento pasa a través de la
barrera hematoencefálica en presencia de meningitis. En presencia de una función hepática normal, la eritromicina se
concentra en el hígado y es excretada en la bilis. Se desconoce el efecto de la disfunción hepática sobre la
excreción de eritromicina por el hígado.
Menos del 5% de la dosis administrada por vía oral es excretada en forma
activa en la orina. La eritromicina
atraviesa la barrera placentaria, pero la concentración plasmática en el feto
es baja. El medicamento se excreta en la leche humana.
CONTRAINDICACIONES:
La eritromicina está contraindicada en pacientes con
hipersensibilidad conocida a este antibiótico. La eritromicina está
contraindicada en pacientes que están tomando terfenadina, astemizol, o
cisaprida. (véase Interacciones medicamentosas).
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LACTANCIA:
Uso durante el embarazo: Se
han llevado a cabo estudios de reproducción en ratas, ratones y conejos usando
eritromicina y sus distintas sales y ésteres a dosis varias veces superiores a
la dosis humana habitual. No se reportó
evidencia alguna de deterioro de la fertilidad o de daño al feto que pareciera
estar relacionada con la eritromicina en estos estudios. Sin embargo, no hay estudios adecuados y
bien controlados en mujeres embarazadas.
Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre sirven
para predecir la respuesta en humanos, este medicamento no se debe usar durante
el embarazo a menos que sea estrictamente necesario.
Trabajo de parto y parto: Se
desconoce el efecto del estolato de eritromicina sobre el trabajo de parto y el
parto.
Madres amamantando: La
eritromicina se excreta en la leche materna. Se debe proceder con cautela al
administrar eritromicina a una madre en periodo de lactancia.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones secundarias más frecuentes de
los preparados de eritromicina son gastrointestinales (p. ej. cólicos y
malestar abdominales) y están relacionadas con la dosis. Las náuseas, los vómitos y la diarrea se
presentan con poca frecuencia con las dosis orales usuales. El inicio de los
síntomas de colitis pseudomembranosa puede ocurrir durante el tratamiento
antibiótico o después del mismo.
Durante el tratamiento prolongado
o repetido, existe la posibilidad de que se presente una hiperproliferación de
bacterias u hongos no susceptibles. Si
se presentan dichas infecciones, se debe suspender el medicamento e instituir
un tratamiento apropiado.
Se han presentado reacciones alérgicas
benignas, tales como urticaria y otras erupciones cutáneas. Se han observado reacciones alérgicas
graves, incluso anafilaxia.
Se han recibido informes aislados
de hipoacusia reversible, la cual se presenta principalmente en pacientes con
insuficiencia renal y en pacientes que están recibiendo dosis altas de
eritromicina.
Ha habido reportes aislados de
hipoacusia y/o tinnitus en pacientes que estaban recibiendo eritromicina. El efecto ototóxico del medicamento suele
ser reversible con la suspensión del medicamento; sin embargo, en casos raros
en los que hubo administración intravenosa, el efecto ototóxico ha sido
irreversible. Los efectos ototóxicos
ocurren principalmente en pacientes con insuficiencia renal o hepática y en
pacientes que están recibiendo dosis elevadas de eritromicina.
Rara vez se ha asociado a la
eritromicina con la producción de arritmias ventriculares, incluyendo
taquicardia ventricular y torsade des pointes, en individuos con intervalos QT
prolongados.
Se han recibido diversos reportes
de estenosis por hipertrofia pilórica en niños recién nacidos que han recibido
diversas formas de eritromicina, incluyendo estolato.
Interacciones medicamentosas Y DE OTRO GÉNERO: Se ha reportado que la
eritromicina altera de manera significativa el metabolismo de los
antihistamínicos no sedantes, terfenadina o astemizol, cuando se ingieren en
forma concomitante. Se han observado casos raros de efectos adversos
cardiovasculares graves, incluyendo prolongación del intervalo
electrocardiográfico QT, paro cardíaco, torsades de pointes y otras arritmias
ventriculares (véase Contraindicaciones). Además de ello, también ha habido
reportes raros de muerte con la administración concomitante de terfenadina y
eritromicina.
Debido a que el probenecid inhibe la reabsorción tubular de
la eritromicina en los animales, prolonga el mantenimiento de las
concentraciones plasmáticas. La terapia con lincomicina o clindamicina se debe
evitar en el tratamiento de infecciones debidas a microorganismos resistentes a
la eritromicina.
El uso de eritromicina en pacientes
que están recibiendo altas dosis de teofilina puede ir acompañado de un aumento
en la concentración de teofilina sérica y de la posibilidad de que la teofilina
produzca toxicidad. En caso de que se
presenten efectos tóxicos debidos a la teofilina y/o concentraciones séricas
elevadas de teofilina, la dosis de dicho fármaco debe reducirse mientras el
paciente está recibiendo tratamiento concomitante con eritromicina.
Se ha reportado que la
administración concomitante de eritromicina y digoxina tiene como resultado
niveles elevados de digoxina en suero.
Ha habido reportes de aumento en
los efectos anticoagulantes cuando se usaron eritromicina y anticoagulantes
orales en forma concomitante. El
aumento en el efecto anticoagulante debido a esta interacción medicamentosa
puede ser más pronunciado en las personas de edad avanzada.
El uso concurrente de eritromicina
y ergotamina o dehidroergotamina, se ha asociado en algunos pacientes con
toxicidad aguda por ergotamina (ergotismo), caracterizada por vasoespasmo
periférico y disestesia.
Se ha reportado que la eritromicina
reduce la depuración de triazolam y de midazolam, y por lo tanto, puede
aumentar el efecto farmacológico de dichas benzodiacepinas.
El uso de eritromicina en enfermos
que toman al mismo tiempo medicamentos metabolizados por el sistema del
citocromo P-450 puede relacionarse con elevaciones de la concentración sérica
de esos otros medicamentos. Ha habido
informes de elevación de las concentraciones séricas de los siguientes
medicamentos cuando se han administrado en forma concomitante con eritromicina:
disopiramida, inhibidores de la reductasa de la HMG-CoA reductasa como
simvastatina y lovastatina; bromocriptina, carbamacepina, ciclosporina,
hexobarbital, fenitoína y alfentanil.
Por lo tanto, se deben vigilar los niveles séricos de estos y otros
medicamentos metabolizados por el sistema del citocromo P-450 en pacientes que
reciben eritromicina en forma concomitante.
Se han reportado niveles de
cisaprida elevados en pacientes que habían recibido eritromicina y cisaprida en
forma concomitante. Esto puede producir prolongación del segmento QT y llevar a
arritmias cardiacas severas, incluyendo torsades de pointes, taquicardia
ventricular y fibrilación ventricular. Se ha reportado mortalidad (Véase
Contraindicaciones).
Se ha demostrado que existe
antagonismo entre clindamicina y eritromicina.
Alteracion EN LOS RESULTADOS de Pruebas de
laboratorio: La eritromicina puede interferir con las
determinaciones de TGO si se emplean técnicas colorimétricas con violeta B o
difenilhidrazina.
La eritromicina interfiere con la
determinación fluorométrica de las catecolaminas urinarias.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD:
Carcinogénesis y mutagénesis: Se
realizaron estudios de dos años con eritromicina oral, mismos que no
proporcionaron evidencia de tumorogénesis o mutagénesis.
Como la eritromicina es excretada
principalmente por el hígado, debe ser administrada con cautela a los pacientes
con insuficiencia hepática.
Cuando estén indicados, deben
efectuarse los procedimientos quirúrgicos necesarios en asociación del
tratamiento antibiótico.
Advertencias: Se ha
presentado disfunción hepática, con o sin ictericia, principalmente en los
adultos, la cual puede ir acompañada de malestar general, náuseas, vómitos,
cólicos abdominales y fiebre. En
algunos casos, un dolor abdominal intenso puede simular una emergencia ab-
dominal quirúrgica. Si ocurren los efectos mencionados anteriormente, suspenda
de inmediato la administración del estolato de eritromicina. El estolato de
eritromicina está contraindicado en pacientes con antecedentes de sensibilidad
a este medicamento y en aquellos con enfermedad hepática preexistente.
Advertencias adicionales: Con
la administración del estolato de eritromicina y otras formas de eritromicina
se han observado casos infrecuentes de hepatitis colestásica. Los exámenes de laboratorio se han
caracterizado por alteraciones en las cifras de las pruebas de la función
hepática, eosinofilia periférica y leucocitosis. Los síntomas pueden incluir malestar, náuseas, vómitos, cólicos
abdominales y fiebre. Puede haber o no
haber ictericia. En algunos casos, un
dolor abdominal intenso puede simular el dolor producido por cólicos biliares,
pancreatitis, úlcera perforada o un problema abdominal agudo quirúrgico. En otros casos, los síntomas clínicos y los
resultados de las pruebas de la función hepática han sido similares a los
observados en la ictericia obstructiva extrahepática.
En algunos casos, los síntomas
iniciales se han presentado después de varios días de tratamiento, pero por lo
general, se han presentado después de 1 ó 2 semanas de tratamiento
continuo. Los síntomas reaparecen rápidamente,
generalmente dentro de las 48 horas posteriores a la readministración del
medicamento en pacientes sensibles.
Aparentemente el síndrome es una manifestación de sensibilización, se
presenta principalmente en los adultos y es reversible cuando se suspende la
administración del medicamento.
Ha habido informes de colitis
pseudomembranosa con casi todos los antibióticos de amplio espectro, incluso el
estolato de eritromicina. Esta clase de colitis puede variar de leve a severa;
por lo tanto, es importante tomar en consideración su diagnóstico en los
pacientes que desarrollan diarrea en asociación con el uso de antibióticos. Por
lo general, los casos benignos de colitis pseudomembranosa responden a la
suspensión del tratamiento con el medicamento. En los casos moderados a graves,
se deben tomar las medidas apropiadas.
Se ha reportado rabdomiolisis con
o sin lesión renal en pacientes que habían recibido eritromicina e inhibidores
de la reductasa de HMG-CoA como lovastatina y simvastatina en forma concomitante. Por lo tanto; en los
pacientes que reciban inhibidores de la reductasa de HMG-CoA en forma
concomitante con eritromicina, se deberán vigilar estrechamente los niveles
séricos de creatinina-cinasa (CK) y de transaminasas.
Se han recibido diversos reportes
de estenosis por hipertrofia pilórica en niños recién nacidos que han recibido
diversas formas de eritromicina, incluyendo estolato. La eritromicina debe
utilizarse con precaución durante los primeros tres meses de vida.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Adultos:
La dosis habitual es de 250 mg cada 6 horas. Dicha dosis puede ser aumentada hasta 4 gramos o más al día,
según la gravedad de la infección.
Niños:
La edad, el peso y la gravedad de la infección son factores importantes en
la determinación de la posología adecuada.
El régimen posológico habitual consiste en administrar 30 a 50 mg/kg de
peso al día, en dosis fraccionadas. En
las infecciones más graves, dicha dosis puede ser aumentada al doble.
Si se
desea seguir un esquema posológico de 2 dosis al día, se puede administrar,
tanto a los adultos como a los niños, la mitad de la dosis total diaria cada 12
horas. No se recomienda administrar 2 dosis al día cuando se emplean dosis
mayores de 1 g al día.
Infecciones
estreptocócicas: Para el tratamiento de la faringitis y amigdalitis
estreptocócicas, la dosis habitual es de 20 a 50 mg/kg de peso al día, en dosis
fraccionadas.
En el
tratamiento de las infecciones debidas a estreptococos beta-hemolíticos del
grupo A, se debe administrar una dosis terapéutica de eritromicina por lo menos
durante 10 días. En el tratamiento
profiláctico continuo de las infecciones estreptocócicas en personas con
antecedentes de cardiopatía reumática, la dosis es de 250 mg 2 veces al día.
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Peso corporal
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Dosis
total diaria
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10 Kg o menos (menos de 25 lb)
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250 mg
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11-18 Kg (25-40 lb)
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375 mg
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8-25 Kg (40-55 lb)
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500 mg
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25-36 Kg (55-80 lb)
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750 mg
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36 Kg o más
(más de 80 lb)
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1,000 mg (dosis de adulto)
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Para la profilaxis de la
endocarditis bacteriana en pacientes con cardiopatías congénitas o reumáticas,
o cualquier otra cardiopatía valvular adquirida, cuando dichos pacientes son
sometidos a procedimientos dentales o procedimientos quirúrgicos de las vías
respiratorias su-
periores, el régimen posológico para adultos es de 1 g (20 mg/kg para los
niños), por vía oral, una hora antes del procedimiento y subsecuentemente 500
mg (10 mg/kg para los niños), por vía oral, 6 horas más tarde.
Sífilis primaria: Un régimen
de 20 g de estolato de eritromicina administrados en dosis fraccionadas durante
un período de 10 días, ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de la sífilis
primaria.
Disentería amibiana: La
posología para adultos es de 250 mg, 4 veces al día durante 10 a 14 días; para
niños, 30 a 50 mg/kg de peso al día, en dosis fraccionadas durante 10 a 14
días.
Tosferina: Aunque todavía no
se han establecido la posología óptima ni la duración adecuada del tratamiento,
las dosis de eritromicina utilizadas en los estudios clínicos reportados,
fueron de 40 a 50 mg/kg de peso al día, en dosis fraccionadas durante 5 a 14
días.
Enfermedad de los legionarios: Aunque
todavía no han sido establecidas las dosis óptimas, las que se recomiendan
arriba (1 a 4 g de estolato de eritromicina al día, en dosis fraccionadas), son
las dosis que fueron usadas según los datos clínicos reportados.
Conjuntivitis del recién nacido
causada por C. trachomatis: Aunque todavía no se ha establecido la
duración adecuada del tratamiento, se recomienda la administración de
suspensión oral de eritromicina, 50 mg/kg de peso al día, fraccionados en 4
dosis, durante 2 semanas por lo menos.
Neumonía en la infancia causada
por C. trachomatis: Aunque no se ha establecido la duración ópti-
ma del tratamiento, el tratamiento recomendado es la administración de
suspensión oral de eritromicina,
50/mg/kg/día, en 4 dosis divididas, durante 3 semanas por lo menos.
Infecciones urogenitales durante
el embarazo debidas a C. trachomatis: Aunque todavía no se ha
establecido la dosis óptima ni la duración adecuada del tratamiento, se sugiere
la administración de eritromicina a razón de 500 mg por vía oral, 4 veces al
día, durante 7 días por lo menos. Para
las mujeres que no pueden tolerar este régimen posológico, se debe emplear una
dosis más baja, o sea, 250 mg por vía oral 4 veces al día durante 14 días por
lo menos.
Para los adultos con infecciones
uretrales, endocervicales o rectales no complicadas causadas por C.
trachomatis, en quiénes las tetraciclinas están contraindicadas o no son
toleradas, adminístrense 500 mg por vía oral, 4 veces al día, durante 7 días
por lo menos.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN E INGESTA ACCIDENTAL:
Signos y síntomas: Los
síntomas de sobredosis oral de estolato de eritromicina pueden incluir náusea,
vómito, malestar epigástrico y diarrea.
La severidad del malestar epigástrico y de la diarrea se relacionan con
la dosis. Se ha reportado pancreatitis
aguda, leve, reversible. Pueden ocurrir
hipoacusia con o sin tinnitus y vértigo, especialmente en pacientes con
insuficiencia renal o hepática.
Tratamiento: En el control
de la sobredosis, es preciso tener en mente la posibilidad de sobredosis por
múltiples medicamentos, interacción entre los medicamentos y farmacocinética
poco usual en su paciente. El lavado gás-
trico no es necesario a menos que se haya ingerido 5
veces la dosis simple, normal, de estolato de eritromicina. No se puede predecir que la ingestión
accidental de eritromicina tenga una toxicidad mínima, a menos que se tenga un
cálculo adecuado de la cantidad ingerida y que se haya tratado solamente de un
medicamento.
Proteja las vías respiratorias del
paciente manteniendo la ventilación y la perfusión. Controle meticulosamente y
mantenga dentro de los límites aceptables, los signos vitales, los gases
sanguíneos, los electrólitos en suero, etc.
La absorción de los medicamentos desde el aparato gastrointestinal puede
disminuirse con la administración de carbón activado que, en muchos casos, es
más efectivo que el vómito o los lavados gástricos; piense en la posibilidad de
usar carbón activado en lugar de, o concomitantemente al vaciamiento
gástrico. La administración de dosis
repetidas de carbón activado a lo largo de cierto tiempo, puede apresurar la
eliminación de algunos de los medicamentos que se hayan absorbido. Proteja las vías respiratorias del paciente
cuando emplee el vaciamiento gástrico o el carbón activado. No se ha establecido el beneficio de la
diuresis forzada, la diálisis peritoneal, la hemodiálisis, o la hemoperfusión
con carbón activado para la sobredosis de estolato de eritromicina.
PRESENTACIONES:
El contenido de estolato de
eritromicina se expresa como el equivalente de eritromicina base.
ILOSONE Cápsulas: Caja con 20 cápsulas de 250 mg.
ILOSONE Tabletas: Caja con 20 tabletas de 500 mg.
ILOSONE líquido: Frasco con 120 ml.
de suspensión oral con 125 mg/5 ml.
ILOSONE líquido: Frasco con 120 ml.
de suspensión oral con 250 mg/5 ml.
recomendaciones SOBre almacenamiento: Consérvese
en lugar fresco y seco.
Consérvese a temperatura ambiente,
15º a 30ºC (59º a 86ºF).
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
No se deje al alcance de los niños. Su venta
requiere receta médica. La administración
de este medicamento durante el embarazo
queda bajo la responsabilidad del médico.
Literatura exclusiva para médicos.
Fabricado por:
ELI LILLY Y COMPAÑÍA DE MÉXICO,
S. A. de C. V.
Regs. Núms. 52380, 77522 y 68723, S. S. A.
JEAR-107766/RM2000,
FEAR-404443/2000
y IEAR-107443/RM2000
IFD. 21-II-00
